经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡...疗非浸润性膀胱癌的疗效研究_张丽红.pdf

癌症进展2023 年 2 月第 21 卷第 3 期ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21,No.3*论著*经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌的疗效研究非浸润性膀胱癌的疗效研究张丽红，张飞，王蓬勃，孔朝辉#河南省人民医院日间病房，河南省护理医学重点实验室，郑州大学人民医院，郑州 4500000摘要摘要：目的目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌的疗效。方方法法将96例非浸润性膀胱癌患者根据治疗方式的不同分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。两组患者均予以经尿道膀胱肿瘤电切术，对照组患者联合丝裂霉素膀胱热灌注化疗，观察组患者联合吡柔比星膀胱热灌注化疗。比较两组患者手术相关指标、肿瘤标志物、生活质量、不良反应发生情况以及复发率。结果结果两组患者手术时间、术中出血量、导尿管留置时间、不良反应总发生率及术后 6 个月复发率比较，差异均无统计学意义（P0.05）。术后6个月，两组患者可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶 9（MMP9）水平均降低，且观察组患者 sICAM-1、MMP9、VEGF水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。术后1年，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均升高，且观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。术后1年，观察组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论结论采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌，可有效抑制肿瘤生长，降低复发风险，提高患者生活质量，改善预后且安全性较高。关键词关键词：非浸润性膀胱癌；膀胱热灌注化疗；吡柔比星；经尿道膀胱肿瘤电切术；不良反应；疗效中图分类号中图分类号：R R737737.1414文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.03.14Efficacy of transurethral electrotomy for bladder tumor combined bladder thermoEfficacy of transurethral electrotomy for bladder tumor combined bladder thermo-perfusion chemotherapy of pirarubicin in patients with non-invasive bladder cancerperfusion chemotherapy of pirarubicin in patients with non-invasive bladder cancerZHANG Lihong,ZHANG Fei,WANG Pengbo,KONG Chaohui#Daytime Ward,He nan Provincial Key Medicine Laboratory of Nursing,He nan Provincial People s Hospital,Zhengzhou UniversityPeople s Hospital,Zhengzhou 450000,He nan,ChinaAbstractAbstract:ObjectiveObjectiveTo study the efficacy of transurethral electrotomy for bladder tumor combined bladder thermo-perfusion chemotherapy of pirarubicin in patients with non-invasive bladder cancer.MethodMethodA total of 96 patients withnon-invasive bladder cancer were divided into control group(n=48)and observation group(n=48)according to treatmentmethods.Both groups were treated with transurethral electrotomy for bladder tumor,the control group received bladderthermo-perfusion chemotherapy of mitomycin and the observation group with pirarubicin.Operation-related indexes,tumor markers,quality of life,incidence of adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups.ResultResultThere were no differences in operation time,intraoperative blood loss,indwelling catheter time,total incidenceof adverse reactions and recurrence rate at 6 months after surgery(P0.05).Six months after surgery,serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),vascular endothelial growth factor(VEGF)and matrix metalloproteinase 9(MMP9)in both groups decreased,with lower levels in the observation group than those in the control group(P0.05).One year after surgery,scores of physical function,emotional function,social function,cognitive function and role function were increased in both groups,with higher scores in the observation group than those in the control group(P0.05).The recurrence rate at 1 year after surgery in the observation group was lower than that of the control group(P0.05).ConclusionConclusionTransurethral electrotomy for bladder tumor combined bladder thermo-perfusion chemotherapy of pirarubicin in patients with non-invasive bladder cancer can effectively inhibit tumor growth,reduce the risk of recurrence,andimprove the quality of life and prognosis of patients,with higher safety.Key wordsKey words:non-invasive bladder cancer;bladder thermo-perfusion chemotherapy;pirarubicin;transurethral electrotomy for bladder tumor;adverse reaction;efficacyOncol Prog,2023,21(3)膀胱癌是临床常见的恶性肿瘤，多发于中老年群体，患者常表现为间歇性、无痛性、肉眼全程血尿，偶见镜下血尿1。随着人口老龄化加重，膀胱癌的发病率呈上升趋势，严重影响患者的生命健#通信作者（corresponding author），邮箱：Z290ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21 No.3康与生活质量2。非浸润性膀胱癌是膀胱癌的主要类型，占膀胱癌的70%80%，手术切除是膀胱癌的主要治疗方式，其中经尿道膀胱肿瘤电切术可清除患者病灶组织，对延长患者生存时间具有重要意义。但有研究显示，经尿道膀胱肿瘤电切术后患者的复发率较高，不利于患者远期预后；为降低术后复发率，杀死残留肿瘤细胞，术后均需采取辅助性膀胱灌注化疗3-4。目前临床有诸多膀胱灌注化疗药物，临床十分关注如何找到一种效果好、安全性好且不良反应少的化疗药物。研究证实，膀胱热灌注化疗可在高热作用下增强药物热动力学效应，结合热疗与化疗，增强疗效5。经尿道膀胱肿瘤电切术后进行膀胱热灌注化疗能够有效预防肿瘤复发，但不同化疗药物的治疗效果有明显差异6。因此，本研究探讨经尿道膀胱肿瘤电切术联合不同化疗药物膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌的疗效，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集 2019 年 1 月至 2021 年 1 月河南省人民医院收治的非浸润性膀胱癌患者的病历资料。纳入标准：符合 中国非肌层浸润性膀胱癌治疗与监测循证临床实践指南（2018简化版）6中非浸润性膀胱癌的诊断标准，且经病理学检查确诊为非浸润性膀胱癌；符合手术指征。排除标准：近期放化疗史；合并其他部位恶性肿瘤；精神、意识障碍；合并严重感染。根据纳入、排除标准，共纳入96例非浸润性膀胱癌患者，按照治疗方式的不同分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。两组患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术，对照组患者联合丝裂霉素膀胱热灌注化疗，观察组患者联合吡柔比星膀胱热灌注化疗。对照组中，男 26 例，女 22 例；年龄 4373岁，平均（52.144.74）岁；疾病分期：期 20 例，期 28 例；体重指数（body mass index，BMI）17.5825.39 kg/m2，平 均（21.281.54）kg/m2；肿 瘤 直 径0.683.76 cm，平均（1.740.16）cm。观察组中，男27 例，女 21 例；年龄 4374 岁，平均（52.194.79）岁；疾病分期：期 21 例，期 27 例；BMI 17.6125.36 kg/m2，平 均（21.241.57）kg/m2；肿 瘤 直 径0.693.75 cm，平均（1.730.15）cm。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 治疗方法治疗方法两组患者均予以经尿道膀胱肿瘤电切术：患者取截石位，全身麻醉，麻醉完成后经尿道放置电切镜，观察病灶具体情况，电切功率设置为160180 W，电凝功率设置为6080 W，对于较小病灶使用顺行切除法从病灶基底开始切除，病灶较大者从病灶一侧开始逐层切除，同时切除肿瘤周围 1.5 cm膀胱壁，创面行电灼处理，取出病灶，生理盐水冲洗。术后12 h一般不可进行热灌注化疗，术后即刻给予常温灌注化疗药物。对照组患者予以丝裂霉素膀胱热灌注化疗：40 mg 丝裂霉素溶于 500 ml 生理盐水中，置于恒温箱内，加热 15 min 左右，温度保持在43，患者取平卧位，灌注前4 h禁饮水，常规消毒使用三腔超滑导尿管，排空膀胱后连接热灌注机进行灌注，灌注温度保持在 43 左右，时间 1 h。观察组患者予以吡柔比星膀胱热灌注化疗：按体表面积每次 1530 mg/m2，稀释为 5001000 g/ml，灌注方法同对照组。两组患者均持续治疗 12 个月，前两个月每周 1 次，后 10 个月每个月 1 次。两组患者均予以综合干预：根据患者具体情况选择合适的健康教育方法，告知患者疾病相关知识以及本次治疗可以达到的效果，消除患者恐慌情绪，引起患者的重视，积极配合治疗；加强与患者之间的有效沟通，告知患者亲属加强对患者的陪伴和关爱，使患者感受到来自家庭的温暖和支持，消除孤独感；治疗过程中密切关注患者生命体征状况，告知患者如有不适及时停止治疗并及时告知医师和管床护士。1 1.3 3 观察指标观察指标手术相关指标：包括手术时间、术中出血量和导尿管留置时间。肿瘤标志物：术前与术后6个月分别抽取患者静脉血 5 ml 放入离心机，速度为3000 r/min，时间10 min，取上层血清。采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和基质金属蛋白酶 9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）水平。生活质量：术前与术后1年分别采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）7评价两组患者生活质量，本研究选用该量表中躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能 5 个维度，每个维度满分 100分，分值越高表示生活质量越好。记录患者治疗过程中不良反应发生情况。复发率：每3个月对两组患者进行电话和微信随访，记录两组患者术后6个月及1年复发率。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验，计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。291癌症进展2023年2月第21卷第3期2 2结果结果2 2.1 1 手术相关指标的比较手术相关指标的比较两组患者手术时间、术中出血量、导尿管留置时间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。（表1）2 2.2 2 肿瘤标志物水平的比较肿瘤标志物水平的比较术前，两组患者 sICAM-1、MMP9、VEGF 水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）；术后 6 个月，两组患者sICAM-1、MMP9、VEGF水平均降低，且观察组患者sICAM-1、MMP9、VEGF水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表2）2 2.3 3 生活质量的比较生活质量的比较术前，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分比较，差异均无统计学意义（P0.05）；术后 1 年，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均升高，且观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表3）2 2.4 4 不良反应发生情况的比较不良反应发生情况的比较观察组患者不良反应总发生率为22.92%（11/48），与对照组的 29.17%（14/48）比较，差异无统计学意义（P0.05）。（表4）2 2.5 5 复发情况的比较复发情况的比较术后 6 个月，两组患者复发率比较，差异无统计学意义（P0.05）；术后1年，观察组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（表5）3 3讨论讨论膀胱癌的发病原因尚未清楚，与吸烟及经常接触致癌物如萘胺、联苯胺等因素有关8。经尿道膀胱肿瘤电切术具有创伤小、手术范围广、可重复操作等特点，广泛应用于临床，是目前膀胱癌的主要治疗方式9。但由于非浸润性膀胱癌患者多存在不典型增生上皮细胞及微小原位癌等，术中容易忽视微小病灶，造成病灶残留，诱导肿瘤复发10。吴荣鑫等11研究发现，非浸润性膀胱癌多发肿瘤患者术后1年复发率高达70%。因此，经尿道膀胱肿瘤电切术后患者需要采取一定的治疗手段降低患者的复发率。术后膀胱灌注化疗是非浸润性膀胱癌患者预防肿瘤复发的重要手段，可通过导管将化疗药物注入膀胱内，灌注治疗能够减少药物吸收，加强化疗药物在膀胱内的肿瘤杀伤作用，且能够减少胃肠道反应、心脏毒性等不良反应12-14。丝裂霉素、吡柔比星是临床上常见的膀胱灌注化疗药物，但其治疗效果存在差异性。丝裂霉素是来自放线菌培养液的高效抗肿瘤药物，能够通过还原酶活化作用，拮抗 DNA 复制，促使肿瘤细胞凋亡；但部分患者存在耐药性，导致抗肿瘤作用降低15-16。吡柔比星属于新型蒽环类抗肿瘤药物，可进入细胞核内配对 DNA 核酸碱基对，抑制 DNA 聚合酶活性，抑制 mRNA、DNA 合成及肿瘤细胞分裂，因此，具有较强的抗肿瘤作用17-19。热灌注化疗是使用特定设备将化疗药物升温，能够实现精确控温、控制循环速度，并扩大药物与病灶组织的接触面积，杀灭肿瘤细胞，充分发挥药物作用，提高治疗效果。sICAM-1可稳定细胞间相互作用，促进白细胞和内皮细胞的迁移，参与细胞的正常生理功能，其与肿瘤的侵袭、生长和转移呈正相关；MMP9可通过降解细胞外基质中的胶原与明胶，促进肿瘤转移；VEGF 可为肿瘤提供营养，促进肿瘤周围新生血管生成，从而促进肿瘤细胞生长、浸润与转移20-21。表表5 5两组患者复发情况的比较两组患者复发情况的比较 n n（%）组别对照组（n=48）观察组（n=48）2值P值术后6个月3（6.25）1（2.08）0.2610.610术后1年10（20.83）3（6.25）4.3600.037表表1 1两组患者手术相关指标的比较两组患者手术相关指标的比较（x-x-s s）组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值术中出血量（ml）51.265.0951.315.110.0480.962手术时间（min）43.744.1943.714.160.0350.972导尿管留置时间（d）5.161.125.191.090.1330.894表表4 4两组患者的不良反应发生情况两组患者的不良反应发生情况 n n（%）组别对照组（n=48）观察组（n=48）恶心呕吐4（8.33）3（6.25）血小板下降5（10.42）4（8.33）食欲不振5（10.42）4（8.33）表表2 2术前及术后术前及术后6 6个月两组患者肿瘤标志物水平的比较个月两组患者肿瘤标志物水平的比较指标sICAM-1（ng/L）MMP9（g/L）VEGF（g/L）注：*与本组术前比较，P0.05时间术前术后6个月术前术后6个月术前术后6个月对照组（n=48，x-s）204.3820.1489.246.28*343.1125.46189.4515.29*373.4830.19159.2710.74*观察组（n=48，x-s）203.9720.1637.152.98*342.7425.51109.4711.23*372.6730.4875.726.41*t值0.10051.9180.00129.2090.13146.281P值0.9210.010.9990.010.8960.01表表3 3术前及术后术前及术后1 1年两组患者年两组患者EORTC QLQ-CEORTC QLQ-C3030量表评量表评分的比较分的比较维度躯体功能情绪功能社会功能认知功能角色功能注：*与本组术前比较，P0.05时间术前术后1年术前术后1年术前术后1年术前术后1年术前术后1年对照组（n=48，x-s）49.234.4153.185.12*50.165.2954.295.56*50.495.3155.375.51*52.495.3156.295.49*51.484.2357.115.49*观察组（n=48，x-s）49.264.3757.485.32*50.115.2760.115.97*50.475.3461.456.07*52.565.3763.076.01*51.594.2764.286.31*t值0.0334.0350.0464.9430.0185.1380.0645.7710.1275.939P值0.9730.010.9630.010.9850.010.9490.010.8990.01292ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21 No.3本研究对术后两组患者分别进行丝裂霉素及吡柔比星膀胱热灌注化疗，结果显示，两组患者手术时间、术中出血量、导尿管留置时间比较无差异（P0.05）；术 后 6 个 月，两 组 患 者 血 清 sICAM-1、MMP9、VEGF 水平均降低，且观察组患者血清sICAM-1、MMP9、VEGF 水平均低于对照组（P0.05）；术后 6 个月，两组患者复发率比较，差异无统计学意义（P0.05），术后1年，观察组患者复发率低于对照组（P0.05）。以上结果提示，采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌，可调节血清 sICAM-1、MMP9、VEGF水平，降低患者复发率。综合干预能够从生理和心理上对患者实施全方位干预，增强患者生理机能，给予患者心理支持，提高患者治疗疾病的信心，缓解患者焦虑、抑郁等情绪，有利于患者重新回归社会22-23。本研究结果显示，术后1年，两组患者生活质量均升高且观察组高于对照组（P0.05）；两组患者不良反应总发生率无差异（P0.05）。以上结果提示，采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌，可有效提高患者生活质量。综上所述，采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗非浸润性膀胱癌，可有效抑制肿瘤生长，降低复发风险，提高患者生活质量，改善预后且安全性较高。参参 考考 文文 献献1 刘强照,蔡忠林,庞捷,等.窄带成像辅助内镜与白光成像辅助内镜治疗非浸润性膀胱癌疗效的荟萃分析J.中华泌尿外科杂志,2017,38(2):131-135.2 Moran GW,Li G,Robins DJ,et al.Systematic review andmeta-analysis on the efficacy of chemotherapy with transurethral resection of bladder tumors as definitive therapyfor muscle invasive bladder cancerJ.Bladder Cancer,2017,3(4):245-258.3 Daneshmand S,Nazemi A.Neoadjuvant chemotherapy invariant histology bladder cancer:current evidenceJ.EurUrol Focus,2020,6(4):639-641.4 陈忠,温志强,李志广,等.非浸润性膀胱癌合并良性前列腺增生进行同期经尿道电切术的可行性研究J.中国性科学,2020,29(2):9-13.5 胡小燕,陈艺,应敏,等.高危非肌层浸润性膀胱癌术后表柔比星与吉西他滨膀胱灌注的疗效分析J.华南国防医学杂志,2017,31(6):383-386;393.6 靳英辉,曾宪涛.中国非肌层浸润性膀胱癌治疗与监测循证临床实践指南(2018 简化版)J.中国循证医学杂志,2018,18(12):1267-1272.7 King 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