差异表达基因CDCA8、CDC20与肾母细胞瘤患者预后及免疫细胞浸润的关系.pdf

生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024基金项目：1.广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（编号：Z-L20220850）；2.儿外科-“登峰计划”高原学科（编号：DF20244427）作者简介：杨迪（1988.12-），男，广西隆林人，硕士，住院医师，主要从事小儿外科肿瘤疾病临床与基础研究通讯作者：张东虎（1987.1-），男，河北廊坊人，本科，主治医师，主要从事小儿及新生儿外科肿瘤相关疾病的临床与基础研究差异表达基因 CDCA8、CDC20 与肾母细胞瘤患者预后及免疫细胞浸润的关系杨 迪1袁黄业华2袁黄和松3袁蒙 菲1袁黄 靓1袁岑 琴4袁覃花杏4袁张东虎1渊1.右江民族医学院附属医院小儿外科袁广西 百色533000曰2.右江民族医学院附属医院急诊科袁广西 百色533000曰3.右江民族医学院附属医院呼吸重症科袁广西 百色533000曰4.右江民族医学院附属医院百东院区普通外科袁广西 百色533000冤摘要院目的探讨差异表达基因CDCA8及CDC20在肾母细胞瘤中的表达袁以及与肾母细胞瘤患者预后及免疫细胞浸润的关系遥方法登录并下载GEO数据库及Target数据库中与肾母细胞瘤相关的基因表达谱数据曰利用R语言筛选出差异表达基因袁筛选出与肾母细胞瘤预后有关的基因曰利用R语言中的CIBERSORT计算方法计算出肾母细胞瘤中免疫细胞浸润的表达曰利用SPSS分析肾母细胞瘤预后有关的基因与免疫细胞浸润的相关性遥结果GEO表达谱数据GSE66405尧GSE73209尧GSE11151筛选出共同差异表达基因1260个袁其中高表达398个袁低表达862个曰蛋白互作网络筛选出15个核心蛋白袁包括CDK1尧CCNA2 尧TOP2A尧CCNB2尧KIF11尧BUB1尧BUB1B尧ASPM尧NUSAP1尧CDC20尧CDCA8尧KIF20A尧DLGAP5尧TPX2尧CENPF袁其中CDCA8及CDC20与肾母细胞瘤患者预后有关曰T cells CD4 memory activated 渊=0.026冤尧T cells follicular helper 渊=0.031冤尧Macrophages M0渊=0.005冤尧Dendritic cells activated渊=0.025冤的表达高于正常对照组袁而Plasma cells渊=0.023冤尧T cellsCD4 memory resting 渊=0.002冤尧NK cells resting 渊=0.045冤尧Monocytes 渊=0.013冤在肾母细胞瘤中低表达遥相关性分析显示袁CDCA8与6个免疫细胞浸润具有相关性袁CDC20与5个免疫细胞浸润具有相关性遥结论CDCA8及CDC20有可能成为肾母细胞瘤患者治疗的新潜在靶点遥关键词院肾母细胞瘤曰CDCA8曰CDC20曰免疫细胞浸润中图分类号院R737.11文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.001文章编号院1006-1959渊2024冤08-0001-09Relationship Between Differentially Expressed Genes CDCA8,CDC20 and Prognosis,Immune Cell Infiltration in Patients with NephroblastomaYANG Di1,HUANG Ye-hua2,HUANG He-song3,MENG Fei1,HUANG Liang1,CEN Qin4,QIN Hua-xing4,ZHANG Dong-hu1(1.Department of Pediatric Surgery,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,China;2.Department of Emergency,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,China;3.Department of Respiratory Intensive Care,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,China;4.Department of General Surgery,Baidong Hospital of Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise533000,Guangxi,China)Abstract：Objective To investigate the expression of differentially expressed genes CDCA8 and CDC20 in nephroblastoma and their relationship withprognosis and immune cell infiltration in patients with nephroblastoma.Methods The gene expression profile data related to nephroblastoma in GEOdatabase and Target database were logged in and downloaded.The differentially expressed genes were screened by R language,and the genes relatedto the prognosis of nephroblastoma were screened.The expression of immune cell infiltration in nephroblastoma was calculated by CIBERSORTcalculation method in R language.SPSS was used to analyze the correlation between genes related to the prognosis of nephroblastoma and immune cellinfiltration.Results A total of 1260 common differentially expressed genes were screened out from GEO expression profile data GSE66405,GSE73209and GSE11151,of which 398 were highly expressed and 862 were lowly expressed.The protein interaction network screened 15 core proteins,including CDK1,CCNA2,TOP2 A,CCNB2,KIF11,BUB1,BUB1B,ASPM,NUSAP1,CDC20,CDCA8,KIF20 A,DLGAP5,TPX2,CENPF,amongwhich CDCA8 and CDC20 were related to the prognosis of nephroblastoma patients.The expression of T cells CD4 memory activated(=0.026),T窑生物信息学窑1生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024肾母细胞瘤（nephroblastoma）是儿童第二大最常见的腹内癌症，也是儿童第五大最常见的恶性肿瘤1，2。在儿童中，有 95%以上的肾脏肿瘤是肾母细胞瘤，在 23 岁时肾母细胞瘤的发病率达到高峰3。随着手术、化疗、放疗的联合治疗，肾母细胞瘤的远期生存率由过去的 30%提高到了 90%以上，然而复发率仍然保持在 15%50%1，2，4。由此可见，肾母细胞瘤的治疗仍然有必要进一步提高，探索新的治疗肾母细胞瘤的靶点及方法具有一定的临床意义。人类细胞分裂周期相关基因 8（cell division cycle associ原ated 8,CDCA8）是人类细胞分裂周期相关基因家族中一个重要成员，是细胞有丝分裂周期调节基因，参与多种肿瘤细胞的增殖进程。研究发现5，CDCA8 基因在肝癌中高表达，且 Kaplan-Meier 生存分析中发现，高表达的 CDCA8 与肝癌低预后相关。在膀胱癌中，敲除 CDCA8 可抑制膀胱癌细胞的增殖并且促进其细胞凋亡6。研究发现7，miR-133a-3p 能够靶向调控 CDCA8 的表达，从而影响食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭，进一步影响食管癌的进展。在肺腺癌的研究中8，miR-133b 可靶向调控 CDCA8的表达从而抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭。细胞周期蛋白 20（cell-division cycle protein 20,CDC20）是纺锤体组装检查点（spindle assemblycheckpoint,SAC）的靶标，在有丝分裂中发挥重要作用。Zhang X9研究发现，CDC20 在乳腺癌中高表达，并且高表达的 CDC20 提示乳腺癌患者较差的总生存时间。另有研究发现10，在人胰腺癌细胞中 CDC20呈高表达，沉默 CDC20 可以提高放射治疗对胰腺癌细胞的敏感性。在结直肠癌中，通过下调 CDC20 可通过调控 Mcl-1/p-Chk1 介导结直肠癌细胞的 DNA损伤及细胞凋亡，进而增加结直肠癌细胞的放射敏感性11。目前关于 CDCA8 及 CDC20 基因在肾母细胞瘤中表达情况报道较少，本研究通过筛选出差异基因并分析 CDCA8 及 CDC20 在肾母细胞瘤中的表达情况，探讨 CDCA8 及 CDC20 与肾母细胞瘤患者总生存时间的关系，分析 CDCA8 及 CDC20 与肾母细胞瘤免疫细胞浸润的相关性，为寻找肾母细胞瘤新治疗靶点提供一定的理论基础。1资料与方法1.1 数据来源及基本信息 登录美国国立生物信息技术中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）建立的 GEO（Gene Expression Omnibus）数据库官网（https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/?term=），以“wilms tumor”为关键词搜索并筛选与肾母细胞瘤相关的基因表达谱数据。登录儿童肿瘤数据库 Target数据库（https:/www.cancer.gov/ccg/）下载与肾母细胞瘤相关 mRNA 表达谱数据。其中，Target 数据库中包含 130 例肿瘤患者以及 6 例对应正常癌旁组织，130例肾母细胞瘤患者均包含了相关的临床资料及生存资料。1.2 差异表达基因的筛选 利用 R 语言中的 limma包以 logFCfilter=1 及 adj.P.Val.Filter=0.05 为标准，分别筛选 GEO 表达谱数据 GSE66405、GSE73209、GSE11151 中的差异表达基因，并绘制出差异表达基因热图及火山图。在分别得到 3 个 GEO 表达谱数据的差异表达基因后，利用 R 语言中的 Robus原tRankAggreg 包筛选出 3 组差异表达基因的共同差异表达基因，并利用 R 语言中的 pheatmap 包绘制出共同差异表达基因的热图。1.3 共同差异表达基因的 KEGG 通路分析及 GO 富集分析 在得到 3 组 GEO 表达谱数据的共同差异表达基因后，利用 R 语言中的 clusterProfiler、org.Hs.eg.db、enrichplot、ggplot2 包分别计算出共同差异表达基因的 KEGG 通路分析及 GO 富集分析。1.4 蛋白互作网络的构建及核心蛋白的筛选 登录蛋白互作网络官网（https:/string-db.org/），输入差异表达基因，在 minimum required interaction score 选择 highest confidence（0.900），得到蛋白互作网络的结 果，选 择 下 载 string_hires_image.png 图 片 和string_interactions.tsv 文件，文件继续用于下一步分析。将上述蛋白互作网络结果的 string_interactions.tsv 文件导入 Cytoscape3.7.2 软件。利用 Cytoscape 软件中的 CytoHubba 工具筛选出核心蛋白。1.5 CDCA8 及 CDC20 基因在肾母细胞瘤中的表达cells follicular helper(=0.031),Macrophages M0(P=0.005)and Dendritic cells activated(=0.025)in nephroblastoma was higher than that in normalcontrol group.Plasma cells(=0.023),T cells CD4 memory resting(=0.002),NK cells resting(=0.045)and Monocytes(=0.013)were lowlyexpressed in nephroblastoma.Correlation analysis showed that CDCA8 was correlated with 6 immune cell infiltration,while CDC20 was correlatedwith 5 immune cell infiltration.Conclusion CDCA8 and CDC20 may be new potential targets for the treatment of patients with nephroblastoma.Key words：Nephroblastoma;CDCA8;CDC20;Immune cell infiltration2生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024及与预后的关系 Target 数据库中的数据包含有肾母细胞瘤患者的生存时间，利用 R 语言中的 limma包及 beeswarm 包分别分析 CDCA8 及 CDC20 在肾母细胞瘤与正常组织中表达的差异。利用 R 语言中的 survival 包分别分析 CDCA8 基因及 CDC20 基因表达量与肾母细胞瘤患者总生存时间的关系。1.6 免疫细胞浸润在肾母细胞瘤中的表达登录CIBERSORT 官网下载 22 种免疫细胞的 CIBER原SPRT.R 代码，运用 R 语言中 e1071 包及 preprocess原Core 数据包进行运算，最终得到 22 种免疫细胞在每例样品中的表达情况。运用 R 语言，绘制出 22 种免疫细胞在每例样品表达百分比以及免疫细胞浸润表达的热图；在 R 语言中下载 vioplot 包，分析免疫细胞浸润在肾母细胞瘤及正常组织中差异表达，绘制出小提琴图。1.7 CDCA8、CDC20 与免疫细胞浸润的关系 在得到免疫细胞浸润在肾母细胞瘤中的表达量后，将CDCA8、CDC20 及 22 种免疫细胞浸润的表达结果导入 SPSS 23.0，点击 SPSS 软件，选择栏目中的分析，点击双变量相关分析，统计学方法选择 Spearman 统计学方法分别分析 CDCA8 与 22 种免疫细胞浸润的关系以及 CDC20 与 22 种免疫细胞浸润的关系。1.8 统计学方法 本研究运用 R 语言（4.0.2）内的多个统计数据包将数据导入 R 软件并进行统计学分析及结果图片绘制。差异基因的筛选是利用 R 语言limma 包，以 logFCfilter=1 及 adj.P.Val.Filter=0.05 为标准。共同差异表达基因的筛选利用 R 语言的 Ro原bustRankAggreg 包筛选，约0.05 纳入共同差异表达基因。KEGG 及 GO 富集分析利用 R 语言中的clusterProfiler、org.Hs.eg.db、enrichplot、ggplot2 包，约0.05 认为被纳入的条件。核心蛋白的筛选利用 Cy原toscape3.7.2 软件中的 CytoHubba 工具，选择 MCC计算方法。免疫细胞浸润的计算是利用 22 种免疫细胞浸润的基因 CIBERSPRT.R 代码，运用 R 语言中e1071 包及 preprocessCore 数据包进行运算。其他计量资料运用检验，计数资料运用2检验或秩和检验，CDCA8 及 CDC20 基因的生存分析在 R 语言中采 用 Kaplan-Meier 法 Log-rank 检 验，CDCA8、CDC20 基因与免疫细胞浸润的相关性分析在 SPSS23.0 中采用 Spearman 统计学方法，对于所有统计学计算，最终结果以 约0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1 差异表达基因的筛选在 GEO 数据库中收集GSE66405、GSE73209、GSE11151 表 达 谱 数 据，GSE66405包含肾母细胞瘤组织28 例，正常组织 4例；GSE73209 包含肿瘤组织 32 例，正常组织 6 例；GSE11151 表达谱数据包含 4 例肿瘤组织及 5 例正常组织。在 Target 数据库中收集到 130 例肾母细胞瘤，另有 6 例正常对照组。在 GSE66405 表达谱数据中筛选出 2349 个差异表达基因，包括上调差异表达基因 745 个，下调差异表达基因 1604 个。在GSE73209 表达谱数据中，筛选出 508 个差异表达基因，其中 54 个高表达差异表达基因，454 个低表达差异表达基因。在 GSE11151 表达谱数据中，筛选出 684 个差异表达基因，其中 166 高表达，518 个低表达。利用 R 语言 limm 包，最终在 3 组 GEO 表达谱数据的差异表达基因中筛选出 1260 个共同差异表达基因，其中高表达 398 个，低表达 862 个。利用 R 语言绘制出差异表达基因的热图及火山图，见图1、图 2。注：A：GSE66405 差异表达基因的火山图；B：GSE73209 差异表达基因的火山图；C：GSE11151 差异表达基因的火山图。图1 GEO表达谱数据差异表达基因的火山图ABC3生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20242.2 共同差异表达基因的 KEGG 基因通路分析及 GO基因富集分析 在得到 1260 个共同差异表达基因后，利用 R 语言中的 clusterProfiler、org.Hs.eg.db、en原richplot、ggplot2 包分析 1260 个共同差异表达基因的KEGG 通路分析及 GO 富集分析，其中 GO 富集分析包含 BP、CC、MF 共 3 部分，利用 R 语言绘制出前 30个 KEGG 基因通路及 GO 富集分析结果，见图 3。2.3 蛋白互作网络的构建及核心蛋白的筛选 将1260 个共同差异表达基因导入 String 网页中，在minimum required interaction score 选择 highest con原fidence（0.900），最终构建出共同差异表达基因的蛋白互作网络，见图 4。利用 Cytoscape3.7.2 软件中的CytoHubba 工具，选择 MCC 计算方法筛选出 15 个核心蛋白，包括 CDK1、CCNA2、TOP2A、CCNB2、KIF11、BUB1、BUB1B、ASPM、NUSAP1、CDC20、CD 原CA8、KIF20A、DLGAP5、TPX2、CENPF，见图 5。图2 GSE66405尧GSE73209及GSE11151共同差异表达基因的热图注：A：KEGG 通路；B：GO 富集。图3共同差异表达基因的KEGG通路分析及GO富集分析A4生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024注：A：KEGG 通路；B：GO 富集。图3共同差异表达基因的KEGG通路分析及GO富集分析渊续冤B图4共同差异表达基因的蛋白互作网络5生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20242.4 CDCA8 及 CDC20 在肾母细胞瘤中的表达及与总生存时间的关系 得到 15 个核心蛋白后，利用Target 数据库分析核心蛋白在肾母细胞瘤中的表达以及与总生存时间的关系，最终得到 CDCA8 在肾母细胞瘤中高表达（=3.666e-05），并且与肾母细胞瘤患者总生存时间有关（=0.008）；CDC20 在肾母细胞瘤中高表达（=3.667e-05），与肾母细胞瘤患者总生存时间有关（=0.036），其余核心蛋白与肾母细胞瘤患者总生存时间无关（跃0.05），见图 6、图 7。2.5 免疫细胞浸润在肾母细胞瘤中的表达情况 通过利用 R 语言计算出 22 种免疫细胞浸润在肾母细胞瘤的表达情况，绘制百分比图及热图见图 8、图 9。利用 R 语言中的 vioplot 包对比肾母细胞瘤患者与正常组免疫细胞浸润情况，结果发现 T cells CD4memory activated（=0.026）、T cells follicular helper（=0.031）、Macrophages M0（=0.005）、Dendriticcells activated（=0.025）的表达高于正常对照组，而Plasma cells（=0.023）、T cells CD4 memory resting（=0.002）、NK cells resting（=0.045）、Monocytes（=0.013）在肾母细胞瘤中低表达，见图 10。图5蛋白互作网络中的核心蛋白注：A：CDCA8 在肾母细胞瘤中的表达；B：CDC20 在肾母细胞瘤中的表达。图6 CDCA8基因及CDC20基因在肾母细胞瘤中与正常对照表达比较AB注：A：CDCA8 与肾母细胞瘤患者总生存时间的关系；B：CDC20 与肾母细胞瘤患者总生存时间的关系。图7 CDCA8及CDC20与肾母细胞瘤患者总生存时间的关系AB6生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024图8免疫细胞浸润在肾母细胞瘤中所占比例图图9免疫细胞浸润在肾母细胞瘤中表达的热图图10免疫细胞浸润在肾母细胞瘤与正常对照组的表达差异图7生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20242.6 CDCA8 及 CDC20 在肾母细胞瘤中的表达与免疫细胞浸润的相关性 将 CDCA8 基因、CDC20 基因及 22 种免疫细胞浸润的表达数据导入 SPSS 23.0，分析 CDCA8 与免疫细胞浸润的相关性及 CDC20 与免疫细胞浸润的相关性，结果得到在肾母细胞瘤中6 种免疫细胞浸润与 CDCA8 基因的表达具有相关性，其中与 NK cells activated（=0.000，=0.561）、Macrophages M0（=0.000，=0.432）呈正相关，与 Tcells CD4 memory resting（=0.002，=-3.840）、NKcells resting（=0.002，=-3.820）、Monocytes（=0.003，=-0.364）、Mast cells resting（=0.043，=-0.254）呈负相关。在 CDC20 与免疫细胞浸润相关性分析中，有 5 种免疫细胞浸润与 CDC20 的表达具有相关性，其中正相关免疫细胞浸润包括 B cells naive（=0.010，=0.322）、T cells follicular helper（=0.000，=0.490）、NK cells resting（=0.008，=0.326）；而 T cells CD8（=0.025，=-0.280）、NK cells acti原vated（=0.008，=-0.330）呈负相关，见表 1、表 2。3讨论肾母细胞瘤早期症状主要以无意中发现腹部包块为主，虽然目前治疗生存率较高，但是治疗后复发及远期较差的生存质量仍然是临床上需解决的问题。本研究通过下载 GEO 数据库中肾母细胞瘤相关基因表达谱数据，筛选出差异表达基因，通过对差异表达基因进行蛋白互作网络构建，筛选出15 个核心蛋白。在 Target 数据库中，发现核心蛋白中的 CDCA8 及 CDC20 在肾母细胞瘤中的表达高于正常组织，并且与肾母细胞瘤患者预后的相关。目前 CDCA8 及 CDC20 在多个肿瘤中已有研究发表。Wu B 等12研究发现，CDCA 家族基因中的 CDCA2、CDCA3、CDCA5 及 CDCA8 在肝癌中高表达，并且均与肝癌患者的总生存时间具有相关性。Phan NN等13研究发现 CDCA3、CDCA5 和 CDCA8 在乳腺癌人体标本及实验室癌细胞的表达均高于正常对照组，并且高表达 CDCA8 提示较差的无复发生存率。Shi Q 等14研究发现，通过 Western blot 等检测发现在 60 例肾母细胞瘤中的 CDC20 蛋白呈高表达，并且利用 Kaplan-Meier 生存分析统计发现高表达CDC20 蛋白提示较差的总生存时间。目前多个研究已有关于免疫细胞浸润的分析，其中 Ding J 等15探讨了免疫细胞浸润在乳腺癌中的表达，同时分析 SKA 家族基因 SKA1/2/3 在乳腺癌中的表达，结果发现 SKA1/2/3 的表达与免疫细胞浸润具有相关性。Zhang H 等16在肝癌中探讨免疫细胞浸润在肝癌中的表达情况，结果发现免疫细胞 MastCells Resting 在肝癌中表达较正常组织高，并且与肝癌患者的预后有关。Yang ML 等17在头颈部鳞状细胞癌中分析了 22 种免疫细胞浸润的表达，并且发现SLC13A4与Monocytes、M1macrophages、M2macrophages、resting CD4+memory T cells 等呈负相关，而与 plasma cells、T follicular helper cells、naiveB cells 呈正相关。Tian Z 等18研究发现，TPM 家族基因 TPM1-4 在肝癌中均高表达，TPM3 是肝癌的独立预后因子，并且 TPM1-4 的表达均与肝癌中的免疫细胞浸润具有相关性。Lin Z 等19研究发现，LncRNA ADAMTS9-AS2 在肺癌中低表达，并且该LncRNA 的 表达量 与 免 疫 细 胞 NK CD56 brightcells、Th2 cells 及 TReg 具有负相关性，与 NK cells、T cells、T helper cells、Macrophages 等免疫细胞具有正相关性。研究发现20，CCL8 基因在皮肤黑色素瘤中的表达与患者预后相关，并且发现 CCL8 的表达与免疫细胞 M1 macrophages 的表达具有相关性。本CDCA8T cells CD4 memory resting-3.8400.002NK cells resting-3.8200.002NK cells activated0.5610.000Monocytes-0.3640.003Macrophages M00.4320.000Mast cells resting-0.2540.043表1 CDCA8在肾母细胞瘤中的表达与免疫细胞浸润的相关性分析CDC20B cells naive0.3220.010T cells CD8-0.2800.025T cells follicular helper0.4900.000NK cells resting0.3260.008NK cells activated-0.3300.008表2 CDC20在肾母细胞瘤中的表达与免疫细胞浸润的相关性分析8生物信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024研究通过利用 R 语言计算出 GEO 表达谱数据中的免疫细胞浸润的表达，并且发现在肾母细胞瘤中 Tcells CD4 memory activated、T cells follicular helper、Macrophages M0、Dendritic cells activated 免疫细胞呈高表达，而 Plasma cells、T cells CD4 memory rest原ing、NK cells resting、Monocytes 在肾母细胞瘤中低表达。此外，本研究结果显示，CDCA8 基因的表达与NK cells activated、MacrophagesM0、TcellsCD4memoryresting、NKcellsresting、Monocytes、Mastcells resting 具有相关性；而 CDC20 的表达与 B cellsnaive、T cells follicular helper、NK cells resting、Tcells CD8、NK cells activated 具有相关性。这些结果提示 CDCA8 及 CDC20 有可能通过参与调控肿瘤免疫细胞影响肾母细胞瘤的进展。综上所述，CDCA8 及 CDC20 有可能成为肾母细胞瘤患者治疗的新潜在靶点。但本研究目前仅在数据库中分析得出结果，需进一步行实验验证。参考文献院1Davidoff AM.Wilms tumorJ.Adv Pediatr,2012,59(1):247-267.2de S佗 Pereira BM,Montalv觔o de Azevedo R,da Silva 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