DOCE多帕菲注射用多西他赛说明指导书.doc

【作用特点】 微管蛋白是一个在真核细胞中普遍存在物质，它对细胞有丝分裂时染色体运动、细胞形成时调整、激素分泌、颗粒转移、受体在细胞膜上吸附和细胞运动全部相关键功效。和长春花（Vinca）生物碱对微管蛋白降解作用不一样，紫杉类化合物能够在缺乏正常因子情况下比如鸟嘌呤核苷三磷物酸（GTP）和甲氨嘌呤（MAP）诱导微管蛋白聚合作用，而且形成稳定非功效性微管蛋白。另外，紫杉化合物还可预防微管蛋白解聚合作用。本品在缺乏GTP时，作为一个聚集稳定微管蛋白促进剂，其效能大于紫杉醇（Paclitaxel）。作为微管蛋白解聚合抑制剂，本品效能是紫杉醇2倍，且不影响微管蛋白中初丝数目。本品在微管蛋白上结合点和长春花生物碱不一样。用紫杉化合物诊疗可使散乱微管蛋白多元序列根据平行束排成一行，可在细胞中出现异常星状纺锤物。微管蛋白束形成可能和细胞对紫杉化合物敏感相关。对本品和其它临床使用药品进行了联适用药评价。本品和依靠泊甙（etoposide）、环磷酰胺和5-氯脲嘧啶有协同作用，但和阿霉素、顺氯氨铂没有协同作用。本品对人肿瘤异种移植肺、结肠、乳腺和卵巢肿瘤全部显示了广谱活性（不管对顺铂敏感或不敏感）。
【功效主治】 限用于蒽环类诊疗恶化或复发晚期乳癌和非小细胞肺癌。
【使用方法用量】 给药剂量为每3周三次，100mg／m2，静脉滴注1小时。
【不良反应】 除肝酶升高外粒细胞降低症、胃肠道紊乱、皮肤红疹、液体潴留、无力、过敏和脱发是常见不良反应。5％合并感染，严重感染罕见。
【注意事项】
1.出现不良反应后应中止诊疗，应用糖皮质激素来减轻水肿。
2.肝酶增高病人，如转氨酶高出正常值1.5倍和碱性磷酸酶高出正常值2.5倍，不宜用本品。
【制剂规格】 粉针：20mg，80mg
【贮藏】 避光，密闭，2～8℃保留。使用期十二个月。

多帕菲（注射用多西她赛）说明书
【药品名称】
通用名：注射用多西她赛
商品名：多帕菲
英文名：Docetaxel for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Duoxitasai
本品关键成份为多西她赛，其结构式为：
分子式：C43H53NO14
分子量： 807.88
【性状】
本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体
【药理毒理】
多西她赛为紫杉醇类抗肿瘤药，经过干扰细胞有丝分裂间期功效所必需微管网络而起抗肿瘤作用。多西她赛可和游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定微管，同时抑制其解聚，造成丧失了正常功效微管束产生和微管固定，从而抑制细胞有丝分裂。多西她赛和微管结合不改变原丝数目。这一点和现在临床应用大多数纺锤体毒性药品不一样。
【药代动力学】
文件报道，对癌症病人进行了剂量20-115mg/m²药代动力学研究。当剂量为75-115mg/m²，静脉滴注1-2小时时，其AUC呈剂量相关性。本品药代特点符合三室药代动力学模型，α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。初始阶段浓度快速降低表明药品分布至周围室，后一小时相部分原因是因为药品从周围室相对缓慢地消除。在1小时内静脉滴注给多西她赛100mg/ m²，平均峰浓度为3.7µg/ml，AUC为4.6µg/ml.h，总体清除率和稳态分布为21L/h/m²和113L。多西她赛及其代谢产物关键从粪便排泄。经粪便和尿排出量分别约占所给剂量75％和6％，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，多西她赛血浆蛋白结合率超出约94-97％，地塞米松并不影响多西她赛和蛋白结合。体外研究表明，多西她赛被CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢能够被CYP3A4抑制剂所抑制。.
【适应症】
1．多西她赛适适用于先期化疗失败晚期或转移性乳腺癌诊疗。
2．多西她赛适适用于以顺铂为主化疗失败晚期或转移性非小细胞肺癌诊疗。
【使用方法用量】
多西她赛只能用于静脉滴注。全部病人在接收多西她赛诊疗期前均必需口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西她赛滴注一天前服用，天天16mg，连续最少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
多西她赛推荐剂量为70-75mg/m²，静脉滴注一小时，每三周一次。依据计算病人所用药量，用注射器吸收所需剂量，稀释到5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超出0.74mg/ml。
【不良反应】
1．骨髓抑制：中性粒细胞降低是最常见不良反应而且通常较严重（低于
500个/mm³）。可逆转且不蓄积。
2．过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压和支气管痉挛，需要中止诊疗。停止滴注并立即诊疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有瘙痒红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药品热或寒颤。
3．皮肤反应常表现为红斑，关键见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西她赛后一周内发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。
4．体液潴留包含水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加和体重增加。
5．可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。
6．临床试验中曾有神经毒性报道。
7．心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。
8．其它不良反应包含：脱发、无力、粘膜炎、关节痛、低血压和注射部位反应。
9．肝功效正常者在诊疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其和多西她赛关系尚不明确。
【禁忌】
以下患者禁用：
1．对多西她赛或吐温－80有严重过敏史病人；
2．白细胞数目小于1500/mm³病人；
3．肝功效有严重损害病人。
【注意事项】
1．多西她赛必需在有癌症化疗药品应用经验医生指导下使用。
2．在肝功效异常患者、使用本品高剂量诊疗患者和既往接收铂类药品诊疗非小细胞肺癌患者，使用多西她赛剂量达100mg/ m²时，和诊疗相关死亡发生率会增加。
3．所用病人在接收多西她赛诊疗前需预服药品以减轻体液潴留发生，预服药品只包含糖皮质激素类，如地塞米松，在多西她赛注射头一天开始服用，天天16mg，服用4-5天。
4．中性粒细胞降低是最常见不良反应，多西她赛诊疗期间应常常对血细胞数目进行检测。当病人中性粒细胞数目恢复至＞1500/mm³以上时才能接收多西她赛诊疗。多西她赛诊疗期间如发生严重中性粒细胞降低（＞500/mm³并连续7天或7天以上），在下一个疗程提议减低剂量，如仍有相同问题发生，则提议在减低剂量或停止诊疗。
5．在多西她赛开始滴注最初几分钟内有可能发生过敏反应。假如发生过敏反应症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止诊疗。假如发生严重过敏反应，如血压下降超出20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症诊疗。对已发生严重不良反应病人不能再次应用多西她赛。
6．多西她赛诊疗期间可能发生外周神经毒性反应。假如反应严重，则提议在下一疗程中减低剂量。
7．已观察到皮肤反应有肢端（手心或足底）不足红斑伴水肿、脱皮等。这类毒性可能造成中止或停止诊疗。
8．肝功效有损害病人：假如血清转氨酶（ALT和、或AST）超出正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超出正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应高度危险，如毒性死亡，包含致死脓毒症、胃肠道出血和发烧性中性粒细胞降低症、感染、血小板降低症、口炎和乏力。所以，这些病人不应使用，而且在基线和每个化疗周期要检测肝功效。
9．本品为细胞毒类药品，药品配置要注意安全防护。
10．本品中已含有乙醇，所以在配置药液时，可直接加入250ml5％葡萄糖溶液或0.9％生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置，应立即使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
现在尚无足够和严格控制孕妇临床研究资料。假如患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被通知对胎儿潜在危害和流产潜在危险。有生育可能妇女在使用本品诊疗期间应避免怀孕。
尚不清楚多西她赛是否从人乳中排泄。鉴于很多药品全部可从人乳中排泄，且多西她赛可能引发哺乳婴儿严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
【儿童用药】
多西她赛应用于儿童有效性及安全性还未确定。.
【药品相互作用】
体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品代谢，所以当和这类药品（如酮康唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。
【药品过量】
一旦发生过量，应将病人移至特殊监护关键器官功效。多西她胜过量时，尚无解毒药可用。可预料过量关键并发症包含中性粒细胞降低、皮肤反应和感觉异常。
【规格】
1ml：20mg
【贮藏】
2-8℃，密闭，遮光贮存。
【包装】
1支/小盒，玻璃瓶包装。
【使用期】
暂定十二个月半。
【同意文号】国药准字H1244
【生产企业】
企业名称：齐鲁制药
地 址：济南市工业北路243号