不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响探讨.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响探讨万 炯贵州省铜仁职业技术学院医学院基础教研室贵州省铜仁市 摘要 目目的的:探讨与分析不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响 方方法法:研究时间为 年 月 年 月健康成年雄性家兔 只随机平分为低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组与对照组每组 只 低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组家兔每日背部皮下注射./与./的异丙肾上腺素 次/对照组在同样位置注射无菌生理盐水 次/持续应用 检测家兔中心动脉压变化情况 结结果果:低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第 天、第 天的平均动脉压、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量都高于对照组(.)高剂量异丙肾上腺素组也高于低剂量异丙肾上腺素组(.)低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第 天、第 天的维持窦性节律时间均短于对照组(.)且高剂量异丙肾上腺素组短于低剂量异丙肾上腺素组(.)低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第 天的心脏组织、蛋白相对表达水平高于对照组(.)且高剂量异丙肾上腺素组高于低剂量异丙肾上腺素组(.)结结论论:高低剂量的异丙肾上腺素均可降低家兔维持窦性节律时间提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量促进其心脏组织、蛋白的表达且存在量效关系这为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导关键词 异丙肾上腺素 家兔 平均动脉压 维持窦性节律时间 肌酸激酶 量效关系中图分类号:文献标识码:/.:.:././.:(.)(.).(.)(.).(.)(.).:.在正常的生理与外在环境影响下人体与高等动物的动脉血压是相对恒定的是通过神经因素和体液因素的共同调节而实现的而体液调节与神经调节之间存在联系性与区别性 在当前动脉血压波动的影响分析中动物模型分析是当前一个重要的研究途径 特别是家兔具有价廉易得、心脏解剖 年第卷第期医学理论与实践生理与人类类似、耐受性好、容易饲养管理等特点已广泛应用于多种心血管疾病的研究 并且家兔的主动脉神经在生理学上容易分离且在解剖学上易于分离也独成一支也便于观察 异丙肾上腺素()是非选择性 肾上腺素受体()激动剂激活腺苷酸环化酶可偶联 蛋白影响心房的机械性活动使 转变成 异丙肾上腺素还可参与调节体内的扩张血管过程与抑制肾素血管紧张素醛固酮系统活性也可参与调节机体的血压与酸碱平衡本文具体探讨与分析了不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏的影响以明确异丙肾上腺素应用于家兔造模的效果与机制 现报道如下材料与方法.材料.研究对象:研究时间为 年 月年 月选择健康成年雄性家兔 只纳入本次课题研究体重.兔龄为 个月左右 健康成年雄性家兔购自北京维通利华实验动物有限公司饲养于某某医院实验动物中心饲养环境温度为()湿度为()所有家兔分笼饲养每笼 只家兔饲养于安静、有良好通风和空气过滤系统的环境中饲养过程中使用无菌饮用水及标准啮齿类动物饲料每 更换笼具、垫料水与饲料由家兔随意摄取 本次实验已取得动物实验伦理委员会的允许并严格按照国际动物保护协会规定进行操作.试剂及仪器:异丙肾上腺素购自美国 公司用无菌生理盐水配置成./与./的使用浓度 型生物信号采集系统购自成都泰盟公司心电图设备为 型戊巴比妥钠购自上海化学试剂公司血清肌酸激酶()、乳酸脱氢酶()测定试剂盒均购自南京建成生物制品研究所抗 多克隆抗体()、多克隆抗体()抗体购自上海生工公司.家兔分组与处理将 只家兔随机平分为低剂量异丙肾上腺素组(低剂量组)、高剂量异丙肾上腺素组(高剂量组)与对照组每组 只 在适应性喂养 周后进行处理 处理过程:低剂量组、高剂量组家兔每日背部皮下分别注射./与./的异丙肾上腺素 次/对照组在同样位置注射无菌生理盐水 次/持续应用.观察指标()在处理第 天、第 天采用生物信号采集系统测定与记录家兔的平均动脉压()在处理第 天、第 天测定采用心电图测定与记录家兔的维持窦性节律时间()在处理第 天、第 天抽取家兔的尾静脉血 左右低温分离上层血清后采用酶联免疫法测定与记录血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量()在处理第 天处死所有家兔解剖分离快速取出心脏组织将全部心脏组织进行研磨提取总蛋白进行 电泳后根据抗原抗体原理采用 方法测定与记录抗 抗体、抗 抗体的相对表达水平以 作为内标.统计学方法采用统计学软件.对所得数据进行分析计量资料以()表示 两两对比行 检验分析多组间对比采用单因素方差分析检验水准为 .即 .时差异有统计学意义结果.三组平均动脉压变化对比低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的平均动脉压均高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)见表 表 不同剂量异丙肾上腺素对家兔平均动脉压的影响()组 别 处理第 天 处理第 天高剂量组.低剂量组.对照组.注:与同期对照组对比 .与同期低剂量组对比.三组维持窦性节律时间变化对比低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的维持窦性节律时间均短于对照组(.)且高剂量组短于低剂量组(.)见表 表 不同剂量异丙肾上腺素对家兔维持窦性节律时间的影响()组 别 处理第 天 处理第 天高剂量组.低剂量组.对照组.注:与同期对照组对比 .与同期低剂量组对比.三组血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量变化对比低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量均高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)见表.三组、蛋白相对表达水平对比低剂量组、高剂量组处理第 天的心脏组织、蛋白相对表达水平高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)见表 讨论血压异常作为心血管系统的常见疾病之一也是引起冠心病、心力衰竭、心肌梗死等疾病的危险因素之一尤其是其导致心力衰竭的发病率比较高心力衰竭为各种心脏疾病的终末阶段伴随有血流动力学负荷过重、大量炎性因子释放、心脏细胞受医学理论与实践 年第卷第期 表 不同剂量异丙肾上腺素对家兔血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量的影响(/)组 别肌酸激酶处理第 天处理第 天乳酸脱氢酶处理第 天处理第 天高剂量组.低剂量组.对照组.注:与同期对照组对比.与低剂量组对比.表 不同剂量异丙肾上腺素对家兔心脏组织、蛋白相对表达水平的影响()组 别高剂量组.低剂量组.对照组.注:与同期对照组对比 .与同期低剂量组对比.损、心室泵血和充盈功能受损等 心力衰竭在临床上多表现为乏力、水肿等症状可反复发作且病情顽固 当前对心力衰竭的治疗水平显著提高但心力衰竭的死亡率一直居高不下 年存活率甚至低于一些恶性肿瘤为此加强其早期诊断具有重要价值 高血压需要终身治疗且很多药物的治疗效果不佳 有研究显示目前对于高血压疾病的治疗效果并不十分乐观 从某种程度上讲血压控制不良的原因可能是由于对血压调节的相关生理基础研究不够清楚 异丙肾上腺素可增加心输出量改善周围组织的血流灌注使心室发生重构导致心肌损伤 本研究结果显示低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的平均动脉压均高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的维持窦性节律时间均短于对照组(.)且高剂量组短于低剂量组(.)表明异丙肾上腺素在家兔的应用能提高平均动脉压降低维持窦性节律时间且存在量效关系 从机制上分析自主神经系统的活性状态在高血压的发生与发展过程中起着非常重要的作用神经源性高血压约占高血压患者的一半其中肾脏交感神经活性状态占重要部分 异丙肾上腺素能激动心肌 受体的表达升高血压增加心输出量 当前也有研究表明采用./的异丙肾上腺素可使家兔平均动脉压显著升高随着药物剂量的逐渐增加平均动脉压升高的幅度也逐渐增加并且药物作用时间也呈逐渐延长趋势 但是随着药物浓度的逐渐升高升高平均动脉压的效果也会出现平台期 特别是药物浓度过大会存在一定的不良反应可增加实验动物的死亡率当前影响机体动脉血压的影响因素比较多包括大动脉管壁弹性、血容量、搏出量、外周阻力和心率等主要受神经和体液共同调节 特别是切断迷走神经也会引起血压的下降刺激迷走神经及其外周端都会引起血压的下降 当心脏活动受到抑制时可降低心输出量导致血压降低 有研究表明异丙肾上腺素诱导的心损伤大鼠是一个稳定、可靠的大鼠心力衰竭模型可反映大鼠的心功能变化情况 本研究显示低剂量组、高剂量组处理第 天、第 天的血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量均高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)表明异丙肾上腺素在家兔的应用能提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量且存在量效关系 从机制上分析异丙肾上腺素可作用于外周血管平滑肌上的 受体提高外周阻力与收缩血管 当前有研究显示蛋白激酶非选择性抑制剂的应用可减缓异丙肾上腺素对尿钠肽分泌的抑制效应但是随着异丙肾上腺素剂量的增加舒张血管的降压效应小于激动心脏的升压效应甚或可导致机体出现血压升高心肌细胞对缺血、缺氧耐受力差心肌细胞如果持续发生缺血与缺氧等可导致细胞凋亡 在细胞凋亡过程中 家族发挥重要作用、的高表达都可促进细胞凋亡尤其是 是 级联反应中最关键的效应蛋白酶特别是当机体血压持续升高时、的表达水平也会升高 本研究显示低剂量组、高剂量组处理第 天的心脏组织、蛋白相对表达水平高于对照组(.)且高剂量组高于低剂量组(.)表明异丙肾上腺素在家兔的应用能提高心脏组织、蛋白表达水平 从机制上分析异丙肾上腺素为非选择性的 受体激动剂可通过鸟苷酸结合蛋白偶联激活腺苷酸环化酶激活蛋白激酶 细胞内 水平升高使细胞膜上的钙离子通道蛋白磷酸化增多钙离子内流使得血清中钙离子水平增加从而可提高心脏组织、蛋白表达水平 当前也有研究显示异丙肾上腺素能够提供能量基质促进腺苷的合成促进能量代谢激活磷酸肌醇途径产生大量的三磷酸肌醇导致机体出现缺血缺氧从而使得心功能异常 异丙肾上腺素诱导心肌损伤模型多在大鼠中进行本研究为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导为相关疾病的研究提供基础 由于经费下拨比较少本次课题研究涉及的组别比较少也没有纳入其他药物进行对比分析调查分析的资料比较少将在后续研究中探讨总之异丙肾上腺素应用于家兔心肌损伤模型的构建中能提高平均动脉压降低维持窦性节律时 年第卷第期医学理论与实践间还可提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量促进心脏组织、蛋白表达且存在量效关系为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导参考文献 .()().():.():./.():.汪晶晶董蔚蒋博等.淫羊藿苷对兔充血性心力衰竭引起室性心律失常的影响及其电生理机制.中国医学物理学杂志():.():./.():.吴平亚李文兴胡河等.葱白提取物对充血性心力衰竭家兔心室相关电生理指标的影响.海南医学():.殷骏何文娟廖卫公等.家兔急性右心衰竭模型建立的实验研究.局解手术学杂志():.:.():./.():.丁涛温富春郑晓娇等.七叶通脉胶囊对家兔全脑缺血再灌注损伤神经保护作用研究.中华中医药杂志():.().():./.():.单毅刘玉杰陈瑞丰等.持续腹腔内高压下腹腔筋膜室综合征家兔模型的构建及评价.哈尔滨医科大学学报():.:.():.()().():.收稿日期 (编辑 羽飞)(下接第 页)侯明杰金美善李金成.磁共振弥散加权成像联合磁敏感加权成像序列对于早期新生儿缺氧缺血性脑损伤的诊断价值.实用医技杂志():.():.曹丹丹崔建玲钟小燕.脐动脉血气分析诊断新生儿窒息的临床意义及对其预后的评估价值.实用医技杂志():.王进耿其蕾蔡金兰.应用振幅整合脑电图监测脑损伤新生儿脑功能的效果观察.中国儿童保健杂志():.谢卫珍杨慧李薇等.头颅超声联合振幅整合脑电图检查对超低出生体质量儿神经系统发育结局的预测价值.中国妇幼保健():.中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准.中国当代儿科学杂志():.郭红华桂纯宽.血清泛素羧基末端水解酶 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