板蓝根颗粒基本工艺作业规程.doc

板蓝根颗粒工艺规程
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执行日期
10月01日
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年　月　日
颁发部门
质保部
批准人

日　期
年　月　日
分　发
部　门
质保部（）份　 质检部（）份
生产部（）份 物资部（）份
物资部（）份　 采供部（）份
设备部（）份　 行政部（）份
财务部（）份
变更记载：
修订号
执行日期
00
10月01日
01

02

目 录
1． 产品名称及剂型……………………………………………………………………3
2． 产品概述……………………………………………………………………………3
3． 处方和根据……………………………………………………………………………3
4． 生产工艺流程图………………………………………………………………………3
5． 生产操作过程及工艺条件……………………………………………………………5
6． 工序质量监控…………………………………………………………………………6
7． 原辅料、包装材料、中间体、成品质量原则………………………………………… 7
8． 消耗定额及物料平衡…………………………………………………………………7
9． 重要设备一览表……………………………………………………………………8
10． 工艺卫生规定………………………………………………………………………9
11． 技术安全及劳动保护………………………………………………………………9
12． 劳动组织、定岗定员、生产周期…………………………………………………10
13． 环保……………………………………………………………………………11
14．附录……………………………………………………………………………………11

1. 产品名称及剂型
1.1. 产品名称：板蓝根颗粒
产品剂型：颗粒剂
2. 产品概述:
2.1. 品名：板蓝根颗粒
2.2. 产品特点：
2.2.1. 性状：本品为棕色或棕褐色颗粒；味甜、微苦。
2.2.2. 功能主治：清热解毒。用于病毒性感冒，咽喉肿痛。
2.2.3. 用法用量：开水冲服，一次5～10g，一日3～4次。
2.2.4. 规格：每袋装10克或5克。
2.2.5. 包装规格：20袋/包×80包/箱。贮藏：密封保存。有效期：2年
3. 处方和根据
3.1.提取处方
序号
原辅料名称
基准处方量（g）
批生产处方量（㎏）
1
板蓝根
1400
910
2
合 计
1400
910
处方阐明：
基准处方产量：210-252g左右（为1000g颗粒所用清膏量）
批生产处方产量：136-163kg左右（为650kg颗粒所用清膏量）
3.2.制剂处方
序号
原辅料名称
基准处方量（g）
批生产处方量（㎏）
1
板蓝根清膏
210-252
137-164
2
蔗糖
720
468
3
糊精
150
98
共计（清膏以理论折干量计算）
1000
650
处方阐明：
基准处方理论产量：100袋（1000g颗粒）
批生产处方理论产量：65000袋（650kg颗粒）
3.3处方根据：《中华人民共和国药典》一部
3.4批准文号：国药准字Z34020384
4.生产工艺流程图
4.1提取工艺流程图
饮用水
板蓝根

煎 煮

（第一次2h，第二次1h）
浓 缩

乙醇

醇 沉

回收乙醇
并浓缩

浸膏

4.2制剂工艺流程图
蔗糖粉
内包装
内包材
混合、制粒
干燥
整粒
总混
糊精
板蓝根浸膏
称量、配料

入库
成品
外包装
外包装

D级干净区 外包装区为普通生产区
物料 工序 检查 入库
5.生产操作过程及工艺条件
5.1药材炮制
5.1.1 板蓝根：取原药材，除去杂质，洗净，切断，干燥，筛去碎屑
5.2药材炮制收率
名称
炮制收率
板蓝根）
≥95%
5.3.提取
5.3.1.领料：依照批生产指令领用板蓝根净药材，按《复核管理规程》复核名称、编号、合格证、数量等。
5.3.2.煎煮：按《煎煮、浓缩岗位原则操作规程》进行操作，将复核过板蓝根净药材按下图表规定加入饮用水，进行煎煮并浓缩至相对密度达1.12（70℃）以上。
煎煮次数
加水量
煮沸时间
1
8倍量
2h
2
8倍量
1h
5.3.3.醇沉：按《醇沉岗位原则操作规程》进行操作，将药液冷却至20℃后，依照清膏体积、乙醇含醇量、醇沉液含醇量（60%），计算出所需乙醇量。加入乙醇，搅拌15分钟，静置24小时。
5.3.4.回收乙醇并浓缩：按《乙醇回收并浓缩岗位原则操作规程》进行操作，将醇沉后上清液回收乙醇并浓缩至相对密度达1.20（70℃）以上。
5.4.制粒：
5.4.1.领料：按批生产指令领取板蓝根清膏、蔗糖、糊精，按《复核管理规程》仔细复核品名、规格、编号、数量、合格证等。将板蓝根清膏、糊精均分为12个亚批次。
5.4.2.粉碎过筛：按《原辅料粉碎岗位原则操作规程》操作，将蔗糖粉碎成细粉，过80目筛。将蔗糖粉均分为12个亚批次。
5.4.3.制粒：按《制粒岗位原则操作规程》操作，取一亚批次蔗糖粉、糊精置槽式混合机内，混合20分钟后，加入一亚批次板蓝根清膏，制成湿颗粒，于沸腾干燥机上干燥，温度≤80℃，抽检水分≤3.0%时停止干燥。将干颗粒倒入振动筛上整粒，上筛网为10目，下筛网32目。12个亚批次提成12次混合、制软材、制粒、干燥、整粒。
5.4.4总混：按《总混岗位原则操作规程》进行操作，将整粒后12个亚批次合格颗粒，混合30分钟。
5.4.5.分装：按《颗粒分装岗位原则操作规程》操作，将混合颗粒分装，每袋装10克，装量差别±4%。
5.4.6.外包装：按《固体制剂外包装岗位原则操作规程》操作，每包装20袋，每箱装80包。
6.生产过程质量监控规定：
工序
质量控制点
质量控制项目及规定
频次
煎煮
1．净药材
品名、编号、数量、合格证、性状
1次/批
2．加水量
8倍量
3．煎煮时间
第一次2小时，第二次1小时
浓缩
1．温度
≤80℃
1次/批
2．清膏相对密度
≥1.12（70℃）
醇沉
1．醇沉液含醇量
60%
1次/批
2．醇沉时间
24小时

回收乙醇
并浓缩
1．蒸汽压力
≤0.15Mpa
随时/批
2．温度
≤78℃
3．真空度
≤—0.15Mpa
4．清膏相对密度
≥1.20（70℃）
1次/批
制粒
1．原辅料
品名、编号、数量、合格证、性状、批号
1次/批
2．干燥温度
≤80℃
随时/批
3．颗粒水分
≤3%
1次/批
4．整粒目数
上10目，下32目
总混
1．时间
30分钟
1次/批
2．颗粒性状
为棕色或棕褐色颗粒，味甜、微苦
分装
1．复合膜袋
目测：无异物、清洁、无破损。印字清晰，无误
随时/批
2．封口
密封良好
3．打批号
打印对的，清晰
4．装量及装量差别
10克/袋，±4%
1次/15分钟
外
包
装
1．外包装材料
1．品名、编号、数量、合格证
2．目测：笔迹清晰、对的、无破损
随时/批
2．装中袋
内装20袋，放阐明书一张，数量精确
3．装箱
80包/箱，放产品合格证一张，封箱平整、牢固
4．产品批号、生产日期、有效期
打印完整对的、笔迹清晰

7.原辅料、包装材料、中间体（半产品）、成品质量原则
7.1原辅料质量原则及检查规程
品名
质量原则（文献编号）
检查规程（文献编号）
板蓝根
QS-YL-00-021
SOP-QC-YL-00-020
蔗糖
QS-FL-00-004
SOP-QC-FL-00-004
糊精
QS-FL-00-003
SOP-QC-FL-00-003
药用复合膜
QS-BZ-00-014
SOP-QC-BZ-00-014
板蓝根颗粒标签
QS-BZ-00-002
SOP-QC-BZ-00-002
板蓝根颗粒阐明书
QS-BZ-00-001
SOP-QC-BZ-00-001
板蓝根颗粒包装中袋
QS-BZ-00-005
SOP-QC-BZ-00-005
板蓝根颗粒包装箱
QS-BZ-00-006
SOP-QC-BZ-00-006
7.2. 中间体（半成品）质量原则及检查规程
板蓝根颗粒中间体（半成品）质量原则，文献编号：QS-ZJ-00-021
板蓝根颗粒中间体（半成品）检查规程，文献编号：SOP-QC-ZJ-00-021
7.3. 成品质量原则及检查规程
板蓝根颗粒质量原则，文献编号：QS-CP-00-021
板蓝根颗粒检查规程，文献编号：SOP-QC-CP-00-021
8.消耗定额和物料平衡
8.1.物料消耗定额
8.1.1物料消耗定额及损耗率
8.1.1.1物料清耗定额计算
物料消耗定额=理论用量+理论用量×损耗率%
8.1.2原辅料消耗定额及损耗率
原料消损耗率为1%、辅料损耗率为3%
8.1.3包装材料损耗率
① 药用复合膜：不得过1%
② 标签：不得过0.1%
③ 阐明书：不得过0.1%
④ 包装袋：不得过1%
⑤ 包装箱：不得过0.5%
⑥ 封箱胶带：不得过23件/卷
⑦ 封签：不得过1%
⑧ 装箱单：不得过0.1%
8.1.4物料消耗定额作为车间考核重要经济指标，直接与工资报酬挂钩。
8.1.5在生产过程中严格控制物料消耗定额，减少不必要挥霍，节约成本，提高效益。
8.2各工序物料平衡
8.2.1各工序物料平衡规定：
粉碎
提取
过筛
制粒
整粒
颗粒包装
外包
≥97%
出膏率15％～18％
99%
98~100%
98~100%
98~100%
100%
8.2.2物料平衡计算：
实际值
物料平衡%= ×100%
理论值
理论值：所用原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错状况下所产生最大数量。
实际值：为生产过程中实际出量，涉及本工序产出量，收集废品量、样品抽量，丢失不合格品量之和。

合格清膏量
出膏率= ×100%
投料总量
8.3技术经济指标计算
颗粒量
8.3.1板蓝根颗粒收得率= ×100%≥97%
原辅颗粒量
8.3.2成品率=成品量/理论产量×100%≥97%
8.3.3偏差解决：生产中若浮现偏差，则按《偏差解决程序》进行解决。生产中零头物料按《零头解决SOP》进行解决。
9. 重要设备和生产能力
序号
设备名称
设备型号
数量（台、套）
1
热回流多功能提取罐

1
2
醇沉罐

1
3
真空减压浓缩罐

1
4
万能粉碎机

1
5
湿法混合制粒机

1
6
沸腾干燥机

1
7
振动筛

1
8
总混机

1
9
颗粒包装机

3

10. 工艺卫生规定
生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均应符合《生产工艺卫生管理程序》规定，清场按《清场管理程序》及其他有关清洁SOP进行。
10.1从粉碎、过筛、称量、混合、制粒、干燥、整粒、总混、颗粒包装、分装在D级干净区内进行，提取和外包装工序在普通生产区。
10.2外包装在普通生产区内进行。
10.3物料进入生产区严格按《物料进出生产区程序》执行。
10.4人员进入生产区严格按《人员进出生产干净区程序》和《人员进出外包装区程序》执行。
10.5严格执行《工艺卫生管理制度》。
10.6各干净区按《D级干净区域清洁和消毒规程》清洁和消毒。
10.7包装生产区按《普通生产区卫生规定和清洁规程》执行。
10.8各岗位按《车间清场原则操作规程》进行清场。

11. 技术安全及劳动保护
11.1.技术安全
11.1.1.车间普通生产区及干净区应有紧急照明设施及紧急出口。
11.1.2.生产区人行道和车行道应平坦、畅通，夜间要有足够照明设施。
11.1.3.劳动场合必要符合防火规定，并配备符合规定消防设施和器材。
11.1.4.防爆区人员、物料进出和设备操作必要符合《消防安全管理程序》规定。生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运营。
11.1.5.为防止和消除生产过程中伤亡事故，应采用相应安全办法，进行安全培训
11.1.6.机器运营时，禁止将手等人身接触转动、冲切等部位，保证人身安全
11.1.7.按各机械设备原则操作规程操作，保证人身安全和设备安全
11.1.8.按各关于SOP操作使用各电器设施，保证用电安全
11.1.9.总混机运营时，禁止任何人员站在警戒区内，停机后应切断电源
11.1.10.严格按工艺卫生管理规程穿戴工作服、口罩、手套等
11.1.11.注意其他方面安全和保护
11.2.劳动保护
11.2.1.依照工种需要，应供应生产岗位工人工作衣、帽、鞋、手套、口罩、洗洁精等劳动保护品，并恰当配备防尘设施。
11.2.2.机器和工作台等设备、设施布置应便于工人安全操作，通道宽度不得不大于1米。
11.2.3.操作间温度、相对湿度应适当，通风设施良好。
11.2.4.保证干净区室内人均每小时新鲜空气量不少于40m3。
12. 劳动组织、岗位定员、产品生产周期。
12.1.劳动组织与岗位定员
12.1.1提取车间人员
提取车间班组名称
岗位
人数
药材炮制
洗净，切断，干燥
3
煎煮浓缩
煎煮、浓缩
2
醇沉乙醇回收
醇沉、乙醇回收
2
制水
制水
1
管理人员
管理
2
清洁工
清洁
1
12.1.2制剂车间人员
制剂车间班组名称
岗位
人数
称量、配料、制粒、总混
称量、配料、制粒、总混
3
内包装
内包装
2
外包装
外包装
10
中检室
中检
1
空调、制水
空调、制水
1
管理人员
管理
2
清洁工
清洁
1
12.2.生产周期（以小时计算）
工序
生产周期（小时）
提取
72
制剂
24
检查
72
13.环保
13.1.废水管理和解决
生产过程中产生废水经解决符合国家排放原则后，从下水道排放。
13.2.废渣管理和解决
生产过程中产生废渣按《三废管理程序》规定转至垃圾站倾倒。
13.3.生产中产生废气经解决符合国家排放原则后，排入大气。
14. 附录一：变更控制及登记
变更登记表
变更内容
变更根据
变更实行时间
变更批准人
变更审批号
备注

附录二：
惯用理化常数、换算表
A. 名词解释：
密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。
密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
遮光：系指用不透光容器包装。
熔封或严封：系指将容器熔封或用适当材料封严，以防止空气与水份侵入并防止污染。
B. 定计量单位，国际符号含义
a) 长度：以m(米)表达，或以其分数单位表达
米 m 分米 dm
厘米 cm 毫米 mm
微米 μm 纳米 nm
1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103μm
b) 质（重）量
公斤（公斤）kg 克 g
毫克mg 微克 μg
1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000μg
c) 体积
升 L 毫升ml 微升μl
1L=1000ml 1ml=1000μl
d) 压力
以Pa(帕)或Kpa（千帕）表达
1atm(原则大气压)＝760mmHg=101.3Kpa
1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa
e) 比例：
比例用符号“％”表达；纯度比例系指重量比例，溶液比例系指溶液100ml中具有溶质若干g。
％ （g/g）表达100g中具有若干g
% (ml/ml)表达100ml中具有若干ml
% (ml/g)表达100g中具有若干ml
% (g/ml)表达100ml中具有若干g
C. 乙醇未指明浓度时，均系指95％（ml/ml）乙醇。
D. 温度以“℃”表达
水浴温度，除另有规定外，均指98－100℃
热水系指70－80℃
室温系指10－30℃
E. 阴凉处系指不超过20℃，凉暗处系指避光并且不超过20℃，冷处系指2－10℃。
F. 药筛规格分等如下：
筛号
筛孔内径（μm）
筛网目数
一号
±70
10
二号
850±29
24
三号
355±13
50
四号
250±9.9
65
五号
190±7.6
80
六号
150±6.6
100
七号
125±5.8
120
八号
90±4.6
150
九号
75±4.1
200