纯蒸汽灭菌验证专项方案.doc

针剂车间CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜再验证方案编定人审核人批准人药业有限公司目 录1. 概述32. 再验证目33. 引用原则34. 验证组织职责45. 进度筹划56. 验证明行环节和规定56.1预确认56.2运营确认56.3性能确认57.异常状况解决程序58. 拟定验证周期69. 成果与评估61、概述 针剂车间CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜是一种全自动灭菌器。选用先进微机可编程序控制器进行全程自动控制，密封门开关锁紧实电动操作。是我公司注射剂车间器具灭菌专用设备。该灭菌器于安装，通过GMP认证并于通过了GMP再认证，现依照验证规定进行再验证。2、验证目：2.1 确认本设备可以正常运营符合安装规定，各项性能指标符合生产工艺规定。2.2提供必要文献以证明本设备操作与所预期完全一致。2.3确认本方案所制定操作程序及验证方案,能有效地使本设备处在确认状态下,并能稳定地、恒常地达到其所预期功能。3、引用原则：药物生产质量管理规范 国家药物监督管理局 药物生产验证指南 国家食品药物监督管理局 验证管理规程CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜原则操作规程CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜维护保养原则操作规程4、验证组织职责4.1.验证领导小组：4.1.1.人员构造：公司总经理公司质量授权人工程设备部经理QA主任4.1.2.验证领导小组职责：4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。4.1.2.3. 负责组织协调验证方案实行。4.1.2.4. 审核验证关于数据、信息并批准验证报告。4.2.验证工作小组：4.2.1.人员构造： 工程设备部经理组织验证明行工作机电工保障系统正常运营QA主任负责取样、检测工作设备操作员负责操作系统正常运营针剂车间主管负责生产验证协调4.2.2.工作小组职责：4.2.2.1.依照验证领导小组安排，编写再验证方案。4.2.2.2.按批准再验证方案实行验证工作。4.2.2.3.收集再验证关于数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。4.3.生产部：4.3.1.协助验证工作小组实行验证方案。4.3.2.负责验证参数收集、记录、整顿工作。4.4.质量部：4.4.1.负责制定验证取样筹划、检测办法。4.4.2.负责验证明行过程中取样、检测。4.5.工程部：4.5.1.负责验证使用仪器、仪表检定校验。4.5.2.检测数据收集、记录、整顿、分析、成果评价报告。4.5.2.保证系统正常运营。5、进度筹划验证小组提出完整验证筹划，经验证小组批准后实行，整个验证活动时间安排如下。 起草报告：从6月9日 至6月14日；预确认：从6月13日 至6月16日； 运营确认：从6月16日 至6月20日； 性能确认：从6月21日 至6月24日。 6、验证明行环节和规定 本次验证重要通过预确认、运营确认、性能确认对纯蒸汽灭菌柜进行再验证。6.1预确认6.1.1 文献资料确认记录（见附录1）6.1.2 纯蒸汽灭菌柜技术资料(见附件2)6.1.3 纯蒸汽灭菌柜安装环境、位置及部件确认(见附件3)6.1.4 纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录(见附件4)6.2 运营确认6.2.1 运营测试目运营确认涉及设备检查及通过试运营时对灭菌性能调查实验，及设定灭菌程序重复性实验。运营确认成果应能为灭菌程序所有重要控制参数拟定提供实验根据。应当依照待灭菌品种类、性质（如耐热性）及影响灭菌因素（如粘度或热穿透性及装载方式等）来设定灭菌程序。运营确认重要是空载热分布测试，目是检查腔室内热分布均匀性，拟定腔室内也许存在“冷点”位置及温度差应1。持续三次对空载中最冷点确认进行，并必定该点在灭菌过程获得充分保证值，持续进行三次，121灭菌30分钟，F0值12。6.2.2验证用仪器、热电偶应进行校验合格。6.2.3 运营测试程序将温度探头编号，然后将它们固定在灭菌柜腔室不同位置，并用扎带固定在灭菌柜内。应注意热电偶焊接尖端不能与腔室金属表面接触，否则会影响测定精确性。温度探头安放位置应涉及也许高温点（如蒸汽入口处）与低温点（如冷凝水排放口），以使温度监测具备好代表性。将温度探头按照如下方式放置，其中蒸汽进气口(2个)、冷凝水出口（2个）、柜温度控制探头和温度打印探头处各固定一种探头，其她探头均匀分布在箱体各点。一共进行3次测试。探头号探头位置探头号探头位置1（蒸汽口1）1-A-62-C-2（蒸汽口2）1-C-73-A-II3（温度控制探头）2-A-83-A-4（温度打印探头）2-D-III9(冷凝水口1)3-B-51-D-II10(冷凝水口2)3-B- A B C D 12334(空载热分(空载热分布温度测试图)6.2.4 纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录（见附录5）6.2.5 空载测试记录（见附录6）6.3 性能测试6.3.1 性能确认目是在设备整体运营时，能符合设计规定。同步并能满足生产工艺规定。在装载热分布实验时，以待验品持续三批对如下项目进行确认。装载热穿透实验是在装载热分布实验基本上拟定装载中最冷点，并必定该点在灭菌过程获得充分保证值，持续进行三次，121灭菌30分钟，F0值12。对设备进行生物批示剂实验，放置嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂（含量1106CFU/支）于灭菌器内，经培养后判断灭菌效果，持续实验三个批次。在最后灭菌中证明该设备与工艺规定一致性及其性能重现性和稳定性。6.3.2 装载热分布测试装载热分布实验是调查灭菌性能一项重要实验。目是检查腔室内热分布均匀性，拟定腔室内也许存在“冷点”位置及温度差应1。装载热分布实验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中拟定“冷点”位置，且“冷点”与柜内平均温度差值1。装载热分布实验因其装载方式多样性，验证环节比较繁琐，因而验证过程普通采用装载常采用方式即满载热分布实验，为了保证验证与生产实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采用满载装载方式。6.3.2.1 运营测试程序 详细操作同空载热分布测试，但是位置不同。详细位置见下表 探头号探头位置探头号探头位置11-A-II62-A-IV21-B-III73-A-II31-C-83-C-42-D-II93-B-III52-C-I103-D- A B C D 12334(空载热分(满载热分布温度测试图)6.3.2.2 对实验数据作记录分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不不不大于1.5，阐明设备性能较差。导致这种状况因素在于设计、安装、装载方式或控制手段上。例如，排气管路阻塞可导致灭菌过程中蒸汽夹杂有空气，从而产生冷点。没有抽真空功能灭菌柜非常容易浮现此类问题。为了改进灭菌柜功能，有些灭菌柜中增设了电扇，使进入灭菌柜腔室蒸汽在腔室内均匀分布。6.3.2.3 装载热分布和热穿透测试温度记录。（见附件6）6.3.3 生物批示剂实验6.3.3.1目：拟定预定灭菌程序可以使产品灭菌后，微生物存活率1066.3.3.2 生物批示剂：生物批示剂选取：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等规定，故选取其作为本次微生物挑战实验生物批示剂。验证菌选取：嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂，含量1106CFU/支。6.3.3.3 验证办法：取嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂，均匀分布于灭菌柜各层位置，其中四支置于热穿透实验最冷点（经测试得出结论后放），按照使用SOP进行灭菌操作，温度121，灭菌时间30分钟。6.3.3.4通过一种灭菌周期后，取出嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂，放入培养箱中，在5560培养2448小时，观测嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂变色状况。同步将未灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂进行培养，作阳性对照。持续实验三次。6.3.3.5 验证原则每次检测中，每支嗜热脂肪芽孢杆菌批示剂呈蓝紫色（阴性）为合格，批示剂之一呈黄色（阳性）为不合格。7、异常状况解决程序在性能确认过程中，应严格按照设备原则操作规程、维护保养规程、取样检测原则操作规程进行操作和鉴定。浮现个别指标不符合原则成果时，应按下列程序进行解决：7.1、运营证项目不符合规定期，应重新调试或请供应商现场调试。7.2、若属系统运营方面因素，必要时报验证小组，调节系统运营参数或对系统进行解决。8、拟定验证周期：验证领导小组负责依照设备预确认、运营状况、性能状况等来拟定验证周期并审核。9、成果与评估9.1.工程部负责收集各项验证、检查成果记录，依照验证、检查成果起草验证报告，报验证领导小组。 9.2.验证领导小组负责对验证成果进行综合评审，做出验证结论。 9.3.对验证成果评审应涉及：9.3.1验证与否有漏掉？9.3.2验证明行过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过批准？9.3.3验证记录与否完整？9.3.4验证明验成果与否符合原则规定？偏差及对偏差阐明与否合理？与否需一步补充检查？附件1资料档案序号文献名称数量存储地点1针剂车间平面布置图1套档案室2针剂制剂工艺流程图1套档案室3设备使用阐明书1套档案室4设备合格证1套档案室5设备开箱验收单1套档案室6设备安装调试记录1套档案室7仪器、仪表检定记录及鉴定证书1套档案室8电气安装图1套档案室9压力容器质检合格证1套设备上10纯蒸汽灭菌器运营记录1套车间办公室11纯蒸汽灭菌器操作规程1套车间办公室12纯蒸汽灭菌器维护保养规程1套车间办公室检查人:日期： 年 月 日复核人:日期： 年 月 日附件2纯蒸汽灭菌柜技术参数设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG-0.6型生产厂家张家港市神龙药机有限公司重要技术参数工作压力Mpa0.070.22设计压力Mpa0.245工作温度0132极限真空度Mpa-0.095水源压力Mpa0.20.3蒸汽源压力Mpa0.40.6压缩空气压力Mpa0.30.8电源三相交流电3KW/AC380V 50HZ 内室容积mm1050*680*850 (L*W*H)外形尺寸mm1290*1180*1800 （L*W*H)备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件3纯蒸汽灭菌柜安装环境、位置及部件确认设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG-0.6型生产厂家张家港市神龙药机有限公司项目规定检查状况安装位置应安装在坚实平整地面上合格 不合格四个支脚应平稳合格 不合格四周距墙有一定距离合格 不合格正面应留有较大空间便于操作清洁合格 不合格环境制剂车间灭菌室合格 不合格干净区管理合格 不合格部件安装灭菌柜内外筒与否完好合格 不合格电气连接与否可靠合格 不合格蒸汽连接与否可靠合格 不合格压缩空气连接与否可靠合格 不合格冷却水连接与否可靠合格 不合格安全阀、门密封性与否合格合格 不合格带电某些不得有短路现象合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件4纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG-0.6型生产厂家张家港市神龙药机有限公司仪表校正状况仪表名称与否校对合格 不合格真空表是 否合格 不合格压力表是 否合格 不合格温度表是 否合格 不合格铂电阻是 否合格 不合格多点温度记录仪是 否合格 不合格安全阀是 否合格 不合格公用介质项目原则合用性接地保护连接可靠合格 不合格冷却水管路畅通，符合规定合格 不合格蒸汽管路畅通，符合规定合格 不合格压缩空气管路畅通，符合规定合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件5纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG-0.6型生产厂家张家港市神龙药机有限公司开关状况项目规定检查状况电源开关批示正常、平稳合格 不合格蒸汽开关批示正常、平稳合格 不合格冷却水开关批示正常、平稳合格 不合格色水开关批示正常、平稳合格 不合格压缩空气开关批示正常、平稳合格 不合格真空泵开关批示正常、平稳合格 不合格重新启动真空泵应间隔3分钟合格 不合格操作规程纯蒸汽灭菌柜原则操作规程操作程序顺畅合理合格 不合格纯蒸汽灭菌柜维护保养规程操作程序顺畅合理合格 不合格纯蒸汽灭菌柜清洁操作规程操作程序顺畅合理合格 不合格运行情况设备安装稳固性安装稳固合格 不合格物料出入门工作正常合格 不合格真空泵符合规定合格 不合格辅助设施完备、齐全符合规定合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件6空载热分布检查记录第一次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第二次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第三次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定验证结论备注检测人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件7满载热分布检查记录第一次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第二次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第三次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定验证结论备注检测人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件8微生物挑战实验记录第一次编号12345678910相应探头号检查成果阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳对照菌瓶检查成果：阴性 阳性结论：符合规定 不符合规定第二次编号12345678910相应探头号检查成果阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳对照菌瓶检查成果：阴性 阳性结论：符合规定 不符合规定第三次编号12345678910相应探头号检查成果阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳对照菌瓶检查成果：阴性 阳性结论：符合规定 不符合规定备注验证结论检测人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日