去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭合并快速型心律失常患者的疗效分析.pdf

76中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE心脑血 管疾病用药去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭合并快速型心律失常患者的疗效分析Analysis of the Efficacy of Deslanoside Combined with Amiodarone in the Treatment of Patients with Acute Heart Failure Complicated with Arrythenia党磊1，韩景怡1，彭小荷1，张芳芳2基金项目河 南 省 科 技 攻 关 项 目（182102311218）作者简介党磊，女，主治医师，专业方向：心血管内科。E-mail：。1 南阳市中心医院心血管内科，南阳 473000；2 郑州大学，郑州 450000DANG Lei1,HAN Jing-yi1,PENG Xiao-he1,ZHANG Fang-fang21 Department of Cardiovascular Medicine,Nanyang City Central Hospital,Nanyang 473000,China;2 Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,China摘要目的：探讨去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭（AHF）合并快速型心律失常的有效性和安全性，以及对患者心功能、血管内皮功能的影响。方法：选取 2020 年 1 月2023 年 1 月期间某院收治的 150 例 AHF 合并快速型心律失常患者作为研究对象，采用随机数字表法分为去乙酰毛花苷组和联合组，每组 75 例。所有患者入院后根据病情给予吸氧、强心、利尿、心电监护等基础治疗，去乙酰毛花苷组患者静脉推注去乙酰毛花苷注射液，联合组患者在去乙酰毛花苷组治疗基础上加用盐酸胺碘酮注射液，两组均治疗 48h。比较两组临床疗效、心功能指标左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWT）、血管内皮功能指标 内皮素-1（ET-1）、肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）、血管性假血友病因子（vWF）及不良反应发生情况。结果：治疗后，联合组治疗总有效率（96.00%）高于去乙酰毛花苷组（86.67%，P0.05）；两组 LVEF 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组 LVEDD、LVPWT 均降低（P0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组血清 ET-1、vWF 水平均降低（P0.05）；且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组 FMD 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05）。结论：去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗 AHF 合并快速型心律失常临床疗效确切，可有效促进患者心功能恢复，改善血管内皮功能障碍，且未增加不良反应发生风险。关键词去乙酰毛花苷；胺碘酮；急性心力衰竭；快速型心律失常；心功能；血管内皮功能中图分类号 R541.6 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2024）02-076-06DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2024.02.013Abstract Objective:To investigate the efficacy and safety of deslanoside combined with amiodarone in the treatment of acute heart failure(AHF)complicated with tachyarrhythmia,as well as the influence on cardiac function and vascular endothelial function.Methods:From January 2020 to January 2023,a total of 150 patients diagnosed with AHF complicated with tachyarrhythmia admitted to a hospital were include for the study.They were divided into the deslanoside group and the combination group by random number table method,with 75 cases in each group.Upon admission,all patients were given standard care including oxygen therapy,cardiotonic medication,diuretic,and ECG monitoring based on their clinical condition.Patients in the deslanoside group received intravenous deslanoside injection,while those in the combination group received amiodarone hydrochloride injection on the basis of the deslanoside group.Both groups were treated for 48 hours.The study compared the clinical efficacy,cardiac function indexes left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular posterior wall thickness(LVPWT),vascular endothelial function indexes endothelin-1(ET-1),flow-mediated dilation(FMD),von Willebrand factor(vWF)and occurrence of adverse reactions between the two groups.Results:After treatment,the total effective rate in the combination group(96.00%)was higher than that in the deslanoside group(86.67%,P0.05).The LVEF increased in both groups(P0.05),with a higher increase observed in 77第 21 卷2024 年第 2 期心 脑 血 管 疾 病 用 药the combination group compared to the deslanoside group(P0.05).The LVEDD and LVPWT decreased in both groups(P0.05),with a greater decrease observed in the combination group compared to the deslanoside group(P0.05).The serum levels of ET-1 and vWF decreased in both groups(P0.05),with a greater decrease observed in the combination group compared to the deslanoside group(P0.05).Additionally,FMD increased in both groups(P0.05),with a higher increase observed in the combination group compared to the deslanoside group(P0.05).Conclusion:The deslanoside combined with amiodarone in the treatment of AHF complicated with tachyarrhythmia has shown significant clinical efficacy.It can effectively promote the recovery of cardiac function and improve vascular endothelial dysfunction in patients without increasing the risk of adverse reactions.Key words deslanoside;amiodarone;acute heart failure;tachyarrhythmia;cardiac function;vascular endothelial function急 性 心 力 衰 竭（acute heart failure，AHF）是指心脏无法有效泵血，导致心排血量下降，引起全身各器官组织灌注不足的疾病，常并发心房颤动、心源性休克等。AHF 合并快速型心律失常是指在AHF 的基础上出现心律异常，如心率过快等1。快速型心律失常可进一步加重心力衰竭，心率加快会导致心脏负荷加重，心脏舒张期缩短，进而影响心脏的充盈和有效泵血2。此外，心率过快还会影响心脏供血，加重心肌缺血。因此，对于 AHF 合并快速型心律失常的患者，应立即予以有效治疗。临床常用治疗 AHF 合并快速型心律失常的方法包括控制心律失常及心率、改善心力衰竭症状等，如快速强心药、抗心律失常药3。去乙酰毛花苷属于快速强心药，进入机体后可加强心肌收缩，减慢心率和房室传导，但其作用快而蓄积性小，临床应用存在一定局限性4。胺碘酮为类抗心律失常药，可延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期，降低窦房结自律性5-6。陈全涛等7将胺碘酮和去乙酰毛花苷联合用于治疗急诊重症心力衰竭合并快速型心律失常患者，发现患者的心功能得到显著改善，两药联合可发挥协同作用。基于此，本研究通过探讨去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗AHF 合并快速型心律失常患者的临床疗效以及对患者心功能、血管内皮功能的影响，以期为临床治疗AHF 合并快速型心律失常提供参考。现报道如下。1 资料和方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月2023 年 1 月期间某院收治的 150 例 AHF 合并快速型心律失常患者作为研究对象，采用随机数字表法分为去乙酰毛花苷组和联合组，每组 75 例。去乙酰毛花苷组：男性 38 例，女性 37 例；年龄 5277 岁，平均年龄（64.117.08）岁。联合组：男性 40 例，女性 35 例；年龄 5079 岁，平均年龄（63.627.14）岁。两组患者一般资料比较无统计学差异（P0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均对本研究知情同意。纳入标准：符合国家心力衰竭指南 2023（精简版）8中 AHF 诊断标准者。经心电图确诊为快速型心律失常者。美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级为级者。发病 24h 内入院治疗者。排除标准：合并重要器官功能衰竭者。肝肾功能不全者。对本研究药物过敏者。合并恶性肿瘤或精神疾病者。中途脱落或退出研究者。1.2 治疗方法所有患者入院后根据病情给予吸氧、利尿、心电监护等基础治疗。去乙酰毛花苷组患者给予去乙酰毛花苷注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31021178，规格 2ml0.4mg）2ml，以20ml 氯化钠注射液华裕（无锡）制药有限公司，国药准字 H20055130，规格 50ml0.45g稀释后静脉推注，15min 内完成注射。监测患者心率控制情况，而后每 24h 再给予 0.20.4mg，24h内总量为 1.01.6mg。联合组患者在去乙酰毛花苷组治疗基础上加用盐酸胺碘酮注射液（珠海润都制药股份有限公司，国药准字 H20045108，规78中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE心脑血 管疾病用药格 2ml150mg），将盐酸胺碘酮注射液 2ml 稀释于 20ml 氯化钠注射液中，使用 LINZ-9B 双通道微量注射泵（上海雷恩医疗器械有限公司）泵注，以 1mg/min 的泵注速度给药 6h，待病情好转，以 0.5mg/min 的维持剂量继续泵注，总量不超过800mg/24h。两组均治疗 48h。1.3 观察指标（1）临床疗效。于治疗后评估两组患者的临床疗效。显效：NYHA 分级改善2 级，心律失常消失，窦性心律转复，室性期前收缩减少 90%。有效：NYHA 分级改善1 级，窦性心律未转复，室性期前收缩减少 60%90%。无效：心功能未见改善甚至加重，室性期前收缩减少 60%9。治疗有效率（%）=（显效+有效）例数/每组总例数 100%。（2）心功能指标。分别于治疗前后使用 KF_ICG-101 心功能无创检测分析仪（重庆科发医疗器械有限公司）测量两组患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期 内 径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）。（3）血管内皮功能指标。分别于治疗前后采集患者空腹手肘外周静脉血 5ml，采用 Sigma 2-16KL 通用台式冷冻高速离心机（德国 sigma 公司，r=13.5cm），以 3000r/min（4）离心 10min，留上清液待测。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司。采用UNEX EF 38G 血管内皮功能检测仪（日本 UNEX公司）测量两组患者肱动脉血流介导的血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）。FMD（%）=（动脉反应性充血后内径-动脉基础内径）/动脉基础内径100%10。（4）不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。去乙酰毛花苷注射液常见的不良反应包括恶心、食欲不振、乏力等，盐酸胺碘酮注射液常见不良反应包括多汗、恶心、血压下降等。1.4 统计学方法应用 SPSS 22.0 软件分析处理数据。计数资料以n（%）表示，采用2检验；符合正态分布的计量资料以xs表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验。P0.05），具有可比性（表 1）。2.2 临床疗效治疗后，联合组治疗总有效率（96.00%）高于去乙酰毛花苷组（86.67%，P0.05）（表 2）。2.3 心功能指标治疗前，两组心功能指标比较均无统计学差异 表 1两组基线资料比较 n=75，xs，n（%）组别性别年龄（岁）发病至入院时间（h）NYHA 分级男性女性级级级联合组40（53.33）35（46.67）63.627.143.690.5220（26.67）29（38.67）26（34.66）去乙酰毛花苷组38（50.67）37（49.33）64.117.083.740.4321（28.00）27（36.00）27（36.00）2/t/Z值0.1070.4220.6420.000P值0.7440.6730.5220.990NYHA：美国纽约心脏病协会79第 21 卷2024 年第 2 期心 脑 血 管 疾 病 用 药 表 2两组临床疗效比较 n=75，n（%）组别显效有效无效治疗总有效率联合组28（37.33）44（58.67）3（4.00）72（96.00）去乙酰毛花苷组17（22.67）48（64.00）10（13.33）65（86.67）2值-4.127P值-0.042 表 3两组心功能指标比较 n=75，xs组别LVEF（%）LVEDD（mm）LVPWT（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组40.931.3550.342.26a63.413.0854.712.26a10.221.958.261.63a去乙酰毛花苷组41.021.4047.972.33a63.563.1158.202.53a10.142.069.041.70at值0.4016.3230.2978.9090.2442.868P值0.6890.0010.7670.0010.8070.005LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVPWT：左室后壁厚度；与同组治疗前比较，a：P0.05）。治疗后，两组 LVEF 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组LVEDD、LVPWT 均降低（P0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05）。治疗后，两组血清 ET-1、vWF 水平均降低（P0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组 FMD 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05）（表 5）。3 讨论AHF 可由多种原因（如心肌梗死、高血压、心脏瓣膜病和心肌疾病等）引起，当心脏无法正常泵血时，常诱发肺水肿、心律失常等严重并发症。快速而不规则的心律失常也会导致心脏无法有效泵血，影响血液循环，进而加重 AHF 患者的病情11。因80中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE心脑血 管疾病用药 表 5两组不良反应发生率比较 n=75，n（%）组别恶心食欲不振乏力多汗低血压合计联合组4（5.33）3（4.00）3（4.00）2（2.67）0（0.00）12（16.00）去乙酰毛花苷组2（2.67）1（1.33）3（4.00）2（2.67）1（1.33）9（12.00）2值0.6941.0270.0000.0001.0070.498P值0.6810.6201.0001.0001.0000.480此，对于 AHF 合并快速型心律失常的患者，临床需进行抗心力衰竭和抗心律失常治疗。去乙酰毛花苷为快速强心药，通常用于治疗心力衰竭，可减少心脏负荷，改善心力衰竭症状，并能快速提高心排血量和促进血液循环12。胺碘酮为一种抗心律失常药物，具有抗心律失常、抗心肌缺血和抗自噬等多种作用，可在调节心律的同时减轻心肌损伤和改善缺血症状13。孙玮等14将胺碘酮和去乙酰毛花苷联合用于治疗快速心房颤动合并心力衰竭患者，结果提示患者的心功能得到显著改善。LVEF 表示每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，为 AHF 诊断和分类的标准参数，LVEF值过高代表患者左心室肥厚或者收缩功能过度活跃；LVEDD 增大时，可能代表患者左心室肥厚；LVPWT 为反映心室重构的重要指标，以上指标在AHF 的诊断和预后监测中发挥了重要作用15。本研究结果显示，经治疗后联合组治疗总有效率（96.00%）高 于 去 乙 酰 毛 花 苷 组（86.67%，P0.05）。两 组LVEF 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05）；两组 LVEDD、LVPWT 均降低（P0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05），提示去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗 AHF 合并快速型心律失常患者的临床疗效优于单用去乙酰毛花苷，可进一步改善患者的心功能。分析其原因：去乙酰毛花苷为洋地黄类正性肌力药物，可抑制神经-内分泌系统过度激活，抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，减少肾上腺素分泌，减缓心脏收缩速率和降低心脏排血阻力16。此外，去乙酰毛花苷还具有正性肌力作用，可增强心肌收缩力，提高心输出量，且不增加心肌氧耗17。胺碘酮为多离子通道阻滞剂，可阻滞钠通道、钾通道、钙通道等，还能延长心肌细胞的动作电位和有效不应期，降低心肌细胞的兴奋性，减慢房室旁路的传导并延长其不应期，从而降低心律失常的发生风险18-19。同时，胺碘酮具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞作用，可减少交感神经兴奋对心率的影响，降低心肌自律性和传导速度，抑制室性和房性心律失常的发生20。此外临床研究证实21，两者联合可进一步提高抗心力衰竭和抗心律失常的治疗效果。研究显示22，血管内皮功能障碍与心力衰竭密切相关。ET-1 是由内皮细胞产生的缩血管物质，其缩血管、升血压效应还可降低心率，造成心肌供血不足23。FMD 可用于评估动脉血管的弹性和舒张能力，心力衰竭患者血管舒张能力下降，FMD 通常较低24。vWF 可促进血小板黏附和聚集，参与血栓形成，在血管内皮功能异常的情况下，vWF 的合成和释放可能会受到影响。研究显示25-26，vWF 水平与AHF 患者的病情严重程度呈正相关。本研究结果显示，经治疗后，两组血清 ET-1、vWF 水平均降低（P0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P0.05），两组 FMD 均升高（P0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P0.05），提示两药联用未增加不良反应发生风险。然而，本研究也存在一定的局限性，如本研究纳入样本量较少，后续还需开展大样本量的临床研究加以论证。综上所述，去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗 AHF 合并快速型心律失常患者临床疗效显著，可有效促进心功能恢复，改善血管内皮功能障碍，且未增加不良反应的发生风险。参 考 文 献1 MCDONAGH TA，METRA M，ADAMO M，et al.2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failureJ.Eur Heart J，2021，42（36）：3599-3726.2 王念，姚朝辉，张逸杰，等.快速型心律失常患者病情危急程度的相关因素分析J.临床内科杂志，2020，37（3）：182-184.3 郑屹，刘彤.ESC 肿瘤心脏病学专家委员会共识解读急性心力衰竭、急性心肌疾病、急性静脉血栓栓塞和急性心律失常的评估和管理J.中国循证心血管医学杂志，2022，14（12）：1409-1410.4 董鑫，栾俊锐.去乙酰毛花苷注射液在婴幼儿心力衰竭治疗中的应用现状J.医学综述，2021，27（17）：3493-3497.5 王瑞习，郑彦茹，陆集芬，等.胺碘酮在快速型心律失常院外急救中的应用效果及影响因素J.中国急救复苏与灾害医学杂志，2021，16（4）：376-379.6 侯文启.参松养心胶囊联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的临床研究J.中国合理用药探索，2018，15（1）：44-46.7 陈全涛，王嫣.去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急诊重症心衰合并快速型心律失常患者的临床效果分析J.中国实用医药，2022，17（2）：108-111.8 国家心血管病中心，国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会，中国医师协会心力衰竭专业委员会，等.国家心力衰竭指南 2023（精简版）J.中国循环杂志，2023，38（12）：1207-1238.9 中华医学会心电生理和起搏分会，中国医师协会心律学专业委员会，中国房颤中心联盟心房颤动防治专家工作委员会.心房颤动：目前的认识和治疗建议（2021）J.中华心律失常学杂志，2022，26（1）：15-88.10 马孝湘，王林，帅平，等.老年高血压血流介导的舒张功能与心血管疾病风险的关系J.中华老年心脑血管病杂志，2021，23（5）：483-486.11 叶为，刘小燕，赵茂宇，等.慢性心力衰竭患者血清 hs-CRP、sST2 水平与心脏再同步化治疗后室性心律失常的相关性J.疑难病杂志，2023，22（6）：566-571，577.12 罗薇，韩勇，王莉萍，等.去乙酰毛花苷联合贝那普利对老年冠心病心力衰竭患者心功能及金属蛋白酶组织抑制因子-4、游离脂肪酸表达的影响J.陕西医学杂志，2021，50（2）：216-220.13 HAMILTON D SR，NANDKEOLYAR S，LAN H，et al.Amiodarone：a comprehensive guide for cliniciansJ.Am J Cardiovasc Drugs，2020，20（6）：549-558.14 孙玮，王彩燕.胺碘酮辅助治疗快速心房颤动合并心力衰竭的效果及对心功能的影响J.实用临床医药杂志，2020，24（12）：63-65.15 王蕊，李静.超声心动图对左室舒张性心力衰竭患者左心形态及舒张功能的评估价值J.实用临床医药杂志，2020，24（3）：10-12，15.16 乔萍，曹峰，陈锋.去乙酰毛花苷联合美托洛尔治疗急性左心衰合并房颤临床效果分析J.贵州医药，2020，44（4）：569-571.17 崔贞，李君，胡丝.维拉帕米联合去乙酰毛花苷注射液对冠心病合并快速房颤及急性心衰患者治疗效果分析J.贵州医药，2020，44（11）：1719-1720.18 张楠，杨亚娟，公永太，等.心房颤动患者胺碘酮转复期间发生尖端扭转型室性心动过速的心电图及临床危险因素J.中华心律失常学杂志，2023，27（4）：295-302.19 WAGNER D，KRONICK SL，NAWER H，et al.Comparative effectiveness of amiodarone and lidocaine for the treatment of in-hospital cardiac arrestJ.Chest，2023，163（5）：1109-1119.20 宋宝双.胺碘酮联合美托洛尔治疗室性早搏临床疗效分析J.北华大学学报（自然科学版），2023，24（4）：486-489.21 廖佩娟，陆超灵，左祖文，等.短时间胺碘酮与去乙酰毛花苷联合治疗甲状腺功能亢进性心脏病心力衰竭合并快心室率心房颤动的疗效观察J.中国医院用药评价与分析，2015（9）：1164-1166.22 田静，马英杰，王鹏，等.血管内皮功能障碍及其评估技术J.中国比较医学杂志，2023，33（7）：130-140.23 顾米跃，翟艳，肖文玉.达格列净对 2 型糖尿病合并心力衰竭患者心功能与血浆内皮素-1 水平的影响J.心脑血管病防治，2022，22（6）：75-77.24 周磊，石新木，吴常裕.急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清 microRNAs 与血管内皮细胞功能的相关性J.心脑血管病防治，2022，22（3）：63-65.25 常淑平，俎小华，谢泞鲜.心力衰竭病人 vWF、VPO1、NT-proBNP 水平与心力衰竭严重程度的相关性分析J.中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（18）：2873-2875.26 REICHMAN-WARMUSZ E，BRZOZOWA-ZASADA M，WOJCIECHOWSKA C，et al.Decreased immunoreactivity of von Willebrand factor may reflect persistent nature of the endothelial dysfunction in non-ischemic heart failureJ.Folia Histochem Cytobiol，2021，59（2）：108-113.27 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.洋地黄类药物临床应用中国专家共识J.中华心血管病杂志，2019，47（11）：857-864.收稿日期：2023-11-08（编辑：田雪）