洁净压缩空气系统确认专项方案.doc

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干净压缩空气系统 DQ/IQ/OQ/PQ（4Q）验证报告文献编号：版本设施名称：干净压缩空气系统设备编号：存储位置：药业有限公司目录 1. 概述 3 2. 组织及职责 4 3. 培训 5 4. 设计确认（DQ） 6 5. 安装确认（IQ） 9 6. 运营确认（OQ） 16 7. 性能确认（PQ） 21 8. 偏差解决 23 9. 验证总结 24 10. 再验证周期 24 11. 附录 24 1. 概述 1.1. 验证对象本次验证对象为药业有限公司新药生产基地室干净压缩空气系统。该系统服务对象为我司在中华人民共和国医药城新药生产基地一期工程（A号楼）一层制剂研发室、二层分析实验室、一层固体制剂车间和医疗器械车间。干净压缩空气重要用作：直接接触药物设备用气、设备动力用气、设备控制用气、实验室检测用气等，规定干净压缩空气质量稳定并且符合美国药典USP（38）、欧盟药典EP第8版、中华人民共和国国标及国际ISO原则。该系统重要由阿特拉斯科普特ZT55-10风冷式无油螺杆空压机（设备编号：EQ-05001）、塞弗尔SFA-086M-S316微热再生吸附式干燥塔（设备编号：）、申牌5m³缓冲罐（设备编号：）、过滤器及316L不锈钢管路构成，产气量7.2m³/min，产气压力1.0MPa。流程图如下：前置过滤器（3μm）干燥塔缓冲罐空压机后置过滤器2（0.01μm）后置过滤器1（1μm）使用点 1.2. 验证目验证干净压缩空气系统设计、安装、运营及最后性能与否符合现行美国FDA原则、欧洲现行GMP原则、中华人民共和国新版GMP原则及其她有关原则； 1.3. 验证根据 ISO8573-压缩空气第一某些污染物和净化级别 GB/T13277.1-压缩空气第一某些污染物净化级别 GMP 药物生产质量管理规范（修订）第五章 GMP指南-厂房设施与设备-厂房-设备 GMP附录-确认与验证欧洲药典EP第8版-Air，Medical 美国药典USP38-Medical Air 欧盟现行GMP-第二某些-第三章美国FDA现行药物生产质量管理规范（cGMP）-D设备 GB150 压力容器-第四某些制造、检查和验收 1.4. 质量规定系统要符合相应规范、法规及法律规定。报告中用“是”或“否”鉴定成果与否符合规定，某些需进行文字性补充描述。 2. 组织及职责部门姓名职务职责工程/后勤部起草验证方案及报告；组织对方案实行人员培训工程/后勤部审批验证方案及报告；解决验证过程中产生问题；审核验证工作生产部组织生产部协助验证工作工程/后勤部按照批准方案组织实行，协助取样供应商参加验证工作，进行技术指引 QA 负责验证取样工作 QC 组织QC实行验证检查工作；提供检查数据以及检查报告 QA 验证方案及报告审批；监督确认过程，指引偏差调查（如有）质量部审批验证方案及报告；签发验证合格证（如需要） 3. 培训 3.1. 目对验证明行有关人员进行验证方案培训。 3.2. 办法组织人员进行培训并检查验证明行人员培训记录及培训日期。 3.3. 可接受原则参加验证明行人员均在方案批准后，方案实行前，通过培训。 3.4. 成果序号检查项目与否符合 1 培训记录（见附件1：培训记录） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 4. 设计确认（DQ） 4.1. 设计确认目设备顾客需求文献（见附件2：空压机顾客需求URS--003）已批准，我司已进行了初步验收（见附件3：压缩空气工厂测试报告）。需对对供应商，设计参数，文献资料收集进一步确认。 4.2. 供应商资格及服务确认 4.2.1. 目审查并确认供应商。 4.2.2. 办法对供应商进行可行性评估并审查其资格和服务状况。 4.2.3. 可接受原则综合生产商设备性能、技术能力、设计、厂家实力、价格进行评估。 4.2.4. 成果序号检查项目可接受原则存储处（成果）与否符合 1 生产商筛选根据具备 □是 □否 2 生产商资质证明材料具备 □是 □否 3 生产商法人营业执照具备 □是 □否 4 生产商安全生产允许证具备 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 4.3. 设计参数确认 4.3.1. 目确认设备参数满足使用规定及有关原则。 4.3.2. 办法检查设计参数。 4.3.3. 可接受原则符合有关规定。 4.3.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 产量 7.2m³/min，1.0MPa □是 □否 2 运营性能每天24h持续运营 □是 □否 3 产气质量符合USP（38）、EP第8版、中华人民共和国GB/T13277、国际ISO8573原则以及压力容器法规 □是 □否 4 材质储罐、管道、滤壳采用316L不锈钢 □是 □否 5 工作环境普通区，非密闭室内，室内温度5~50℃ □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 4.4. 文献资料规定确认 4.4.1. 目确认设备有关文献资料与否齐全。 4.4.2. 办法检查文献资料清单。 4.4.3. 可接受原则所有资料齐全、有效并有专门存储地点。 4.4.4. 成果序号文献名称可接受原则存储地点与否符合 1 产品手册（使用维护阐明书）齐全、有效 □是 □否 2 出厂合格证齐全、有效 □是 □否 3 设备电气控制图纸齐全、有效 □是 □否 4 设备总装图齐全、有效 □是 □否 5 压力容器证齐全、有效 □是 □否 6 设备部件清单齐全、有效 □是 □否 7 设备易损件清单齐全、有效 □是 □否 8 管道配件清单齐全、有效 □是 □否 9 仪表清单齐全、有效 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 4.5. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定原则或偏差解决未完毕，经评估对下一阶段确认活动无重大影响，可对进行有条件批准。 4.5.1. 检查状况检查人：日期：审核人：日期： 4.5.2. 评估结论检查人：日期：复核人：日期： 4.6. 设计确认（DQ）结论检查人：日期：复核人：日期： 5. 安装确认（IQ） 5.1. 安装确认目对设备辅助设施规定，设备重要部件材质、参数及安装，管道焊接、坡度、保压，设备仪器仪表计量，过滤器完整性测试，设备有关标记张贴进行现场确认。 5.2. 辅助设施确认 5.2.1. 目检查配套介质与否符合设备使用规定。 5.2.2. 办法检查各介质与设备连接状况并比较设备所需介质规定与所提供与否相符。 5.2.3. 可接受原则各项检查项目符合相应指标。 5.2.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 供配电 400±5%V 50HZ □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.3. 设备仪器、仪表确认 5.3.1. 目对系统配套仪器、仪表是进行检定；并确认仪器、仪表与否经检定合格。 5.3.2. 办法记录设备上所需仪器、仪表，对其进行外检，检查与否计量合格，并记录证书编号和有效期/检定日期。 5.3.3. 可接受原则所有系统配套仪器、仪表均计量合格且证书齐全。 5.3.4. 成果序号检查项目与否符合 1 所有检测用仪器、仪表均在有效期内（见附表1：设备仪器仪表计量登记表；见附件4：设备仪器仪表计量证书复印件） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.4. 材质确认 5.4.1. 目检查有关重要材质符合规定。 5.4.2. 办法目检并查看所有材料证书文献。 5.4.3. 可接受原则储罐、过滤器外壳及管道为316L不锈钢、管路Ra≤0.4μm。 5.4.4. 成果（见附件5：有关材质证明文献）序号检查项目可接受原则与否符合 1 储罐 AISI316L表面平整、无凹凸、无划痕、清洁 □是 □否 2 过滤器外壳 AISI316L表面平整、光滑、无凹凸、无划痕 □是 □否 3 管路 AISI316L、Ra≤0.4μm、表面平整、光滑、无凹凸、无划痕 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.5. 重要部件确认 5.5.1. 目检查重要部件，确认安装部件和合同内资料与否一致及安装质量。 5.5.2. 办法对照合同清单查看设备名称、生产商、数量、型号或其她有关信息，检查现场安装质量。 5.5.3. 可接受原则系统重要部件名称、型号、数量与合同中规定一致且安装对的合理。 5.5.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 风冷式无油螺杆式空压机供应商：阿特拉斯科普特 □是 □否型号：ZT55-10 产气量：7.3m³/min，1.0MPa 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范 2 储罐供应商：申牌 □是 □否型号：S316-5/1.0 规格：5m³ 最大设定压力：1.05Mpa 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范 3. 安全阀安装对的 3 微热再生吸附式干燥塔供应商：塞弗尔 □是 □否型号：SFA-086M-S316 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范 4 前置过滤器（3μm）供应商：塞弗尔 □是 □否型号：SFF-090P-S316 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范序号检查项目可接受原则与否符合 5 后置过滤器1 （1μm）供应商：塞弗尔 □是 □否型号：SFF-090S-S316 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范 6 后置过滤器2 （0.01μm）供应商：塞弗尔 □是 □否型号：SFF-090Q-S316 数量：1台安装： 1．整体布局合理,美观大方 2．设备连接对的、符合规范合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.6. 焊接确认 5.6.1. 目确认轨道焊接被用到高纯度金属管道焊接，并且合格焊接工人运用对的焊接办法和焊接工具。 5.6.2. 办法 1）查看焊接工人焊接证书； 2）查看其使用氩气证书； 3）查看所有焊点记录； 4）100%管道内窥镜检查，随机抽样提供至少30%管道内窥镜照片。焊点处提供焊点记录编号，并与焊点图一一相应。 5.6.3. 可接受原则 1）焊接工人拥有合格证书； 2）其使用氩气为高纯氩气（99.999%）； 3）焊点记录齐全； 4）内窥镜检查焊接处内壁光滑，无焊渣残留。内窥镜材料齐全。 5.6.4. 成果序号检查项目与否符合 1 焊接工人拥有合格证书（见附件6：焊工证书） □是 □否 2 氩气有合格证明（见附件7：氩气证书） □是 □否 3 焊点记录齐全（见附件8：焊接记录） □是 □否 4 焊接处内壁光滑，无焊渣残留（见附件9：内窥镜图片） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.7. 坡度确认 5.7.1. 目确认管道坡度符合有关规定。 5.7.2. 办法测量出每一段管道垂直距离和水平距离，坡度=垂直距离÷水平距离×100%。 5.7.3. 可接受原则坡度不低于0.5%。 5.7.4. 成果序号检查项目与否符合 1 每段管道坡度均要不低于0.5%（见附表2：坡度测试记录） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.8. 管道保压确认 5.8.1. 目对干净压缩空气系统管道系统进行试压，确认管道系统无泄漏点和变形。 5.8.2. 办法关闭所有阀门及使用点，向干净压缩空气管道系统中注压缩空气，开始试压，升至1.0 MPa，待压力稳定后，保压24小时。检查管路有无渗漏、变形，检查压力降与否符合规定。 5.8.3. 可接受原则 1）管道应无泄漏、变形； 2）压力表上压力降不超过0.02MPa。 5.8.4. 成果序号检查项目与否符合 1 管道压降合格；无泄漏、变形（见附表3：管道压降测试记录） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.9. 设备、管道标记确认 5.9.1. 目对设备及管道、管道进行状态标记区别。 5.9.2. 办法 1）将设备编号贴于设备表面； 2）将管道张贴色标表白管道介质类别及流向； 3）对高温部位、易触电部位等张贴安全警示类标记。 5.9.3. 可接受原则 1）设备编号唯一、标志牌位置合理，美观，不影响操作、维修； 2）管道色标内容对的，流向清晰，位置美观、恰当。 5.9.4. 成果序号检查项目与否符合 1 设备编号牌张贴 □是 □否 2 管道色标张贴 □是 □否 3 安全警示类标记张贴 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 5.10. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定原则或偏差解决未完毕，经评估对下一阶段确认活动无重大影响，可对进行有条件批准。 5.10.1. 检查状况检查人：日期：复核人：日期： 5.10.2. 评估结论检查人：日期：复核人：日期： 5.11. 安装确认（IQ）结论检查人：日期：复核人：日期： 6. 运营确认（OQ） 6.1. 运营确认目经厂家工程师进行设备调试并参照设备手册（阐明书）进行设备运营，建立设备操作、维护原则操作规程（SOP）。对设备运营、自控系统运营、EHS等进行确认。 6.2. 检测仪器、仪表确认 6.2.1. 目确认实行过程中所用仪器、仪表有效性。 6.2.2. 办法 1）对已计量合格仪器、仪表，记录其证书编号、检定日期、有效期； 2）对尚未计量或已过期（涉及检定周期不在有效期范畴内）进行外检或内校，并记录证书编号、检定日期、有效期。 6.2.3. 可接受原则所有需使用仪器、仪表均计量合格且证书或有关证明文献齐全。 6.2.4. 成果序号检查项目与否符合 1 所有检测用仪器、仪表均在有效期内（见附表4：检测仪器仪表计量登记表；见附件10：检测仪器仪表计量证书复印件） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.3. 设备运营前检查 6.3.1. 目确认设备运营前准备工作，保证运营过程安全、有效。 6.3.2. 办法检查各介质供应、部件连接状况。 6.3.3. 可接受原则各介质供应正常，部件连接对的。 6.3.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 电源电压 400V±5% □是 □否 2 电源开关位置合闸状态 □是 □否 3 空压机总阀门打开 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.4. 设备运营确认 6.4.1. 目对进行开机运营，检查各部位运营状况。 6.4.2. 办法参照设备手册（阐明书）等资料，在厂家工程师指引下进行设备运营。 6.4.3. 可接受原则运营无异常。 6.4.4. 运营成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 开关机可以启动/停止设备 □是 □否 2 设备产气压力可以达到1.0MPa □是 □否 3 系统状态无漏水，无漏汽，无异响 □是 □否 4 空压机状态无异常，自动排水 □是 □否 5 空压机排气温度、压力无异常，无报警 □是 □否 5 干燥塔状态两根干燥塔自动切换工作 □是 □否 6 过滤器状态批示在合格范畴内 □是 □否 7 使用点压力可以达到设备预设压力 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.5. 电控系统确认 6.5.1. 目确认电控系统功能及警报对的性。 6.5.2. 办法调节有关设定点观测设备响应。 6.5.3. 可接受原则能精确有效响应。 6.5.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 密码设立具备三级管理权限，每个登陆帐号，有相应登陆密码。 □是 □否 2 监控功能记录空压机运营参数、运营时间，具备维护保养提示 □是 □否 3 电子记录数据可导出，持续记录等 □是 □否 4 运营异常报警可以记录报警信息并可追溯 □是 □否 5 参数储存无论断/开电，参数不丢失 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.6. EHS确认 6.6.1. 目确认系统安全性。 6.6.2. 办法现场巡检系统安全办法。 6.6.3. 可接受原则办法齐全。 6.6.4. 成果序号检查项目可接受原则与否符合 1 急停按钮按下急停按钮设备停止一切动作，恢复后方需重新启动方可运营 □是 □否 2 触电标记贴有标记，明显易见 □是 □否 3 噪声标记贴有标记，明显易见 □是 □否 4 安全阀达到整定压力，自动启动排汽 □是 □否 5 防护耳罩放置位置明显易见，完好 □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.7. 原则操作规程（SOP）确认 6.7.1. 目依照设备运营确认（OQ）成果，制定有关原则操作规程。 6.7.2. 办法制定、审批、生效、下发操作、维护等原则操作规程（SOP）并记录其生效时间、存储位置。 6.7.3. 可接受原则原则操作规程（SOP）经审批合格后下发至有关部门。 6.7.4. 成果序号检查项目与否符合 1 有关原则操作规程完毕（见附表5：原则操作规程记录清单） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 6.8. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定原则或偏差解决未完毕，经评估对下一阶段确认活动无重大影响，可对进行有条件批准。 6.8.1. 检查状况检查人：日期：审核人：日期： 6.8.2. 评估结论检查人：日期：复核人：日期： 6.9. 运营确认（OQ）结论检查人：日期：复核人：日期： 7. 性能确认（PQ） 7.1. 性能确认目确认干净压缩空气系统可以持续稳定运营，通过对干净压缩空气进行持续3天全面监测，确认该系统可以提供合格干净压缩空气。 7.2. 检测仪器、仪表确认 7.2.1. 目确认实行过程中所用仪器、仪表有效性。 7.2.2. 办法 1）对已计量合格仪器、仪表，记录其证书编号、检定日期、有效期； 2）对尚未计量或已过期（涉及检定周期不在有效期范畴内）进行外检或内校，并记录证书编号、检定日期、有效期。 7.2.3. 可接受原则所有需使用仪器、仪表均计量合格且证书或有关证明文献齐全。 7.2.4. 成果序号检查项目与否符合 1 所有检测用仪器、仪表均在有效期内（见附表4：检测仪器仪表计量登记表；见附件10：检测仪器仪表计量证书复印件） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 7.3. 干净压缩空气质量测试 7.3.1. 目确认系统持续3天全检合格，满足生产需求。 7.3.2. 办法 1）设备持续运营并记录寻常运营记录； 2）取样点：涉及出气总点、车间使用点（与药物直接接触和间接接触），其中与药物直接接触使用点需检测微生物限度，（见附件11：介质取样点平面图）； 3）取样筹划：持续3天每天对出气总点、各使用点进行取样检测（见附件12：取样筹划）。 4） 7.3.3. 干净压缩空气可接受原则序号项目质量原则 1 性状 EP8.0：无色气体 USP38：无色气体 2 二氧化碳 EP8.0：≤500ppm USP38：≤500ppm 3 一氧化碳 EP8.0：≤5ppm USP38：≤10ppm 4 二氧化硫 EP8.0：≤1ppm USP38：≤5ppm 5 一氧化氮/二氧化氮 EP8.0：≤2ppm USP38：≤2.5ppm 6 含水量 GBT13277 2级：露点-40℃即25mg/m³ ISO8573 2级：露点-40℃即25mg/m³ EP8.0：≤67ppm 7 含油量 GBT13277 0级：0 ISO8573 2级：0 USP38：0 8 固体颗粒应不低于GMP D级区静态规定： 0.5μm：35个/m³， 5μm：29 00个/m³ 9 微生物限度微生物限度：不得不不大于10cfu/1000L。 7.3.4. 成果序号检查项目与否符合 1 干净压缩空气检测符合规定（见附件13：干净压缩空气检查成果汇总） □是 □否合格 □ 不合格 □ 检查人日期复核人日期 7.4. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定原则或偏差解决未完毕，经评估对下一阶段确认活动无重大影响，可对进行有条件批准。 7.4.1. 检查状况检查人：日期：复核人：日期： 7.4.2. 评估结论检查人：日期：复核人：日期： 7.5. 性能确认（PQ）结论检查人：日期：复核人：日期： 8. 偏差解决若确认过程中浮现任何偏差或确认成果不符合预设可接受原则，应按DOC-0013《偏差解决程序》解决。偏差报告号偏差项目偏差描述报告人/日期偏差结论：检查人：日期：复核人：日期： 9. 验证总结检查人：日期：复核人：日期： 10. 再验证周期 1）无特殊状况，设备验证周期为2年，下次再验证日期为：年月； 2）当设备搬迁，重大维修，核心部件更换或其他变更，需再验证。 11. 附录 11.1. 附件附件1：培训记录附件2：空压机顾客需求URS--003 附件3：压缩空气工厂测试报告附件4：设备仪器仪表计量证书复印件附件5：有关材质证明文献附件6：焊工证书附件7：氩气证书附件8：焊接记录附件9：内窥镜图片附件10：检测仪器仪表计量证书复印件附件11：介质取样点平面图附件12：干净压缩空气验证取样筹划附件13：干净压缩空气检查成果汇总 11.2. 附表附表1：设备仪器仪表计量登记表附表2：坡度测试记录附表3：管道压降测试记录附表4：检测仪器仪表计量登记表附表5：原则操作规程记录清单附表1：设备仪器仪表计量登记表序号仪器仪表编号仪器仪表名称证书编号检定日期有效期至检查人：日期：复核人：日期：附表2：坡度测试记录序号坡度确认位置坡度与否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是

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