左氧氟沙星联合固定剂量复合制剂对老年肺结核的治疗效果分析.pdf

64 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 临床医学左氧氟沙星联合固定剂量复合制剂对老年肺结核的治疗效果分析何 黎，姚 迅（通信作者），雷松平（秀山土家族苗族自治县人民医院感染科 重庆 409900）【摘要】目的：分析左氧氟沙星联合固定剂量复合制剂对老年肺结核的治疗效果。方法：选取 2019 年 1 月2023 年 5 月在秀山土家族苗族自治县人民医院治疗的 360 例老年肺结核患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组 180 例。对照组使用 FDC 治疗，观察组在对照组基础上使用左氧氟沙星治疗，比较两组的临床效果、痰菌转阴率、炎性因子水平、T 淋巴细胞亚群水平、不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组治疗 2、4、6 个月痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-（TNF-）水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组 CD4+、CD8+比例及 CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组CD4+比例及 CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论：左氧氟沙星联合FDC治疗老年肺结核的效果显著，能有效抑制结核杆菌，减轻炎性反应，调节 T 淋巴细胞亚群，促进痰菌转阴，且安全性较高。【关键词】肺结核；老年；左氧氟沙星；固定剂量复合制剂【中图分类号】R521【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）10-0064-042020 年，世界卫生组织统计数据显示，我国新发结核病 84.2 万例，位居全球第二，2019 年我国约有 3.5 万人因结核病死亡，成为单一传染病的首位死因1。老年人是结核病的主要患病人群，特别是 65 岁老年人，其免疫功能下降、器官储备降低，营养状态不佳等多因素共同叠加造成发病率较高2。老年肺结核患者多存在早期症状不典型、对药物耐受性差、药物耐药性高等问题，加之部分老年患者对疾病的认知度较低，治疗依从性差，不能规范进行化疗，导致极易演变为复治涂阳肺结核3。固定剂量复合制剂（fixed dose combination,FDC）是复治涂阳肺结核常用的治疗方案，已被临床证实具有较好的抗结核效果，但老年患者存在耐药性较高的问题，导致疗效下降。临床研究显示，FDC 联合左氧氟沙星能提高对复治涂阳肺结核的治疗效果，加快痰菌转阴，促进肺内病灶吸收4。本研究进一步分析左氧氟沙星联合FDC 对老年肺结核的治疗效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 1 月2023 年 5 月在秀山土家族苗族自治县人民医院治疗的 360 例老年肺结核患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组 180 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性，见表 1。该研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）符合WS196-2017 结核病分类5中肺结核的相关诊断标准；（2）痰菌检验结核杆菌为阳性；（3）胸部 X 线检查显示肺内存在干酪样、纤维钙化等病变，伴随空洞，病灶边缘清晰，内部密度不均匀；（4）近 1 个月内未使用过免疫调节剂、左氧氟沙星；（5）不规则化疗1个月；（6）临床资料完整。排除标准：（1）合并严重糖尿病及心、肝、肾疾病；（2）HIV 感染；（3）合并肺外结核；（4）对本研究药物耐药或过敏；（5）精神或认知障碍，或治疗依从性差。1.2 方法对照组使用 FDC 治疗。使用 2HRZE/4HRE 方案，H：异烟肼（国药集团国瑞药业有限公司；国药准字H34023146；规格：50 mg），R：利福平（河南科伦药业有限公司；国药准字 H41021496；规格：0.15 g），Z：吡嗪酰胺（杭州民生药业股份有限公司；国药准字表 1 两组一般资料比较组别例数性别/例年龄（x s，岁）病程（x s，年）体质量（x s，kg/m2）症状表现/例男女咳嗽咳痰盗汗发热咯血观察组1801136768.757.026.482.0121.672.03161156175173112对照组1801097169.246.896.722.2521.451.981651591761711072/t0.1880.6681.0671.0410.5200.2290.1140.2620.292P0.6650.5040.2870.2990.4710.6330.7360.6090.589医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 临床医学 65H51022127；规格：0.5 g），E：乙胺丁醇（重庆华创药业有限公司；国药准字 H50020945；规格：0.25 g），共分为 2 个月强化期（2HRZE）和 4 个月巩固期（4HRE），药物剂量：异烟肼 0.3 g/d，利福平 0.45 g/d；吡嗪酰胺1.5 g/d；乙胺丁醇 0.75 g/d。观察组在对照组基础上使用左氧氟沙星治疗。在强化期及巩固期基础上加用左氧氟沙星 华润双鹤利民药业（济南）有限公司；国药准字 H20044927；规格：0.1 g0.4 g/d。两组均在 6 个月后评价疗效。1.3 观察指标（1）比较两组疗效。痊愈：症状消失，痰菌转阴，病灶吸收、空洞缩小原病灶、原空洞的 80%；显效：症状显著缓解，痰菌转阴，病灶吸收、空洞缩小原病灶、原空洞的 50%而 80%；有效：症状有所改善，痰菌转阴或弱阳，病灶吸收、空洞缩小原病灶、原空洞的 30%而 50%；无效：症状改善不佳，痰菌仍为阳性，病灶吸收、空洞缩小原病灶、原空洞的 30%6。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/本组总例数 100%。（2）统计两组治疗 2、4、6 个月的痰菌转阴率，以连续 2 个月检测痰菌为阴性视为痰菌转阴。（3）检测炎性因子，抽取外周静脉血 3 mL，离心获取血清，用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、放射免疫方法测定肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-,TNF-）。（4）检测 T 淋巴细胞亚群，用流式细胞仪测定 CD4+、CD8+细胞比例，计算 CD4+/CD8+。（5）统计治疗期间有无不良反应，包括胃肠不适、头晕、皮疹、乏力、肝损伤等。1.4 统计学方法使用 SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（x s）表示，采用 t 检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床效果比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.2 两组痰菌转阴率比较观察组治疗 2、4、6 个月痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 2 两组临床效果比较 n（%）组别例数痊愈显效有效无效总有效观察组18068（37.78）73（40.56）31（17.22）8（4.44）172（95.56）对照组18019（10.56）66（36.67）52（28.89）43（23.89）137（76.11）227.984P 0.001表 3 两组痰菌转阴率比较 n（%）组别例数治疗 2 个月治疗 4 个月治疗 6 个月观察组180118（65.56）131（72.78）164（91.11）对照组18063（35.00）104（57.78）119（66.11）233.6128.93433.454P 0.0010.003 0.0012.3 两组血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4。2.4 两组 T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组 CD4+、CD8+比例及 CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组 CD4+比例及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 5。2.5 两组不良反应发生率比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 6。表 4 两组血清炎性因子水平比较（x s）组别例数IL-6/（pgmL1）IL-8/（pgmL1）IL-10/（ngmL1）TNF-/（ngmL1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组18068.736.1426.562.82278.9566.37123.9221.4364.674.1236.853.034.590.612.100.48对照组18068.216.5335.494.03280.1265.68186.5739.7265.084.2644.513.644.480.653.020.56t0.77824.3580.16818.6240.92821.6991.65616.735P0.437 0.0010.867 0.0010.354 0.0010.099 0.00166 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 临床医学表 5 两组 T 淋巴细胞亚群水平比较（x s）组别例数CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组18037.265.7352.826.1429.722.8124.272.651.250.142.180.19对照组18037.495.4843.975.8329.452.9027.102.841.270.131.620.16t0.38914.0230.8979.7751.40530.247P0.697 0.0010.370 0.0010.161 0.001表 6 两组不良反应发生率比较 n（%）组别例数胃肠不适头晕皮疹乏力肝损伤总发生观察组18019（10.56）2（1.11）2（1.11）21（11.67）6（3.33）50（27.78）对照组18017（9.44）1（0.56）2（1.11）15（8.33）4（2.22）39（21.67）21.806P0.1793 讨论老年肺结核的发生发展与结核杆菌数量、毒力及患者自身的免疫功能密切相关，由于老年患者存在免疫功能下降、器官功能衰退、合并慢性病等问题，对药物的耐受性降低，抗菌药物耐受性升高，导致抗结核治疗难度较大7。对于初次接受治疗的老年肺结核患者，选择适宜的治疗方案，避免耐药、不良反应及复治最为重要。而对于复治涂阳肺结核患者，已发生抗结核药物耐药，结核杆菌耐药性明显增强，治疗更为困难8。FDC 方案是治疗老年肺结核的一线方案，但部分老年患者得不到预期疗效。研究显示，左氧氟沙星联合FDC 治疗能提高抗结核效果，降低耐药性9。左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类药物，是氧氟沙星的旋光异构体，口服后可快速进入血液循环，对肺组织穿透力较强，可有效抑制结核杆菌活性10。该药物主要作用于结核杆菌的 DNA 旋转酶，可破坏其 DNA 结构，阻断 DNA 增殖，起到抗菌作用。药理研究显示，左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的 2 倍，且起效快、血药浓度高、半衰期长，可在肺泡巨噬细胞中达到高浓度，发挥较强的肺内及肺外抗结核作用11。另有研究显示，结核杆菌对左氧氟沙星的自发突变率较低，且不与其他抗结核药物产生相互作用，发生交叉耐药的概率低，从而适合与 FDC 方案联合使用12。加之左氧氟沙星在胃肠道吸收好、药效持续时间长、适合长程使用等优点，已成为临床结核病治疗的二线药物，特别对于已发生耐药的结核病有较好治疗效果13。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组治疗 2、4、6 个月痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组 CD4+、CD8+比例及 CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，观察组 CD4+比例及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。表明左氧氟沙星能够调节 Th1/Th2，抑制炎性因子表达，并调节 T 淋巴细胞亚群，增强体液免疫，从而减轻肺组织炎性损伤，提高自身免疫抗病能力，促进组织修复14。值得注意的是，左氧氟沙星的杀菌效果呈浓度依赖性，即药物浓度越高，杀菌作用越强，但结核病在氟喹诺酮类药物血药浓度超过一定范围后容易出现耐药突变株，因此，治疗时应避免药物浓度突破防突变浓度，选择适宜浓度，降低耐药突变菌株的发生。综上所述，左氧氟沙星联合 FDC 治疗老年肺结核的效果确切，能抑制炎性反应，调节 T 淋巴细胞亚群，提高痰菌转阴率，促进病灶吸收，值得推广使用。【参考文献】1 张灿有，陈卉，张慧，等2011-2020 年全国 65 岁及以上老年人肺结核报告发病情况分析 J中华疾病控制杂志，2022,26(11):1252-1258.2 郑利群，孙玉姣，汤伟，等左氧氟沙星联合固定剂量复合制剂治疗老年肺结核的临床效果及安全性 J临床合理用药，2023,16(23):77-80.3 杨伟荣，陈伟杰，凌慧琪左氧氟沙星联合化疗治疗复治涂阳肺结核的疗效及其对患者外周血 T 细胞亚群水平的影响 J海南医学院学报，2016,22(14):1493-1495,1498.4 游长胜，黄玉情，黄坚彤左氧氟沙星联合含利福平抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的效果 J深圳中西医结合杂志，医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 临床医学 672021,31(10):172-174.5 国家卫生和计划生育委员会 结核病分类：WS 1962017S 北京：中国标准出版社，2017.6 梁爽，韩东伟，钟威，等抗结核固定剂量复合制剂联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核患者的效果分析 J结核病与肺部健康杂志，2019,8(2):149-152.7 陈红艳四联抗结核固定剂量复合剂治疗肺结核的近期疗效及安全性 J/CD临床医药文献电子杂志，2016,3(54):10807-10808.8 罗瑾，张杰强化营养支持辅助胸腺五肽治疗复治涂阳重症肺结核患者的近期疗效和对炎性细胞因子及免疫功能的影响 J临床和实验医学杂志，2019,18(23):2524-2527.9 丁剑左氧氟沙星联合常规抗结核化疗方案对复治涂阳肺结核患者的临床疗效评价 J抗感染药学，2019,16(10):1836-1837.10 张秀鑫左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核合并肺部感染的效果及并发症发生率观察 J中国现代医生，2021,59(15):97-100.11 贾威左氧氟沙星联合抗结核抗化对复治涂阳肺结核改善临床症状、痰菌阴转率的影响 J包头医学院学报，2019,35(7):74-75.12 李运葵，何金戈，李婷，等抗结核固定剂量复合制剂治疗初治肺结核患者的不良反应监测结果分析 J中国防痨杂志，2016,38(6):465-470.13 魏华生，潘虹池，冉梅，等FDC 联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效分析 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