间歇性断食对小鼠肠道微生物组成的影响.pdf

D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 1-5 3 3 7.2 0 2 3.4.0 0 9*收稿日期:2 0 2 2-0 9-2 8基金项目:国家自然科学基金(3 2 0 7 0 4 4 7);山东省高等学校青创人才引育计划(2 0 1 9 0 6 0 1).第一作者:孔勇,男,1 9 8 1-,实验师;研究方向:动植物关系;E-m a i l:q f s r j 8 61 2 6.c o m.通信作者:易现峰,男,1 9 7 5-,博士,教授,博士生导师;研究方向:动植物协同进化;E-m a i l:y m p c l o n g 1 6 3.c o m.间歇性断食对小鼠肠道微生物组成的影响*孔 勇,孔令雷,屈 峰,张子涵,易现峰(曲阜师范大学生命科学学院;曲阜尼山国家森林公园管理服务中心,2 7 3 1 6 5,山东省曲阜市)摘要:以昆明小鼠为研究对象,对其进行1 4周的间歇性断食后,取小鼠盲肠容物进行肠道微生物组成分析,探究小鼠肠道微生物的变化.结果显示:经过1 4周间歇性断食,小鼠体重明显下降,结肠长度显著增加,同时小鼠肠道中微生物的物种多样性和丰富度降低,厚壁菌相对丰度增加,拟杆菌相对丰度减少.K E G G通路分析表明,间歇性断食可影响衰老的速度,改善循环系统功能,使代谢功能加强.该研究从肠道微生态的角度,为揭示间歇性断食对机体的影响机制提供了新的方向.关键词:小鼠;间歇性断食;肠道菌群中图分类号:Q 9 5 5 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 1-5 3 3 7(2 0 2 3)0 4-0 0 0 9-0 60 引 言动物肠道内含有大量微生物,包括真菌、细菌、病毒,以及一些小型的原生动物,共同构成了一个稳定的微生态系统1.肠道微生物在食物的消化过程中起着不可或缺的作用,能够参与机体中纤维素、半纤维素和芳香族化合物的分解2.研究显示,肠道中微生物的组成能够影响宿主的肥胖状况,对于宿主的生长也有一定影响3.肠道微生物的变化会导致机体出现免疫疾病4.当机体的内外环境改变时,也会反向引起肠道微生物多样性的破坏和肠道菌群相对丰度的变化,进而引发疾病的发生,如代谢性疾病和消化系统疾病等5.肠道微生物能够调节宿主机体,而宿主的变化也将影响肠道中的微生物,两者始终存在相互作用,共同组成稳定复杂的动态平衡6.正常肠道中的微生物不仅能够调节宿主的营养代谢过程,同时还可以维持肠黏膜屏障结构的完整性,参与免疫调节7.一旦肠道菌群紊乱或肠道中的平衡被打破,宿主就可能出现糖尿病、肥胖等疾病,加重宿主机体的脂代谢紊乱6,8.间歇性断食是一种断食和自由摄食交替进行的方式,可影响肠道微生物组成.有研究显示,间歇性断食能够改变大鼠的肠道菌群组成和分布9,明显降低大鼠的体脂,控制其体重1 0.此外间歇性断食还能够增加小鼠体内胰岛素的敏感性,改善其糖耐量1 1.间歇性断食还能够在一定程度上减轻体重、降低血压和改善代谢疾病风险指标1 2-1 5.B a r n o s k y等发现1 6,间歇性断食可以降低大鼠的体脂率,促进大鼠体内的能量代谢,具有一定的改善肥胖和超重的效果1 7.S t e w a r t等研究发现1 8,间歇性断食可以预防包括阿尔茨海默病在内的某些神经退行性疾病发生1 9.尽管间歇性断食在预防疾病发生、改善机体机能、延长寿命等方面具有重要作用,但有关间歇性断食如何改变肠道微生物的组成还缺少系统研究.有关间歇性断食的研究已经在国外得到了广泛的关注,但目前国内关于间歇性断食的研究较少,实验对象主要集中在鼠科动物6.已有研究涉及到的间歇断食周期和断食时长等都存在较大差异,结果也有所不同.本文以昆明小鼠为研究对象,通过长期的间歇性断食,探究小鼠肠道微生物的变化,为研究间歇性断食与机体健康之间的关系提供参考.第4 9卷 第4期2 0 2 3年1 0月 曲阜师范大学学报J o u r n a l o f Q u f u N o r m a l U n i v e r s i t y V o l.4 9 N o.4O c t.2 0 2 3 1 研究方法选取昆明小鼠3 0只,雌雄各半,6周龄,将小鼠分笼饲养于实验室内,室内温度为2 2 2 5,室内湿度为5 5%8 0%,每日保持1 2h光照和1 2h黑暗.鼠笼经高温高压灭菌,所有小鼠均可以自由饮水,用普通繁殖饲料进行喂养(济南朋悦实验动物繁育有限公司,山东济南).经1周适应后,选取1 5只为正常对照组(C o n t r o lC h o w,C C,n=1 5,7雌8雄),其余1 5只采用间歇性断食处理,为间歇断食组(C h o wF a s t i n g,C F,n=1 5,8雌7雄).两组均用普通饲料喂养,C C组每次添加2 5g饲料,C F组添加1 5g饲料.每4天添加1次饲料,保证C C组不断食,而C F组每次添加饲料前断食2天(即自由取食2天+断食2天的间歇断食周期).实验持续进行1 4周,C F组共进行2 3次间歇断食(其间由于人为原因导致处理组死亡2只).在最后一次断食结束后,对所有小鼠进行断颈处理解剖,无菌条件下开腹,取部分小鼠盲肠容物(C C组5只,2雌3雄;C F组8只,雌雄各半),并立即分装至2m L无菌E P管中,每管样品量0.51.0g,液氮速冻,-8 0下暂存.1周后,送交欧易生物科技有限公司按标准化的方法进行D N A提取、质检、扩增,利用I l l u m i n a测序平台,采用I l l u m i n aH i S e q2 5 0 0双末端测序检测微生物多样性.使用M o t h u r软件和Q I I M E软件分别对各组样品的菌群多样性指数进行评估和分析,比较2组肠道样品在菌群多样性方面的相似程度.以独立样本t检验分析对照组和间歇断食组之间体重、结肠长度以及肠道菌群在门和属分类水平上组成的差异,P 0.0 5时差异有统计学意义.2 结 果2.1 小鼠体重对比与结肠长度分析经过1 4周的间歇性断食后,断食组小鼠的体重显著性降低(t=1 1.5,d f=2 6,P0.0 0 1;图1 a).图1 间歇性断食对小鼠体重(a)和结肠长度(b)的影响对2组小鼠的结肠长度进行测量,结果显示,间歇性断食组小鼠的结肠长度较正常对照组小鼠明显增加(t=3.8 0 4,d f=2 6,P=0.0 0 09;图1 b).2.2 小鼠肠道菌群多样性分析2.2.1OTU比较在间歇性断食组(C F组)中共检测到4 3 2 6个OTU,在正常对照组(C C组)中检测到的OTU数目为5 2 3 3个.两个组共有的OTU数为3 8 7 1个,C F组特 有 的OTU为4 5 5个(占C F组 总 数 的1 0.5 1%),C C组特有的OTU为1 3 6 2个(占C C组总数的2 6.0 2%;图2).图2 2组小鼠肠道菌群的OTU韦恩图2.2.2 A l p h a多样性分析通过对盲肠内容物样品的A l p h a多样性指数(C h a o1,O b s e r v e ds p e c i e s,S i m p s o n和S h a n n o n)进行分析,以此来说明小鼠肠道中微生物物种的丰富度以及多样性.与C C组相比,C F组的C h a o 1指数、O b s e r v e ds p e c i e s指 数、S h a n n o n指 数 和S i m p s o n指数显著性降低(t=2.6 2 6,P=0.0 2 4;t=4.4 3 1,P=0.0 0 1;t=4.2 9 3,P=0.0 0 1;t=3.7 0 2,P=0.0 0 3;图3 a d),这表明间歇性断食组的小鼠肠道菌群物种多样性和丰富度较低.图3 2组小鼠肠道菌群的A l p h a多样性分析01 曲阜师范大学学报(自然科学版)2 0 2 3年2.2.3 B e t a多样性分析对小鼠肠道菌群多样性进行分析,结果显示:C F组与C C组的肠道菌群具有明显的区别,间歇性断食使小鼠的肠道菌群组成发生了显著变化(A n o-s i m=0.8 2 4,P=0.0 0 1;图5).图4 2组小鼠肠道菌群的B e t a多样性分析2.3 小鼠肠道菌群结构分析2.3.1 小鼠肠道菌群门、属水平结构分析在2组小鼠肠道菌群中共检测到了4个主要菌门,分别是F i r m i c u t e s(厚壁菌门)、B a c t e r o i d e t e s(拟杆菌 门)、E p s i l o n b a c t e r a e o t a(埃 普 西 隆 杆 菌 门)、P r o t e o b a c t e r i a(变形菌门).从图5 a可以看出,与C C组相比,C F组的F i r m i c u t e s和E p s i l o n b a c t e r a e-o t a丰度较高(t=5.7 4 51,P=0.0 0 01;t=3.1 1 01,P=0.0 1),而B a c t e r o i d e t e s的丰度低于C C组(t=5.2 7 36,P=0.0 0 01).在2组小鼠肠道菌群中共检测到8个主要菌属,分别是L a c h n o s p i r a c e a e_NK4A1 3 6_g r o u p(毛螺菌属NK4A1 3 6组)、H e l i c o b a c t e r(螺杆菌属)、O d o r i b a c t e r(杆菌属)、L a c h n o c l o s t r i d i u m(蓝绿藻菌属)、P r e v o t e l l a c e a e_U C G-0 0 1(普雷沃 氏菌科 _U C G-0 0 1)、L a c h n o s p i r a c e a e_U C G-0 0 1(毛螺菌属_U C G-0 0 1)、A l l o p r e v o t e l l a(拟普雷沃菌属)、I n t e s-t i n i m o n a s.从图5 b可以看出,与C C组相比,C F组的L a c h n o s p i r a c e a e_NK4A1 3 6_g r o u p、H e l i c o-b a c t e r、O d o r i b a c t e r、L a c h n o c l o s t r i d i u m和I n t e s t i n-i m o n a s含量较高(t=5.1 3 11,P=0.0 0 03;t=3.1 0 34,P=0.0 1;t=4.2 5 34,P=0.0 0 1;t=2.5 3 57,P=0.0 3;t=2.6 4 78,P=0.0 2),而Pr e v o-t e l l a c e a e_U C G-0 0 1和A l l o p r e v o t e l l a的含量显著降低(t=3.1 5 25,P=0.0 1;t=2.2 5 46,P=0.0 5).图5 间歇性断食对小鼠肠道菌群门水平相对丰度的影响2.3.2 间歇性断食组与对照组之间菌群差异采用L D As i z e e f f e c t(l i n e a rd i s c r i m i n a n t a n a l-y s i s c o u p l e dw i t he f f e c t s i z em e a s u r e m e n t s,L E f S e)分析C F组和C C组在丰度上有显著差异的微生物群落.结果显示,与C C组相比,C F组C l o s t r i d i a(梭菌属)、C l o s t r i d i a l e s(棱菌目)、F i r m i c u t e s(厚壁菌门)相对丰度较高,而在C C组中,M u r i b a c u l a c e a e(M u r i菌)、B a c t e r o i d e t e s(拟 杆 菌 门)、B a c t e r o i d i a(拟杆菌纲)相对丰度较高.根据进化分支图分析,C F组的菌群构成以F i r m i c u t e s(厚壁菌门)和E p s i-l o n b a c t e r a e o t a(埃普西隆杆菌门)为主,C C组的菌群构成以B a c t e r o i d e t e s(拟杆菌门)为主(图6).11第4期 孔勇,等:间歇性断食对小鼠肠道微生物组成的影响 图6 L e f S e识别2组小鼠间的差异性菌属2.4 肠道菌群功能预测基于K E G G功能预测,与C C组小鼠相比,C F组小鼠肠道菌群在m e t a b o l i cd i s e a s e s(代谢疾病)、c e l l c o mm u n i c a t i o n(细 胞 通 讯)、d i g e s t i v es y s t e m(消化系统)、E x c r e t o r yS y s t e m(排泄系统)、c a r d i o-v a s c u l a rd i s e a s e s(心血管疾病)和s e n s o r ys y s t e m(感觉系统)方面出现明显下调(图7).图7 2组小鼠肠道菌群K E G G功能预测与此同时,C F组小鼠肠道菌群在c a r b o h y d r a t em e-t a b o l i s m(碳 水 化 合 物 代 谢)、n u c l e o t i d e m e t a b o-l i s m(核苷酸代谢)、e n e r g ym e t a b o l i s m(能量代谢)、l i p i dm e t a b o l i s m(脂代谢)、a m i n oa c i dm e t a b o l i s m(氨基酸代谢)、s i g n a lc o n d u c t i o n(信号转导)、i m-m u n es y s t e m(免疫系统)以及c i r c u l a t o r ys y s t e m(循环系统)等方面显著上调(图7).3 讨 论本研究发现,小鼠在经过1 4周的间歇性断食之后,体重明显降低.邓襄潇的研究发现2 0,对高脂饮食喂养的小鼠进行长期间歇性断食,能够显著减轻小鼠的体重.张雪晴和吴斌的研究显示2 1,间歇性断食可以改善肥胖小鼠的胰岛细胞功能,从而调节小鼠的机体代谢,使肥胖小鼠减脂减 重.马澜婧1 1的研究显示,间歇性断食后的小鼠每周空腹体重均维持在恒定水平,体重波动小于5%.H i g a s h i-d a等2 2对雄性W i s t a r大鼠进行研究,发现与高脂肪饲料组的动物相比,间歇性断食组的大鼠体重显著减轻,与本研究结果相似.结肠的长度变化可以反映小鼠肠道的健康情况,患有溃疡性结肠炎的小鼠结肠整体长度缩短,病理组织学评分增高2 3.前期研究表明,结肠长度的增加可能会减轻肠道炎症,保护肠道免受结肠炎的损伤2 4.本研究结果显示,与正常进食组相比,间歇性断食后的小鼠结肠长度显著 性 增 长,这 可 能 有 利 于 维 持 正 常 的 肠 道 功能2 5.经过间歇性断食处理后,小鼠肠道菌群以F i r m i c u t e s(厚壁菌门)为主,B a c t e r o i d e t e s(拟杆菌门)含量下降.间歇性断食后,小鼠肠道菌群的改变21 曲阜师范大学学报(自然科学版)2 0 2 3年可能与食物摄 取量减少 后能量 代 谢 水 平 改 变 有关2 6.这一推测也可由小鼠肠道菌群K E G G功能预测结果得到支持(图9);间歇性断食后的小鼠肠道内厚壁菌门相对丰度增加,拟杆菌门相对丰度减少,这与之前的研究结果完全一致2 7,2 8.杨展的研究发现2 9,肠道中厚壁菌门的相对丰度随着机体的衰老而降低,拟杆菌门的相对丰度逐渐增多.由此可推测,间歇性断食后厚壁菌门相对丰度增加可能与减缓机体衰老有一定联系.已有研究表明,间歇性断食还可以降低衰老等相关代谢性疾病(如心血管疾病和神经内分泌相关疾病)的发病概率2 0.在本研究中,间歇性断食后的小鼠厚壁菌门相对丰度增加,拟杆菌门相对丰度减少,也可能有助于避免与衰老相关的代谢疾病的发生.研究结果显示:经过1 4周间歇性断食,小鼠肠道微生物的功能也发生了变化;小鼠循环系统功能得到改善,代谢功能加强,但有可能增加传染性疾病和免疫系统疾病的发生;长期间歇断食可降低小鼠体重,显著增加结肠长度;小鼠体内肠道微生物的物种多样性和丰富度降低,厚壁菌相对丰度增加,拟杆菌相对丰度减少,进而可影响衰老的速度,改善循环系统功能,使代谢功能加强.本研究从小鼠肠道微生态的角度,探讨长期间歇性断食对肠道菌群的影响,为揭示间歇性断食与机体健康之间的关系提供参考.参考文献:1于振良.生态学的现状与发展趋势M.北京:高等教育出版社,2 0 1 6:6 3 5-6 4 2.2KON I G H.B a c i l l u ss p e c i e s i nt h e i n t e s t i n eo ft e r m i t e sa n do t h e r s o i l i n v e r t e b r a t e sJ.JA p p lM i c r o b i o l,2 0 0 6,1 0 1:6 2 0-6 2 7.3L E Y RE,TUMB AUGH PJ,K L E I NS,e ta l.H u m a ng u tm i c r o b e sa s s o c i a t e dw i t ho b e s i t yJ.N a t u r e,2 0 0 6,4 4 4:1 0 2 2-1 0 2 3.4GO R IA,T I N C A T IC,R I Z Z A R D I N IG,e t a l.E a r l yi m-p a i r m e n t o fg u t f u n c t i o na n dg u t f l o r as u p p o r t i n gar o l ef o ra l t e r a t i o no fg a s t r o i n t e s t i n a lm u c o s ai nh u m a ni m-m u n o d e f i c i e n c yv i r u sp a t h o g e n e s i sJ.J CM,2 0 0 8,4 6:7 5 7-7 5 8.5林华,欧明林,陈洁晶,等.肠道微生物与人类疾病的研究进展J.国际生物医学工程杂志,2 0 1 9,4 2(3):2 5 8-2 6 2.6肖隽.间歇性断食与持续热量限制减重效果比较D.南昌:南昌大学,2 0 1 8.7刘昌孝.肠道菌群与健康、疾病和药物作用的影响J.中国抗生素杂志,2 0 1 8,4 3(1):1-1 4.8易园骊,姚萍.脂代谢与肠道菌群关系的研究进展J.医学综述,2 0 1 3,1 9(1):9 9 1-9 9 4.9容祖华,梁少聪,路浚齐,等.间歇性断食对老年前期肥胖大鼠肠道菌群及代谢的影响J.南方医科大学学报,2 0 1 7,3 7(4):4 2 3-4 3 0.1 0王祯,于亮,史霄雨.4周间歇性禁食对大鼠骨骼肌质量及自噬的影响J.中国运动医学杂志,2 0 1 7,3 6(8):6 8 0-6 8 6.1 1马澜婧,张浩浩,丁美玲,等.小鼠间断性禁食模型的建立及其对葡萄糖内稳态的影响J.中国比较医学杂志,2 0 1 7,2 7(7):2 4-2 8.1 2S E I MON R V,R O E K E N E SJA,Z I B E L L I N IJ,e ta l.D oi n t e r m i t t e n td i e t s p r o v i d e p h y s i o l o g i c a lb e n e f i t so v e rc o n t i n u o u sd i e t sf o rw e i g h tl o s s?A s y s t e m a t i cr e v i e wo f c l i n i c a l t r i a l sJ.M o lC e l lE n d o c r i n o l,2 0 1 5,4 1 8:1 5 3-1 7 2.1 3MA T T S ON M P,L ON GO VD,HA R V I E M.I m p a c to f i n t e r m i t t e n t f a s t i n go nh e a l t ha n dd i s e a s ep r o c e s s e sJ.A R R,2 0 1 7,3 9:4 6-5 8.1 4R OTH S CH I L DJ,HO D D Y K K,J AMB A Z I AN P,e ta l.T i m e-r e s t r i c t e df e e d i n ga n dr i s ko fm e t a b o l i cd i s-e a s e:ar e v i e wo fh u m a na n da n i m a ls t u d i e sJ.N u t rR e v,2 0 1 4,7 2:3 0 8-3 1 8.1 5HA R V I E M,HOWE L L A.P o t e n t i a lb e n e f i t sa n dh a r m so f i n t e r m i t t e n t e n e r g yr e s t r i c t i o na n di n t e r m i t-t e n tf a s t i n ga m o n g s to b e s e,o v e r w e i g h ta n dn o r m a lw e i g h t s u b j e c t s An a r r a t i v er e v i e wo fh u m a na n da n i m a l e v i d e n c eJ.B e h a v i o r a lS c i e n c e s,2 0 1 7,7:4.1 6B A R NO S KYAR,HO D D YKK,UN T E RMANTG,e t a l.I n t e r m i t t e n t f a s t i n gv sd a i l yc a l o r i e r e s t r i c t i o n f o rt y p e2d i a b e t e sp r e v e n t i o n:Ar e v i e wo fh u m a n f i n d i n g sJ.T r a n s lR e s,2 0 1 4,1 6 4:3 0 2-3 1 1.1 7孙桂丽,邓志杰,黄丽婵,等.间歇性断食的减重作用及其机制的研究进展J.山东医药,2 0 1 9,5 9(3 4):1 0 6-1 0 9.1 8S T EWA R T J,M I T CHE L L J,KA L AN T N.T h ee f f e c t so f l i f e-l o n gf o o dr e s t r i c t i o no ns p a t i a lm e m o r yi ny o u n ga n da g e dF i s c h e r3 4 4r a t sm e a s u r e di nt h ee i g h t-a r mr a d i a l a n d t h eM o r r i sw a t e rm a z e sJ.N e u-r o b i o lA g i n g,1 9 8 9,1 0:6 6 9-6 7 5.1 9G OME Z-P I N I L L AF.T h e i n f l u e n c e so fd i e ta n de x e r-c i s eo n m e n t a lh e a l t ht h r o u g h h o r m e s i sJ.A R R,2 0 1 8,7:0-6 2.2 0邓襄潇.间歇性断食对高脂饮食喂养小鼠脂质与能量代谢和炎症反应的作用研究D.武汉:华中科技大31第4期 孔勇,等:间歇性断食对小鼠肠道微生物组成的影响 学,2 0 1 9.2 1张雪晴,吴斌.间歇性禁食对肥胖个体代谢与免疫的影响及作用机制研究进展J.实用医学杂志,2 0 2 1,3 7(2):2 7 2-2 7 6.2 2H I G A S H I D A K,F U J I MO T O E,H I GU CH IM,e ta l.E f f e c t so f a l t e r n a t e-d a y f a s t i n go nh i g h-f a t d i e t-i n d u c e di n s u l i nr e s i s t a n c ei nr a ts k e l e t a l m u s c l eJ.L S c i,2 0 1 3,9 3:2 0 8-2 1 3.2 3陈志涛,郑轶,杨静,等.除湿健脾汤对溃疡性结肠炎小鼠I L-1 0/J AK 1/S T A T 3通路及肠上皮细胞凋亡的影响J.中医药导报,2 0 2 1,2 7(5):1 3-1 7.2 4王茹,沈磊.圣草酚对实验性结肠炎小鼠N r f 2/HO-1通路的影响J.中国免疫性杂志,2 0 2 0,3 6:9 2 8-9 3 2.2 5G ON Z A L E ZCA,MU L E T TE,M I R AN D ADA,e t a l.T h ec o l o nr e v i s i t e do rt h ek e yt ow e l l n e s s,h e a l t ha n dd i s e a s eJ.M e dH y p o t h e s e s,2 0 1 7,1 0 8:1 3 3-1 4 3.2 6Z HANGZ,CHE N X,L OH YJ,e ta l.T h ee f f e c to fc a l o r i e i n t a k e,f a s t i n g,a n dd i e t a r yc o m p o s i t i o no nm e t-a b o l i ch e a l t ha n dg u tm i c r o b i o t a i nm i c eJ.BMCB i-o l o g y,2 0 2 1,1 9:1-1 4.2 7ANG OOR AN IP,E J T AHE D H S,HA S AN IS,e ta l.G u t m i c r o b i o t a m o d u l a t i o n a sa p o s s i b l e m e d i a t i n gm e c h a n i s mf o rf a s t i n g-i n d u c e da l l e v i a t i o no fm e t a b o l i cc o m p l i c a t i o n s:as y s t e m a t i cr e v i e wJ.N u t r M e t a b,2 0 2 1,1 8:1-1 7.2 8L IG,X I EC,L US,e t a l.I n t e r m i t t e n t f a s t i n gp r o m o t e sw h i t ea d i p o s eb r o w n i n ga n dd e c r e a s e so b e s i t yb ys h a-p i n gt h eg u tm i c r o b i o t aJ.C e l lM e t a b,2 0 1 7,2 6:6 7 2-6 8 5.2 9杨展.衰老肠道微生态的变化及干预措施研究D.北京:中国人民解放军军事医学科学院,2 0 1 7.E f f e c t so f i n t e r m i t t e n t f a s t i n go ng u tm i c r o b i a l c o m p o s i t i o no fm i c eKONGY o n g,KONGL i n g l e i,Q UF e n g,ZHANGZ i h a n,Y IX i a n f e n g(S c h o o l o fL i f eS c i e n c e s,Q u f uN o r m a lU n i v e r s i t y;M a n a g e m e n t a n dS e r v i c eC e n t e ro fN i s h a nN a t i o n a lF o r e s tP a r ko fQ u f u,2 7 3 1 6 5,Q u f u,S h a n d o n g,P R C)A b s t r a c t:I nt h i ss t u d y,K u n m i n gm i c ew e r es u b j e c t e dt o1 4w e e ki n t e r m i t t e n t f a s t i n g.T h ec e c a l c o n-t e n t so fm i c ew e r ec o l l e c t e df o rg u tm i c r o b i a l c o m p o s i t i o na n a l y s i s,i no r d e r t oe x p l o r et h ec h a n g e so fg u tm i c r o b i a l c o m p o s i t i o n.O u r r e s u l t ss h o w e dt h a t t h eb o d ym a s so fm i c ew a ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e da n dt h ec o l o nl e n g t h i n c r e a s e da f t e r1 4w e e k so f i n t e r m i t t e n t f a s t i n g.M o r e o v e r,i n t e r m i t t e n t f a s t i n gd e c r e a s e dt h ed i v e r s i t ya n dr i c h n e s so fm i c r o b i a l s p e c i e s i nt h eg u to fm i c e.T h ea b u n d a n c eo fF i r m i c u t e s i n c r e a s e dw h i l et h en u m b e ro fB a c t e r o i d e sd e c r e a s e df o l l o w i n gi n t e r m i t t e n t f a s t i n g.K E G Gp a t h w a ya n a l y s i ss h o w e dt h a ti n t e r m i t t e n t f a s t i n gh a sap o t e n t i a l t oa f f e c t t h ea g i n gp r o c e s s,i m p r o v e t h e f u n c t i o no f t h ec i r c u l a t o r ys y s-t e m,a n ds t r e n g t h e nt h em e t a b o l i cf u n c t i o n.T h es t u d y,f o c u s i n go nt h eg u tm i c r o b i a le c o l o g y,p r o v i d e san e wi n s i g h t i n t ot h em e c h a n i s mo f i n t e r m i t t e n t f a s t i n g.K e yw o r d s:m i c e;i n t e r m i t t e n t f a s t i n g;g u tm i c r o b i a l c o m p o s i t i o n41 曲阜师范大学学报(自然科学版)2 0 2 3年