1、PCT共识解读全共识解读全主要内容主要内容降钙素原(降钙素原(PCTPCT)简介)简介PCTPCT在急诊感染性疾病中的应用在急诊感染性疾病中的应用PCTPCT在脓毒症中应用在脓毒症中应用影响影响PCTPCT水平的非感染性疾病水平的非感染性疾病20012001年年380380万全身炎症反应综合征万全身炎症反应综合征 2000年:750,000 新发重症脓毒症,死亡率为20-50%外科脓毒症发病率50%ICU发病率80%脓毒症脓毒症正确诊断和治疗推迟正确诊断和治疗推迟1 1小时,死亡率增加小时,死亡率增加7.6%7.6%Kumar A.,et al.Crit Care Med.2006脓毒症早期的
2、病理生理改变是功能性的、可逆的脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。早期诊断并监测早期诊断并监测是改善是改善预后的决定性因素之一。预后的决定性因素之一。推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。降钙素原(降钙素原(Procalcitonin,PCT)Procalcitonin,PCT)Weglhner et al.2001PCTPCT的生成的生成分子量分子量正常产生部位正常产生部位降解降解正刺激因子正刺激因子1.3KD(116AA的糖蛋白)甲状腺滤泡旁细胞内转录特异的蛋白酶降解,半衰期20-24h,表达无生理节奏改
3、变,不受激素和肾功能影响LPS和各种败血症相关因子(IL-1、IL-2、IL-6、TNF-)PCTPCT主要生物学效应主要生物学效应PCTPCT的检测方法和稳定性的检测方法和稳定性半定量法:胶体金标志检验半定量法:胶体金标志检验定量法:定量法:l放射免疫分析法放射免疫分析法l免疫荧光法免疫荧光法l酶免法酶免法l化学发光法化学发光法PCTPCT在血样中非常稳定,采血后在室温下放置在血样中非常稳定,采血后在室温下放置24h24h,PCTPCT浓度仅下降浓度仅下降12%12%左右,在左右,在4C4C保存仅下降保存仅下降6%6%。PCTPCT结果判读的建议结果判读的建议PCTPCT升高的常见疾病升高的
4、常见疾病细菌感染导致的全身元炎症反应细菌感染导致的全身元炎症反应手术后手术后严重创伤(多发伤)严重创伤(多发伤)持续性心源性休克持续性心源性休克严重的灌注不足、严重的灌注不足、MODSMODS、重症胰腺炎、重症胰腺炎严重的肾功能不全和肾移植后严重的肾功能不全和肾移植后严重的肝硬化、或急慢性病毒性肝炎严重的肝硬化、或急慢性病毒性肝炎新生儿出生的最初几天新生儿出生的最初几天中暑中暑真菌感染真菌感染某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病肿瘤晚期、副癌综合征肿瘤晚期、副癌综合征横纹肌溶解症横纹肌溶解症持续心肺复苏后持续心肺复苏后药物因素:抗淋巴细胞球蛋白、大剂量促炎因子药物因素:抗淋巴细胞球蛋白、大剂量
5、促炎因子新生儿新生儿PCTPCT参考值参考值出生出生0-48h0-48h新生儿新生儿PCTPCT参考值参考值主要内容主要内容降钙素原(降钙素原(PCTPCT)简介)简介PCTPCT在急诊感染性疾病中的应用在急诊感染性疾病中的应用PCTPCT在脓毒症中应用在脓毒症中应用影响影响PCTPCT水平的非感染性疾病水平的非感染性疾病细菌感染:常显著升高细菌感染:常显著升高病毒感染:不增高或轻度增高(一般不超过病毒感染:不增高或轻度增高(一般不超过1-1-2ng/ml2ng/ml)真菌感染:可增高或不增高(依真菌类型而异)真菌感染:可增高或不增高(依真菌类型而异)细菌感染细菌感染-呼吸系统感染呼吸系统感染
6、PCTPCT水平在肺炎患者中呈现多样性水平在肺炎患者中呈现多样性细菌性肺炎患者细菌性肺炎患者PCTPCT水平高于病毒、不典型病原体(军团菌除外)和结水平高于病毒、不典型病原体(军团菌除外)和结核菌导致的肺炎核菌导致的肺炎50%50%的细菌性肺炎患者的细菌性肺炎患者PCT0.5ng/mlPCT0.5ng/ml28%28%的细菌性肺炎患者的细菌性肺炎患者PCT0.28ng/mlPCT5ng/ml作为诊断界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异性为100%。如临床疑为脑膜炎并且PCT增高,建议开始抗生素治疗。如PCT阴性,而其他证据支持细菌性脑膜炎的诊断,也应开始抗生素治疗。如PCT持续阴性,其
7、他支持细菌性脑膜炎证据不足,可考虑停用抗生素。细菌感染细菌感染-细菌性腹膜炎细菌性腹膜炎研究发现细菌性腹膜炎的血浆PCT水平显著增高,局限性腹膜炎仅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常,合并感染后明显增高。病毒感染病毒感染病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高,一般不会超过1-2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如C反应蛋白、白细胞、红细胞沉降率等)。真菌感染真菌感染PCT浓度依真菌感染的类型而异:侵袭性真菌感染PCT增高,局灶性真菌感染PCT很少增高,使用免疫抑制剂及中性粒细胞减少合并真菌感染时PCT不升高。PCT对真菌感染的诊断价值有限已
8、确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需考虑合并真菌感染的可能。主要内容主要内容降钙素原(降钙素原(PCTPCT)简介)简介PCTPCT在急诊感染性疾病中的应用在急诊感染性疾病中的应用PCTPCT在脓毒症中应用在脓毒症中应用影响影响PCTPCT水平的非感染性疾病水平的非感染性疾病脓毒症的诊断和鉴别诊断脓毒症的诊断和鉴别诊断脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症,可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标记物,其诊断界值水平为0.5ng/ml。PCT0.1ng/ml对于入院第一天血培养阳性的预测敏感度100%,特异性80%
9、。PCT在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87%-99%。研究证实,社区获得性肺炎(CAP)的患者中,当PCT0.25ng/ml,血培养阳性的可能性更大。PCT Cut-offPCT Cut-off值及临床意义值及临床意义PCT浓度随感染的扩散和感染的严重程度的加重而增高;PCT持续升高提示感染加重或治疗失败,PCT降低可以视为感染好转或治疗成功。0.050.050.50.52 21010PCTPCT(ng/mL)ng/mL)临床条件临床条件健康健康局部感染或局部感染或脓毒症早期脓毒症早期全身性感染全身性感染(脓毒症)(脓毒症)严重感染严重感染脓毒症脓毒症脓毒症休克脓毒症休
10、克PCT0.5ng/mlPCT2ng/mlPCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为脓毒性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为脓毒性休克建议监测人群建议监测人群监测和评估抗生素治疗效果监测和评估抗生素治疗效果所有接受抗生素治疗的患者需要暂停或终止抗生素治疗的患者(建议每天监测)需要治疗或监测感染灶的患者(监控治疗成败和是否合并感染,例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)监测并发细菌感染的情况监测并发细菌感染的情况脓毒症或严重感染风险较高的患者(例如:制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等)(建议每天检测)长期机械通气患者(具有肺炎和其他院内感染风险)置入任何类型的静脉或动脉导管(有导管相关性感染的风险)
11、免疫抑制的患者(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少)手术或创伤后的患者,如果有任何增加感染风险或怀疑脓毒症的情况有二重感染风险的患者(烧伤、病毒感染)有非特异性诊断或诊断不明的患者脓毒症预后判断脓毒症预后判断治疗后PCT水平迅速下降,通常预后良好治疗后PCT维持原水平或升高,预后不良初始PCT水平绝对值得预后意义有限,即使初始的PCT水平非常高,治疗后PCT迅速下降,预后较好。因此PCT的变化趋势对于预后的判断更为重要。指导抗生素的使用和监测治疗效果指导抗生素的使用和监测治疗效果PCT结合临床信息可进一步明确抗生素治疗的必要性和优化抗生素疗程每日监测PCT可使缩短抗生素治疗疗程,减少不必要的
12、抗生素使用,降低抗生素的耐药率和不良反应率抗生素疗效判断标准抗生素疗效判断标准如PCT在治疗开始72h内每天较前一天下降30%以上,认为有效,可继续使用原抗生素方案。如治疗最初几天内PCT水平不降,提示该方案效果不佳,应结合临床调整方案。根据根据PCTPCT确定抗生素疗程确定抗生素疗程抗生素治疗持续一周左右就应考虑其有效性。对某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者,经3-5天的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如PCT水平较初始值下降90%以上,建议停止抗生素。主要内容主要内容降钙素原(降钙素原(PCTPCT)简介)简介PCTPCT在急诊感染性疾病中的应用在急诊感染
13、性疾病中的应用PCTPCT在脓毒症中应用在脓毒症中应用影响影响PCTPCT水平的非感染性疾病水平的非感染性疾病影响影响PCTPCT水平的非感染疾病水平的非感染疾病肾功能不全肾功能不全自身免疫性疾病自身免疫性疾病胰腺炎、肿瘤胰腺炎、肿瘤血液系统疾病血液系统疾病外科手术和创伤外科手术和创伤器官移植器官移植肾功能不全肾功能不全肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆浓度的决定因素。严重肾功能不全(肌酐清除率25ml/min)患者,建议使用0.5-1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。自身免疫性疾病自身免疫性疾病一般不引起PCT增高,(除外抗中性粒细胞抗体阳
14、性血管炎、肺出血-肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性肝硬化性胆管炎)资料显示,95%的自身免疫性疾病PCT1ng/ml作为自身免疫性疾病合并感染的诊断界值。胰腺炎胰腺炎胰腺炎患者PCT质量浓度的分布范围很广,与是否合并细菌感染没有必然的联系。高水平PCT是病情严重,出现器官功能障碍和预后不良的指征。如胰腺炎患者的PCT1ng/ml,则感染性坏死的可能性增加且预后不良。不能仅凭PCT水平做出治疗决策,需结合其他评价手段。肿瘤肿瘤一般不会诱导PCT生成,肿瘤性疾病PCT水平5ng/ml是出现并发症的预测因素。器官移植器官移植肝移植:PCT几乎均有增高,建议术后第一天就开始监测PCT水平。心脏移植和心肺联合移植:术后第一、二天PCT升高到2ng/ml,后降低属于术后反应。但超过10ngml均应认为是合并严重感染或脓毒症。肾移植:诱导PCT较少,不推荐常规监测PCT。结论结论PCT:为细菌性感染、脓毒症的诊断和治疗提供有力证据感染性疾病的诊断、分层和预后评估合理使用抗生素、防止耐药率增高、控制耐药菌过快增长合理使用医疗资源We Innovate Healthcare