I-Bil、DD、cTNⅠ及Crea在血栓性血小板减少性紫癜 患者中的表达及临床意义.pdf

论 著第 37 卷第 2 期医学信息Vol.37 No.22024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombo原cytopenicpurpura，TTP）是一种血栓性疾病，以多器官内微血栓广泛形成为特点，发病时累积多个系统，病情凶险1，2。其发病机制主要是先天性或者后天性的 vWF 裂解蛋白酶活性（ADAMTS13）缺乏，导致超大分子血管性血友病因子（UL-vWF）多聚体裂解障基金项目：1.广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题（编号：Z20200381）；2.柳州市科技研究与技术开发计划项目（编号：2016G020204）；3.广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题（编号：Z20200995）；4.广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题（编号：Z20190296）作者简介：刘小勇（1983.10-），男，湖南娄底人，本科，副主任技师，主要从事出凝血性疾病的实验室检查工作I-Bil、DD、cTN及 Crea 在血栓性血小板减少性紫癜患者中的表达及临床意义刘小勇1袁覃凤娴2袁唐 宁3袁韦 维2袁韦鸿健2袁巢 薇2渊1.柳州市柳铁中心医院检验科袁广西 柳州545007曰2.广西医科大学第四附属医院医学检验科袁广西 柳州545005曰3.华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科袁湖北 武汉430030冤摘要院目的探讨血清间接胆红素渊I-Bil冤尧肌钙蛋白玉渊cTN玉冤尧肌酐渊Crea冤及血浆D二聚体渊DD冤水平在血栓性血小板减少性紫癜渊TTP冤患者中的表达及临床意义遥方法选取2019年1月-2022年12月我院收治的TTP患者35例作为试验组袁另选同期35名健康志愿者作为对照组遥比较两组血清I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD水平袁分析上述指标与TTP患者血小板计数的关系遥结果试验组血清I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD水平均高于对照组袁差异有统计学意义渊 约0.05冤曰试验组经治疗缓解后袁I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD水平均逐渐下降袁均低于治疗前袁差异有统计学意义渊 约0.05冤曰相关性分析显示袁I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD均与血小板计数呈负相关渊=-0.706尧-0.664尧-0.619尧-0.531冤曰试验组中病情未缓解的患者I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD水平呈持续升高趋势遥结论TTP患者血清I-Bil尧cTN玉尧Crea及血浆DD水平与病情变化密切相关袁对上述指标的监测有助于对TTP患者的病情判断及预后评估遥关键词院血栓性血小板减少性紫癜曰间接胆红素曰D二聚体曰肌钙蛋白曰肌酐中图分类号院R446文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.02.016文章编号院1006-1959渊2024冤02-0091-04Expression and Clinical Significance of I-Bil,DD,cTn玉 and Crea in Patientswith Thrombotic Thrombocytopenic PurpuraLIU Xiao-yong1,QIN Feng-xian2,TANG Ning3,WEI Wei2,WEI Hong-jian2,CHAO Wei2(1.Department of Laboratory Medical Science,Liutie Central Hospital,Liuzhou 545007,Guangxi,China;2.Department of Laboratory Medical Science,the Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Liuzhou 545005,Guangxi,China;3.Department of Clinical Laboratory,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,Hubei,China)Abstract：Objective To investigate the expression and clinical significance of serum indirect bilirubin(I-Bil),cardiac troponin 玉(cTn玉),creatinine(Crea)and plasma D-dimer(DD)levels in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP).Methods A total of 35 patients with TTP admittedto our hospital from January 2019 to December 2022 were selected as the experimental group,and 35 healthy volunteers in the same period wereselected as the control group.The levels of serum I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD were compared between the two groups,and the relationshipbetween the above indexes and platelet count in patients with TTP was analyzed.Results The levels of serum I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD in theexperimental group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(0.05).After treatment and remission,the levels of I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD in the experimental group were gradually decreased,which were lower than those before treatment,andthe differences were statistically significant(0.05).Correlation analysis showed that I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD were negatively correlated withplatelet count(=-0.706,-0.664,-0.619,-0.531).The levels of I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD in patients with non-remission in the experimentalgroup showed a continuous upward trend.Conclusion The levels of serum I-Bil,cTn玉,Crea and plasma DD in patients with TTP are closely related tothe changes of the disease.The monitoring of the above indicators is helpful for the judgment and prognosis evaluation of patients with TTP.Key words：Thrombotic thrombocytopenic purpura;Indirect bilirubin;D-dimer;Cardiac troponin 玉;Creatinine窑论著窑91论 著第 37 卷第 2 期医学信息Vol.37 No.22024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024碍3-5，进一步促进血小板血栓形成，造成各重要脏器组织缺氧、坏死及功能障碍6，7。血栓的形成易引起血流中的红细胞破裂，溶血发生。因此 TTP 发生时机体会出现明显的血小板减少及溶血性贫血，并由此引发的一系列神经症状，肾脏损伤以及发热，即所谓的三联征和五联征8-11。然而，对于隐匿性 TTP患者，其三联征或五联征往往不明显，给临床的诊断及治疗带来极大困难。由于 TTP 患者病情凶险，进展迅速，死亡率极高12，临床急需可靠的实验指标来协助评估患者的治疗预后13。鉴于 TTP 的疾病进展主要是由于血小板血栓形成不断形成，导致溶血性贫血及器官损伤。本研究选择反映机体溶血的敏感指标间接胆红素（I-Bil），血栓评估敏感指标血浆 D二聚体（DD），以及反映心肾重要脏器功能指标肌钙蛋白玉（cTN玉）及肌酐（Crea）等进行研究，检测它们在 TTP 疾病进展过程中的变化，以期为 TTP 的病情预后提供可靠的评估依据。1资料与方法1.1 一般资料 收集 2019 年 1 月-2022 年 12 月柳州市柳铁中心医院收治的符合 TTP 诊断标准9的确诊患者 35 例为试验组。其中男 13 例，女 22 例；年龄1887 岁，中位年龄 46.50 岁。另外选取同期 35 例健康体检者作为对照组。其中男 16 例，女 19 例；年龄2075 岁，中位年龄 43.50 岁。两组年龄及性别比较，差异无统计学意义（跃0.05），有可比性。本研究已得到本院医学伦理会同意，患者对本研究知情同意。1.2 I-Bil、cTNI、Crea 及 DD 水平检测 患者在入院及治疗过程中每日抽非抗凝血，枸橼酸钠抗凝血及EDTA-K2 抗凝血各 1 管。非抗凝血经离心分离出血清后，置于罗氏 c702-1 全自动生化分析仪检测I-Bil 及 Crea 的水平，于罗氏 c601 全自动化学发光免疫分析仪检测 cTN玉水平。枸橼酸钠抗凝血经1500 g 离心 15 min 后于 sysmex CS5100 全自动血凝分析仪检测血浆 DD 水平，EDTA-K2 抗凝血充分混匀后置于 sysmex XN9000 全自动血球分析仪进行血小板计数（PLT）。1.3 治疗方法 首先血浆置换并尽可能连续进行14，同时给以糖皮质激素干预治疗，4060 ml/kg，12 次/d，以患者病情稳定，无明显临床症状为宜。1.4 预后调查 对所有患者进行随访，跟踪患者的生存与预后，将病情好转出院的患者设为生存组，将预后不良死亡的患者设为死亡组，比较两组 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平。1.5 观察指标 比较试验组与对照组未接受治疗前血清 I-Bil、cTN玉、Crea 及血浆 DD 水平；比较试验组患者病情稳定后血清 I-Bil、cTN玉、Crea 及血浆DD 水平与治疗前的差异；试验组中患者每日 I-Bil、cTN玉、Crea 及血浆 DD 水平变化趋势；分析试验组中治疗缓解患者 I-Bil、cTN玉、Crea 及血浆 DD 水平的变化趋势与 PLT 回升趋势的相关性。1.6 统计学方法 采用 SPSS 17.0 软件对本研究数据进行分析。计量资料采用（依）表示，采用 检验，采用 Pearson 相关进行相关性分析，约0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1 TTP 患者症状与体征特点试验组中 35 例TTP 患者均存在程度各异的血小板减少以及溶血等表现。有 27 例患者出现神经精神异常，主要体现为神志淡漠及昏睡等，也有个别有烦躁表现。此外，14 例患者出现低热，17 例患者出现肾损害，病情程度不一，仅 6 例患者呈现典型的五联征。在诱发因素及基础疾病方面，由妊娠诱发的 TTP 占 5例，10 例患者有明确的基础疾病，主要为自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结缔组织病及甲亢。2.2 试验组与对照组 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平比较 试验组 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 均高于对照组，差异有统计学意义（约0.05），见表 1。2.3 试验组治疗前后 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平比较 经过血浆置换及糖皮质激素治疗后，26 例患者的病情逐步稳定，临床症状基本消失。26 例 TTP患者治疗后 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 的表达水平较治疗前下降，差异有统计学意义（约0.05），见表 2。组别对照组试验组3535I-Bil（滋mol/L）8.71依5.4837.48依23.1012.5200.000DD（mg/L FEU）0.38依0.216.51依5.0615.8700.000cTN玉（滋g/L）7.90依3.60901.10依399.8528.3100.000Crea（滋mol/L）41.60依22.5090.16依38.7912.7500.000表1试验组与对照组I-Bil尧DD尧cTN玉及Crea水平比较渊 依 冤92论 著第 37 卷第 2 期医学信息Vol.37 No.22024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.20242.4 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 的表达与 PLT 的关系Pearson 相关分析显示，26 例病情稳定的 TTP 患者I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平都与 PLT 呈负相关（=-0.706、-0.664、-0.619、-0.531）。2.5 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 的表达与患者预后的关系 随着时间推移，生存组治疗后 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 的表达水平呈下降趋势；而死亡组 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平逐渐上升。治疗 5 d 后，两组血清 I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 水平比较，差异有统计学意义（约0.05），见图 1。I-Bil（滋mol/L）36.87依13.2613.51依5.4914.8300.000DD（mg/L FEU）6.98依3.543.39依1.365.19500.000组别治疗前治疗后cTN玉（滋g/L）916.40依365.9036.25依14.7828.4900.000Crea（滋mol/L）91.46依35.7866.75依25.174.97400.000表2试验组治疗前后I-Bil尧DD尧cTN玉及Crea水平比较渊 依 冤图1 I-Bil尧DD尧cTN玉及Crea的表达与患者预后的关系ABCD3讨论TTP 发生时体内存在大量微血栓，若短时间内得不到纠正，患者死亡率极高15-17。微血栓的广泛形成，使得机体血小板明显减少，溶血性贫血发生，并进一步引发多个功能脏器的损伤18。鉴于 TTP 患者的临床症状体征多变，TTP 的诊断及疗效评估有赖于临床特征及实验室相关指标的综合分析，TTP 实验室相关检测显得尤为重要。TTP 的疾病进展主要是由于血小板血栓形成不断形成，导致溶血性贫血及器官损伤19。因此，评估患者的疗效预后可以从这三方面的相关指标进行监测。在本研究中，通过 I-Bil 的水平变化评估 TTP 患者的预后。微血栓的广泛形成导致红细胞破裂，其裂解物进一步转化成血清游离胆红素，即 I-Bil。通过 I-Bil 的水平监测能够比较直观地反映机体的急性溶血状态。本研究发现，TTP 患者 I-Bil 高于对照组，经治疗缓解后 TTP 患者的 I-Bil 水平逐渐下降，而病情未好转的患者其 I-Bil 水平持续升高。I-Bil水平的变化直接反映机体溶血状况的改善与否，进而间接反映了 TTP 患者的治疗效果，因此可以作为TTP 疾病转归的观察指标。血栓的大量形成势必激活机体的纤溶系统。DD 是纤维蛋白被纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，是继发性纤溶症的一个特异性指标20。此外，DD 也是血管内皮细胞损伤的监测指标之一，其浓度高低可反映内皮细胞受损程度。在高血压病的研究过程中发现，DD 促进了内皮细胞的损伤及动脉粥样硬化性斑块的形成，其水平越高，相应靶器官受损越严重21。本研究发现，与对照组比较，TTP 患者的 DD 升高，经治疗缓解后DD 水平趋于下降，但若病情持续恶化，DD 水平则居高不下。这可能是经有效治疗后，机体的凝血功能得到改善，血栓形成减少，进而减轻血管内皮细胞的损伤，机体的 DD 水平呈现下降趋势。上述研究表明，DD 可以在一定程度上反映 TTP 病情严重性及转归。TTP 进展将导致多个器官损伤，这其中包括心肌功能的损伤。肌钙蛋白可特异性反映心肌细胞的损伤或坏死22。有研究表明，cTN玉水平与 TTP 患者的生存率密切相关，cTN玉水平升高是 TTP 患者预后良的危险因素之一23。本研究发现，与对照组比较，TTP 患者 cTN玉水平升高，这说明 TTP 患者有一定的心肌损害，其机制可能是 TTP 的血小板血栓造成心肌局部供血障碍和微循环障碍使心肌局部损伤。另外，研究还发现，经治疗缓解后 TTP 患者 cTN玉水平逐渐下降，而治疗效果不佳的患者 cTN玉水平不降反升。这表明 cTN玉浓度不仅反映了心肌损伤，而且在一定程度上反映了 TTP 的严重程度93论 著第 37 卷第 2 期医学信息Vol.37 No.22024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024和病情变化。肾脏损害是 TTP 的五联征之一，其主要机制是 TTP 患者系统性血管内皮细胞损伤导致微血管血小板血栓的形成，进而使肾脏受累。有文献报道24，约一半的 TTP 患者肾功能受损。血肌酐浓度是反映肾实质受损的成熟指标之一。本研究对TTP 患者的血 Crea 进行检测发现，与对照组相比，TTP 患者的血 Crea 浓度升高，经过治疗缓解后 TTP患者血 Crea 浓度逐步下降，而随着病情的恶化血Crea 浓度呈逐渐升高趋势。这得益于有效治疗后机体的凝血功能改善，肾脏微血管血栓减少，肾实质功能得到逐步恢复。以上表明血 Crea 在一定程度上也可以反映 TTP 患者的疾病进展情况。综上所述，I-Bil、DD、cTN玉及 Crea 联合检测能够对 TTP 患者的病情做出更精准的判断，同时还可对患者的预后情况进行评估，值得临床应用。参考文献院1Joly BS,Coppo P,Veyradier A.Thrombotic thrombocytopenicpurpuraJ.Blood,2017,129(21):2836-2846.2Saha M,McDaniel 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