片剂、片剂的包衣.ppt

第四节第四节 片剂、片剂的包衣片剂、片剂的包衣n片片剂剂 （TabletsTablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。一、概述一、概述（一）片剂的特点（一）片剂的特点n剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；n化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；时通过包衣加以保护；n携带、运输、服用均较方便；携带、运输、服用均较方便；n生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；本及售价较低；n可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。不同需要。片剂的优点：片剂的优点：n幼儿及昏迷病人不易吞服；幼儿及昏迷病人不易吞服；n压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；生物利用度；n如含有挥发成分，久贮含量有所下降。如含有挥发成分，久贮含量有所下降。（一）片剂的特点（一）片剂的特点片剂的缺点：片剂的缺点：l口服用片剂口服用片剂(1)普遍压制片（普遍压制片（Compressed tablets）n普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。（二）片剂的分类（二）片剂的分类根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：皮下给药片剂、外用片剂等：(2)包衣片包衣片(coated tablets)w包衣片指压制片(常称片芯)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugar coated tablets)；薄膜衣片(film coated tablets)；肠溶衣片(enteric coated tablets)等。w如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。口服用片剂口服用片剂n泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。n非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。口服用片剂口服用片剂(3)泡腾片（泡腾片（Effervescent tablets）n是是在在口口中中嚼嚼碎碎后后再再咽咽下下去去的的片片剂剂。常常加加入入蔗蔗糖糖、薄薄荷荷、食食用用香香料料等等以以调调整整口口味味，适适用用于于小小儿儿服服用用，对对于于崩崩解解困困难难的的药药物物制制成成咀咀嚼嚼片片可可有有利利于于吸收。吸收。口服用片剂口服用片剂(4)咀嚼片（咀嚼片（Chewable tablets）w系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中下水中3min即可崩解分散，并通即可崩解分散，并通过过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可可咀嚼或含服咀嚼或含服。w如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。口服用片剂口服用片剂(5)分散片(dispersible tablets)n能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。如硝苯地平缓释片。作用时间长等优点。如硝苯地平缓释片。口服用片剂口服用片剂(6)缓控释片缓控释片(7)多层片（多层片（Multilayer tablets）n是是指指由由两两层层或或多多层层构构成成的的片片剂剂，一一般般由由两两次次或或多多次次加加压压而而制制成成，每每层层含含有有不不同同的的药药物物或或辅辅料料，这这样样可可以以避避免免复复方方制制剂剂中中不不同同药药物物之之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。n如胃仙如胃仙-U双层片双层片口服用片剂口服用片剂n舌舌下下片片是是指指专专用用于于舌舌下下或或颊颊腔腔的的片片剂剂，药药物物通通过过口口腔腔粘粘膜膜的的快快速速吸吸收收而而发发挥挥速速效效作作用用。舌下片中的药物和辅料应是易溶的。舌下片中的药物和辅料应是易溶的。n可可避避免免肝肝脏脏对对药药物物的的首首过过作作用用，适适用用于于急急症症的治疗。的治疗。n如硝酸甘油舌下片如硝酸甘油舌下片2.口腔用片剂口腔用片剂(1)舌下片（舌下片（Sublingual tablets）n口口含含片片是是指指含含在在口口腔腔内内缓缓缓缓溶溶解解而而发发挥挥局局部部治治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。n如复方草珊瑚含片。如复方草珊瑚含片。口腔用片剂口腔用片剂(2)口含片（口含片（toroches）n贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。主要用于口腔及咽喉疾病的治疗。作用的片剂。主要用于口腔及咽喉疾病的治疗。n适用于肝脏首过作用较强的药物。如甲硝唑口腔适用于肝脏首过作用较强的药物。如甲硝唑口腔贴片、易可贴等。贴片、易可贴等。(3)颊额片（颊额片（Buccal tablets）口腔用片剂口腔用片剂n将将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。几周、几个月直至几年的片剂。n适用于需长期使用的药物。适用于需长期使用的药物。n如避孕植入片如避孕植入片3.皮下给药片剂皮下给药片剂（1）植入片（）植入片（Implant tablets）n经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。很少使用。3.皮下给药片剂皮下给药片剂（2）皮下注射用片）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）n崩解时限：崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂片剂崩解时限，崩解时限，minmin普通压制片普通压制片1515浸膏片浸膏片6060含片含片3030泡腾片、舌下片泡腾片、舌下片糖衣片糖衣片分散片分散片 5 5 60 603 3 片剂的质量要求n硬度适中n色泽均匀、外观光洁n符合重量差异的要求、含量准确n符合崩解度或溶出度的要求n小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求n符合卫生学的要求n辅料辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。n作用二、片剂的常用辅料二、片剂的常用辅料填充作用填充作用粘合作用粘合作用吸附作用吸附作用崩解作用崩解作用润滑作用润滑作用片剂辅料的质量要求片剂辅料的质量要求n药用辅料药用辅料n必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。反应，不影响主药的疗效和含量测定。片剂辅料的分类片剂辅料的分类（一）稀释剂（一）稀释剂n稀稀释释剂剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂填充剂（Fil1ers）。n常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；n由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。n 1.1.淀粉（淀粉（starch)starch)n性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜。常用的是玉米淀粉。外观色泽好，价格便宜。常用的是玉米淀粉。n粉体流动性、可压性差。粉体流动性、可压性差。n常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。用。稀释剂稀释剂n糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。n吸湿性较强，会使片剂硬度过大、崩解和溶出吸湿性较强，会使片剂硬度过大、崩解和溶出困难，一般不单独使用。困难，一般不单独使用。n常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂稀释剂2.2.糖粉（糖粉（sugar)sugar)w淀粉水解淀粉水解的中间的中间产产物，在物，在热热水中易溶，不溶于水中易溶，不溶于乙醇。乙醇。w粘结性较强，粘结性较强，易造成片易造成片剂剂的麻点和水印的麻点和水印。w糊精用量要少，并与糖粉合用糊精用量要少，并与糖粉合用为为宜。宜。w影响崩解度和主影响崩解度和主药药含含测测。3.3.糊精（糊精（dextrin)dextrin)稀释剂稀释剂w由等分子葡萄糖及半乳糖组成。由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色白色结晶粉末，结晶粉末，略略带带甜味，甜味，易易溶于水，微溶于乙醇。溶于水，微溶于乙醇。w化学性化学性质稳质稳定，定，无吸湿性无吸湿性，适用于具有引湿性的，适用于具有引湿性的药药物。物。w可压性好可压性好 w乳糖是一种乳糖是一种优优良稀良稀释剂释剂，制成的片，制成的片剂剂光光洁洁明亮美明亮美观观，对对主主药药含量含量测测定无影响。定无影响。w非结晶性乳糖可供粉末直接压片。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂稀释剂4.4.乳糖（乳糖（lactose)lactose)w可压性淀粉亦称预胶化淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedpregelatinized starch)starch)，又称又称-淀粉，是新型的淀粉，是新型的药用用辅料。料。w本品具有良好的流动性、本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。性和干粘性，并有较好的崩解作用。w本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。稀释剂稀释剂5.5.可压性淀粉可压性淀粉w微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有亦有“干粘合剂干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。之称，可用于粉末直接压片。w片剂中含有片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较以上的微晶纤维素时，崩解性较好。好。w国外产品的商品名为国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有并根据粒径约不同有若干规格。若干规格。稀释剂稀释剂6.6.微晶纤维素微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC)microcrystalline cellulose,MCC)n主主要要是是一一些些无无机机钙钙盐盐，如如硫硫酸酸钙钙、磷磷酸酸氢氢钙钙及及药药用用碳碳酸酸钙钙（由由沉沉降降法法制制得得，又又称称为为沉沉降降碳碳酸酸钙钙）等等。其其中中硫硫酸酸钙钙较较为为常常用用，其其性性质质稳稳定定，无无嗅嗅无无味味，微微溶溶于于水水，与与多多种种药药物物均均可可配配伍伍，制制成成的的片片剂剂外外观观光光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。n在在片片剂剂辅辅料料中中常常使使用用二二水水硫硫酸酸钙钙。但但应应注注意意硫硫酸酸钙钙对对某某些些主主药药（四四环环素素类类药药物物）的的吸吸收收有有干干扰扰，此此时时不宜使用。不宜使用。稀释剂稀释剂7.7.无机盐类无机盐类n甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，具一定的甜味，在口中无砂砾感，n因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。常与蔗糖配合使用。稀释剂稀释剂8.8.糖醇类糖醇类（二）润湿剂与粘合剂（二）润湿剂与粘合剂w润湿剂润湿剂 (moistening agent)(moistening agent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。w粘合剂粘合剂 (adhesives)(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。w选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是 无色、无色、无嗅、无味的液体。无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。性的制粒物料。润湿剂润湿剂(1)(1)蒸馏水蒸馏水 (distilled water)(distilled water)n可可用用于于遇遇水水易易分分解解的的药药物物，也也可可用用于于遇遇水水粘粘性性太太大大的的药药物物。随随着着乙乙醇醇浓浓度度的的增增大大，湿湿润润后后所所产产生生的的粘粘性性降降低低，因因此此，醇醇的的浓浓度度要要视视原辅料的性质而定，一般为原辅料的性质而定，一般为30%-70%。n中中药药浸浸膏膏片片常常用用乙乙醇醇做做润润湿湿剂剂，但但应应注注意意迅迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。润湿剂润湿剂(2)(2)乙醇乙醇(ethanol)(ethanol)n淀淀粉粉浆浆是是片片剂剂中中最最常常用用的的粘粘合合剂剂，常常用用8%15%的的浓浓度度，并并以以10%淀淀粉粉浆浆最最为为常常用用；淀淀粉粉浆浆的的制制法法主主要要有有煮煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。n冲冲浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于少少量量（11.5倍倍）水水中中，然然后后根根据据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；n煮煮浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于全全部部量量的的水水中中，在在夹夹层层容容器器中中加加热热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂粘合剂1.1.淀粉浆淀粉浆w甲基纤维素甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为常用浓度为2%10%。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（1）甲基纤维素）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）w羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。粘合剂。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素）羟丙甲纤维素w羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为常用浓度为 2%10%)。(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)w本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为新型粘合剂，常用浓度为 l%2%。w与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素维生素C片，片，即是用此种办法制成。即是用此种办法制成。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠（）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）w系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。w常用浓度为常用浓度为 2%10%。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（5）乙基纤维素）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)w本品本品为为黄色高分子聚黄色高分子聚集集合物，合物，化学性化学性质稳质稳定，定，既既溶于水，溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。可用做直接压片的干粘合剂。w常常用于用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。是吸湿性强。粘合剂粘合剂3.3.聚维酮聚维酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）n溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。物随防置时间变硬。n适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂粘合剂4.4.明胶（明胶（gelatin)gelatin)w聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA(PVA，常用浓度为常用浓度为5%5%20%)20%)、蔗糖、蔗糖(常用常用浓度度为505070%)70%)、液体葡萄糖、丙、液体葡萄糖、丙烯酸酸树脂、玉米元、桃胶、脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、海藻酸钠、单月桂酸酯等。单月桂酸酯等。粘合剂粘合剂5.5.其他粘合剂其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。n崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如咀嚼片、舌下片、植入片）以外，途的片剂（如咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。一般的片剂中都应加入崩解剂。n崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。（三）崩解剂（三）崩解剂（disintegrants）崩解剂的作用崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的作用机理崩解剂的作用机理n毛细管作用毛细管作用:水能通过毛细管进入片剂水能通过毛细管进入片剂内部内部n膨胀作用：吸水膨胀性、瓦解结合力膨胀作用：吸水膨胀性、瓦解结合力n润湿热：药物溶解产热，空气膨胀润湿热：药物溶解产热，空气膨胀n产气作用：遇水发生化学反应产气作用：遇水发生化学反应n干干 淀淀 粉粉 是是 一一 种种 最最 为为 经经 典典 的的 崩崩 解解 剂剂，在在100105下下干干燥燥1h，含含水水量量在在8%以以下下。吸吸水水性性较较强强且且有有一一定定的的膨膨胀胀性性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，n但但对对易易溶溶性性药药物物的的崩崩解解作作用用较较差差，这这是是因因为为易易溶溶性性药药物物遇遇水水溶溶解解产产生生浓浓度度差差，使使片片剂剂外外面面的的水水不不易易通通过过溶溶液液层层面面透透入入到到片片剂剂的的内内部部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。崩解剂崩解剂1.1.干淀粉干淀粉n是是一一种种白白色色无无定定形形的的粉粉末末，吸吸水水膨膨胀胀作作用用非非常显著，常显著，n吸吸水水后后可可膨膨胀胀至至原原体体积积的的300倍倍（有有时时出出现现轻微的胶粘作用），轻微的胶粘作用），n是是一一种种性性能能优优良良的的崩崩解解剂剂，价价格格亦亦较较低低，其其用用量量一一般般为为1%6%（国国外外产产品品的的商商品品名名为为“Primojel”）。）。崩解剂崩解剂2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)n低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。多的一种崩解剂。n由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%时）。时）。n崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为溶出。一般用量为2%5%。崩解剂崩解剂3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（LHPC）n交交联联羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠是是交交联联化化的的纤纤维维素素羧羧甲甲基基醚醚（大大约约有有70%的的羧羧基基为为钠钠盐盐型型），由由于于交交联联键键的的存存在在，故故不不溶溶于于水水，但但能能吸吸收收数数倍倍于于本本身身重重量量的的水水而而膨膨胀胀，所所以以具具有有较较好好的的崩崩解作用；解作用；n当当与与羧羧甲甲基基淀淀粉粉钠钠合合用用时时，崩崩解解效效果果更更好好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂崩解剂4.4.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa)n交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；n在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。因而其崩解性能十分优越。n已为英美等国药典所收载，国内产品现已研制已为英美等国药典所收载，国内产品现已研制成功。成功。崩解剂崩解剂5.5.交联聚维酮交联聚维酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联亦称交联PVPP)n泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。n常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠钠、碳酸、碳酸氢钠氢钠等。等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。混合物。n遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。n含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。受潮造成崩解剂失效。崩解剂崩解剂6.6.泡腾崩解剂泡腾崩解剂（effervescent effervescent disintegrantsdisintegrants)n在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：n助助流流剂剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；n抗抗粘粘剂剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；n（狭狭义义）润润滑滑剂剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。（四）润滑剂（四）润滑剂（lubricants）减少重量差异减少重量差异保证压片操作的保证压片操作的顺利进行以及片顺利进行以及片剂表面光洁。剂表面光洁。保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防止分布均匀，防止裂片等。裂片等。润滑剂的作用机制润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等。）附着于粒子表面减少摩擦力等。l l硬脂酸镁硬脂酸镁n硬硬脂脂酸酸镁镁为为疏疏水水性性润润滑滑剂剂，易易与与颗颗粒粒混混匀匀，压片后片面光滑美观，应用最广。压片后片面光滑美观，应用最广。n用用量量一一般般为为0.1%1%，用用量量过过大大时时，由由于于其其疏疏水水性性，会会造造成成片片剂剂的的崩崩解解（或或溶溶出出）迟迟缓。缓。n镁镁离离子子影影响响某某些些药药物物的的稳稳定定性性。本本品品不不宜宜用用于于乙乙酸酸水水杨杨酸酸、某某些些抗抗生生素素药药物物及及多多数数有有机机碱盐类药物的片剂。碱盐类药物的片剂。润滑剂润滑剂n微微粉粉硅硅胶胶（Aerosil）为为优优良良的的片片剂剂助助流流剂剂，可用作粉末直接压片的助流剂。可用作粉末直接压片的助流剂。n其其性性状状为为轻轻质质白白色色无无水水粉粉末末，无无臭臭无无味味，比比表表面积大，常用量为面积大，常用量为0.1%0.3%，n但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。润滑剂润滑剂2 2微粉硅胶微粉硅胶n滑滑石石粉粉（talc)主主要要作作为为助助流流剂剂使使用用，它它可可将将颗颗粒粒表表面面的的凹凹陷陷处处填填满满补补平平，减减低低颗颗粒粒表表面面的的粗粗糙糙性性，从从前前达达到到降降低低颗颗粒粒间间的的摩摩擦擦力力、改善颗粒流动往的目的。改善颗粒流动往的目的。n但但应应注注意意：由由于于压压片片过过程程中中的的机机械械震震动动，会会使之与颗粒相分离。使之与颗粒相分离。n常常用用量量一一般般为为0.1%3%，最最多多不不要要超超过过5%。润滑剂润滑剂3 3滑石粉滑石粉n本本品品以以喷喷雾雾干干燥燥法法制制得得，是是一一种种润润滑滑性性能能良良好好的润滑剂。的润滑剂。n应应用用时时，将将其其溶溶于于轻轻质质液液体体石石蜡蜡或或己己烷烷中中，然然后后将将此此溶溶液液喷喷干干颗颗粒粒上上，以以利利于于均均匀匀分分布布（若若以以己己烷烷为为溶溶剂剂，可可在在喷喷雾雾后后采采用用减减压压的的方方法法除除去己烷）。去己烷）。润滑剂润滑剂4 4氢化植物油氢化植物油n主主要要使使用用聚聚乙乙二二醇醇4000和和6000（皆皆可可溶溶于于水水），具具有有良良好好的的润润滑滑效效果果。制制得得的的片片剂剂崩崩解解溶溶出出不不受受影影响响且且得得到到澄澄明明的的溶溶液。液。润滑剂润滑剂5.5.聚乙二醇类聚乙二醇类n水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。片剂的崩解和药物的溶出。润滑剂润滑剂6.6.月桂醇硫酸钠（镁）月桂醇硫酸钠（镁）三、片剂的制备方法与分类三、片剂的制备方法与分类w压片过程的三大要素：压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性。流动性、压缩成形性和润滑性。流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；行，可减少片重差异；压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；象；润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。的片剂。片剂的制备方法片剂的制备方法n按制备工艺分类：按制备工艺分类：制粒压片法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法（一）湿法制粒压片法（一）湿法制粒压片法n湿法制粒（湿法制粒（wet granulation)是将药物和辅是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。粒的方法。n优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。压缩成形性好等特点。n应用最为广泛的压片方法。应用最为广泛的压片方法。制粒原因：制粒原因：n（1）粉末流动性差，不易均匀地填于模孔而易出现）粉末流动性差，不易均匀地填于模孔而易出现松片或片重差异超限；松片或片重差异超限；n（2）细粉内含有很多空气，压片后残留空气膨胀，）细粉内含有很多空气，压片后残留空气膨胀，产生松片、顶裂等现象；产生松片、顶裂等现象；n（3）压片时机器振动使密度不同的成分分层，而使）压片时机器振动使密度不同的成分分层，而使主药含量不匀或出现花斑（有色原辅料）；主药含量不匀或出现花斑（有色原辅料）；n（4）粉末直接压片易造成细粉飞扬、黏冲和拉模等）粉末直接压片易造成细粉飞扬、黏冲和拉模等现象。现象。湿法制粒压片法工艺流程图：湿法制粒压片法工艺流程图：主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合粘合剂粘合剂造造粒粒干干燥燥整整粒粒润滑剂润滑剂混混合合压压片片外崩解剂外崩解剂n干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。粒的方法。n制备方法分为制备方法分为压片法压片法和和滚压法滚压法。n适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。n优点：方法简单，省时省力。优点：方法简单，省时省力。n使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。性降低等问题。（二）干法制粒压片法（二）干法制粒压片法干法制粒压片法工艺流程图：干法制粒压片法工艺流程图：主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒润滑剂润滑剂混混合合压压片片外崩解剂外崩解剂n直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。药物和辅料的混合物进行压片的方法。n优点：省时节能、工艺简便、工序少等。优点：省时节能、工艺简便、工序少等。n弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。造成裂片等。n适用于适用于湿热不稳定湿热不稳定的药物。的药物。n优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。微分硅胶等。（三）直接粉末压片法（三）直接粉末压片法直接粉末压片法工艺流程图：直接粉末压片法工艺流程图：主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合润滑剂润滑剂混混合合压压片片n半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。n适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。差的药物，也可用于含药较少物料。（四）半干式颗粒压片法（四）半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法工艺流程图：半干式颗粒压片法工艺流程图：主药主药辅料颗粒辅料颗粒粉粉碎碎过过筛筛混混合合润滑剂润滑剂混混合合压压片片五、固体的干燥五、固体的干燥w干燥是利用热能使物料中的湿分干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它水分或其它溶剂溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。分，从而获得干燥产品的操作。w使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。流加热、热辐射加热、介电加热等。w干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。干燥方法与设备干燥方法与设备按操作方式分类：间歇式、连续式。按操作方式分类：间歇式、连续式。按操作压力分类：常压式、真空式。按操作压力分类：常压式、真空式。按加热方式分类：热传导干燥、对流干按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。燥、辐射干燥、介电加热干燥。(1)(1)干燥方法干燥方法(2)(2)干燥设备干燥设备n1)1)厢式干燥器厢式干燥器 w厢式干燥器多采用厢式干燥器多采用废气循环法和中间废气循环法和中间加热法。加热法。w厢式干燥器设备简厢式干燥器设备简单，适应性强，应单，适应性强，应用于生产量少的物用于生产量少的物料间歇式干燥中。料间歇式干燥中。w但劳动强度大，热但劳动强度大，热量消耗量大。量消耗量大。(2)(2)干燥设备干燥设备n2)2)流化床干燥器流化床干燥器 w亦称沸腾干燥器，构亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，造简单，操作方便，有利于传热、传质，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。适宜于热敏性物料。w但不适宜于含水量高，但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。要求粒度适宜。喷雾干燥蒸发喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快表面积大，干燥速度非常快(数数秒至数十秒秒至数十秒)，物料的受热时间极短，在干，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般一般 5050左右，对热敏性物料及无菌操作左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。时非常适用。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。(2)(2)干燥设备干燥设备3)3)喷雾干燥器喷雾干燥器w是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。w波长范围0.721000m；0.725.6m近红外；5.61000m远红外。w优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。(2)(2)干燥设备干燥设备4)4)红外干燥器红外干燥器使用的频率为使用的频率为915Hz915Hz和和245Hz245Hz。优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。(2)(2)干燥设备干燥设备5)5)微波干燥器微波干燥器水分含量的测定方法水分含量的测定方法(1)测定水分含量时常用干燥失重测定法干燥失重测定法，该法的干燥常采用：保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷；常压加热干燥；减压干燥法等。(2)精确测定微量水分含量时，必须采用费休法或费休法或甲苯法。甲苯法。六、整粒与混合六、整粒与混合n整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。n整粒一般采用过筛的方法。n整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行“总混”。n处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，再与干颗粒混匀；n处方主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥空白颗粒上，密封贮放数小时后室温干燥。这种方法常称为“空白颗粒法”。七、压片