两种超促排卵方案对卵巢正常...胞浆内单精子注射的效果比较_吕小晶.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）level and copy number indicate disease burden in m.3243AG mitochondrial disease J/OL.EMBO Molecular Medicine，2018，10（6）：e8262.DOI：10.15252/emmm.201708262.12ZHANG H，BURR SP，CHINNERY PF.The mitochondrial DNA genetic bottleneck：inheritance and beyondJ.Essays in Biochemistry，2018，62（3）：225-234.13刘智任，刘芸，何凌云.线粒体DNA A3243G异质性水平与线粒体糖尿病的相关性分析 J.中华糖尿病杂志，2019，11（11）：725-729.14EL-HATTAB AW，ZARANTE AM，ALMANNAI M，et al.Therapies for mitochondrial disease and current clinical trials J.Mol Genet Metab，2017，122（3）：1-9.15NINOMIYA H，HIRATA A，KOZAWA J，et al.Treatment of mitochondrial diabetes with a peroxisome proliferator-activated receptor（PPAR）-gamma agonist J.Intern Med，2016，55（9）：1143-1147.16虞睿琪，付俊玲，肖新华.特殊类型糖尿病的临床识别 J.中国实用内科杂志，2020，40（1）：19-24.17LIEBER T，JEEDIGUNTA SP，PALOZZI JM，et al.Mitochondrial fragmentation drives selective removal of deleterious mtDNA in the germline J.Nature，2019，570（7761）：380-384.18WANG M，LIU H，ZHENG J，et al.A deafness-and diabetes-associated tRNA mutation causes deficient pseudouridinylation at position 55 in tRNAGlu and mitochondrial dysfunction J.J Biol Chem，2016，291（40）：21029-21041.19BACMAN SR，KAUPPILA JHK，PEREIRA CV，et al.MitoTALEN reduces mutant mtDNA load and restores tRNAAla levels in a mouse model of heteroplasmic mtDNA mutationJ.Nat Med，2018，24（11）：1696-1700.20GAMMAGE PA，VISCOMI C，SIMARD ML，et al.Genome editing in mitochondria corrects a pathogenic mtDNA mutation in vivoJ.Nat Med，2018，24（11）：1691-1695.（收稿日期：2022-04-23，修回日期：2022-05-22）两种超促排卵方案对卵巢正常反应病人体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射的效果比较吕小晶1，冯文娟2，王凯2，张迎春2作者单位：1潍坊医学院临床医学院，山东 潍坊261053；2济南市中心医院生殖医学科，山东 济南250013通信作者：张迎春，女，主任医师，硕士生导师，研究方向为生殖内分泌，Email：摘要：目的 比较早卵泡期长效长方案与拮抗剂方案在助孕治疗的卵巢正常反应病人中的应用效果。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月于济南市中心医院生殖医学中心行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）/卵胞浆内单精子注射（ICSI）助孕治疗的卵巢正常反应病人的临床资料。该研究共计587个周期，包括365个早卵泡期长效长周期（长效长方案组）和222个拮抗剂周期（拮抗剂方案组）。比较两组病人的一般资料、促排卵及胚胎情况、新鲜周期胚胎移植情况、临床结局以及全胚冷冻后首次冻融胚胎移植病人的一般资料、内膜准备情况、胚胎移植情况及临床结局。结果 早卵泡期长效长方案组的促性腺激素（Gn）总量、Gn天数、扳机日雌二醇浓度、内膜厚度、获卵数均大于拮抗剂组（P0.05）。新鲜周期中，早卵泡期长效长方案组临床妊娠率和着床率均高于拮抗剂组（55.52%比44.12%，41.13%比30.23%，P0.05）。拮抗剂组扳机日黄体生成素（LH）浓度和新鲜周期取消移植率高于长效长方案组（P0.05）。结论 卵巢正常反应病人新鲜周期胚胎移植应用早卵泡期长效长方案临床妊娠率高，取消移植率低，更能使病人获益；但对于全胚冷冻后首次冻胚移植，两种方案的妊娠结局并无差异。关键词：排卵诱导；早卵泡期长效长方案；拮抗剂方案；体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射；卵巢正常反应；临床结局Comparison of the effects of two kinds of superovulation programmes for patients with normal ovarian response undergoing in vitro fertilization-embryo transfer/intracytoplasmic sperm injectionLYU Xiaojing1,FENG Wenjuan2,WANG Kai2,ZHANG Yingchun2Author Affiliations:1Clinical Medical School,Weifang Medical University,Weifang,Shandong 261053,China;2Department of Reproductive Medicine,Jinan Central Hospital,Jinan,Shandong 250013,China引用本文：吕小晶，冯文娟，王凯，等.两种超促排卵方案对卵巢正常反应病人体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射的效果比较 J.安徽医药，2023，27（7）：1380-1385.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.024.临床医学1380安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）Abstract：Objective To compare the efficacy of the early follicular phase prolonged protocol and antagonist protocol in patients with normal ovarian response during pregnancy assisted treatment.Methods The clinical data of patients with normal ovarian response who underwent in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)/intracytoplasmic sperm injection(ICSI)in reproductive Medicine Center of Jinan Central Hospital from January 2019 to December 2021 was retrospectively analyzed.A total of 587 cycles were included,including 365 early follicular phase prolonged cycles(the follicular phase prolonged protocol group)and 222 antagonist cycles(antagonist protocol group).The general information,ovulation induction and embryo status,fresh cycle embryo transfer status,clinical outcomes between the two groups and the general data,endometrial preparation,embryo transfer and clinical outcomes of patients with the first frozen-thawing embryo transfer after freeze-all were compared.Results The total amount of Gn,Gn days,HCG day estradiol(E2)concentration,endometrial thickness and the number of eggs obtained in the follicular phase prolonged protocol group were higher than those in the antagonist group(P0.05).In fresh cycles,the clinical pregnancy rate and implantation rate in the follicular phase prolonged protocol group were higher than those in the antagonist group(55.52%vs.44.12%,41.13%vs.30.23%,P0.05).The luteinizing hormone(LH)concentration and transplantation cancellation rate in fresh cycle in the antagonist group were higher than those in the follicular phase prolonged protocol group(P0.05).Conclusions For patients with normal ovarian response,using the early follicular phase prolonged protocol has a high clinical pregnancy rate and a low cancellation rate in the fresh transfer cycles,which is more beneficial for patients.However,there was no significant difference in pregnancy outcome between the two protocols for the first frozen embryo transfer after freeze-all.Key words：Ovulation induction;The early follicular phase prolonged protocol;GnRH antagonist protocol;In vitro fertilization-embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection;Normal ovarian response;Clinical outcome控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）是辅助生殖技术中至关重要的一步，通过诱导卵泡发育及卵泡数量的增加，从而获得更多的卵母细胞和可利用胚胎，为全球8%12%的育龄期不孕夫妇带来了受孕的希望1。当前控制性超促排卵的代表药物有促性腺激素、促性腺激素释放激素激动剂和促性腺激素释放激素拮抗剂，由此衍生出多种促排卵方案，如拮抗剂方案、早卵泡期长效长方案、黄体期长方案等。临床医生制定COH方案时，往往需要参考病人的年龄、体质情况、卵巢功能指标（抗苗勒试管激素水平、窦卵泡数）、卵巢反应性、既往体外受精-胚胎移植（IVF-ET）史，以期达到个体化、精准治疗。早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案是目前临床上广泛应用的两种不同COH方案，许多家生殖中心甚至将其作为主打方案。其中拮抗剂方案凭借其“短、平、快”的特点，在多囊卵巢综合征病人及不同年龄段卵巢储备功能减退病人中取得了良好的效果。早卵泡期长效长方案是通过使用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonists，GnRHa）降调节，增加了卵泡数量及卵泡发育的一致性，在促排卵过程中可以更好地预防早发内源性黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰的出现，从而达到改善胚胎质量、妊娠结局的目的2。2020年发布的欧洲人类生殖及胚胎学会（ESHRE）指南基于Lambalk等3的研究，从降低过度刺激发生风险的角度出发，建议在一般IVF/卵胞浆内单精子注射（ICSI）人群中使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）拮抗剂方案4。但是 Lambalk 等3的研究也表明：在一般的 IVF 人群中，GnRH 拮抗剂方案相较 GnRH 激动剂方案具有较低的持续妊娠率。目前尚无确切证据证实卵巢正常反应的人群应用哪种方案效果更佳。本研究通过比较卵巢正常反应病人应用早卵泡期长效长方案与拮抗剂方案之间的促排卵效果、新鲜周期和冷冻解冻周期的妊娠结局，从而为临床方案的选择提供参考。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2019年1月至2021年12月在济南市中心医院生殖中心行IVF-ET/ICSI卵巢正常反应病人临床资料。所有病人均已签署知情同意书。本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言 相关要求。纳入标准：控制性超促排卵方案为卵泡期长效长方案或拮抗剂方案；年龄38岁；窦卵泡数5个；基础卵泡刺激素（FSH）10 mIU/mL，基础黄体生成素（LH）10 IU/L；抗米勒管激素1.2 g/L；既往无卵巢低反应或高反应的IVF史。排除标准：有卵巢手术史者；夫妇双方任一方染色体有异常者；子宫畸形；宫腔或内膜异常，如宫腔粘连、子宫内膜炎、黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、子宫肌瘤压迫内膜、扳机日内膜厚度7 mm等；复发性流产史；严重的子宫内膜异位症、子宫腺肌症；卵巢储备减退、多囊卵巢综合征病人；有免疫系统疾病者。1.2研究方法1.2.1促排卵方案及取卵时间早卵泡期长效长方案组：月经第23天给予病人注射用醋酸曲普瑞1381安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）林（达菲林，博福-益普生（天津）制药有限公司，法国）3.75 mg进行降调节，2835 d后复查经阴 B超及性激素水平。当完全达到垂体降调节标准，即FSH5 mU/mL、LH5 mU/L、雌二醇50 ng/L、双侧卵泡直径10 mm、内膜厚度5 mm时，根据患者具体情况给予适当启动剂量的重组人促卵泡激素（果纳芬，德国默克雪兰诺有限公司）促排卵。用药期间经阴B超监测卵泡发育状况，根据卵泡情况调整药量，可适当添加注射用尿促性素（乐宝得，丽珠集团丽珠制药厂）直至扳机日。当至少2个卵泡直径达18 mm 或 3 个卵泡直接达 17 mm 时给予绒促性素（HCG）（注射用绒促性素，丽珠集团丽珠制药厂）扳机，3638 h后行超声引导下卵巢穿刺取卵术。拮抗剂方案组：月经期23 d行经阴B超及内分泌检查，明确病人基础情况。根据检查结果及病人年龄、身体质量指数、窦卵泡数选择适当启动剂量的促性腺激素（果纳芬，德国默克雪兰诺有限公司）。用药45 d后经阴B超监测卵泡发育情况，当优势卵泡直径达 1214 mm后加用拮抗剂（德国思则凯，默克雪兰诺），用药期间可适量添加尿促性素直至扳机日。当至少2个卵泡直径达18 mm或3个卵泡直径达17 mm时给予HCG扳机，3638 h后行超声引导下卵巢穿刺取卵术。1.2.2胚胎移植及黄体支持取卵术后当天开始给予黄体支持：黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司）40 mg/d或雪诺酮（德国默克雪兰诺）90 mg/d、地屈孕酮片（达芙通，荷兰雅培）20 mg/d。受精方式采用IVF/ICSI，取卵术后第3天或第5天行胚胎移植术。解冻胚胎移植者于排卵/孕酮转化后第3天或第5天行解冻胚胎移植术。移植后 1014 d 后抽血检测 HCG 值。移植后28 d经阴B超检查，若宫内看到卵黄囊、点状胎芽及原始心管搏动，诊断为临床妊娠；孕12周前的妊娠丢失诊断为早期流产，随访至孕12周。1.3观测指标（1）两组病人的一般情况，包括年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、基础 FSH、基础 LH、基础雌二醇、抗米勒管激素（AMH）、基础窦卵泡数以及体外受精方式。（2）促排卵及胚胎情况，包括Gn总量、Gn天数、HCG剂量、HCG日雌二醇、孕酮及LH浓度、HCG日子宫内膜厚度、获卵数、总受精率、2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、囊胚以及优质囊胚形成率。（3）新鲜周期移植情况及临床结局，包括取消移植率、平均移植胚胎数、移植胚胎天数、着床率、临床妊娠率、流产率。（4）全胚冷冻后首次冻融胚胎移植（FET）病人的一般情况：年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、基础FSH、基础LH、基础雌二醇、AMH、基础窦卵泡数以及体外受精方式；内膜准备情况：内膜方案、内膜厚度；移植情况和临床结局，包括平均移植胚胎数、移植胚胎天数、着床率、临床妊娠率、流产率。1.4统计学方法本研究使用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料以x s表示，组间比较用t检验；计数资料采用例（%）表示，行2检验。P0.05），见表1。2.2两组病人促排卵及胚胎情况比较据统计，早卵泡期长效长方案组病人的Gn总量、Gn天数、取卵数、HCG日雌二醇浓度、子宫内膜厚度均高于拮抗剂方案组，差异有统计学意义（P0.05）；早卵泡期长效长方案组的HCG日LH显著低于对照组（P0.05），见表2。2.3两组病人新鲜周期胚胎移植情况及妊娠结局比较由结果可知，新鲜周期两组病人的平均移植胚胎个数、移植胚胎类型均差异无统计学意义（P0.05）。早卵泡期长效长方案组的胚胎着床率、临床妊娠率显著高于拮抗剂方案组（P0.05），取消移植率显著低于拮抗剂方案组（P0.05），见表3。表1早卵泡期长效长周期和拮抗剂周期一般情况比较项目女方年龄/（岁，x s）BMI/（kg/m2，x s）不孕年限/（年，x s）基础FSH/（mIU/mL，x s）基础LH/（mIU/mL）基础雌二醇/（pmol/L，x s）AMH/（g/L，x s）基础窦卵泡数/（个，x s）原发不孕比例/例（%）IVF/例（%）拮抗剂方案组（n=222）32.414.8023.523.453.122.186.701.686.414.15136.0781.823.852.3415.139.0088（39.64）154（69.37）长效长方案组（n=365）32.284.5623.173.463.212.326.622.136.675.07134.49130.083.532.3715.817.66148（40.55）265（72.60）t（2）值0.321.180.460.400.570.141.170.93（0.05）（0.71）P值0.7530.2400.6480.6870.5720.8860.2430.3520.8280.401注：BMI为身体质量指数，FSH为卵泡刺激素，LH为黄体生成素，AMH为抗苗勒试管激素，IVF为体外受精。1382安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）2.4冻融胚胎移植周期结果比较本研究中，早卵泡期长效长方案组包括84个全胚冷冻周期，其中48个周期进行了首次冻融胚胎移植；拮抗剂方案组包括120个全胚冷冻周期，其中82个周期进行了首次冻融胚胎移植。2.4.1全胚冷冻后首次冻融胚胎移植的两组病人一般资料比较由结果可知，两组间的年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、基础FSH、基础LH、基础雌二醇、AMH、基础窦卵泡数以及体外受精方式比较均差异无统计学意义（P0.05），见表4。2.4.2全胚冷冻后首次冻融胚胎移植的两组病人内膜准备情况比较本研究FET的内膜准备方案共三种，分别为自然周期、促排卵周期、人工周期。两组病人在内膜准备方案的选择上及移植日内膜厚度的比较上均差异无统计学意义（P0.05），见表5。2.4.3全胚冷冻后首次冻融胚胎移植的两组病人移植情况及妊娠结局比较两组比较发现，二者的平均移植胚胎数、移植胚胎类型差异无统计学意义（P0.05），移植囊胚期胚胎占比大于卵裂期胚胎。早卵泡期长效长方案组的临床妊娠率为58.33%，拮抗剂方案组的临床妊娠率为41.46%，差异无统计学意义（P0.05），见表6。3讨论作为级联反应的中枢调节因子，GnRH激动剂和拮抗剂已被广泛应用于治疗一系列激素依赖性疾病，如性早熟、子宫内膜异位症和子宫腺肌病、子宫肌瘤，同时也是体外受精-胚胎移植方案的重要组成部分。早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案是目表2早卵泡期长效长周期和拮抗剂周期促排卵及胚胎情况比较项目Gn总量/（IU，x s）Gn天数/（d，x s）HCG剂量/（IU，x s）取卵数/（个，x s）HCG日LH/（IU/L，x s）HCG日雌二醇/（pmol/L，x s）HCG日孕酮/（nmol/L，x s）内膜厚度/（mm，x s）总受精率/%（n/N）2PN受精率/%（n/N）2PN卵裂率/%（n/N）优质胚胎率/%（n/N）囊胚形成率/%（n/N）优质囊胚形成率/%（n/N）拮抗剂方案组（n=222）2 445.27774.5210.362.039 840.00613.429.656.273.903.469 329.688 670.963.742.7810.652.6278.04（1 656/2 122）69.18（1 468/2 122）97.14（1 426/1 468）73.70（1 051/1 426）64.95（604/930）49.89（464/930）长效长方案组（n=365）3 027.98958.3211.422.089 920.00392.4811.855.612.661.7511 266.998 479.203.402.3811.946.5178.4（3 382/4 314）66.37（2 901/4 314）97.82（2 838/2 901）71.21（2 021/2 838）63.59（1 055/1 659）47.92（795/1659）t（2）值7.666.051.864.415.232.321.342.49（0.11）（2.44）（0.48）（2.92）（0.47）（0.93）P 值0.0010.0010.0630.0010.0010.0210.1820.0130.7440.1180.4900.0870.4910.335注：Gn为促性腺激素，HCG为人绒毛膜促性腺激素，2PN为双原核。表3早卵泡期长效长周期和拮抗剂周期新鲜周期胚胎移植情况及妊娠结局比较项目取消移植率/例（%）移植胚胎数/（个，x s）胚胎天数/%（n/N）卵裂期 囊胚期临床妊娠率/%（n/N）着床率/%（n/N）流产率/%（n/N）拮抗剂方案组（n=222）54.05（120/222）1.880.5994.12（96/102）5.88（6/102）44.12（45/102）30.23（58/192）13.33（6/45）长效长方案组（n=365）22.74（84/365）1.890.3492.88（261/281）7.12（20/281）55.52（156/281）41.13（218/530）10.26（16/156）2（t），P值58.66，0.001（0.13），0.8990.18，0.6713.90，0.0487.12，0.0080.34，0.560表4首次冻融胚胎移植一般情况比较项目女方年龄/（岁，x s）BMI/（kg/m2，x s）不孕年限/（年，x s）基础FSH/（mIU/mL，x s）基础LH/（mIU/mL，x s）基础雌二醇/（pmol/L，x s）AMH/（g/L，x s）基础窦卵泡数/（个，x s）原发不孕比例/例（%）IVF/例（%）拮抗剂方案组（n=82）33.104.9923.633.363.452.206.331.815.522.55127.2469.013.552.3015.106.0531（37.80）56（68.29）长效长方案组（n=48）32.174.2322.783.483.062.086.121.556.384.82119.8568.674.222.4315.444.1119（39.58）35（72.92）t（2）值1.081.370.990.691.310.571.180.35（0.04）（0.31）P值0.2810.1740.3230.4950.1940.5680.2430.7300.8410.579注：BMI为身体质量指数，FSH为卵泡刺激素，LH为黄体生成素，AMH为抗米勒管激素，IVF为体外受精。表5首次冻融胚胎移植内膜准备情况比较组别拮抗剂方案组长效长方案组t（2）值P值例数8248（2.58）0.276自然周期/例（%）33（40.2）15（31.2）促排卵周期/例（%）23（28.0）20（41.6）人工周期/例（%）26（31.7）13（27.0）内膜厚度/（mm，x s）11.182.7310.973.060.310.6971383安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）前 COH 中的两种主流方案，这两种方案各有优缺点，但在卵巢正常反应病人中应用哪种方案效果更佳，尚无明确答案。本研究回顾性地分析了两种方案在卵巢正常反应病人中的临床效果，以期为临床方案的选择提供更多参考。本研究发现，对于新鲜周期胚胎移植，早卵泡期长效长方案较拮抗剂方案具有更高的着床率以及临床妊娠率，这与Min、Jie5的报道结果一致。考虑可能与以下原因有关：（1）GnRH激动剂方案改善了子宫内膜容受性：研究表明，子宫内膜异位症降低子宫内膜容受性6，不孕妇女中甚至高达 3050%的病人可合并子宫内膜异位症7，根据最新发表的 子宫内膜异位症诊治指南（第三版）8，一些卵巢储备正常病人可能合并隐匿性的子宫内膜异位症而未被诊出。本研究共统计了587个周期，其中合并子宫内膜异位症及隐匿性子宫内膜异位症病人占比为 17%，这些病人大都是通过三合诊检查、阴道超声、抽血检验CA125略增高等诊出。子宫内膜异位症降低内膜容受性的主要的机制包括降低 HOXA10 基因的表达能力，影响胞饮突的发育9；降低子宫内膜上关键的整合素 v3 的表达量；减少细胞因子中白血病抑制因子（LIF）的表达；使DNA甲基化异常；影响雌孕激素及其受体的表达以及改变某些蛋白表达，如Periostin蛋白10等。上述机制相互影响，共同作用于子宫内膜容受性的改变。GnRH激动剂通过增加内膜胞饮突的数量、提高整合素、HOXA10、MEIS1和LIF等的表达水平，改善子宫内膜容受性5，11。而GnRH-ant方案对内膜容受性的影响尚存争议，但更多研究认为其会降低子宫内膜容受性12。就此而言，早卵泡期长效长方案要优于拮抗剂方案。（2）提高卵母细胞和胚胎质量：研究发现，使用GnRH拮抗剂方案的病人胚胎质量评分较接受GnRH激动剂长方案的病人差，这可能与血清中一氧化氮水平升高有关13。Murber等14发现GnRH激动剂方案不仅获得的卵母细胞正常形态率高，正常原核形态的受精卵比例也高，但是两种方案的妊娠率差异无统计学意义。然而在本研究中，虽然早卵泡期长效长方案组较GnRH拮抗剂组获卵数更多，但是二者之间的受精率、优质胚胎率差异无统计学意义。（3）早卵泡期长效长方案HCG日 LH水平更符合“LH阈值窗口”学说：LH在COH过程中有一个“临床治疗窗口”15，当低于LH阈值时，卵子不能完全成熟；相反，当超过上限时，颗粒细胞增殖受到抑制，导致卵泡闭锁。目前普遍认为 LH 的合理阈值窗口范围为 1.25 IU/L16。本研究中，早卵泡期长效长方案HCG日LH水平在此范围内并且较拮抗剂方案LH水平更低，减少了卵泡闭锁，增加了获卵数。另外，本研究结果显示，两种方案的新鲜周期流产率差异无统计学意义，这与最近的一篇Meta分析报道的相一致17，但是目前仍有争议5。在冻融胚胎移植的结果中，早卵泡期长效长方案组与拮抗剂方案组的妊娠结局差异无统计学意义，考虑可能与解冻胚胎移植周期消除了两种超促排卵方案对子宫内膜容受性的影响有关。另外，早卵泡期长效长方案组的内膜准备方案中，促排卵方案占比大于其他方案，并且大于拮抗剂方案组中的促排卵方案占比，可能与临床医生出于对子宫内膜异位症病人的考虑，有倾向性地选择了促排卵方案有关，但是这种差异无统计学意义。目前认为，影响冻胚移植成功的因素有病人的年龄、移植胚胎的数量及质量、病人BMI水平以及选择恰当的移植时机和个体化的内膜准备方案。尽管拮抗剂方案在多囊卵巢综合征、卵巢高反应以及卵巢低反应人群中取得了良好的效果，并且与GnRH激动剂方案相比，可显著降低卵巢过度刺激发生的风险，而不会降低妊娠率及活产率18-19，但是其取消移植率高，新鲜周期临床妊娠率较低，同样也增加了达到妊娠所需的时间，给病人造成一定程度的心理压力。目前关于拮抗剂方案在卵巢正常反应人群中应用的研究较少且有争议，2017年发表的1篇Meta分析18显示，在卵巢储备正常的病人中应用GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂方案的临床妊娠率、持续妊娠率、活产率、流产率之间差异无统计学意义。综上所述，卵巢正常反应病人应用早卵泡期长效长方案能获得较好的临床结果，并且显著改善合并子宫内膜异位症以及隐匿性子宫内膜异位症病表6首次冻融胚胎移植情况及妊娠结局比较组别拮抗剂方案组长效长方案组t（2）值P值例数8248移植胚胎数/（个，x s）1.590.671.560.620.440.846胚胎类型/例（%）卵裂期25（30.49）16（33.33）（0.11）0.736囊胚期57（69.51）32（66.67）临床妊娠/例（%）34（41.46）28（58.33）（3.45）0.063着床率/%（n/N）30.77（40/130）44（33/75）（3.63）0.057流产/例（%）6（7.32）2（4.17）（0.52）0.4711384安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）人的内膜容受性，使其受益。当卵巢正常反应病人应用拮抗剂方案促排卵时，可以通过改善子宫内膜容受性、密切关注HCG日LH水平来提高新鲜周期临床妊娠率，或者建议行解冻胚胎移植，因为两种方案的优质胚胎率差异无统计学意义。本研究的局限性在于它是一项回顾性研究，且样本量较小，研究结果可能会有偏差，这些结果仍需通过大样本、前瞻性的随机和对照研究来确认。4结论卵巢正常反应病人应用早卵泡期长效长方案较拮抗剂方案而言，新鲜周期临床妊娠率高、取消移植率低，可能与其改善合并子宫内膜异位症以及隐匿性子宫内膜异位症病人的内膜容受性有关；冻融胚胎移植周期两种方案的临床妊娠率和流产率差异无统计学意义。参考文献1 VANDER BORGHT M，WYNS C.Fertility and infertility：definition and epidemiology J.Clin Biochem，2018，62：2-10.2 李苏萍，杨帆，贺平，等.不同促排卵方案在多囊卵巢综合征病人行体外受精-胚胎移植/卵胞质内单精子注射中的应用探讨J.安徽医药，2021，25（12）：2482-2486.3 LAMBALK CB，BANGA FR，HUIRNE JA，et al.Gnrh antagonist versus long agonist protocols in ivf：a systematic review and meta-analysis accounting for patient typeJ.Hum Reprod Update，2017，23（5）：560-579.4 OVARIAN STIMULATION TEGGO，BOSCH E，BROER S，et al.ESHRE guideline：ovarian stimulation for IVF/ICSI+J.Hum Reprod Open，2020，2020（2）：hoaa009.DOI：10.1093/hropen/hoaa009.5 MIN X，JIE Z.Comparison of clinical outcomes between the depot gonadotrophin-releasing hormone agonist protocol and gonadotrophin-releasing hormone antagonist protocol in normal ovarian responders.J.Bmc Pregnancy and Childbirth，2021，21（1）：372.6 LESSEY BA，KIM JJ.Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis：it is affected，and let me show you why J.Fertil Steril，2017，108（1）：19-27.7 JOANNE H，MONIQUE S，SIMON L，et al.Reproductive，obstetric，and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis：a systematic review and meta-analysis.J.Human Reproduction Update，2019，25（5）：592-632.8 中国医师协会妇产科医师分会，中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症诊治指南（第三版）J.中华妇产科杂志，2021，56（12）：812-824.9 BI Y，HUANG W，YUAN L，et al.Hoxa10 improves endometrial receptivity by upregulating e-cadherinJ.Biol Reprod，2022，106（5）：992-999.10顾玉婷，李泽武，陈晓丽，等.Periostin与子宫内膜容受性的相关性研究进展 J.生殖医学杂志，2021，30（3）：410-414.11BEI X，DIRK G，SHIQIAO H，et al.The depot gnrh agonist protocol imp