巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度和肿瘤进展的相关因素分析 (1).pdf

552疑难病杂志2 0 2 4 年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May 2024,Vol.23,No.5D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 5.0 0 9巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度和肿瘤进展的相关因素分析论著临床檀浩鹏，屈浙，田军，王坤，李建华基金项目：石家庄市科学技术研究与发展指导计划（17 146 156 3）作者单位：0 50 0 0 0 石家庄市人民医院神经外科通信作者：檀浩鹏，E-mail:【摘要】目的研究影响手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度和肿瘤进展的相关因素。方法回顾性选取2 0 17 年3月一2 0 2 1年3月石家庄市人民医院神经外科收治的巨大侵袭性垂体腺瘤患者12 0 例，依据手术类型分为近全切除和全切除组7 5例、次全切除组45例；再依据其肿瘤进展情况分为肿瘤进展组2 0 例和肿瘤无进展组10 0例。收集患者的临床资料,应用多因素Logistic 回归分析影响手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度和肿瘤进展的独立危险因素。结果单因素分析结果显示,次全切除组患者既往行手术治疗、既往行放疗、肿瘤Knosp分级为3 4级、肿瘤的最大径 5cm、肿瘤侵入后颅窝、MR病灶强化特点不均匀、肿瘤质地为硬韧、肿瘤形状为分叶状或团块状的患者占比均高于近全切除和全切除组（x/P=9.391/0.002、6.48 7/0.0 11、5.56 2/0.0 18、9.7 0 0/0.0 0 7、5.820/0.016、10.9 0 1/0.0 0 1、14.9 59/0.0 0 1、14.415/0.0 0 1）；肿瘤进展组患者病理学检查可见核分裂象、Ki-67指数3%、肿瘤切除程度为次全切除的患者占比均高于肿瘤无进展组（x/P=5.608/0.018、4.6 31/0.0 31、6.334/0.042）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示，肿瘤质地为硬韧、肿瘤Knosp分级为3 4级均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度的独立危险因素 0 R(95%CI）=1.441（1.0 42 1.9 9 1）,1.59 2（1.0 40 2.436）,均P0.05；肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展的独立危险因素 0 R(95%CI）=1.6 7 5（1.141 2.455）,1.42 2（1.0 7 4 1.8 8 2）,均P5 cm,tumor invasion into theposterior cranial fossa,inhomogeneous enhancement of MR lesions,hard and tough tumor texture,and lobulated orclumped tumor was higher in the subtotal resection group than in the subtotal resection and total resection groups(/P=9.391/0.002,6.487/0.011,5.562/0.018,9.700/0.007,5.820/0.016,10.901/0.001,14.959/0.001,and 14.415/0.001);the percentage of【文献标识码】A疑难病杂志2 0 2 4 年5 月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.5patients with mitosis phase,Ki-67 index 3%,and the degree of tumor resection as subtotal resection were all higher in thetumor progression group than in the tumor non-progression group(X/P=5.608/0.018,4.631/0.031,6.334/0.042).The resultsof mulifactorial unconditional Logistic regression analysis showed that the texture of the tumor as hard and tough,and theKnosp grade of the tumor as grade 3-4 were independent risk factors affecting the extent of tumor resection in patients withgiant invasive pituitary adenomas OR(95%CI)=1.441(1.042-1.991),1.592(1.040-2.436),both P0.05;the degree oftumor resection as subtotal resection,and nuclear schizophrenia visible on pathological examination were all independentrsk factors affecting tumor progression in patients with hugely aggressive pituitary adenomas OR(95%Cl)=1.675(1.141-2.455),1.422(1.074-1.882),both P 4 cm;术后病理学结果证实为垂体腺瘤;经评估可进行手术治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤者;合并心脑血管疾病者;伴有凝血功能异常、自身免疫性疾病及血液系统疾病者;肝肾功能严重不全者;精神疾病者；依从性差者等。全部患者均接受手术治疗,根据术后3 d内头颅 MR进行分组,其中肿瘤切除体积 6 0 岁）患者，优先选择开颅手术，否则优先选择经蝶窦手术。全部操作由同一组医务人员完成。1.3临床资料收集主要包括性别、年龄、病程、肿瘤最大径、肿瘤形状、肿瘤Knosp分级、肿瘤是否侵人第三脑室、肿瘤是否侵人前颅窝、肿瘤是否侵人后颅窝、MR病灶强化特点、肿瘤的质地、既往行手术治疗、既往放疗等因素。本次手术情况，主要包括肿瘤切除程度（次全切除、近全切除、全切除）、是否术后伽马刀治疗、有无病理核分裂现象、Ki-67指数（3%、3%）、是否为功能型腺瘤等因素。1.4统计学方法应用SPSS24.0软件进行统计分析。计数资料以频数或率（%）表示，组间比较采用x检验;采用多因素非条件Logistic 回归分析法分析影响手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度和肿瘤进展的危险因素。P 5 cm、肿瘤侵人后颅窝、554MR病灶强化特点不均匀、肿瘤质地为硬韧、肿瘤形状为分叶状或团块状的患者占比均高于近全和全切除组(均P0.05),见表1。表1影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度的单因素分析 例(%)Tab.1Univariate analysis influencing the extent of tumor resec-tion in patients with giant invasive pituitary adenomas项目性别年龄病程既往行手术治疗既往行放疗肿瘤Knosp分级12级45(60.00)34级30(40.00)28(62.22)肿瘤最大径4 5 cm52(69.33)5 6 cm7(9.33)13(28.89)6 cm16(21.34)肿瘤侵人前颅窝43(57.33)25(55.56)0.036肿瘤侵人第三脑室42(56.00)肿瘤侵人后颅窝28(37.33)27(60.00)5.820MR病灶强化特点均匀45(60.00)13(28.89)10.901不均勺30(40.00)32(71.11)肿瘤质地柔软或中等49(65.33)13(28.89)14.959 5 cm肿瘤形状为分叶状或团块状MR病灶强化特点不均匀肿瘤侵人后颅窝疑难病杂志 2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin JDiffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.50）、肿瘤Knosp分级(3 4级=1,1 2 级=0）、既往行手术治疗（是=1,否=0）、既往行放疗（是=1,否=0)、肿瘤的最大径(5 cm=1,440岁42(56.00)25(55.56)0.00240岁33(44.00)12个月40(53.33)12个月35(46.67)30(40.00)32(42.67)30(66.67)6.48717(37.78)5.56220(44.43)9.70012(26.67)27(60.00)0.18432(71.11)021(46.67)表2 影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度的多因素Logistic分析值0.3650.4650.3620.4160.6580.5410.4990.437瘤切除程度的独立危险因素OR（95%CI）=1.44121(46.67)0.1800.9620.67120(44.43)23(51.11)0.05622(48.89)31(68.89)9.391(1.042 1.991)、1.59 2(1.0 40 2.436),均 P 0.05,见表 2。2.3不同肿瘤进展患者临床资料比较肿瘤进展组0.813患者肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象、Ki-67指数3%的患者占比均高于肿瘤无进展0.002组(均P40岁40岁术后伽马刀治疗病理核分裂象有无Ki-67 指数3%3%功能型腺瘤肿瘤切除程度次全切除47(47.00)近全切除30(30.00)全切除23(23.00)Wald值P值4.8930.0274.5920.0321.8660.1721.6280.2021.2690.2601.9540.1622.4780.1151.7970.180(n=20)值P值50(50.00)12(60.00)50(50.00)8(40.00)56(56.00)12(60.00)0.109 0.41444(44.00)8(40.00)53(53.00)11(55.00)0.027 0.87046(46.00)15(75.00)5.6080.01854(54.00)5(25.00)30(30.00)11(55.00)70(70.00)9(45.00)53(53.00)12(60.00)(0.329 0.56614(70.00)6.334 0.0426(30.00)0OR(95%CI)1.441(1.042 1.991)1.592(1.040 2.436)1.436(0.854 2.414)1.516(0.800 2.872)1.931(0.615 6.066)1.718(0.805 3.668)1.647(0.885 3.066)1.548(0.817 2.933)0.667 0.7424.631 0.031疑难病杂志2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.52.4影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展的多因素 Logistic 回归分析以有差异的单因素指标为自变量,以巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展为因变量并赋值，包括肿瘤切除程度（次全切除=2，近全切除=1,全切除=0）、病理核分裂象（有=1,无=0）、Ki-67指数（3%=1，3%=0）,结果显示,肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展的独立危险因素 OR(95%CI)=1.675(1.141 2.455)、1.42 2 (1.0 7 4 1.882),均P 5 cm、肿瘤形状为分叶状或团块状、肿瘤Knosp分级为34级、MR病灶强化特点不均匀、肿瘤质地为硬韧、肿瘤侵人后颅窝的患者占比均高于近全切除和全切除组；肿瘤进展组患者病理学检查可见核分裂象、Ki-67指数3%、肿瘤切除程度为次全切除的患者占比均高于肿瘤无进展组,与沈阳等 13 研究结果相符。分析其原因可能在于:对于肿瘤质地为硬韧和肿瘤最大径 5 cm 的患者进行手术切除治疗时,因肿瘤的质地较为硬韧且直径较大,加大了手术医师的切除难度,很难在保证不损伤患者腺体的情况下对其进行全切手术 1416 。对于MR病灶强化特点不均匀的患者，由于病灶内部血管密度555.分布不均匀,致使其对造影剂吸收不均衡而表现出信号强度增加不均匀,这无疑增大了手术医师的手术难度，致使无法达到近全切除或全切除17-19。肿瘤侵人后颅窝会累及或压迫小脑蚓部、小脑或脑干,且由于斜坡、岩斜区及枕大孔区脑膜瘤手术治疗困难较大,尽管显微技术得到发展，极大地改善了这些区域脑膜瘤术后的预后，但仍面临着较高的病死率和神经功能缺失，因此肿瘤侵入后颅窝的患者很难做到肿瘤的近全切除或全切除 2 0-2 。对于既往行手术治疗、既往行放疗的患者进行二次手术治疗，其癌细胞通常情况下已发生转移或原发肿瘤的生长和增大,加大了医师的手术难度,从而致使全切率降低 2 3-2 6 。肿瘤Knosp分级越高，则表示患者的垂体腺瘤对海绵窦的侵袭程度越高,巨大垂体腺瘤则肿瘤切除程度越低。Ki-67抗原是位于第10 号染色体上的一种核抗原,研究显示其在细胞有OR(95%CI)丝分裂中表达活跃,因此当其Ki-67指数过高时,则提示患者的肿瘤进展可能性增加 2 7 30 。病理学检查可0.358 0.2691.771见核分裂象和肿瘤切除程度为次全切除的患者，其未完全切除的肿瘤可能侵袭周围组织并穿人淋巴管和血管,在远处器官的淋巴管或血管壁处停留,从而出现肿瘤进展。由于肿瘤生长形状像分叶状,或有不规则形状、多个方向突出,或是一整块的团块状,加大了医师的手术难度,很难进行完整切除。本研究多因素非条件Logistic 回归分析结果显示，肿瘤质地为硬韧、肿瘤Knosp分级为3 4级均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度的独立危险因素；肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展的独立危险因素。因此术前对于垂体腺瘤患者的检查,应将重点放置于患者肿瘤的质地,以及对肿瘤Knosp分级为34级患者进行重点关注,通过做好术前详细的检查以帮助患者最大程度的切除肿瘤，从而改善患者术后的预后情况；同时对于术后肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象的患者,应嘱吋其进行定期复查，以方便医师及时发现其肿瘤进展情况，从而作出对应诊断及治疗,提高患者预后情况。综上,肿瘤质地为硬韧、肿瘤Knosp分级为3 4级均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤切除程度的独立危险因素；肿瘤切除程度为次全切除、病理学检查可见核分裂象均为影响巨大侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤进展的独立危险因素,应针对可干预因素进行有效干预,以改善行手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤患者的预后情况。本研究样本量较少，有待扩大样本量进一步研究。556利益冲突：所有作者声明无利益冲突作者贡献声明檀浩鹏：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；屈浙：设计研究思路，分析试验数据，论文审核；田军：实施研究过程,资料搜集整理，论文修改；王坤：进行统计学分析；李建华：课题设计，论文撰写参考文献1蔡广谋,王浩,胡继良.内镜经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术后并发症的诊治现状 J.中国综合临床,2 0 2 3,39（2）：134-139.DOI：10.3760/101721-20221102-000508.2 刘盛,张维波，向斌，等.GATA-6、D k k-1及bFGF在垂体腺瘤中的表达及与预后的相关性 J.临床误诊误治,2 0 2 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