miRNA影响冠心病相关炎性因子的研究进展.pdf

综述miRNA 影响冠心病相关炎性因子的研究进展程洁，朱文，谢凤群，冯其茂（上海中医药大学附属上海市中医医院,上海201303）摘要：冠心病是临床上常见疾病，造成了巨大的社会和经济负担，其发病通常被认为是一种慢性炎症过程。有大量研究表明 MicroRNAs（miRNAs）的差异表达与冠心病的发生发展有着密切的联系。本文综述了 miRNA 差异表达对冠心病相关炎性因子（基质金属蛋白酶-9、血管细胞黏附分子 1、单核细胞趋化因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素 1、6、10）的影响及作用机制。为进一步研究 miRNA 作为冠心病诊治的特异生物学标志物，或者模拟miRNA 进行新药开发提供支持与参考。关键词：miRNA；冠心病；炎症因子中图分类号：R541文献标识码：A 文章编号：1009-7236(2024)02-0220-04DOI：10.12125/j.chj.202208074开放科学(资源服务)标识码(OSID):网络出版地址：http:/ progress in miRNA influence on inflammatory factors relatedto coronary heart diseaseCHENG Jie，ZHU Wen，XIE Feng-qun，FENG Qi-mao(ShanghaiHospitalofTraditionalChineseMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201303,China)Abstract:Coronaryheartdiseaseisaclinicallycommondisease,causingahugesocialandeconomicburden,anditsonsetisoftenconsideredasachronicinflammatoryprocess.AlargenumberofstudieshaveshownthatthedifferentialexpressionofMicroRNAs(miRNAs)iscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofcoronaryheartdisease.ThispapersummarizestheeffectsandmechanismofmiRNAdifferentialexpressiononcoronaryarterydisease-relatedinflammatoryfactors(matrixmetalloproteinase-9,solublevascularendothelialcelladhesionmolecule1,monocytechemokines,tumornecrosisfactor,interleukin 1,6,10)to provide support and reference for further research of miRNA as a specificbiologicalmarkerforthediagnosisandtreatmentofcoronaryheartdisease,orforsimulatingmiRNAfornewdrugdevelopment.Key words:miRNA；coronaryheartdisease；inflammatoryfactors冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床上的常见疾病，又称缺血性心脏病，包括因冠状动脉粥样硬化使之狭窄或阻塞或功能失调导致的心肌缺血性疾病。近年来冠心病的发病率有明显增高，是当今世界范围内人类主要死因之一，造成了巨大的社会和经济负担1。动脉粥样硬化的发病机制是由多种细胞和一系列不同的促炎因子相互作用。目前研究证实多种炎性因子均参与动脉粥样硬化的发病过程，如基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-基金项目：上海市科技支撑重点项目（19401972900）；上海申康医院新兴前沿技术联合攻关项目（SHDC12019132）；上海市卫健委临床专项（201940048）；上海市加快中医药事业发展三年行动计划项目 ZY（2018-2020）ZYBZ-18；上海市加快中医药事业发展三年行动计划项目（B01B1）；上海市中医医院未来计划中医传承发展项目（WLJH2021ZY-GZS002）通讯作者：冯其茂，主任医师，主要从事中西医结合治疗冠心病研究Email：作者简介：程洁，硕士生Email：220心脏杂志（ChinHeartJ）2024，36（2）9）、血管细胞黏附分子 1（vascularcelladhesionmole-cule-1，VCAM-1）、单核细胞趋化因子 chemokine（C-C motif）ligand 2/monocyte chemoattractantprotein-1，CCL2/MCP-1、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor-，TNF-）、白细胞介素 1（interl-eukin-1，IL-1）、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素 10（interleukin-10，IL-10）等细胞因子，其中，MMP-9 主要生理作用为分解纤维帽中胶原，进而使动脉斑块丧失稳定性而易于破裂，造成血管管腔发生狭窄或阻塞，进而引发心血管事件。VCAM-1 在血管内皮细胞上表达，可促进白细胞和血管内皮的粘附，加速冠心病的发生发展。CCL-2/MCP-1 可诱导和活化单核/巨噬细胞在血管内皮下炎症反应区域黏附和迁移，是冠状动脉粥样硬化形成和进展的关键因子。TNF-、IL-1、IL-6 通过促进 B 细胞增殖及抗体分泌等发挥免疫调节作用，是体内重要的炎症介质2。IL-10 抑制泡沫细胞活性改变，降低基质金属蛋白酶、亲炎性细胞因子和环氧合酶-2 的表达，起到抗动脉粥样硬化的作用。因此，炎症反应过程中具有标志性的炎性因子不仅可以预测冠心病的发生、发展和转归，还可以通过调节相关炎性因子，降低炎症反应，抑制冠心病的发生和发展。如今，分子生物学取得了飞速发展，心血管分子生物学和疾病发生、发展机制的研究，对心血管疾病防治产生了重大的变革。基因甚至可作为一种“药物”而初步应用于临床。miRNAs 是一组长约 22 个核苷酸的非编码小 RNA，miRNAs 通过与靶 mRNA的 3非翻译区（untranslatedregion，UTR）进行不完全碱基配对，在转录后水平上调控基因表达，然后抑制这些 mRNA，在各种生理和病理过程（如炎症、细胞增殖和凋亡）中发挥重要作用。有大量研究表明miRNA 的差异表达与冠心病的发生发展有着密切的联系，它通过调控炎性因子参与炎症反应，进而参与冠心病的发生发展。本文综述了 miRNA 差异表达对冠心病相关炎性因子的影响。为进一步研究miRNA 作为冠心病诊治的特异生物学标志物，或者模拟 miRNA 进行新药开发提供支持与参考。1miRNA 调控 MMP-9基质金属蛋白酶是一个能够降解细胞外基质成分的大型酶家族。基质金属蛋白酶在增殖、迁移、分化、血管生成和凋亡中也发挥重要作用。MMP-9 是 MMPs 的重要成员之一，它由纤维帽中的巨噬细胞分泌，并参与了动脉粥样硬化和斑块破裂相关的重塑过程，研究表明 MMP-9 的高表达与冠状动脉斑块的失稳有关3。它也被确定为诊断冠心病的生物标志物4。Fan 等5共招募 63 例非钙化斑块患者、62 例钙化斑块患者和 61 例对照组进行血清miR-21 和 MMP-9 检测。研究发现 miR-21 在非钙化冠状动脉斑块患者的巨噬细胞中过表达，且 miR-21 可能通过抑制靶基因 RECK，促进人巨噬细胞中MMP-9 的表达和分泌，血清 miR-21 水平与血清MMP-9 水平呈显著正相关，从而成为斑块不稳定性的生物标志物。Scrimgeour 等6通过实验发现 miR-451a 模拟物阻止了心肌细胞中 MMP-9 表达的增加。与加扰对照相比，MMP-9 的蛋白质活性在用miR-451a 模拟物处理后变低，且巨噬细胞抑制因子（marcophageinhibitionfactor，MIF）是 miR-451a 的唯一预测靶标，该靶标通过内皮素-1（endothlin-1,ET-1）和缺氧增加，并在 miR-451a 模拟转染后降低。2miRNA 调控 VCAM-1白细胞-内皮相互作用对于心血管疾病的发生至关重要，并且该过程由内皮黏附分子介导。Li 等7招募了 136 例冠心病患者和 70 名匹配的对照组人员，测量外周血 miR-26a 及冠心病患者的 VCAM-1，研究发现 miR-26a 与冠心病患者的疾病狭窄程度呈负相关，与 VCAM-1 呈负相关。miR-26a 通过结合3-UTR 区域调节VCAM-1 的表达水平8。Zhang 等9对 118 例急性冠状动脉综合征患者、78 例稳定性冠心病患者和 66 名健康对照组进行 miR-361-5p 表达测定和 VCAM-1 检测，结果显示 miR-361-5p 在稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征患者中的表达显着增加，血清 miR-361-5p 表达对于区分急性冠状动脉综合征具有很高的诊断准确性，miR-361-5p 表达是急性冠状动脉综合征患者发生的独立危险因素，且与VCAM-1 水平呈正相关。但miR-361-5p 与VCAM-1之间的机制分析尚待研究。Gu 等10测定了 miR-199a-3p 在冠心病患者和 ApoE 基因敲除小鼠中的表达，研究证明 miR-199a-3p 通过抑制 mTOR/NF-B 信号通路来增强自噬活性，抑制 VCAM-1 的表达，从而减弱冠心病发展初始阶段中单核细胞对内皮细胞的黏附。3miRNA 调控 CCL2/MCP-1趋化因子是一组将循环白细胞招募到炎症或损伤部位的小分子蛋白。CCL2 是第一个被鉴定的CC 亚家族趋化因子成员，CCL2 通过招募单核细胞心脏杂志（ChinHeartJ）2024，36（2）221进入动脉粥样硬化斑块，在动脉粥样硬化斑块形成、发展、失稳中发挥重要作用。血浆 MCP-1 水平在急性冠脉综合征急性期和慢性期具有预后价值11。Liu等12实验研究发现 miR-495 模拟物显著降低了细胞中 CCL2-3UTR 的荧光素酶活性；血管内皮细胞模型中的 miR-495 模拟物能够降低内源性 CCL2mRNA和蛋白的表达；miR-495 抑制剂在 CCL2 和蛋白水平上增加内源性 CCL2 的表达。从而提供了 miR-495 通过与其 3UTR 结合直接调控 CCL2表达的证据。Chen 等13通过实验发现 miR-22 模拟物降低了 MCP-1 的翻译活性，且证明了 miR-22 通过与 3UTR 结合来调控 MCP-1 的表达，由此猜测 miR-22 通过靶向 MCP-1 参与炎症反应，为冠心病的发病提供机制研究。Wang 等14研究发现，miR-16 在冠心病患者血浆和外周血单核细胞中表达下调，高脂饮食喂养的 ApoE 小鼠模型实验进一步证实，过表达 miR-16 通过抑制血浆和组织中趋化因子 MCP-1、促炎因子(IL-6、TNF-、IL-1)的积累，减少了动脉粥样硬化斑块的形成，这些发现提示 miR-16 可能是动脉粥样硬化性心脏病的一个潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。4miRNA 调控 TNF-TNF-是一种很强的促炎介质，主要由活化的巨噬细胞产生，是导致内皮细胞功能障碍的主要原因之一，TNF-不仅在动脉斑块形成和不稳定性中发挥局部作用，还具有促进动脉粥样硬化发生的系统性作用2。因此，TNF-已被研究为动脉粥样硬化患者的治疗靶点15。Pereira-da-Silva 等16共招募了 24 例冠心病患者，所有患者均采用单次抗血小板治疗和降脂治疗（主要为他汀类药物）治疗。研究观察到 miR-146a 表达水平与 TNF-表达水平之间呈负相关。据报道，在实验模型中，miR-146a 通过白细胞介素 1 受体相关激酶抑制 NF-B 通路来抑制炎症反应，包括 TNF-的表达17,18。这些结果为稳定动脉粥样硬化炎症的病理生理学提供了见解，特别是 miR-146a 在冠心病TNF-基础炎症中的作用，并支持了未来关于 miR-146a 在这种临床场景下的潜在治疗应用的研究。Wang 等19在心肌梗死的大鼠心肌组织中显著下调 miR-369 表达时，促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6 分泌增多，心脏纤维化的重要调节因子 TRPV3 增多20，实验表明 TRPV3 是 miR-369 的直接靶点，即过表达 miR-369 可下调 TRPV3，同时抑制促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6 的分泌，保护心肌细胞，对抗炎症。Li 等21通过招募 203 例冠心病患者和 100 名对照者，实验结果与对照组相比，冠心病患者的 miR-34a 明显高于正常人，揭示了其对于冠心病良好的诊断价值，此外，在冠心病患者中，miR-34a 与 TNF-、IL-1、VCAM-1 呈正相关，但与 IL-6 和 IL-10 不相关。5miRNA 调控 IL-1IL-1 是 IL-1 家族的成员，是包括动脉粥样硬化在内的许多自身炎症性疾病的炎症介质。组织学研究表明，人动脉粥样硬化斑块中存在 IL-1，IL-1 除有助于形成促动脉粥样硬化性脂质外，还引发和维持直接促进斑块形成的炎症级联反应。IL-1主要作用于内皮细胞，上调粘附分子，促进炎症细胞向受损内皮细胞转变，包括循环单核细胞的吸收22。Li 等23用过表达 miR-135b 的转基因小鼠（Tg 小鼠）和野生型小鼠（WT 小鼠）构建心肌梗死模型，结果显示，在 Tg 小鼠中，当 miR-135b 过表达后，IL-1 的表达水平下调，超声心动图显示，过表达 miR-135b 可减轻心肌损伤，且 HE 染色结果显示 Tg 小鼠心肌组织边界的炎症反应低于 WT 小鼠，这些结果表明过表达 miR-135b 可抑制 IL-1 的表达，减轻炎症反应。Nguyen 等24研究发现抑制 miR-223 时，IL-1 增加，体外实验证实了 miR-223 促进巨噬细胞胆固醇外排，和巨噬细胞向抗炎 M2 表型极化，且揭示了 miR-223 主要通过调节翻译来调节炎症反应的机制，为动脉粥样硬化的预防提供研究方向。6miRNA 调控 IL-6IL-6 主要由单核细胞和巨噬细胞产生的致炎因子，在炎症反应和免疫应答过程中扮演重要角色，它参与炎性损伤全过程。Wu 等25收集了冠心病和非冠心病患者的心包脂肪组织 miRNA 表达谱，实验发现 miR-6870-3p 与 IL-6、TNF-呈正相关。当巨噬细胞受到脂多糖刺激时，miR-6870-3p 上调加剧了促炎细胞因子的产生，且实验揭示了 miR-6870-3p 通过靶向托利普介导的 JNK 和 NF-B 信号通路来调节冠状动脉的炎症机制。Babaee 等26调查了 82 例冠心病患者和 80 名健康对照组，使用实时聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）技术评估 miR-27a 在外周血单核细胞（peripheralbloodmononuclearcells，PBMC）中的表达水平，以及测定研究对象的IL-6 和 TNF-的血清浓度。研究结果提示，冠心病患者中 miR-27a 表达水平显著增加，且 miR-27a 与炎性因子 IL6 和 TNF-呈正相关，表明冠心病患者中 miR-27a 表达水平的升高可能是对抗动脉粥样硬222心脏杂志（ChinHeartJ）2024，36（2）化的一种防御机制，这可能为动脉粥样硬化的初步诊断和预后提供了一种新的策略。Moradi 等27对69 例血管造影确诊的冠心病患者和 65 名对照组进行了研究，发现 miR-10a 表达与血清 IL-6 和 TNF-水平呈负相关，还显示 miR-10a 与血清 IL-10 浓度之间存在正相关关系，表明 miR-10a可以用作人类动脉粥样硬化的潜在生物标志物。7miRNA 调控 IL-10IL-10 属于一种免疫调节分子，可通过调节性T 细胞或调节性 B 细胞释放，以抑制其他效应免疫细胞活性。产生 IL-10 的 B 细胞也被称为 B10 细胞，它在抑制自身免疫中发挥重要作用。Zhou 等28用酶联免疫吸附试验来观察 miR-363-3p 对冠心病内皮细胞炎症反应的影响，在 miR-363-3p 模拟组时，IL-10 分泌增多，IL-1 和 IL-6 分泌减少，且验证了 miR-363-3p 通过靶向 NOX4 降低冠心病中促炎因子 IL-6 和 IL-1 的表达，和促进抗炎因子 IL-10 的表达，为冠心病治疗提供新策略。8展望冠状动脉粥样硬化通常被认为是一种慢性炎症性过程，可导致不同程度的血流通过障碍。病变部位有特异性形成的纤维帽覆盖于富含脂质成分的斑块核心区域。通过对动脉粥样硬化机制进行研究发现，包括巨噬细胞和 T 细胞等多种细胞可表现出持续的炎症反应性，产生多种炎性介质。同时，近年来随着非侵入性生物标志物miRNA 的发现，其可高效的结合转录物的复合位点，同时对基因的表达水平进行调节，于是以此为切入点，研究者们通过实验等试图说明 miRNA 与冠心病炎性因子的相关性，使miRNA 可以作为冠心病诊断和预后新型生物标志物以及新的治疗靶点，见表 1。miRNA 治疗方法可分为两大类：miRNA 抑制（阻断），以减少/减弱在心脏应激/病理环境下上调的 miRNA 的表达；替代miRNA，以恢复在疾病环境中被抑制的 miRNA 的表达。因此，探索炎症因子与 miRNA 的关系以及调控方式/信号通路之间的联系，有助于阐明冠心病的发病机制、寻找新型药物的作用靶点，以及设计出更合理的诊断治疗冠心病的方案，虽然 miRNA 在冠心病的相关研究中取得了一定的进展，但仍有很多miRNA 处于被验证状态，冠心病是由多种因素共同介导的复杂性病变，miRNA 机制仍需进一步深入研究。表1miRNA 差异表达与冠心病相关炎性因子关系miRNA冠心病相关炎性因子调控相关性miR-21MMP-9正相关miR-451aMMP-9负相关miR-26aVCAM-1负相关miR-361-5pVCAM-1正相关miR-199a-3pVCAM-1负相关miR-495CCL2正相关miR-22MCP-1负相关miR-16MCP-1、TNF-、IL-1、IL-6负相关miR-146aTNF-负相关miR-369TNF-、IL-1、IL-6负相关miR-34aTNF-、IL-1、VCAM-1正相关miR-135bIL-1负相关miR-223IL-1负相关miR-6870-3pIL-6、TNF-正相关miR-27aIL-6、TNF-正相关miR-10aIL-6、TNF-负相关miR-10aIL-10正相关miR-363-3pIL-10正相关miR-363-3pIL-1、IL-6负相关miR-98IL-10负相关参考文献：ViraniSS,AlonsoA,BenjaminEJ,et al.Heartdiseaseandstrokestatistics-2020 update:a report from the American HeartAssociationJ.Circulation,2020,141(9):e139e596.1Abdelmaseih R,Alsamman MM,Faluk M,et al.Cardiovascularoutcomeswithanti-inflammatorytherapies:reviewofliteratureJ.Curr Probl Cardiol,2022,47(6):100840.2LiT,LiX,FengY,et al.Theroleofmatrixmetalloproteinase-9inatheroscleroticplaqueinstabilityJ.Mediators Inflamm,2020,2020:3872367.3PolonskayaYV,KashtanovaEV,MurashovIS,et al.Associationofmatrix metalloproteinases with coronary artery calcification inpatientswithCHDJ.J Pers Med,2021,11(6):506.4FanX,WangE,WangX,et al.MicroRNA-21isauniquesignatureassociatedwithcoronaryplaqueinstabilityinhumansbyregulatingmatrix metalloproteinase-9 via reversion-inducing cysteine-richproteinwithKazalmotifsJ.Exp Mol Pathol,2014,96(2):242249.5Scrimgeour NR,Wrobel A,Pinho MJ,et al.MicroRNA-451apreventsactivationofmatrixmetalloproteinases2and9inhumancardiomyocytes during pathological stress stimulationJ.Am JPhysiol Cell Physiol,2020,318(1):C94C102.6LiJ,ChenZ,WangX,et al.LncRNAUCA1,miR-26a,andmiR-195incoronaryheartdiseasepatients:correlationwithstenosisdegree,cholesterol levels,inflammatory cytokines,and cell adhesionmoleculesJ.J Clin Lab Anal,2022,36(1):e24070.7(下转第 229 页)心脏杂志（ChinHeartJ）2024，36（2）223and ICaL in patient-derived cardiomyocytesJ.Cardiovasc Res,2020,116(6):11471160.PengDW,LaiYY,LuoXS,et al.Connexin43participatesinatrialelectricalremodellingthroughcolocalizationwithcalciumchannelsinatrialmyocytesJ.Clin Exp Pharmacol Physiol,2022,49(1):2534.44Ozcan C,Dixit G,Li Z.Activation of AMP-activated proteinkinases prevents atrial fibrillationJ.J Cardiovasc Transl Res,2021,14(3):492502.45SheJ,GuoM,LiH,et al.TargetingaminoacidsmetabolicprofiletoidentifynovelmetaboliccharacteristicsinatrialfibrillationJ.Clin Sci(Lond),2018,132(19):21352146.46Raposeiras-RoubinS,Rodino-JaneiroBK,Grigorian-ShamagianL,et al.EvidenceforaroleofadvancedglycationendproductsinatrialfibrillationJ.Int J Cardiol,2012,157(3):397402.47PatelVB,ShahS,VermaS,et al.Epicardialadiposetissueasametabolic transducer:role in heart failure and coronary arterydiseaseJ.Heart Fail Rev,2017,22(6):889902.48Shaihov-Teper O,Ram E,Ballan N,et al.Extracellular vesiclesfromepicardialfatfacilitateatrialfibrillationJ.Circulation,2021,49143(25):24752493.Fukui A,Ikebe-Ebata Y,Kondo H,et al.Hyperleptinemiaexacerbateshigh-fatdiet-mediatedatrialfibrosisandfibrillationJ.J Cardiovasc Electrophysiol,2017,28(6):702710.50Anaszewicz M,Wawrzeczyk A,Czerniak B,et al.Leptin,adiponectin,tumornecrosisfactoralpha,andirisinconcentrationsasfactors linking obesity with the risk of atrial fibrillation amonginpatients with cardiovascular diseasesJ.Kardiol Pol,2019,77(11):10551061.51Couselo-SeijasM,Rodrguez-MaeroM,Gonzlez-JuanateyJR,etal.Updates on epicardial adipose tissue mechanisms on atrialfibrillationJ.Obes Rev,2021,22(9):e13277.52Li B,Po SS,Zhang B,et al.Metformin regulates adiponectinsignallinginepicardialadiposetissueandreducesatrialfibrillationvulnerabilityJ.J Cell Mol Med,2020,24(14):77517766.53Lopez-CanoaJN,BalujaA,Couselo-SeijasM,et al.PlasmaFABP4levelsareassociatedwithleftatrialfatvolumeinpersistentatrialfibrillationandpredictrecurrenceaftercatheterablationJ.Int JCardiol,2019,292:131135.54（收稿日期：2022-04-08；接受日期：2022-05-27）(上接第 223 页)Li L,Li D,Chen Y.miRNA-26a blocks interleukin-2-mediatedmigrationandproliferationofnon-smallcelllungcancercellsviavascular cell adhesion molecule-1J.Transl Cancer Res,2020,9(3):17681778.8ZhangW,ChangG,CaoL,et al.DysregulationofserummiR-361-5pservesasabiomarkertopredictdiseaseonsetandshort-termprognosisinacutecoronarysyndromepatientsJ.BMC CardiovascDisord,2021,21(1):74.9GuX,WengR,HouJ,et al.EndothelialmiR-199a-3pregulatingcell adhesion molecules by targeting mTOR signaling duringinflammationJ.Eur J Pharmacol,2022,925:174984.10Blanco-Colio LM,Mendez-Barbero N,Pello Lzaro AM,et al.MCP-1 predicts recurrent cardiovascular events in patients withpersistentinflammationJ.J Clin Med,2021,10(5):1137.11Liu D,Zhang XL,Yan CH,et al.MicroRNA-495 regulates theproliferation and apoptosis of human umbilical vein endothelialcellsbytargetingchemokineCCL2J.Thromb Res,2015,135(1):146154.12Chen B,Luo L,Zhu W,et al.miR-22 contributes to thepathogenesisofpatientswithcoronaryarterydiseasebytargetingMCP-1:an observational studyJ.Medicine (Baltimore),2016,95(33):e4418.13Wang M,Li J,Cai J,et al.Overexpression of microRNA-16alleviatesatherosclerosisbyinhibitionofinflammatorypathwaysJ.Biomed Res Int,2020,2020:8504238.14Hanna A,Frangogiannis NG.Inflammatory cytokines andchemokines as therapeutic targets in heart failureJ.CardiovascDrugs Ther,2020,34(6):849863.15Pereira-da-Silva T,Napoleao P,Costa MC,et al.AssociationbetweenmiR-146aandtumornecrosisfactoralpha(TNF-alpha)instablecoronaryarterydiseaseJ.Medicina(Kaunas),2021,57(6):575.16SanadaT,SanoT,SotomaruY,et al.Anti-inflammatoryeffectsofmiRNA-146a induced in adipose and periodontal tissuesJ.Biochem Biophys Rep,2020,22:100757.17Zhou C,Zhao L,Wang K,et al.MicroRNA-146a inhibits NF-kappaB activation and pro-inflammatory cytokine production by18regulating IRAK1 expression in THP-1 cellsJ.Exp Ther Med,2019,18(4):30783084.WangJ,ChenX,HuangW.MicroRNA-369attenuateshypoxia-induced cardiomyocyte apoptosis and inflammation via targetingTRPV3J.Braz J Med Biol Res,2021,54(3):e10550.19QiH,RenJ,EM,et al.MiR-103inhibitingcardiachypertrophythrough inactivation of myocardial cell autophagy via targetingTRPV3 channel in rat heartsJ.J Cell Mol Med,2019,23(3):19261939.20Li H,Chen M,Feng Q,et al.MicroRNA-34a in coronary heartdisease:correlationwithdiseaserisk,bloodlipid,stenosisdegree,inflammatorycytokines,andcelladhesionmoleculesJ.J Clin LabAnal,2022,36(1):e24138.21Fernandez DM,Rahman AH,Fernandez NF,et al.Single-cellimmunelandscapeofhumanatheroscleroticplaquesJ.Nat Med,2019,25(10):15761588.22LiA,YuY,DingX,et al.MiR-135bprotectscardiomyocytesfrominfarction through restraining the NLRP3/caspase-1/IL-1betapathwayJ.Int J Cardiol,2020,307:137145.23Nguyen MA,Hoang HD,Rasheed A,et al.MiR-223 exertstranslational control of proatherogenic genes in macrophagesJ.Circ Res,2022,131(1):4258.24Wu JG,Yang WK,Huang HZ,et al.MiRNA-6870-3p regulateslipopolysaccharideinducedepicardialadiposetissueinflammatorygenesviatargetingtollip-mediatedJNKandNF-kappaBsignalingincoronaryarterydiseaseJ.Int Heart J,2022,63(5):915927.25BabaeeM,ChamaniE,AhmadiR,et al.TheexpressionlevelsofmiRNAs-27aand23aintheperipheralbloodmononuclearcells(PBMCs)andtheircorrelationwithFOXO1andsomeinflammatoryandanti-inflammatorycytokinesinthepatientswithcoronaryarterydisease(CAD)J.Life Sci,2020,256:117898.26MoradiN,FadaeiR,AhmadiR,et al.LowerexpressionofmiR-10ain coronary artery disease and its association with pro/anti-inflammatorycytokinesJ.Clin Lab,2018,64(5):847854.27ZhouT,LiS,YangL,et al.microRNA-363-3preducesendothelialcell inflammatory responses in coronary heart disease viainactivation of the NOX4-dependent p38 MAPK axisJ.Aging(Albany NY),2021,13(8):1106111082.28（收稿日期：2022-08-19；接受日期：2022-12-02）心脏杂志（ChinHeartJ）2024，36（2）229