阿普唑仑联合五音疗法治疗冠心病伴失眠的效果及对患者睡眠状态、心率变异性的影响.pdf

论著阿普唑仑联合五音疗法治疗冠心病伴失眠的效果及对患者睡眠状态、心率变异性的影响郑楠楠李军张晓东(河南中医药大学第三附属医院,河南郑州 )摘要【目的】探讨阿普唑仑联合五音疗法治疗冠心病伴失眠的效果及对患者睡眠状态、心率变异性的影响.【方法】选择 年月至 年 月本院收治的 例冠心病伴失眠患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组 例.两组均予以基础冠心病治疗,对照组同时予以阿普唑仑治疗,观察组同时予以阿普唑仑联合五音疗法治疗.比较两组疗效、心血管不良事件、治疗前后病情相关评分 中医证候总积分、匹兹堡睡眠质量指数量表(P S Q I)、失眠严重指数(I S I)、汉密尔顿焦虑量表(HANA)、心率变异性指标 相邻正常R R间 期 差值 均方(RM S S D)、h窦 性 心 博R R间 期 标 准 差(S D NN)、R R间 期 平 均 标 准 差(S D ANN)、实验室指标 瘦素、褪黑素(MT)、血管紧张素(A n g).【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,观察组中医证候总积分及I S I评分、P S Q I评分、HANA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,两组RM S S D、S D NN、S D ANN高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,两组MT高于治疗前,瘦素、A n g 低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P).观察组心血管不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P).【结论】阿普唑仑联合五音疗法治疗冠心病伴失眠患者疗效较好,可有效改善睡眠状态,提高心率变异性,促进疾病康复,降低心脑血管不良事件发生率.关键词冠心病/并发症;入睡和睡眠障碍/并发症;阿普唑仑;五音疗法T h eE f f e c t o f t h eC o m b i n a t i o no fA l p r a z o l a ma n dF i v eT o n eT h e r a p y i nt h eT r e a t m e n t o fC o r o n a r yH e a r tD i s e a s ew i t hI n s o m n i aa n d i t s I m p a c t o nS l e e pS t a t u sa n dH e a r tR a t eV a r i a b i l i t y i nP a t i e n t s ZHENG N a n n a n,L IJ u n,ZHANG X i a o d o n g(T h eT h i r dA f f i l i a t e d H o s p i t a lo fH e n a nU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,Z h e n g z h o uH e n a n )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r et h ee f f e c to fa l p r a z o l a mc o m b i n e dw i t hf i v et o n et h e r a p yi nt h et r e a t m e n t o f c o r o n a r yh e a r td i s e a s ew i t hi n s o m n i aa n di t si m p a c to ns l e e ps t a t u sa n dh e a r tr a t ev a r i a b i l i t yi np a t i e n t s【M e t h o d s】At o t a l o f p a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r t d i s e a s e a n d i n s o m n i aa d m i t t e d t oo u rh o s p i t a l f r o mA p r i l t oD e c e m b e r w e r es e l e c t e d T h e yw e r e r a n d o m l yd i v i d e d i n t oac o n t r o l g r o u pa n da no b s e r v a t i o ng r o u pu s i n gar a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p B o t hg r o u p sw e r e t r e a t e dw i t hb a s i cc o r o n a r yh e a r td i s e a s e,t h ec o n t r o lg r o u pw a st r e a t e dw i t ha p r a z o l a m,a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a st r e a t e dw i t ha p r a z o l a mc o m b i n e dw i t hf i v e t o n e t h e r a p y T w og r o u p sw e r e c o m p a r e d i n t e r m so f e f f i c a c y,c a r d i o v a s c u l a ra d v e r s ee v e n t s,d i s e a s e r e l a t e ds c o r e sb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n tt o t a l s c o r eo f t r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n es y n d r o m e,P i t t s b u r g hS l e e pQ u a l i t y I n d e x(P S Q I),I n s o m n i aS e v e r i t y I n d e x(I S I),H a m i l t o nA n x i e t yS c a l e(HANA),h e a r t r a t ev a r i a b i l i t y i n d i c a t o r sm e a ns q u a r ed i f f e r e n c eb e t w e e na d j a c e n tn o r m a lR Ri n t e r v a l s(RM S S D),h o u rs i n u sr h y t h m R Ri n t e r v a ls t a n d a r dd e v i a t i o n(S D NN),m e a ns t a n d a r dd e v i a t i o nb e t w e e nR Ri n t e r v a l s(S D ANN),a n dl a b o r a t o r yi n d i c a t o r sl e p t i n,m e l a t o n i n(MT),a n g i o t e n s i n(A n g)【R e s u l t s】T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)A f t e r t r e a t m e n t,t h et o t a l s c o r eo f t r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e s y n d r o m e s,I S I s c o r e,P S Q I s c o r e,a n dHANAs c o r e i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a n t h o s e医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 通信作者,E m a i l:s f y d a n g b n c o mi nt h ec o n t r o lg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c e w a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )A f t e rt r e a t m e n t,t h eRM S S D,S D NN,a n dS D ANNo ft h et w og r o u p sw e r eh i g h e rt h a nb e f o r et r e a t m e n t,w h i l et h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a nt h ec o n t r o lg r o u p,w i t hs t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e(P)A f t e rt r e a t m e n t,t h eMTl e v e l s i nb o t hg r o u p sw e r eh i g h e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t,w h i l e t h e l e v e l so f l e p t i na n dA n g w e r e l o w e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t T h ed i f f e r e n c eb e t w e e nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pa n dt h ec o n t r o l g r o u pw a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)T h e t o t a l i n c i d e n c eo f c a r d i o v a s c u l a r a d v e r s e e v e n t s i n t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)【C o n c l u s i o n】T h e c o m b i n a t i o no f a l p r a z o l a ma n d f i v e t o n e t h e r a p yh a s ag o o d t h e r a p e u t i c e f f e c t o np a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r t d i s e a s ea n d i n s o m n i a I t c a ne f f e c t i v e l y i m p r o v e s l e e ps t a t u s,i n c r e a s eh e a r t r a t ev a r i a b i l i t y,p r o m o t ed i s e a s e r e c o v e r y,a n dr e d u c e t h e i n c i d e n c eo f c a r d i o v a s c u l a ra n dc e r e b r o v a s c u l a ra d v e r s ee v e n t s K e yw o r d sC o r o n a r yD i s e a s e/C O;S l e e pI n i t i a t i o na n dM a i n t e n a n c eD i s o r d e r s/C O;A l p r a z o l a m;W u y i nT h e r a p y 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()冠心病为临床常见慢性心血管病,典型症状为胸痛、胸闷、心绞痛、呼吸短促,患者也会出现疲劳、焦虑、睡眠障碍等症状.流行病学调查显示,冠心病患者多伴有失眠,其发生率约为,失眠可直接影响冠心病患者预后,若失眠症状长期得不到改善,会影响冠脉血流,增加心肌耗氧量,可加重心绞痛,形成恶性循环.阿普唑仑为临床常用镇静催眠药,能改善失眠症状,但长期使用会发生不良反应,且停药易反复.音乐疗法作为集心理及生理学、医学、艺术为一体的综合性新兴学科,逐渐应用于失眠症临床治疗中.随着中医学研究不断深入,中医五音疗法根据“五脏相音”理论,以五脏六腑顺应一日不同五行时辰规律而因时治疗,集子午流注、五音疗法双重优势.本研究探讨阿普唑仑联合五音疗法治疗冠心病伴失眠患者的疗效,以期为此类患者的临床治疗提供参考.资料与方法一般资料选择 年月至 年 月本院收治的 例冠心病伴失眠患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组 例.对照组:女 例,男 例;年龄 ()岁;病程()年;体重指数 ()k g/m.观察组:女 例,男 例;年龄 ()岁;病程()年;体重指数 ()k g/m.诊断标准:所有患者均符合冠心病诊断标准,经冠脉造影确诊;符合失眠诊断标准;匹兹堡睡眠质量指数量表(P S Q I)评分分;存在睡眠障碍;睡眠紊乱每周次,持续时间个月.均符合 中医内科学中“不寐”诊断标准,存在入睡困难,易醒,醒觉次数增多,精神不振,总睡眠时间h,持续时间个月.两组一般资料比较,差异无统计学意义(P).本研究经院伦理委员会审批通过.纳入及排除标准纳入标准:知情本研究并签署同意书;岁年龄 岁;冠心病处于稳定期;意识清晰,无听力障碍;依从性高,能坚持治疗者.排除标准:因躯体疾病、精神障碍或长期饮酒、饮茶等其他原因导致失眠者;伴有心律失常、窦房结综合征、肺心病者;合并心、肝、肾功能不全者;恶性肿瘤者;入组前个月有心肌梗死病史者;过敏体质者;精神疾病史者.方法两组均给予抗血小板聚集、降血脂、受体阻滞剂、降压、扩血管等常规冠心病治疗.对照组在常规冠心病治疗基础上予以阿普唑仑(北京益民药业,国药准字H )口服治疗,m g/次,次/d.观察组在对照组的基础上给予五音疗法干预:虚证选取阳韵调式,心胆气虚者选角调、徵调,如 百鸟朝凤 喜相逢 等;阴虚火旺者选羽调,如 塞上曲 紫竹调 等;心脾两虚者选宫调、徵调,如 秋湖月夜 鸟投林 等;肝郁化火者选角调,如 碧叶烟云.实证选阴韵调式,痰热内扰者选宫调、商调,如 玉液还丹 秋风清露 等.施乐遵循五行与时辰对应,角调于寅、卯时,徵调于巳、午时,宫调于丑、辰时,商调于申、酉时,羽调于子、亥时,各音调分别播放 m i n,音 量 以 患 者 舒 适 为 宜,m i n/次,次/d.两组均治疗周.观察指标()临床疗效:中医证候总积分下降率,P S Q I评分下降率,临床症状明显改善为显效;中医证候总积分下降率医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o ,P S Q I评分下降率,临床症状有所改善为有效;中医证候积分下降率,P S Q I评分下降率,临床症状无变化或加重为无效.()疾病相关评分:以两组主诉胸闷、胸痛、失眠、舌、脉等症状,按严重程度分为无(分)、轻度(分)、中度(分)、重度(分)对各项症状进行评分,各项分值总和为中医证候总积分;以失眠严重指数量表(I S I)评估两组失眠程度,分值越高表明失眠程度越严重;采用P S Q I评估两组睡眠质量,包含个方面,分值越高表明睡眠质量越差;以汉密尔顿焦虑量表(HANA)评估患者焦虑程度,评分越高表示焦虑程度越低.()心率变异性指标:采用动态心电图仪器监测两组心率变异性,相关指标包括相邻正常R R间期差值均方(RM S S D)、h窦性心博R R间期标准差(S D NN)、R R间期平均标准差(S D ANN).()实验室指标:采集两组治疗前、治疗后空腹静脉血m L,r/m i n离心 m i n,取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清瘦素、褪黑素(MT)、血管紧张素(A n g).()心血管不良事件:记录两组患者治疗期间心律失常、心绞痛、心力衰竭等发生情况.统计学分析采用S P S S 软件进行数据分析,计量资料以(xs)表示,组间比较行t检验,计数资料以例数()表示,组间比较行检验.结果两组患者临床疗效比较观察组总有效率为 (/),高于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P ),见表.表两组患者临床疗效比较(例,n)组别显效有效无效观察组()()()对照组()()()两组患者病情相关评分比较治疗后,观察组中医证候总积分及I S I评分、P S Q I评分、HANA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组病情相关评分比较(xs,分,n)组别中医证候总积分治疗前治疗后I S I评分治疗前治疗后P S Q I评分治疗前治疗后HANA评分治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组患者心率变异性指标比较治疗后,两组RM S S D、S D NN、S D ANN高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组心率变异性指标比较(xs,m s,n)组别RM S S D治疗前治疗后S DNN治疗前治疗后S DANN治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组实验室指标比较治疗后,两组MT高于治疗前,瘦素、A n g低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P),见表.表两组实验室指标比较(xs,n)组别瘦素(g/L)治疗前治疗后MT(p g/mL)治疗前治疗后A n g(n g/L)治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组心血管不良事件发生情况比较观察组心血管不良事件总发生率为(/),低于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P),见表.表两组心血管不良事件发生情况比较(例,n)组别心律失常心绞痛心力衰竭观察组()()()对照组()()()讨论冠心病、失眠症在中医学中属“胸痹心痛”“不寐”等范畴,胸痹病机多为上焦阳气虚弱,下焦阴寒过盛,且有虚实之分,本虚为气虚,标实多为血瘀.不寐病机属阴阳失交,二者病机相互影响.中医学认为,心气亏虚,血行不畅,营卫不和,心神失养,五脏不安而致不寐,且五脏滋养五神,神机不宁而致病.五音疗法运用中医传统阴阳五行理论,素问阴阳应象大论 中将五脏与五音五行对应,角属木音通于肝,徵属火音通于心,宫属土音通于脾,商属金音通于肺,羽属水音通于肾.有学者通过因时治疗将五音疗法顺应子午流注规律,对应十二地支,结合人体十二脏腑气血运行与五腧穴开合,从而达到调医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 整脏腑气血、通达经络的作用.现代药理研究发现,在不同声波刺激下,经络腧穴周围微循环量会相应改变,出现声波与经络气血共振现象,具有悦心、调神、舒肝、解郁等多重功效.研究显示,音乐治疗可减缓新陈代谢,松弛肌肉,降低心率及血压,可明显缓解患者焦虑情绪.本研究采用阿普唑仑结合五音疗法治疗冠心病伴失眠患者,结果显示,观察组临床总有效率高于对照组,提示阿普唑仑结合五音疗法治疗冠心病伴失眠的效果较好.本研究结果显示,观 察 组 治 疗 后 中 医 证 候 总 积 分 及I S I、P S Q I、HANA评分均低于对照组,心率变异性指标均高于对照组,提示阿普唑仑结合五音疗法可促进患者疾病康复,改善心率变异性,提高睡眠质量,缓解焦虑情绪.研究显示,MT失调可引发或加重失眠症及冠心病,MT为神经内分泌激素,可增加 氨基酸水平,调控睡眠觉醒周期;同时可影响 羟色胺、肾上腺素、乙酰胆碱水平,调节快速动眼频率及慢波睡眠,达到镇静催眠作用,且能减少心血管不良事件发生风险.MT还具有抗氧化活性,提高清除自由基能力,抑制一氧化氮合酶生成,促进血管内皮功能改善.王也等 研究显示,MT可改善心肌缺血再灌注情况,从而减少冠心病并发症,稳定病情.另有研究显示,瘦素水平表达与睡眠障碍及心脑血管疾病密切相关.瘦素属于蛋白类激素,可提高交感神经活性,分泌儿茶酚胺,加快心跳及血管收缩,且可增加血管内皮细胞活性含氧量,诱发血管炎症反应,加重心绞痛.A n g为存在于体内活性较强的一种物质,能与A n g受体结合,引发血管内皮功能紊乱,导致左室肥厚,其贯穿于心血管疾病发展全过程.本研究结果显示,观察组治疗后MT高于对照组,瘦素、A n g低于对照组,提示阿普唑仑结合五音疗法可改善血管内皮功能,进而改善患者失眠症状.同时,观察组心血管不良事件总发生率低于对照组,提示阿普唑仑结合五音疗法可通过改善患者睡眠质量,缓解病情,改善失眠症状,患者精力充沛,而良好情绪状态可提高患者治疗依从性,从而提高疗效,降低心血管不良事件发生率.参考文献王喜红,赵平,郭树领,等帕罗西汀对冠心病合并失眠患者的睡眠质量及心理状态的影响J国际精神病学杂志,():龚卓之,杜炎远,徐旻灏,等失眠病因病机与中医五音疗法理论探析J中国医药导刊,():北京高血压防治协会,中国卒中学会高血压预防与管理分会,中国老年保健协会养老与健康专业委员会,等基层冠心病与缺血性脑卒中共患管理专家共识 J中国心血管病研究,():中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组中国成人失眠诊断与治疗指南J中华神经科杂志,():江伟,宋万灯,章福彬,等老年慢性失眠患者血清下丘脑垂体肾上腺轴激素水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性J中国医药导报,():张克敏,白兆芝中医内科学M北京:科学出版社,岳利峰,刘佳,王文慧,等基于汉密尔顿焦虑抑郁量表评价加味逍遥散两种剂型调节围绝经期情绪障碍的疗效差异J中华中医药杂志,():富丽,王凤荣药枕联合五音疗法治疗胸痹心痛伴失眠气滞血瘀证患者 的 临 床 观 察 J世 界 中 西 医 结 合 杂 志,():张晓娟,李子锋,丁劲,等揿针联合五音疗法对肝阳上亢型高血压患者失眠的效果J护理学杂志,():王健,庄贺,朱雯燕,等五音调神法在脑卒中后抑郁继发性失眠病人中的应用J护理研究,():KAMKA R M Z,MAHYA R M,MA D D AHSA,e ta l T h ee f f e c to fm e l a t o n i no nq u a l i t yo fs l e e pi np a t i e n t sw i t hs l e e pd i s t u r b a n c ea d m i t t e dt op o s t c o r o n a r yc a r eu n i t s:Ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a lJB i o m e d i c i n e(T a i p e i),():王也,王善杰,房绍红,等褪黑素改善线粒体质量控制减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展J中华心血管病杂志,():L IYE,R E NJ A s s o c i a t i o nb e t w e e no b s t r u c t i v es l e e pa p n e aa n d c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e sJA c t a B i o c h i m B i o p h y sS i n(S h a n g h a i),():付博文,宫丽鸿葛兰心宁软胶囊治疗冠心病临床疗效及对血清I C AM 和A n g 影响J辽宁中医药大学学报,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o