小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的应用效果.pdf

98 医药前沿 2024年3月 第14卷第9期 中医中药小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的 应用效果孟柳明，张秋燕，何慕琰，毛璐易（通信作者）（南通大学附属常熟医院 儿科 江苏 常熟 215500）【摘要】目的：观察小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果。方法：收集南通大学附属常熟医院 2023 年 16 月采用阿奇霉素治疗的 140 例支原体肺炎患儿作为单用组，按照 1 1 比例收集 2023 年 7 月11月采用小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗的140例支原体肺炎患儿作为联合组。两组均进行1周治疗。对比两组疗效，以及治疗前后血清免疫球蛋白免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）和细胞因子白介素 10（IL-10）、白介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、干扰素-（IFN-）水平。结果：联合组治疗总有效率高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 1 周后，两组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平均高于治疗前，且联合组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平均高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 1 周后，两组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平均低于治疗前，且联合组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平均低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎可提升临床疗效，调节患儿免疫功能和炎症反应，且不会增加用药不良反应。【关键词】支原体肺炎；小儿豉翘清热颗粒；阿奇霉素；免疫；炎症【中图分类号】R286【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）09-0098-03小儿支原体肺炎以发热、干咳、气促等为典型临床症状，随着病程延长和病情加重，患儿可出现心力衰竭、消化道出血、脑膜炎等严重并发症，极大危害儿童生长发育及生长健康1。此病主要是由肺炎支原体感染而引起的呼吸道及肺部急性炎症，故治疗的关键是要控制病原体，缓解炎症反应2。阿奇霉素可通过阻碍细菌的蛋白质合成达到抑菌的作用，为临床治疗支原体肺炎的常治疗药物3，但现有研究发现，一些儿童长期应用阿奇霉素疗效并不理想4，故将阿奇霉素与其他药物联用以提升疗效具有重要的研究意义。小儿豉翘清热颗粒是一种主治小儿风热感冒夹滞证的中成药，具有清热排毒的功效5。本研究旨在观察小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取南通大学附属常熟医院 2023 年 16 月采用阿奇霉素治疗的 140 例支原体肺炎患儿作为单用组，按照1 1 比例选取 2023 年 711 月采用小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗的140例支原体肺炎患儿作为联合组。单用组男 72 例，女 68 例；年龄 8 个月 9 岁，平均（3.210.74）岁；病程 3 7 d，平均（3.560.56）d；病情轻度 48 例、中度 61 例、重度 31 例。联合组男 71 例，女 69 例；年龄 7 个月 10 岁，平均（3.350.69）岁；病程 3 8 d，平均（3.630.61）d；病情轻度 46 例、中度 62 例、重度 32 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究符合 赫尔辛基宣言 要求。纳入标准：（1）符合实用儿科学（第 7 版）6中支原体肺炎诊断标准；（2）首次诊断为支原体肺炎；（3）支原体抗体阳性；（4）患儿及其家长依从性良好。排除标准：（1）既往存在本研究药物过敏史；（2）肺结核患儿；（3）病情恶化显著，症状不稳定，中途退出治疗。1.2 方法两组患儿均接受基础对症干预，包括营养支持、抗感染、止咳消痰等。单用组采用注射用阿奇霉素（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字 H20030269，规格：0.5 g）10 mg/kg 静脉滴注治疗，每次滴注时间 60 min 以上，1 次/d，治疗 5 d 后停用 3 d。联合组在单用组的基础上加用小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司，国药准字 Z20050154，规格：2 g），3 次/d，饭后 1 h用温开水冲匀口服，给药剂量标准为：1 岁患儿给药剂量为 1 2 g/次，1 3 岁为 2 3 g/次，4 6 岁为34 g/次，79岁为45 g/次，10岁为6 g/次。两组患者均连续进行 1 周治疗。1.3 观察指标（1）临床疗效。治疗 1 周后观察临床疗效并计算各组治疗总有效率。痊愈：患儿体温、呼吸等生命体征完全恢复正常，临床症状完全消失，支原体抗体阴性，肺野清晰。显效：患儿生命体征显著恢复，症状大部分消失，支原体抗体阴性，肺野清晰。有效：患儿生命体征和症状好转，支原体抗体阴性，肺野相对清晰。无效：患儿生命体征和症状无改善或恶化，实验医药前沿 2024年3月 第14卷第9期 中医中药 99室检查结果无改善7。（2）免疫球蛋白水平。治疗前和治疗 1 周后采集患儿肘部静脉血 3 mL，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白 A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M,IgM）水平（试剂盒购自宁波普瑞生物技术有限公司）。（3）细胞因子水平。治疗前和治疗 1 周后采用酶联免疫吸附法测定患儿血清抗炎和炎症细胞因子白介素 10（interleukin-10,IL-10）、白介素 6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-,TNF-）、干扰素-（interferon-gamma,IFN-）水平（试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司）。（4）不良反应发生情况。记录治疗期间两组患儿胃肠道反应、皮疹、头痛、心动过速等不良反应的发生情况。不良反应总发生率=（胃肠道反应+皮疹+头痛+心动过速）例数/本组总例数 100%。1.4 统计学方法SPSS 22.0 软件进行数据分析，计数资料以例数和百分率（%）表示，组间比较用2检验，计量资料以均数 标准差（x s）表示，组间比较用 t 检验。P 0.05为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿临床疗效比较联合组治疗总有效率高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组患儿临床疗效比较n（%）组别例数痊愈显效有效无效总有效单用组14038（27.14）43（30.71）37（26.43）22（15.71）118（84.29）联合组14076（54.29）49（35.00）10（7.14）5（3.57）135（96.43）211.846P0.0012.2 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较治疗前，两组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 1 周后，两组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平均高于治疗前，且联合组血清IgA、IgG 及 IgM 水平均高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较（x s，g/L）组别例数IgAIgGIgM治疗前治疗 1 周后治疗前治疗 1 周后治疗前治疗 1 周后单用组1400.860.261.040.465.281.476.891.710.940.281.150.34联合组1400.870.311.210.545.211.398.741.850.920.321.270.52t0.2922.8360.4098.6890.5572.365P0.7700.0050.683 0.0010.5780.0192.3 两组患儿治疗前后血清抗炎及炎症细胞因子水平比较治疗前，两组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 1 周后，两组血清IL-10、IL-6、TNF-及IFN-水平均低于治疗前，且联合组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平均低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组患儿治疗前后血清抗炎及炎症细胞因子水平比较（x s）组别例数IL-10/（pgmL1）IL-6/（pgmL1）TNF-/（ngmL1）IFN-/（pgmL1）治疗前治疗 1 周后治疗前治疗 1 周后治疗前治疗 1 周后治疗前治疗 1 周后单用组14035.143.8919.882.8918.022.289.121.732.420.621.380.23107.847.4889.966.74联合组14035.213.9215.262.6418.062.346.071.182.450.580.820.19107.937.5480.086.27t0.15013.9650.14517.2330.41822.2100.10012.699P0.881 0.0010.885 0.0010.676 0.0010.920 0.001100 医药前沿 2024年3月 第14卷第9期 中医中药2.4 两组不良反应发生情况比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组患儿不良反应发生比较n（%）组别例数胃肠道反应皮疹头痛心动过速总发生单用组 1404（2.86）2（1.43）2（1.43）2（1.43）10（7.14）联合组 1401（0.71）1（0.71）2（1.43）1（0.71）5（3.57）21.761P0.1843 讨论小儿支原体肺炎是由支原体侵入患儿上呼吸道黏膜细胞而引起的炎性病变，不仅会干扰呼吸道上皮细胞的正常功能，严重损害上皮细胞，且随着炎症反应的触发，可导致血管扩张、渗出和组织水肿，加重咳嗽、咽痛等症状，还会激活免疫系统的应答，影响儿童的症状和易感性8。因此治疗小儿支原体肺炎应在缓解症状和控制感染的同时，从整体上调节儿童免疫功能和提升免疫力才能更好地改善肺炎转归。有研究指出，支原体感染加重时，会使 T 细胞辅助细胞即 Th1/Th2 细胞因子比例失衡，机体免疫功能异常，导致炎症加剧和免疫功能低下9。本次研究结果显示联合组治疗总有效率（96.43%）高于单用组（84.29%），差异有统计学意义（P 0.05）。分析其原因可能为，在阿奇霉素高效、长效抑菌作用的基础上，小儿豉翘清热颗粒的方药组成中，连翘中的甾醇化合物、连翘粉等成分可促进炎性屏障形成，缓解炎症反应；淡豆豉中的大豆异黄酮具有镇痛、消炎作用；薄荷、青蒿、黄芩等具有一定的抗病毒、抗菌和抗炎作用；大黄、半夏等有助于改善胃肠道活动，促进排毒；栀子中丰富的栀子苷类物质具有清热凉血、解毒利尿的作用10-11。以上药物共同发挥抑制病原体，改善机体免疫功能的作用，故治疗效果相比单用阿奇霉素更佳。免疫球蛋白是免疫细胞受到病原微生物或抗原的刺激后产生的一种具有免疫功能的蛋白质，儿童感染肺炎支原体后，由 B 细胞释放抗体和免疫球蛋白，产生病理免疫反应12。其中 IgA 是预防呼吸道感染的一种主要免疫球蛋白；IgG 与支原体肺炎患儿的病情进展和感染状态密切相关；IgM是在体液免疫中出现最早的抗体之一，发病早期水平达到峰值，可反应支原体肺炎患儿的免疫功能13。IL-10 为单核细胞、淋巴细胞等分泌的抗炎细胞因子，具有抑制其他炎性因子生成的作用；IL-6 是参与细胞增殖、分化及急性期反应的炎性因子；TNF-是一类促炎 Th1 细胞因子，可反映机体炎症反应和组织损伤情况；IFN-是典型的 Th1 细胞效应因子，由活化的CD4+T 细胞、CD8+T 细胞及自然杀伤细胞生成，具有抗病毒和抵御病原菌的作用14。相关研究指出，呼吸系统感染性疾病患儿体内抗炎和炎症细胞因子均呈现高表达状态，是反映炎性状态和免疫功能失常的客观指标15。本研究结果还发现，治疗后，两组血清 IgA、IgG 及 IgM水平均高于治疗前，且联合组血清 IgA、IgG 及 IgM 水平均高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平均低于治疗前，且联合组血清 IL-10、IL-6、TNF-及 IFN-水平均低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。这说明小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗可纠正支原体肺炎患儿体内炎症应激状态，促进免疫功能改善，有利于抑制炎症恶化。此外，本研究结果还显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），这说明小儿豉翘清热颗粒与阿奇霉素联合治疗不会增加服药不良反应，安全可靠。综上所述，小儿豉翘清热颗粒与阿奇霉素联合治疗小儿支原体患儿具有可行性、有效性和安全性，可通过抑制炎症反应和增强免疫来提升疗效，改善临床症状，具有一定的临床应用价值。【参考文献】1 龙冬冬，毛庆东，陈启锋，等柴芩温胆汤加减联合注射用阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察及对患儿血清白细胞介素 1、白细胞介素 8 水平的影响 J河北中医，2023,45(10):1647-1650.2 姜源渊，潘剑蓉，章恒维生素 AD 滴剂联合糖皮质激素吸入治疗小儿支原体肺炎的效果及对免疫功能的影响 J中国医药导报，2023,20(29):99-102.3 王店云，毛庆东麻杏石甘汤加味方内服联合”敷胸散”穴位贴敷辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎风热闭肺证 36 例临床研究 J江苏中医药，2023,55(9):52-55.4 丘婧，查青山，刘书平五味沙棘散联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证临床疗效及对肺功能、血清嗜酸性细胞阳离子蛋白、巨噬细胞衍生趋化因子的影响 J河北中医，2023,45(8):1318-1322.5 刘娇，周蓓，易蔚，等基于网络药理学与分子对接探讨小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流感的作用机制 J现代药物与临床，2023,38(10):2451-2458.6 王芳，靳秀红，熊蕾蕾纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童重症支原医药前沿 2024年3月 第14卷第9期 中医中药 101体肺炎效果观察 J感染、炎症、修复，2020,21(1):49-50.7 张黎雯，任明星，薛国昌小儿肺热咳喘颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿支原体肺炎的临床研究 J现代药物与临床，2023,38(7):1674-1677.8 徐媛媛，张小东，邱智楠清肺化痰汤治疗小儿肺炎支原体肺炎风痰阻肺证的临床效果 J中国医药导报，2023,20(20):158-161.9 谢国燕，何静，王林，等小儿豉翘清热颗粒联合蓝芩口服液对风热证小儿急性上呼吸道感染患者的临床疗效 J中成药，2023,45(4):1387-1390.10 曾江楠，熊广，耿子凯，等赵绍琴治疗呼吸系统疾病的用药规律研究 J世界中西医结合杂志，2023,18(5):869-875.11 刘珊妹，杨云，张霄，等小儿豉翘清热颗粒治疗儿童上呼吸道感染的效果观察 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