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906例儿童继发性血小板增多症的临床特征及影响因素分析.pdf

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1、22 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学906 例儿童继发性血小板增多症的临床特征及影响因素分析赖晶晶1,陈焕如2,李 威2,吴汪丽2(通信作者)(1 广州医科大学医学影像学 广东 广州 511495)(2 广州医科大学附属第二医院儿科 广东 广州 510260)【摘要】目的:探讨 906 例儿童继发性血小板增多症的临床特征,用于指导临床工作。方法:选取 2018 年 2 月2022 年 12 月广州医科大学附属第二医院收治的 906 例继发性血小板增多 血小板(PLT)450109/L 患儿为患病组,选取同时期的 492 例血小板正常患儿作为对照组。分析继发性血小板增多症的病

2、因分布、年龄特点、性别分布、与炎症指标的关系。结果:患儿继发性血小板增多症多与急慢性感染有关,也与自身免疫性疾病及各种贫血有关。其中呼吸道感染占 66.23%,是 906 例继发性血小板增多症患儿的主要病因,其次为肺炎支原体感染(27.70%),第三为呼吸道合胞病毒(11.81%)。继发性血小板增多症男童 532 例,占 58.72%,女童 374 例,占 41.28%,男童所占比例高于女童,差异有统计学意义(P 0.05)。继发性血小板增多症多发生在 1 岁以下儿童中,占 44.48%,高于 1 3 岁儿童的 26.60%、3 6 岁儿童的 19.43%、6 岁以上儿童的 9.49%,差异有

3、统计学意义(P 0.05)。患病组的白细胞计数、C 反应蛋白及血沉水平高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。Pearson 相关性分析结果显示,继发性血小板增多症患儿的血小板计数与白细胞计数(r=0.521)、C 反应蛋白(r=0.553)及血沉(r=0.641)呈正相关(P 0.05)。结论:继发性血小板增多症多见于 1 岁以下儿童,诱发该疾病的因素,主要为呼吸道感染,故 1 岁以下儿童的呼吸道感染更易继发血小板增多。【关键词】继发性血小板增多;儿童;感染;C 反应蛋白【中图分类号】R558【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2024)08-0022-04继发性血小板增多

4、症主要是指外周血液中的血小板计数明显增多症状,而继发性是因某些疾病状态所致,如急慢性感染、贫血等,而血小板生成主要受造血因子调控,若不及时干预,随着血小板数量增加易诱发血栓,严重威胁患儿生命安全1-2。继发性血小板增多症患儿无明显症状表现,但随着血小板计数仪器的普遍使用,继发性血小板增多症的确诊率提升。有研究证实,继发性血小板增多症发生多与支原体感染有关,其白细胞计数、C 反应蛋白等炎症因子与疾病发生有密切关系,故通过监测患儿各项实验室指标,有助于医师准确掌握患儿病情,为其拟定安全且有效的治疗方案3-4。目前,临床针对儿童继发性血小板增多症的研究较多,基于此,本研究选取 2018 年 2 月2

5、022 年 12 月广州医科大学附属第二医院收治的 906 例继发性血小板增多症患儿的临床资料进行分析,针对其发病原因、年龄特点、性别等情况进行调查,旨在为进一步提高临床医师对血小板增多症患儿的认识水平,确保患儿可得到有效治疗,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2018 年 2 月2022 年 12 月广州医科大学附属第二医院收治的 906 例继发性血小板增多症患儿为患病组,其中男 532 例,女 374 例;年龄 11 135 个月,平均(22.414.32)个月。选取同时期的 492 例血小板正常患儿作为对照组,其中男 280 例,女 212 例;年龄11 132 个月,平均

6、(22.454.25)个月。两组年龄、性别资料比较,差异无统计学意义(P 0.05),具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准:(1)患病组均经血小板计数仪器诊断确诊,血小板(platelets,PLT)450109/L;(2)个人资料齐全。排除标准:(1)患有先天性心脏病或肢体畸形者;(2)患有心肺、肾脏等脏器缺损者;(3)资料破损或丢失者。1.2 方法(1)资料调查:采用一般资料调查表询问患儿年龄、性别、症状表现等情况,均由家属进行填写,并仔细核对,确保各项数据准确。同时,辅助患儿完善各项检查明确其原发病。(2)血小板检测:在清晨抽取患儿空腹静脉血 3 mL,经离心处理后,以电子全

7、自动细胞计数仪检查患儿血常规及血小板数量,并通过全自动血液分析仪检测血沉水平,以酶联免疫吸附法测定 C 反应蛋白,以显微镜观察白细胞计数。(3)症状结局判定:若患儿合并多种病原感染为多重病原体感染,如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、甲乙型流感病毒等。1.3 观察指标(1)统计分析 906 例继发性血小板增多症患儿病因分布、性别、年龄。(2)比较患病组与对照组患儿的炎症因子水平。(3)分析继发性血小板增多症与炎性指标的相关性。1.4 统计学方法使用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差(x s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料用频数和百分率n(%

8、)医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 23表示,组间比较采用2检验。采用 Pearson 相关性分析探讨继发性血小板增多症的病因分布、年龄特点、性别分布、与炎症指标的关系。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 906 例继发性血小板增多症患儿病因分布患儿继发性血小板增多症多与急慢性感染有关,也与自身免疫性疾病及各种贫血有关。其中呼吸道感染占66.23%,是 906 例继发性血小板增多症患儿的主要病因,其次为肺炎支原体感染(27.70%),第三为呼吸道合胞病毒(11.81%),见表 1。表 1 906 例继发性血小板增多症患儿病因分布病因例数构成比/%急慢性感染 呼

9、吸道感染60066.23肺炎支原体感染25127.70呼吸道合胞病毒10711.81副流感病毒434.75甲乙型流感病毒192.10腺病毒50.55免疫性疾病泌尿道感染353.86急性肠炎202.21贫血9210.15川崎病293.20过敏性紫癜101.10肾病综合征70.77注:纳入患儿存在同时感染 2 种及 2 种以上病毒。2.2 906 例继发性血小板增多症患儿性别分析906 例继发性血小板增多症患儿中,男童 532 例,占 58.72%,女童 374 例,占 41.28%,男童占比高于女童,差异有统计学意义(2=55.108,P 0.05)。2.3 906 例继发性血小板增多症患儿年龄

10、特点继发性血小板增多症多发生在 1 岁以下儿童中,占44.48%,高于 1 3 岁儿童的 26.60%、3 6 岁儿童的 19.43%、6 岁以上儿童的 9.49%,差异有统计学意义(P 0.05),见表 2。表 2 906 例继发性血小板增多症患儿年龄特点年龄例数构成比/%1 岁40344.481 3 岁24126.603 6 岁17619.43 6 岁869.49注:与 1 岁儿童比较,P 0.05。2.4 两组患儿炎症因子水平比较患病组的白细胞计数、C 反应蛋白及血沉水平高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),见表 3。表 3 组间白细胞计数、C 反应蛋白及血沉水平比较(x s)组

11、别例数白细胞计数/(109L1)C 反应蛋白/(mgL1)血沉/(mmL1)对照组4926.441.425.361.5222.613.26患病组90614.512.3224.802.3442.863.24t70.326166.199111.360P 0.001 0.001 0.0012.5 继发性血小板增多症与炎症指标的相关性分析Pearson 相关性分析结果显示,继发性血小板增多症患儿的血小板计数与白细胞计数、C 反应蛋白及血沉呈正相关(P 0.05),见表 4。表 4 继发性血小板增多症与炎症指标之间的 Pearson 相关性分析项目血小板计数rP白细胞计数0.521 0.001C 反应蛋

12、白0.553 0.001血沉0.641 0.0013 讨论儿童血小板增多症在临床并不少见,多无明显症状表现,常被忽略,导致患儿错过最佳治疗时间。儿童血小板增多症多与急慢性感染、各类贫血等疾病有关,是一种非血液系统造成的巨核细胞形成增多而诱发的一种反应,且有年龄依赖性5-6。本研究对确诊的 906 例儿童继发性血小板增多症情况进行分析发现,儿童继发性血小板增多症最常见的原因是急慢性感染(其中呼吸道感染最为常见,占比为 66.23%,其中肺炎支原体感染占27.70%,呼吸道合胞病毒占 11.81%,副流感病毒占 4.75%,甲乙型流感病毒占 2.10%,腺病毒占 0.55%),自身免疫性疾病及各种

13、贫血也是儿童继发性血小板增多症的重要病因(贫血占 10.15%,川崎病占 3.20%)。分析原因:(1)各种感染、炎症等因素可能导致多种细胞因子释放,进而引发继发性血小板增多症。继发性血小板增多症的发生与多种调节因子刺激巨核细胞增殖相关,血小板生成素在其中扮演着巨核细胞增殖分化和血小板生成的初级调节因子的角色。因此,感染等因素的影响很容易诱发继发性血小板增多症7-8。(2)病菌侵袭或引起的炎性反应不仅对患儿的全身系统造成影响,还可导致肺炎支原体感染引发机体免疫系统紊乱,进而导致肺外24 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学炎性反应发生。这也可能引起血液系统的异常变化,刺激骨髓异常

14、增生,从而导致原始巨核细胞释放入血液,对红细胞造成严重破坏,促使血液浓缩,提高血小板水平9-10。(3)急慢性感染引起的患儿症状,如咳嗽和感染,会刺激肺泡巨噬细胞释放血小板激活因子,进而刺激骨髓,增加血小板的释放,也可能导致机体缺氧,刺激氧自由基对血小板的攻击,激活血小板。因此,血小板增多与患儿感染、炎性反应等因素密切相关11-12。儿童继发性血小板增多症在一定程度上提示患儿存在疾病,尤其是感染性疾病。因此,对患儿的病情需要充分考虑,并详细了解相关病史,以帮助早期诊断如川崎病等,并为患儿的疾病治疗提供数据参考13。本研究结果显示,继发性血小板增多症男童占比 58.72%,高于女童的 41.28

15、%,差异有统计学意义(P 0.05)。继发性血小板增多症多发生在 1 岁以下儿童中,占比 44.48%,高于 1 3 岁儿童的 26.60%、3 6 岁儿童的 19.43%、6 岁以上儿童的 9.49%,差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因,血清血小板生成素随着年龄增长逐渐降低,且在 1 岁以下儿童中最高,可有效促进巨核细胞分裂,继而加速血小板形成,造成机体内的血小板数量增加,故与其他年龄段相比,1 岁以下儿童的血小板增多症发病率较高14。因此,需重视婴幼儿的血小板数量检测,向其家属宣教血小板增多症相关知识,尤其是合并感染、贫血等疾病的婴幼儿,积极获取家属支持,确保其可定期做血小板测定,

16、预防继发性血小板增多症发生,保障婴幼儿生存质量15-16。本研究结果还显示,患病组的白细胞计数、C 反应蛋白及血沉水平高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);继发性血小板增多症患儿的血小板计数与白细胞计数(r=0.521)、C 反应蛋白(r=0.553)及血沉(r=0.641)呈正相关(P 0.05)。分析原因:(1)当机体发生感染后,会对患儿骨髓产生一定刺激使其增生,促使原始巨核细胞释放,继而增加血小板溶血,但整个过程需 7 10 d,故患儿早期并无明显症状表现。(2)感染会引起多种炎症因子释放,参与免疫系统并使其紊乱,导致红细胞被破坏、血液浓缩,导致血小板呈现升高情况。(3)C 反应

17、蛋白及白细胞计数均是炎性反应的敏感指标,受感染疾病影响,可导致患儿 C 反应蛋白及血小板计数水平呈现升高趋势,继而对肺泡巨噬细胞产生刺激,造成大量血小板激活因子释放,继而导致血小板增多17-18。综上所述,继发性血小板增多症多发生在 1 岁以下儿童,且多因急慢性感染所致,如呼吸道感染,亦与贫血及川崎病有关,且患儿血小板计数与白细胞计数、C反应蛋白及血沉呈正相关,故需加强合并感染且 1 岁以下儿童的血小板检测,尽早确诊其病情,此外,炎症因子水平也可作为患儿病情的诊断依据。【参考文献】1 GMEZ-CEBRIN N,ROJAS-BENEDICTO A,ALBORS-VAQUER A,et al.P

18、olycythemia vera and essential thrombocythemia patients exhibit unique serum metabolic profiles compared to healthy individuals and secondary thrombocytosis patients J.Cancers,2021,13(3):482.2 宗进进支原体肺炎患儿继发血小板增多症的临床分析 J中国继续医学教育,2020,12(12):95-97.3 李伟,刘琳研,李娇,等呼吸道合胞病毒感染致支气管肺炎患儿继发血小板增多症的临床特征及意义 J重庆医学,20

19、20,49(19):3216-3219.4 KANYA P,RATTARITTAMRONG E,WONGTAKAN O,et al.Platelet function tests and inflammatory markers for the differentiation of primary thrombocytosis and secondary thrombocytosis J.Asian Pac J Cancer Prev,2019,20(7):2079-2085.5 张丽娟,史玉叶,陈月,等 原发性血小板增多症66例临床分析J中国实验血液学杂志,2020,28(4):1321-1

20、325.6 张硕,刘建英,刘振华,等肺炎支原体肺炎患儿继发血小板增多与疾病严重程度的相关研究 J中国继续医学教育,2020,12(9):102-105.7 王青,赵文军,林爱芬,等原发性与继发性血小板增多症的实验室检查特征比较 J浙江医学,2018,40(22):2459-2461.8 程云 婴幼儿支原体肺炎继发血小板增多症的临床特征及意义J血栓与止血学,2021,27(5):845-846,848.9 KLOSE N,BOYLE S,HARVEY Y,et al.Aetiology and differentiating characteristics of primary versus s

21、econdary thrombocytosis-the clot thickens J.Pathology,2019,51:S124.10 朱若尘,蒋芹,吴良霞,等肺炎支原体肺炎婴幼儿继发血小板增多症的临床特征及意义 J临床儿科杂志,2017,35(2):86-89.11 孙荣,宋谊小儿支气管肺炎伴血小板增多的临床特征 J血栓与止血学,2022,28(3):604-605.12 李艳秋,朱敏,韩梅肺炎患儿 WBC、CRP 水平对继发性血小板增多症的预测价值 J武警后勤学院学报(医学版),2021,30(9):72-74.13 李涛,郑淮武,黄艳支原体肺炎婴幼儿血小板计数检测的临床意义 J热带医

22、学杂志,2018,18(6):780-782,791.(下转第 27 页)医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 27明贝利尤单抗有利于改善患者临床症状、肾功能和免疫指标,且安全性较好。综上所述,给予重症系统性红斑狼疮患者贝利尤单抗治疗可明显改善患者临床症状,促进患者血清学指标恢复,且安全性较好。【参考文献】1 周涵,梁伟,丁国华贝利尤单抗在狼疮肾炎中的临床应用 J临床肾脏病杂志,2022,22(10):861-865.2 洛如德西,马洪兵利妥昔单抗在干燥综合征中的应用进展 J四川医学,2021,42(6):633-637.3 杨霞小剂量利妥昔单抗标准化治疗系统性红斑狼疮的疗效研究

23、 J中国标准化,2023(4):237-239,262.4 MUTOH T,OHASHI K,NAGAI T C,et al.Upfront rituximab therapy for thrombotic thrombocytopenic purpura in systemic lupus erythematosus:a case-based review J.Rheumatol Int,2023,43(2):373-381.5 黄美琼,刘赞,陈维飞,等他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床研究 J中国药业,2022,31(16):83-85.6 中华医学会儿科学分会风湿病学组,中国医

24、师协会风湿免疫科医师分会儿科学组,海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组,等儿童系统性红斑狼疮临床诊断与治疗专家共识(2022 版)J中华实用儿科临床杂志,2022,37(9):641-652.7 陈辰,王一帆,刘洪江,等利妥昔单抗联合硼替佐米治疗难治性系统性红斑狼疮 1 例 J中华风湿病学杂志,2023,27(1):39-41,C1.8 王豪,吴芳,徐如芹,等利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮继发抗磷脂综合征伴 Libman-Sacks 1 例 J中华风湿病学杂志,2023,27(5):327-330,F3.9 IKI MATIJAEVI M,KILI P,IKI L,et

25、al.Rituximab,intravitreal bevacizumab and laser photocoagulation for treatment of macrophage activation syndrome and retinal vasculitis in lupus:a case report J.Int J Mol Sci,2023,24(3):2594.10 CARTER L M,ALASE A,WIGSTON Z,et al.Gene expression and autoantibody analysis revealing distinct ancestry-s

26、pecific profiles associated with response to rituximab in refractory systemic lupus erythematosus J.Arthritis Rheumatol,2023,75(5):697-710.11 禹欣,翟文生,张蒙蒙,等贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮有效性和安全性的 Meta 分析 J中国药房,2023,34(16):2003-2007.12 郑建平,俞惠翻,杨丽,等贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮出现严重感染风险的系统评价 J中国医院用药评价与分析,2023,23(5):606-609.13 林千祺,许夏雨

27、,邢诒喜,等贝利尤单抗联合吗替麦考酚酯治疗系统性红斑狼疮临床研究 J中国药业,2023,32(2):86-89.14 胥清娟,刘媛媛,陈旭,等贝利尤单抗治疗中重度系统性红斑狼疮的临床疗效和安全性研究 J宁夏医科大学学报,2023,45(8):826-832.(上接第 24 页)14 THOM C S,ECHEVARRIA E,OSBORNE A D,et al.Extreme thrombocytosis is associated with critical illness and young age,but not increased thrombotic risk,in hospital

28、ized pediatric patients J.J Thromb Haemost,2020,18(12):3352-3358.15 庾胜严重创伤后患者继发性血小板增多症的临床分析 J中国处方药,2023,21(1):160-163.16 侯俏珍,何丽雅,曹晓均,等儿童支气管肺炎并发继发性血小板增多症的临床分析 J国际医药卫生导报,2023,29(13):1860-1863.17 刘金红血小板功能和炎症标志物对原发或继发性血小板增多症的诊断价值 J山西卫生健康职业学院学报,2022,32(3):30-31.18 李惠芳,王新娟儿童肺炎支原体肺炎反应性血小板增多症的临床分析 J血栓与止血学,2021,27(3):456-457.

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