系统性红斑狼疮患者骨密度与部分免疫指标的相关性研究.pdf

13论 著影像研究与医学应用 2024年3月 第8卷第6期 系统性红斑狼疮患者骨密度与部分免疫指标的相关性研究陈显杰1，黄婉敏2，李耀国1，莊高明1（1 广州市番禺区中心医院影像科 广东 广州 511400）（2 广州市番禺区中心医院肿瘤科 广东 广州 511400）Correlation between bone mineral density and some immune indexes among patients with systemic lupus erythematosusCHEN Xianjie1,HUANG Wanmin2,LI Yaoguo1,ZHUANG Gaoming11 Department of Imaging,Panyu Central Hospital,Guangzhou,Guangdong 511400,China;2 Department of Oncology,Panyu Central Hospital,Guangzhou,Guangdong 511400,China【Abstract】Objective To investigate the correlation between bone mineral density(BMD)and some immune indexes in patients with systemic lupus erythematosus(SLE),and whether immune indexes affect BMD in patients with SLE.Methods Using a retrospective study method,43 adult patients admitted to the Panyu Central Hospital,Guangzhou from January to May 2023 due to SLE disease were selected as the study subjects.Lumbar vertebra bone density was detected by dual-energy bone densitometer,during which immune indexes such as ESR,complement C3,complement C4,IgA,IgG,IgM and CRP were monitored,and basic personal data such as age,sex,weight and height were recorded.Results The average age of 43 SLE patients was(51.1214.13)years old.67.44%of patients had abnormal bone metabolism,51.16%had decreased bone mass,and 16.28%had osteoporosis.The linear relationship between the observed indicators was analyzed by Pearson method.Multiple regression analysis showed that complementC3,IgMandagewerethemaininfluencingfactorsofBMD.Conclusion The decrease of immune index concentration will lead to the change of bone mineral density in patients with systemic lupus erythematosus,and the increase of age and the decreaseofIgMandC3indexconcentrationwillleadtothesignificantdecreaseofbonemineraldensityinpatientswithSLE.【Key words】Systemic lupus erythematosus;Bone mineral density;Complement C3;IgM【摘要】目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨密度（BMD）与部分免疫指标的相关性及免疫指标是否影响 SLE 患者 BMD。方法：采用回顾性研究方法，选取 2023 年 1 月5 月在广州市番禺区中心医院因患 SLE 住院的成年患者 43 例为研究对象。采用双能骨密度仪检测患者腰椎骨密度，期间监测 ESR、补体 C3、补体 C4、IgA、IgG、IgM、CRP 等免疫指标，并记录患者年龄、性别、体重、身高等个人基本资料。结果：43 例 SLE 患者的平均年龄为（51.1214.13）岁，有 67.44%患者存在骨代谢异常，有 51.16%出现骨量减少，16.28%存在骨质疏松。通过 Pearson 方法分析观察指标之间的直线关系，多元回归分析显示补体 C3、IgM 及年龄是 BMD 的主要影响因素。结论：免疫指标浓度下降将会导致系统性红斑狼疮患者骨密度改变，随着年龄增大和 IgM 及补体 C3 指标浓度下降将会导致患者骨密度显著下降。【关键词】系统性红斑狼疮；骨密度；补体 C3；IgM【中图分类号】R445.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3807（2024）06-0013-04系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，发病后会累及全身多系统乃至脏器，且伴随多种并发症发生1。其中，骨代谢异常是常见的并发症之一。骨质疏松是多种原因导致骨密度（bone mineral density，BMD）下降，以骨量减少为主要特征，主要会出现骨微结构破坏及骨脆性增加，容易诱发骨折的发生2。研究表明 SLE 患者多数会伴随骨代谢减低和骨质疏松症发生的可能，出现骨质疏松的发病率高达 68%，以腰椎骨量减少最为常见，部分学者认为骨质疏松的原因主要是血钙成分的改变、激素成分的影响等研究3。也有学者提出“骨免疫”的概念，提出骨质疏松中免疫系统的作用，未深入探究4。基于SLE 患者发病与自身免疫相关且易发骨代谢异常或骨质疏松症，推断 SLE 患者 BMD 与免疫指标之间可能会存在密切关系。因此，本研究通过分析 SLE 患者骨密度与部分免疫指标相关关系，并初步探究 BMD 的主要影响因素，为进一步研究及防治骨质疏松症提供临床依据。1 资料与方法1.1 一般资料采用回顾性研究方法，选取 2023 年 1 月5 月在广州市番禺区中心医院因患 SLE 住院的成年患者 43 例为研究对象。纳入标准：（1）所选病例诊断均符合 ACR制定的 SLE 诊断分类标准；（2）BMD 诊断标准依据原发性骨质疏松诊治指南诊断标准进行5。研究通过中心伦理委员会审批（PY-LL-2023-0087）。排除标准：（1）合并其他自身免疫性疾病，如抗磷脂综合征系统性硬化征等；（2）重要病例资料数据不全（包括 SR、补体 C3、补体 C4、IgA、IgG、IgM、CRP 等免14 论 著影像研究与医学应用 2024年3月 第8卷第6期 指标）；（3）患严重内分泌疾病及严重心血管疾病者。1.2 方法（1）一般资料：自行编制调查量表，包括人口学资料（如年龄、性别）和既往史（是否合并糖尿病、高血压及其他心脑血管疾病）。（2）实验室指标：在患者入院后进行评估，资料包括 SLE 患者身高、体重、体质量指数（BMI）以及实验室指标：红细胞沉降率（ESR）、补体 C3、补体 C4、IgA、IgG、IgM、C 反应蛋白等血清免疫指标，及免疫球蛋白轻链 k 及免疫球蛋白轻链 指标。（3）BMD 测定：采用 Lunar IDXA 双能 X 线骨密度仪测患者骨密度，分析患者腰椎正位 BMD 采用第 1-4椎体骨密度值，并由放射科主治及以上医师按上述标准诊断鉴别骨质程度。1.3 统计学方法采用 SPSS 25.0 统计软件分析处理数据。符合正态分布的计量资料以均数 标准差（x-s）表示，采用 t检验；通过 BMD 及患者的实验室指标进行相关性分析，并通过 SPSS 多重线性回归分析 BMD 的主要影响因素。P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 一般资料43 例 SLE 患 者 中 男 性 6 例，女 性 37 例；年 龄26 76 岁，平 均（51.1214.13）岁；平 均 BMI 为（21.263.56）kg/m2；BMD 范围 0.55 1.17 g/cm3，平均（0.860.15）g/cm3。2.2 实验室指标本研究 43 例 SLE 患者的各项指标的最大值、最小值及均数情况见表 1。表 1 SLE 患者主要免疫学实验指标指标最小值最大值均值ESR2.00127.00 35.5130.95补体 C30.19 1.90 0.920.32补体 C40.02 26.30 0.833.97C 反应蛋白0.10 19.90 4.575.33IgA0.91 4.91 2.680.98IgG6.20 25.0013.965.01IgM0.12 1.89 0.870.41免疫球蛋白轻链 k1.47 6.56 3.571.36免疫球蛋白轻链 1.09 3.91 2.210.722.3 各项指标相关性分析2.3.1 SLE 患者 BMD、BMI 与年龄的相关性分析 通过 Pearson 相关性分析 SLE 患者 BMD 值与患者年龄（r=-0.400，P 0.01）、体重（r=0.448，P 0.01）及BMI（r=0.407，P 0.01）具有相关性。2.3.2 SLE 患者 BMD 与免疫指标的相关性分析 由表 2 可知，SLE 患者 BMD 值与患者补体 C3、IGM 具有负相关性，补体C3、IGM值越高，患者BMD越低（P0.05）。2.4 SLE 患者与免疫指标的多元线性回归分析将患者的一般人口学资料及免疫学指标作为自变量，患者 BMD 值作为因变量进行多元回归分析，单因素分析结果可知患者的年龄、体重、BMI、补体 C3 及IgM 值是患者 BMD 的危险因素，将上述危险因素纳入多元线性回归中，结果显示，回归方程显著（F=5.584，P 0.001）。其中，补体 C3、IgM 值及年龄显著预测BMD。体重及 BMI 不能预测 BMD，这些变量共解释BMD 值 50.60%的变异。见表 3。表 3 模型回归系数：BMD 多元回归系数结果项目BtPF调整 R2体重-7.031-0.005-0.0210.9847.5830.506补体 C3-0.161-0.334-2.7210.010年龄-0.003-0.326-2.7150.010BMI 0.016 0.386 1.7340.091IgM-0.102-0.277-2.2980.027注：因变量：BMD；预测变量（常量）：年龄、体重、补体C3、IGM 及 BMI。表 2 SLE 患者 BMD 与免疫指标的相关性分析项目BMD红细胞沉降率 补体 C3补体 C4 C-反应蛋白IgAIgGIgM免疫球蛋白轻链 k 免疫球蛋白轻链 BMD 1红细胞沉降率-0.211 1补体 C3-0.398 0.067 1补体 C4-0.105 -0.081 0.132 1C-反应蛋白-0.165 0.455 0.009-0.104 1IgA-0.246 0.441 0.209 0.017 -0.178 1IgG-0.051 0.316-0.108 0.246 0.049 0.379 1IgM-0.316 0.148-0.004-0.102 0.226 0.240 0.105 1免疫球蛋白轻链 k -0.163 0.388-0.028 0.215 0.026 0.506 0.949 0.161 1免疫球蛋白轻链 -0.037 0.255-0.094 0.236 -0.123 0.47 0.898 0.095 0.8171注：代表 P 0.01；代表 P 0.05。15论 著影像研究与医学应用 2024年3月 第8卷第6期 3 讨论本研究发现 SLE 患者的骨质疏松发生率高，为骨质疏松症高发人群。以往研究也表明骨质疏松可能会存在于 SLE 患者整个治疗过程中，在该人群中长期使用糖皮质激素药物及甲状旁腺功能亢进和维生素 D 缺乏会进一步增加骨折的发生率6-7。本研究发现 SLE 患者 BMD与年龄呈负相关，与王环君等8研究结果相似。由于随着年龄的增加老年 SLE 患者的钙、磷流失增加摄入减少，排出增加导致血钙增加，使骨吸收增加，继而导致 BMD降低8。因此，需关注高龄 SLE 患者的钙、磷摄入情况。除此之外，本研究结果发现BMD与BMI呈正相关，这与既往研究结果相符9。BMI 是 BMD 的独立预测因子，研究发现 BMD 与 BMI 有正相关性，可能的原因是通过肌肉质量改变骨生物力学，刺激骨细胞的增殖分化，从而增加骨密度10。此外，已有研究结果指出脂肪因子参与了自身免疫性疾病的发病机制，可能涉及与脂肪组织相关的其他机制，例如各种脂肪因子或可溶性受体的分泌11。因此，适当保持体重对降低 SLE 患者骨质疏松骨折的发生率有积极的意义。另一方面，本文相关性研究分析发现 IgM 与 BMD呈负相关。既往研究发现 IgM 与骨矿物质密度相关，主要是参与自身抗体的形成及骨质破坏的发生12。研究发现 BMD 与补体 C3 呈负相关，与以往的研究结果相似，可能的原因是补体 C3 与破骨细胞的分化具有相关性，补体 C3 某种程度上影响破骨细胞的发育，从而影响骨代谢13-14。已有研究指出补体系统参与了免疫与骨骼间的桥梁作用，作用于 RANK/RANKL/OPG 系统，受到破骨细胞表达调控，起到促进骨质吸收与破骨细胞的形成，从而有助于维持骨骼发育15。IgM 与补体 C3 均参与抑制骨吸收和促进骨形成的过程。本研究进一步说明了 SLE 患者骨密度与免疫因子的相关性，进一步为研究SLE 患者的骨代谢异常的相关机制提供临床依据。本研究发现补体 C3、IgM 值及年龄是 SLE 患者BMD 的风险预测因素。随着年龄增加，IgM 作为早期免疫应答抗体逐渐下降，减少骨质的形成。在 SLE 患者的疾病的进程中，体内的免疫因子如 C3 及 IgM 均出现异常的变化。Jiang 等16研究发现 SLE 患者预后与补体C3 和 IgM 值密切相关。既往细胞试验及动物模型中提及IgM 特异性抗体水平与 SLE 患者疾病进程密切相关，主要参与凋亡细胞的吞噬作用及减少氧化应激的进程17。可能的原因是通过 IgM 因子促进破骨细胞的发育对骨代谢的进程产生影响，而补体蛋白参与骨骼的发育，与补体 C3 的作用机制相似。因此通过早期监测免疫指标在预防 SLE 骨质疏松的干预中显得尤为重要。综上所述，本研究探究 SLE 患者 BMD 与患者的一般资料及部分免疫指标的关系，初步分析免疫指标与骨代谢的相关性，研究发现补体 C3、IGM 值及年龄显著预测骨质疏松的发生率。但目前针对免疫因子参与骨代谢的具体机制仍处于研究阶段，需要进一步通过试验进一步证明。【参考文献】1 张拓，彭亚宇.系统性红斑狼疮自身抗体与补体C3、C4联合检测J.中国卫生标准管理，2022，13(10):76-78.2 陈文文，姜娟，高洁，等.红细胞分布宽度对骨质疏松症的预测价值 J.山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报，2022，43(8):571-574.3 刘思娣，黄传兵，石周珍，等.系统性红斑狼疮相关骨质疏松的研究进展 J.中国骨质疏松杂志，2018，24(5):671-675.4 蔡俊民，周后德.免疫性骨质疏松及其研究进展 J.中华内分泌代谢杂志，2022，38(7):558-566.5 樊鑫，秦珊珊，张佳佳，等.SPECT/CT 骨显像作为肿瘤患者随访检查的临床价值 J.同济大学学报(医学版)，2019，40(2):157-161.6 TEDESCHI S K,KIM S C,GUAN H S,et al.Comparative fracture risks among United States Medicaid enrollees with and those without systemic lupus erythematosus 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J,BERNARDI K G,et al.Reduced bone loss（下转第 19 页）19论 著影像研究与医学应用 2024年3月 第8卷第6期 肌层厚度、妊娠囊与子宫下段的关系等形态学特征，还可利用彩色多普勒超声评估瘢痕妊娠病灶内部及周边血流动力学改变，进而为准确判断孕囊类型提供影像学参考8。既往多项研究报道，与经腹盆腔超声相比，经阴道超声可提高 CSP 的诊断率，且分型更为精确，可作为首选诊断方法9-10。在本研究中，以组织病理学检查结果为金标准，结果显示经阴道超声对瘢痕妊娠的诊断符合率为 90.28%。说明经阴道超声能提高 CSP 患者的诊断符合率，更好地预测不同分型 CSP 的风险。另外，本研究还显示，孕囊型 CSP 瘢痕处回声孕囊样结构、瘢痕处不均匀混合回声、病灶丰富血供比例均低于团块型 CSP，子宫下段病灶最大径小于团块型CSP，瘢痕处剩余肌层厚度大于团块型CSP（P0.05），与胡孝辉等11研究报道相符。说明不同分型 CSP 患者具有典型的超声特征。分析原因认为，随着病情持续进展，妊娠囊完全侵入切口，并侵蚀周围血管，故表现为丰富的血流征象；团块型 CSP 残留组织不断生长、向外膨出，甚至凸向膀胱，故病灶最大径大于孕囊型 CSP；而瘢痕处剩余肌层厚度主要与残留的妊娠物导致下段肌层收缩力衰减有关，团块型 CSP 患者随瘢痕组织持续生长，常与周围肌层组织相互粘连，并不断侵蚀前壁肌层，进而使肌层变薄，甚至缺损，故其瘢痕处剩余肌层厚度较孕囊型 CSP 更薄12。提示临床通过对 CSP 进一步分型有助于临床病情的评估及治疗方案的选择。综上所述，经阴道超声能提高 CSP 患者的诊断符合率，且不同分型 CSP 患者具有典型的超声特征，有助于为正确诊断 CSP 提供参考依据。【参考文献】1 PANAITESCUAM,CIOBANUAM,GICN,etal.Diagnosisandmanagement of cesarean scar pregnancy and placenta accreta spectrum:case series and review of the literature J.J Ultrasound Med,2021,40(9):1975-1986.2 刘苗苗，梁心瑚，黄志坚.剖宫产瘢痕妊娠患者术后复发风险及危险因素的 Logistics 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