MTHFD2在肾透明细胞癌中的表达及其与预后和免疫浸润相关性的分析.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 在肾透明细胞癌中的表达及其与预后和免疫浸润相关性的分析叶小辉福建省光泽县医院泌尿外科 摘要 目目的的:探究 基因表达与肾透明细胞癌()肿瘤进展及免疫浸润的关系寻找其新的潜在治疗靶点 方方法法:利用 包()及在线数据库首先分析 在 中的表达水平随后分析其表达水平与 患者生存期、诊断价值的相关性最后分析其在 单细胞表达水平以及其与免疫细胞浸润和免疫检查点的关系 结结果果:在 中表达量增高且其高表达与肿瘤分期及不良预后相关在 肿瘤组织中 在 细胞、细胞、调节性 细胞、细胞、树突状细胞等多种免疫相关细胞中表达且其表达量与 细胞、细胞、细胞及巨噬细胞等免疫细胞及免疫检查点相关 结结论论:在 中表达量增多并与其肿瘤细胞发生发展以及免疫细胞浸润相关靶向 可能是一种潜在的治疗手段关键词 肾透明细胞癌 预后 免疫浸润中图分类号:.文献标识码:/.:().:().:.:.肾癌占所有成人恶性肿瘤的 是最常见的泌尿系恶性肿瘤之一其中大约 的肾癌是肾透明细胞癌()免疫细胞调节肿瘤细胞进展其逐渐成为肾细胞癌有效的治疗靶点相关靶基因及免疫检查点的筛选及鉴定已成为晚期肾癌研究的热点 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 ()调节活化 细胞中的嘌呤从头合成和信号转导以促进增殖和炎性细胞因子的产生是肿瘤潜在治疗靶点然而 导致 细胞增殖和免疫浸润的研究仍有待探索 本研究旨在探究 在 中的预后价值及其表达与免疫浸润的相关性为 的诊断和预后寻找新的靶点材料与方法.数据收集从 在线数据库中(:/./)下载 的 表达信息及相关临床数据其中验证队列则采用了来自 数据库(:/./)的 队列.在转录水平表达差异利用 包()分析了 数据库(:/./)中肾正常组织与肾透明细胞癌组织中 转录水平的表达差异.表达水平的生存分析以数据库采集的数据为基础样本根据 表达量的中位值将病人分为 组:即 高表达组和低表达组以研究其表达与肿瘤总生存期、无瘤间期生存率及疾病特异性生存率的相关性 使用 语言的 和 包描绘生存曲线.表达的诊断价值分析通过 包 年第卷第期医学理论与实践(包、包)对 基因表达数据进行 曲线研究并通过将其基因水平与临床数据相结合构建了诺模图以估计病人的年生存率.肿瘤免疫细胞浸润与 基因表达的相关性利用 在线数据库(:/./)探 究 单 细 胞 水 平 的 在线网站(:/./)分析 表达与肾细胞癌中淋巴细胞之间的相关性 计算肾透明细胞癌中 种肿瘤浸润免疫细胞的相对比率 包()分析 高表达组和低表达组之间 种肿瘤浸润免疫细胞比例的差异 表达与免疫检查点分子间的相关性.统计学方法使用(.版本)统计软件对数据进行处理分析各数据的比较采用 检验和方差分析以 .为差异有统计学意义结果.的表达与 患者的临床特征相关 的 在肾细胞癌组织高表达差异具有重要统计学意义(.)见图 表达与、分期呈现正向相关性见图 预示着 高表达与 不良预后相关图 在 肿瘤组织及其不同、分期中的表达.肿瘤与癌旁组织.分期.分期.分期.的表达与 患者生存概率相关与 低表达的患者相比 高表达患者的总生存期、无瘤间期生存率及疾病特异性生存率明显降低(值均 .)见图 队 列 作 为 独 立 的 验 证 组 结 果 显 示 高表达同样降低肾细胞癌患者的总生存期(.)见图 图 的表达与肾透明细胞患者生存期的关系.总生存期().无瘤间期生存率().疾病特异性生存率().总生存期(队列).表达对 具有诊断价值曲线分析曲线下面积为.表明 具有一定的诊断价值见图 通过结合年龄、性别、种族等临床信息进行单因素以及多因素生存风险分析最后运用有统计学意义的变量构建了诺模图见图.与免疫浸润有关单细胞水平的 和 微环境之间的关系 其中免疫细胞的分布情况见图 据图 在 细胞、细胞、调节性 细胞、细胞、树突状细胞等多种免疫相关细胞中表达并且在 肿瘤组织中 细胞、细胞、细胞及巨噬细胞等免疫相关细胞的表达量与 呈现了正向相关性 见图 在 高表达组中记忆性 细胞、型巨噬细胞、细胞明显提高但是 细胞、休眠肥大细胞则在 低表达组中明显增加见图 表达与肾透明细胞癌中免疫检查点分子之间的关系见图 讨论肾癌是一种具有潜在高水平肿瘤异质性和遗传倾向的疾病 是最常见的肾癌形式其组织学特征包括富含脂质和糖原的细胞质沉积物增加因此让 引申了一个新的疾病概念即代谢性疾病 细胞对缺氧或影响 ()肿瘤抑制基因的突变的反应稳定了缺氧诱导因子转录因子缺氧信号与葡萄糖摄取和糖酵解的直接联系在肾癌中已被证实 另外脂肪酸代谢、谷胱甘肽代谢等相关基因对 的调控作用在相关研究中已得到充分证实 本研究中的 作为叶酸代谢的相关基因 为今后开发的专门针对 代谢组的药物提供了新的见解医学理论与实践 年第卷第期 图 的表达在 中的 曲线图及诺模图.曲线.诺模图图 在 中的单细胞表达分析.中免疫细胞的单细胞分布水平.在免疫细胞中的表达图 与 免疫细胞浸润及免疫检查点相关 .中 表达与肿瘤浸润免疫细胞浸润水平的相关性.中 表达与免疫检查点的相关性.年第卷第期医学理论与实践免疫检查点阻断()是一种常用的免疫疗法并且已经打开了癌症治疗的新格局 免疫检查点是调节 细胞功能的关键分子其中附着于 细胞表面的程序性死亡受体及表达在肿瘤之上的配体被称为“免疫检查点”免疫检查点抑制剂()通过抑制二者的结合从而提高宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击性 最新研究表明在肾癌患者中 联合酪氨酸激酶抑制剂能显著提高患者生存率 然而仍有大多数患者未体验到持久的临床益处因此合理筛选受益人群、准确预测治疗反应的生物标志物的鉴定仍然是一个待解决的需求 作为新型代谢相关基因拥有调节活化 细胞中的嘌呤产生的作用而 细胞的耗竭被认为是肿瘤进展的一个重要因素 因此 极有可能作为抗多种癌症治疗的新靶点但暂未有其关于 的报道因此本研究试图探讨 中 表达与预后和免疫浸润的相关性本研究发现 可独立预测 的预后并影响肿瘤进展还可刺激免疫细胞如 细胞、细胞、细胞及巨噬细胞等的浸润 先前研究表明 影响许多肿瘤的进展和治疗并与较差的预后及免疫浸润相关这与本研究显示相符 亦能通过上调 诱导癌症免疫逃逸且本研究发现其与、等其他免疫检查点呈现出高度正相关 其中 作为 细胞抑制蛋白对免疫调节同样重要缺乏 所引发的自身免疫早被证实是致命的它是一种在活化的 细胞表面表达的抑制性免疫检查点它与、结合后 可抑制 细胞活化进而参与免疫检查点阻滞诱导肿瘤细胞的免疫逃逸尽管肾癌中 和过继性 细胞疗法的临床成功证明了 细胞介导抗肿瘤反应的潜力但在某些情况下肿瘤仍在进展甚至有研究表明在肾细胞癌中的 细胞浸润与预后不良相关 本研究发现诸多免疫细胞上 表达量颇高遂推测 作为一种促癌因子使免疫细胞反应性增多并通过某种机制逆转免疫细胞正常功能使其产生不良预后 因此笔者认为靶向 能调节免疫细胞功能是一种潜在的治疗方法总之本研究采用了相关生物信息学分析首次阐明 在 中的表达情况以及其与临床病理、免疫细胞的相关性 然而本研究样本量较小且仅为异质性患者存在一定的局限性仍需扩大样本量并进行相关的体外及体内实验以验证以上结论并探索出具体的作用机制参考文献 .():.():.():.():.:.:.():.:.():.郭超 张杰黎昌学等.在口腔鳞状细胞癌中免疫浸润及表达的研究.临床口腔医学杂志():.():.():.():.:.():.收稿日期 (编辑 倩楠)(下接第 页)血清促甲状腺激素水平与糖化血红蛋白达标相关性分析.陕西医学杂志():.():.:.():.():.收稿日期 (编辑 倩楠)