洁净区空调验证专项方案.doc

生产干净区净化空调系统

确认与验证方案

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制 订 人

制定日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
批 准 人

批准日期
年 月 日
颁发部门

生效日期
年 月 日
分发部门：

验证小组人员名单
组长
姓名
职务/职称
部门

成员
姓名
职务/职称
部门

目 录

1.概述
2.目
3.对象和范畴
4.确认与验证筹划
5.系统风险评估
6.职责
7.验证内容
7.1设计确认
7.2安装确认
7.3运营确认
7.4性能确认
8.再验证周期
9.确认与验证成果评估、偏差分析与结论
10.确认与验证报告出具
11.确认与验证证书签发
12.偏差与变更解决则
13.附件

1.概述
1.1我公司生产干净区空气净化系统于4月项目竣工，按照《药物生产质量管理规范》（）规定和《中华人民共和国药典》（）规定，生产净化区干净度应达到D级，因此此验证方案采用D级原则进行验证。净化系统采用直接蒸发式空调机组室内机一次回风系统，送风方式采用顶送，下侧回风，回风统一由回风柱返回机组；干净空气由干净区流向非干净区，由缓冲间流向室外；空调系统加热和制冷均由直接蒸发式空调机组室外机进行供送。并且通过对空调系统内各区域送风、回风大小调节，使生产结干净区能间达到规定规定。
1.2空调净化系统由送风管道、回风管道和分体式空调机组构成。
1.3空气净化系统流程：新风→初效过滤器→冷盘管→热盘管→蒸汽加湿段→风机→均流段→中效过滤器→高效过滤器→室内

1.4基本状况
1.4.1 直接蒸发式空调机组
设备名称
直接蒸发式空调机组室内机
型 号
BSCAH25-H
设备编号
BIO—001—01
出厂编号
0090
风 量
31000m3/h
出厂日期
02月
生产厂家

安装完毕日期
03月
管理部门
生产部
管理员

1.4.2直接蒸发式空调机组
设备名称
直接蒸发式空调机组室外机一
型 号
BSA250AHM-A*2
设备编号
BIO—002—01
出厂编号
0014
冷 量
121KW
出厂日期
02月
生产厂家

安装完毕日期
03月
管理部门
生产部
管理员

1.4.3直接蒸发式空调机组
设备名称
直接蒸发式空调机组室外机二
型 号
BSA250AHM-A*2
设备编号
BIO—002—02
出厂编号
0015
冷 量
121KW
出厂日期
02月
生产厂家

安装完毕日期
03月
管理部门
生产部
管理员

1.4.4 净化布局及房间状况：生产干净区总面积为60.8㎡，其中净化区面积为34.8㎡。净化区房间面积见下表：

房间编号
面积(㎡)
房间编号
面积(㎡)

2.目：
2.1检查并确认空调净化系统与否符合GMP规范（）及设计规定，特依照GMP规范（）规定制定确认与验证方案，作为生产干净区空调净化系统进行确认与验证根据。
2.2确认与验证过程中应严格按照本方案规定内容进行，若因特殊因素确需变更时，应填写《确认与验证方案变更申请表》，报验证委员会批准。
3.确认与验证对象、范畴：
3.1 本次确认与验证对象：质控室净化空调系统。
3.2 本确认与验证方案依照《生产干净区净化空调系统风险评估报告》确认本次验证范畴和限度，合用于公司生产干净区净化空调系统确认。
4.确认与验证筹划：拟安排9月20日—11月05日期间实行。

时间
内容
目的
负责人
.10.10-10.10
验证方案培训
验证小构成员熟悉方案内容，理解各自职责。

.10.11-11.04
设计确认
安装确认
运营确认
设备部按照确认与验证方案对设计、安装进行回顾，质保室应进行确认。

性能确认
质控室、质保室人员依照确认与验证有关指标进行性能测试；规定能达到规定技术指标及规定。

.11.04-11.05
整顿、完毕验证报告
验证过程数据汇总分析，完毕验证报告

5.风险评估成果：详细见《生产干净区净化空调系统风险评估报告》
6.验证小构成员及职责：
6.1人员构成：
组长：
成员：
6.2人员职责
6.2.1组长职责：
①负责验证方案审核以及验证方案实行过程协调工作。
②负责组织人员对验证过程中浮现偏差按照《偏差解决管理规程》、《纠正与防止办法管理规程》、《变更控制管理规程》等有关文献进行解决。
③负责审核验证报告、并对验证报告做出评价建议及结论。
6.2.2生产部职责：
①负责验证方案起草和修订。
②负责空调系统设计、安装、运营确认工作以及仪器、仪表校正外协工作。
③负责空调系统解决、操作并完毕有关记录。
④负责在验证方案实行过程中整顿文献、图纸，完毕验证报告。
6.2.3质量部职责：
①参加验证方案起草和修订。
②负责在验证方案实行过程中监测空调系统微生物项目检测并出具数据。
6.2.4质量部职责：
①负责生产干净区净化空调系统验证方案审核工作。
②负责生产干净区净化空调系统设计、安装、运营确认工作审核。
③负责在验证方案实行过程中进行现场监控并对验证报告进行审核。
④负责对验证过程中浮现偏差进行调查和解决，完毕偏差调查报告。
7.验证内容：
7.1 设计确认
7.1.1 对生产干净区净化空调净化系统设计、选型、改造等组织进行确认工作。
7.1.2生产干净区净化空调净化系统设计（含房间布局、参数及空气解决流程）规定进行确认与评价。（见附件一）
7.1.3设计图、平面布局图、送、回、排风以及有关施工图纸等进行确认与评价。（见附件二）
7.2 安装确认
7.2.1对生产干净区净化空调系统确认与验证明行所使用仪器、设施进行外协校验，并对校验成果进行检查记录。（见附件三）
7.2.2对验证所需文献进行检查。（见附件四）
7.2.3对生产干净区净化空调系统重要设备、工程材料质量进行确认检查，并做出评价。（见附件五）
7.2.4对风管制作及安装检查应在施工过程中完毕。风管制作及安装确认重要是对照设计图、流程图检查风管材料、保温材料、安装紧密限度、管道走向等。
7.2.4.1风管在吊装前应进行清洗， 检查风管安装前清洗记录，成果及评价（见附件六）
7.2.4.2空调系统风管在主风管吊装完毕并未进行做保温解决时进行检漏，采用“透光实验”即实验装置为额定电压为36V、功率100W灯泡，并带上保护罩，给灯泡接通电源，在管道另一端用绳子将灯泡慢慢拉动，观测管道有无漏光现象发生，并在漏光部位做好记号。检查结束后，对漏光处进行密封解决（涂胶或紧固法兰），再进行漏光检查，直至符合规定并填写风管漏光检查记录。检查记录并进行确认。
7.2.5高效过滤器检漏：进行高效过滤器检漏目是通过检测高效过滤器泄露量，发现高效过滤器及其安装过程中存在缺陷，以便采用补救办法。
7.2.5.1也许泄漏部位：过滤器滤材，过滤器滤材与其框架内部连接，过滤器框架密封垫和过滤器组支撑框架之间，支撑框架和顶棚之间。
7.2.6测试仪器：光散射尘埃粒子计数器
7.2.7测试办法：
7.2.7.1静态条件下，在空调净化系统机组运营30min后，进行高效过滤器检漏操作。
7.2.7.2详细采用光散射尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，从过滤器边框开始对风口进行“S”形扫描（V＜5cm/s）。如有泄漏（若尘埃粒子计数器显示数值在某处跳动幅度明显增大时，阐明高效过滤器有泄漏），用环氧树脂堵漏或紧固螺栓后再进行扫描检查，直至符合规定，检查成果及评价。（见附件七）。
7.3运营确认
空调净化系统机组运营确认是为证明空调净化系统机组能否达到设计规定及药典及《中华人民共和国药典》而进行实际运营实验，运营确认期间，启动空调系统，与空调系统关于排风系统也必要开动，以利于空气平衡，调节房间压差，运营确认重要内容有机组性能测试、高效风速测试、风量及换气次数测试等。通过运营确认证明净化空调系统机组符合设计原则，并满足工艺规定。
7.3.1运营确认按如下原则进行检查。
7.3.2 高效过滤器风速测定。
7.3.2.1 测试仪器：（QDF-6型）数字风速仪。
7.3.2.2 测定办法：启动空调净化系统机组，待机组运营30min后，在静态条件下，开始检测高效过滤器风速，把风速仪探头移至高效出风口，调节探头角度使风向与探头上标示箭头一致，然后从显示屏上读出风速值，选用四角加中间共五个点检测，取平均值。
7.3.3 空调调试及空气平衡：测试内容涉及风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试。
7.3.3.1净化区风量和换气次数测试。
7.3.3.2目：净化区风量供应和换气次数是保证净化区维持一定干净度，因而必要对风量和换气次数进行测定。
7.3.3.3 测试办法：依照实际状况，采用（风速×面积）测定风量。
风口风量： L=3600FV；
F：风口面积（m2）； V:风口平均风速（m/s）
换气次数： n=(L1+L2+L3+┅+Ln)/A×H；
A：房间面积（m2） ； H：房间高度（m）；
7.3.3.4原则规定：换气次数≥25次/小时，检测成果（见记录）
7.3.4房间静压差测定。
7.3.4.1目：查明干净室和邻室之间与否保持GMP规定正压，从而懂得空气流向，保证干净室净化度和不会被污染。
7.3.4.2办法：启动空调净化系统机组、排风，待系统稳定后，记录压差。
7.3.4.3可接受原则：依照GMP规定，干净区与非干净区之间压差应当不低于10帕斯卡，相似干净度级别阳性对照室、微生物检测室与相邻区域之间应当保持恰当负压，监测成果见记录。
7.3.5房间温、湿度测定
7.3.5.1目：测定干净房间温湿度，检查与否符合GMP规定。
7.3.5.2仪表：温湿度表。
7.3.5.3办法：对干净区各岗位工作间进行监测1次/天。
7.3.5.4可接受原则：依照GMP规定及满足仪器使用规定，温度控制在18-26℃，相对湿度控制在35-65%。
7.3.6房间照度测定
7.3.6.1仪器：LX1010BS型照度计
7.3.6.2接受原则：重要操作间照度不低于300Lx。
7.3.6.3办法：选用房间四角和中间共五个点进行测试，取平均值，检测成果见记录。
7.3.7运营确认完毕后对各检测项目成果进行汇总、评价。详细（见附件八）。
7.4性能确认
7.4.1目：通过运营后测试干净区尘埃粒子、沉降菌，以拟定净化空调净化系统与否能满足干净室原则及GMP规定。
7.4.2检测周期及检测项目
7.4.2.1检测周期：空调净化系统机组持续运营3个周期每个周期7天。
7.4.2.2性能确认项目及监测频次

序号
监测项目
监测频次
次／周期
总计（次）
1
尘埃粒子
1
3
2
沉降菌
1
3
3
臭氧消毒效果
1
3
4
压差
5
15
5
温、湿度
5
15
6
换气次数
1
3
7.4.3检测项目及检测办法
7.4.3.1 尘埃粒子测定：按《尘埃粒子检测原则操作规程》原则进行测定。
7.4.3.1.1净化级别：C级。
7.4.3.1.2 仪器：光散射尘埃粒子计数器，型号：LZJ-01D
7.4.3.1.3测试状态：干净区清洗消毒后，采用一人进行静态测试。
7.4.3.1.4测试时间：待机组运营30min后开始测试。
7.4.3.1.5至少采样数目见下表：
至少采样数目表
干净度级别
面积m2
至少采样数目
D级
<10
2
≥10～<20
2
≥20～<40
2
≥40～<100
4
≥100～<200
10

200

7.4.3.1.6采样点布置图：

7.4.3.1.7采样点位置：采样点应在离地面0.8m高度水平上均匀布置。
7.4.3.1.8采样次数限定：每周期测一次，采样点数目为2个，每个采样点测三次，每次间隔2min。
7.4.3.1.9采样量：不同干净级别至少采样量见下表
干净度级别
粒子大小
至少采样量L/次
D级
≥0.5μm
2.83
≥5μm
8.5

7.4.3.1.10 可接受原则：（药物GMP规范）
干净度级别
静态测试最大容许数个／m3
D级
≥0.5μm
≥5μm
35
2900

测试成果见记录。
7.4.3.2 沉降菌测定：按《沉降菌检测原则操作规程》原则进行测定。
7.4.3.2.1 净化级别：D级。
7.4.3.2.2采样点位置：采样点应离地0.8m～1.5m
7.4.3.2.3仪器：恒温培养箱，高压蒸汽灭菌器，培养皿（Ф90mm×15mm）,培养基（TSA）。
7.4.3.2.4测试状态：干净区清洗消毒后，采用一人进行测试。
7.4.3.2.5测试时间：待机组运营30min后开始测试。
7.4.3.2.6测试环节：
7.4.3.2.6.1测试前培养皿表面必要消毒。
7.4.3.2.6.2将已制备好培养皿按采样点布置图逐个放置，然后从内到外逐个打开培养皿盖，使培养基表面暴露在空气中。
7.4.3.2.6.3培养皿暴露时间为4h。
7.4.3.2.6.4所有采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱内培养2d（温度30℃～35℃）。
7.4.3.2.6.5每批培养基应有对照实验，检查培养基自身与否污染，可每批选用3只培养皿作为对照培养
7.4.3.2.7至少采样点规定参照尘埃粒子采样点数
7.4.3.2.8采样点布置图参照尘埃粒子采样点布置图
7.4.3.2.9可接受原则：（药物GMP规范）
干净度级别
沉降菌（f90mm）
cfu /4h
D级
＜50

7.4.3.2.10测试成果见记录。
7.4.3.3臭氧消毒效果确认：消毒时关闭相应新风口和排风阀门及除尘系统，使整个被消毒干净区空气通过净化系统风管形成循环，每周以臭氧对房间墙壁、地面及设备进行消毒，臭氧开机时间为120min。
7.4.3.3.1臭氧灭菌效果检测分为3个周期，每个周期7天，每周启动一次，干净区各房间每周期检测一次。
7.4.3.3.2取样点：各房间四角墙面。
7.4.3.3.3接触皿制备：将配制灭菌营养琼脂培养基倒于接触皿中，于30～35℃预培养48小时，检查剔除不合格皿。
7.4.3.3.4取样办法：房间臭氧消毒后用合格接触皿直接取样，每个位置用一种接触皿取样，取完样后，用无菌乙醇棉签擦拭取样部位，以保证取样部位不被污染；取好后样品包严送质检室于30-35℃进行培养并计数，并填写记录。
7.4.3.3.5合格原则：菌落数不不不大于1CFU/25cm2。
7.4.3.3.6检测成果（见附件九）
7.4.3.4温度、相对湿度、压差、换气次数检测办法同运营确认中办法，成果见记录。
7.4.4若在持续运营3个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差控制均符合设计规定及相应级别干净区原则规定规定，可鉴定系统通过性能确认。成果见综合评价表（见附件十）。
8. 再验证周期：
根据本次验证状况成果拟定再验证周期，（见验证报告）但在下列状况下，必要通过验证后才干投入使用。
8.1厂房改造或大修；
8.2 HVAC系统更新改造或大修；
8.3更换高效过滤器；
8.4浮现异常状况：生产干净区净化空调系统机组性能确认过程中，应严格按照系统原则操作程序、维护保养程序、检测程序和质量原则进行操作和鉴定。浮现个别项目不符合原则成果时，应按下列程序进行解决：
8.4.1待系统稳定后，重新检测。
8.4.2必要时，分区别段进行对照检测，分析检测成果以拟定不合格因素。
8.4.3若属系统运营方面因素，必要时报验证领导小组，调节系统运营参数或对系统进行解决。
8.5拟订寻常监测频次：设备部负责依照空调净化系统确认、运营状况，拟订空调净化系统寻常监测项目及频次（见附件十一），对于微生物取样频次，如果浮现下列状况应考虑修改：
8.5.1持续超过纠偏限度和警戒限度；
8.5.2停工时间比预测延长；
8.5.3核心区域内有污染存在；
8.5.4在检查期间，空气净化系统进行任何重大维修；
8.5.5寻常操作记录反映出倾向性数据；
8.5.6消毒规程变化；
8.5.7引起生物污染事故等；
8.5.8当生产设备有重大维修或增长设备时；
8.5.9当干净室（区）构造或区域分布有重大变动时。
8.5.10在评估以上状况后，也应拟定其她项目检测频次。
9.验证成果评估、偏差分析与结论。
9.1生产部负责收集各项验证、实验成果记录，依照验证、实验成果起草验证报告，报验证小组。验证小组对验证成果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。
9.2偏差分析与结论
9.2.1确认生产干净区空调净化系统寻常监测程序及验证周期。
9.2.2对验证成果评审应涉及：
9.2.2.1验证项目与否有漏掉？
9.2.2.2验证明行过程中对验证方案有无修改，修改因素、根据以及与否通过批准？
9.2.2.3验证过程中设备验证成果符合设计规定，验证记录与否完整？
9.2.2.4验证成果与否符合设计规定及GMP 规定规定，偏差及对偏差阐明与否合理，与否需要进一步补充实验？
10. 验证报告出具：
由验证小组依照确认与验证明行汇总数据出具确认与验证报告，并以文字形式出具总体评价，并呈报验证委员会；验证委员会接到验证报告后由验证委员会主任审批，由验证小组组长组织成员会签。
11.验证证书签发：
验证委员会通过审核验证成果及结论根据《验证与确认管理规程》决定与否批准《确认与验证报告》和签发《验证合格证书》。
12. 偏差与便更解决原则：
若验证过程中浮现偏差及变更，按照《偏差解决管理规程》、《变更控制管理规程》进行解决。
13.附件：
附件一 生产干净区空调系统设计规定
附件二 生产干净区施工图纸资料
附件三 仪器仪表校验记录
附件四 验证所需文献资料
附件五 重要设备、工程材料质量检查表
附件六 风管清洁、检漏确认表
附件七 高效过滤器检漏检查确认评价表
附件八 运营确认综合评价表
附件九 臭氧消毒检测成果表
附件十 性能确认监测成果汇总及评价表
附件十一 微生物检测室空调系统寻常监测表

附件一

空调净化系统设计规定

项 目
要 求 标 准
净化面积

送风量

气流形式

换气次数

压差

温度

相对湿度

干净度级别

房间布局

确
认
生产部：

年 月 日
质量部：

年 月 日
验证小组：

年 月 日

附件二

生产干净区施工图纸资料
项目名称
存档位置
确认成果
空调净化系统设计图
设备档案柜

平面布局图
设备档案柜

送、回、排风布局图
设备档案柜

电路设计安装图
设备档案柜

水设计安装图
设备档案柜

空调净化系统安装施工图
设备档案柜

照明平面布置图
设备档案柜

检查人

日 期

复核人

日 期

附件三
仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
校验周期
成果
校验证书编号

确
认
生产部：

年 月 日
质量部：

年 月 日
验证小组：

年 月 日

附件四

验证所需文献资料
重要文献资料
存储处
检查成果
备注
空调净化系统操作规程
质量档案柜
□是 □否

空调净化系统维护保养规程
质量档案柜
□是 □否

臭氧消毒原则操作规程
质量档案柜
□是 □否

高效过滤器检漏操作规程
质量档案柜
□是 □否

风管清洁记录
设备档案柜
□是 □否

仪器、仪表校验记录
设备档案柜
□是 □否

风管检漏记录
设备档案柜
□是 □否

直接蒸发式空调机组室内机合格证
设备档案柜
□是 □否

直接蒸发式空调机组室外机合格证
设备档案柜
□是 □否

成果
评估

确

认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件五

重要设备、工程材料材质检查表
项 目
可接受原则
检查成果
风管材质（镀锌板）
有产品质量证明书
□是 □否
空调净化系统
有厂家名称，合格证
□是 □否
电线
有质量检查报告，合格证
□是 □否
风管外观
折角平直，两端面平行，表面无凹凸或不大于10mm
□是 □否
成果
评估

确

认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件六
风管清洁、检漏确认表
检查项目
原则规定
检查成果
风管清洁
有规范、完整风管清洁
是□ 否□
风管检漏
有规范、完整风管漏光检查
是□ 否□
成果
评价

确

认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件七
HVAC系统高效过滤器检漏检查确认评价表
车间名称
生产干净区
干净级别
D级
检测仪器
光散射尘埃粒子计数器
序号
房间编号
房间名称
检查成果
检测人
1
B15
洗手间

2
B16
二更

3
B17
手消毒

4
B18
微生物检测室

5
B20
洗手间

6
B21
二更

7
B22
手消毒

8
B23
阳性对照室

成果评价

确认

设备部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件八
运营确认综合评价表

设备名称
直接蒸发式空调机组
设备编号
BIO—001—01
干净级别
D级
检查日期
检查项目
承认原则
检查成果

换气次数
≥25次/小时

照度
重要操作间不低于300Lx

压差
干净区与非干净区之间压差应当不低于10帕斯卡，相似干净度级别产尘操作间与相邻区域之间应当保持恰当负压

温度
18~26℃

相对湿度
45﹪~65%

成果
评价

确

认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件九
臭氧消毒检测成果表
第 周期 日期： 年 月 日
房间编号
房间名称
检测数据
检测均值
检测人
复核人
B15
洗手间

B16
二更

B17
手消毒

B18
微生物检测室

B20
洗手间

B21
二更

B22
手消毒

B23
阳性对照室

可接受原则
菌落数不不不大于1cfu/25cm2
成果评价

确认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日

附件十
性能确认监测成果汇总及评价表
第 周期
空调系统名称
直接蒸发式空调机组
生产部干净区空调净化系统
BSCAH25-H
干净度级别
D级
可接受原则
尘埃粒子≥0.5μm≤35个/m3，≥5μm≤2900个，
沉降菌＜50cfu /4小时
序
号
房间编号
房间名称
监测项目
尘埃粒子/ m3
沉降菌（cfu /4小时）
≥0.5μm
≥5μm
1
B15
洗手间

2
B16
二更

3
B17
手消毒

4
B18
微生物检测室

5
B20
洗手间

6
B21
二更

7
B22
手消毒

8
B23
阳性对照室

成果
评价

确
认
生产部：

年 月 日
质量部：

年 月 日
验证小组：

年 月 日

附件十一

HVAC系统寻常监测表

HVAC系统名称
直接蒸发式空调机组
设备编号
BIO—001—01
型 号
BSCAH25-H

寻常
监测
监测项目
监测频次
尘埃粒子数
(A级)一周一次,（C级）一月一次
微生物数
(A级)一周一次,（C级）一月一次
风速
一种季度一次
照度
半年一次
温度、相对湿度
每班一次
压差
每班一次
变更
控制
在下列状况下，必要验证后才干投入使用：
1． HVAC系统更新改造或大修；
2． 厂房改造
3． 更换过滤器
4． 其他需验证状况

确

认

生产部：

年 月 日

质量部：

年 月 日

验证小组：

年 月 日