板蓝根滴丸工艺规程模板.doc

起草人：审核人：同意人：颁发部门：日 期：日 期：日 期：生效日期：变更记载及原因：版本号生效日期变更依据、原因及关键内容V01新程序质量确保 质量控制 研 发 部 生 产 部 粉针车间 物 控 部 销 售 部 财 务 部 工 程 部 冻干车间 档 案 室 行 政 部 滴丸车间 原料车间 包装车间 拷贝号：板蓝根滴丸工艺规程目录1. 专题内容12.适用范围13.定义14.职责15.产品概述16.生产处方和批量37.工艺步骤图48.工艺和操作要求69.内包装710.中间产品贮存要求811 标准批量所需包装材料清单及数量912.包装913.关键工艺参数和质量控制点914.物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求1115.物料平衡率、收率计算方法和程度1216. 劳动组织和岗位定员1317.原辅料、包装材料、动力消耗定额和产品生产周期1418.综合利用和环境保护1419.相关程序1520.附件1521.变更记载及原因161. 专题内容本规程要求了板蓝根滴丸生产全过程工艺技术、质量控制、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。2. 适用范围本工艺规程适适用于板蓝根滴丸生产全过程，是各部门共同遵照技术准则。3. 定义工艺规程是指为生产特定数量成品而制订一个或一套文件，包含生产处方、生产操作要求和包装操作要求，要求原辅料和包装材料数量、工艺参数和条件、加工说明（包含中间控制）、注意事项等内容。4. 职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。审批：生技部部长和质量部部长负责审核，质量受权人同意。实施：各级生产质量管理人员及操作人员。5. 产品概述5.1. 产品名称、规格及代码- 通用名称：板蓝根滴丸- 汉语拼音：Banlangen Dwanwan- 英文名称： Is atis root pills- 剂型：丸剂- 规格：52mg/丸- 包装规格：52mg/丸20丸/袋6袋/盒300盒/箱 52mg/丸20丸/袋9袋/盒300盒/箱52mg/丸20丸/袋10袋/盒300盒/箱52mg/丸20丸/袋12袋/盒300盒/箱52mg/丸20丸/袋15袋/盒300盒/箱- 产品代码：C013-1（6袋/盒） C013-2（9袋/盒）C013-3（10袋/盒）C013-4（12袋/盒）C013-5（15袋/盒）5.2. 产品性状、成份及性质- 性状：本品本品为棕色或棕褐色滴丸- 成份：板蓝根浸膏，辅料为聚乙二醇6000- 类别：滴丸- 贮藏：密封- 使用期：24个月5.3. 国家同意产品处方依据和制法- 依据：国家同意生产处方- 同意文号：国药准字Z0797- 处方和制法：处方 板蓝根 100g 聚乙二醇6000 适量 制成1000丸制法取板蓝根100g，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1小时，第二次加水6倍量，煎煮45分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20(50)，加入乙醇使含醇量达成60%，放置二十四小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.301.35(60)浸膏。取板蓝根浸膏，加入2倍量PEG6000，在80下加热搅拌使其和药品充足溶散后，用内径为3.5mm，外径为5.5mm滴头以5060滴/分钟滴速，滴入二甲基硅油冷凝液（510）中，滴制成1000丸，搜集滴丸，除去滴丸表面二甲基硅油，即得。6. 生产处方和批量6.1. 提取处方：板蓝根滴丸 产品名称板蓝根浸膏处方号Pr002产品规格标准批量100万粒物料投料清单及用量物料代码名称规格标准量折算/说明Y018板蓝根药材100kgF01395%乙醇药用级165kg/桶加入乙醇使含醇量达成60%6.2制剂：板蓝根滴丸产品名称板蓝根滴丸处方号Pr002产品规格52mg/丸标准批量100万粒/批物料投料清单及用量物料代码名称规格标准量折算/说明Y019板蓝根浸膏17.5kg按实际检测含量结果折算F016聚乙二醇6000药用级35kg2倍量PEG6000F018二甲基硅油药用级适量中间产品产量程度物料代码中间产品名称规格产量程度折算/说明Z001板蓝根滴丸52mg/丸49.4Kg52kg收率95%100%7.生产工艺步骤图生产区等级 生产步骤 中间控制普区全项检验板 蓝 根普区核料、重量复核原料称重加水煎煮2次普区提取普区水 煎 液药 渣浓缩普区密 度浓 缩 液加入95%乙醇使含量达60%普区上 清 液密度、含量、微生物、水分回收乙醇并浓缩聚乙二醇6000稠 膏D级区加热熔融熔融基质D级区混合时间搅拌速度投料称量复核基质熔融温度混合药液用3.5mm/5.5mm滴头，以5060滴/分钟滴速滴入二甲基硅油冷凝液（510），滴制成丸混合均匀外观成型、性状滴 丸D级区除去滴丸表面二甲基硅油D级区重量差异、含量洁净滴丸半成品取样检验D级区粒数、气密性、产品信息打印质量内 包 普 区物料平衡包 装成品入库8工艺和操作要求8.1前处理 车间领料员依据提取生产指令填写领料单，按名称、数量（加上损耗率数量）立即到中药材仓库领料。领料员必需和仓库保管员查对中药材合格证、名称、数量、产地等，并检验是否有伪、劣、次、虫、霉烂等情况，如有情况立即向QA检验员反应后，再由质量部责任人作出使用或退库决定，如需退库，应该日完成。校正磅秤，依据处方量计算投料量及损耗量，称量板蓝根药材并统计。板蓝根药材（前处理）：拣选：对全部板蓝根板药材分开大小及拣选清洗：对蓝根药材药材按大小分次清洗切制：对板蓝根药材切成块干燥：对板蓝根药材干燥检验板蓝根药材合格后，备用；包装好板蓝根药材，贮藏板蓝根药材在干燥处，防霉，防蛀。净选药材待提取生产时检验板蓝根药材合格后，即用。8.2提取8.2.1煎煮工序按提取生产指令领取板蓝根药材物料在煎煮场所用提取罐设备进行。加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1小时，第二次加水6倍量，煎煮45分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20(50)，操作达成浓缩至相对密度为1.20(50)，控制相对密度为1.20(50)。用无锈钢桶转运至到醇沉工序。8.2.2醇沉工序加入乙醇使含醇量达成60%，放置二十四小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.301.35(60)浸膏。8.3制剂8.3.1物料预处理：检验板蓝根浸膏若有药渣要过滤处理。8.3.2称量备料- 领料查对：按生产指令分别查对板蓝根浸膏，聚乙二醇6000、板蓝根滴丸药用复合膜等名称、批号、数量、规格、产地、检验汇报单号等，正确无误后方可领取。- 称量和复核：在称量板蓝根浸膏. 聚乙二醇6000时，要根据批生产指令上下达数量进行称量，并双人复核，并立即做好统计。称量开始前应确定电子天平状态符合要求，并进行日校正。- 备料和标识：称好物料要做好物料标识。- 暂存备用：称好物料放进物料暂存间暂存，备用。8.3.3配料- 依据批生产指令要求量打开配制罐加药口，先加入35kg聚乙二醇6000在80下加热熔化成液体后，加入17.5kg板蓝根浸膏，搅拌30分钟，使聚乙二醇6000和板蓝根稠膏充足溶散。混合均匀成色泽一致药液，使药液温度加热上升到75后才能进行滴制 8.3.4滴制打开触摸屏“传送带”开关，再打开“滴头”开关，进行滴制。此时，滴头温度必需达成80以上。首次滴制时，可调整“加压”和“真空”旋扭，来控制滴速。滴速过快时，关闭“气压”调整旋扭，打开“真空”调整旋扭，增加真空度。滴速过慢时，调整“真空”旋扭，减小真空度，使滴制速度控制在5060丸/分钟。8.3.5离心除油将装有滴丸杯从集丸器中取出放入机内，离心用杯必需成偶数对称放入且重量大约一致，开始离心操作，离心机转数设定为2挡，离心时间设定为2分钟。8.3.6干燥 将离心除油后滴丸放置不锈钢干燥盘中除湿干燥2小时，干燥温度50，房间湿度55%。8.3.7选丸用孔径分别为4mm、5mm无锈钢筛网进行筛选，筛选重量差异合格滴丸。9.内包装- 包装规格 20粒/袋。- 内包装操作 从物料暂存间领取板蓝根滴丸药用复合膜。复核复合膜名称、批号、数量、规格、生产厂家等信息是否和批生产指令相符。 检验内包间生产现场是否符合生产要求。确定生产现场符合要求后，开始调试数粒包装机，在打码机上安装批号、使用期时要和批生产指令相符合，且要复核正确无误后，才能打码并做好统计。 生产过程中，随时检验热封温度和机速，并在生产过程前、中、后各统计一次，并不定时随机抽检药袋粒数。 生产过程中应随时检验药袋外观，确定其符合要求，并每隔2小时检验统计一次。 生产过程中漏袋、空袋、歪斜、起绉、批号模糊、破损药袋应立即剔出。 合格药袋装入周转框内，并在周转框贴上标签，转入中间站待验区存放，并在该批产品货垛上挂上待验物料标示。 剩下复合膜退回物料暂存间存放，并做好物料标示。 生产过程产生残袋残丸搜集于废弃物存放桶中，称取残袋残丸重量后，传出洁净区，按要求进行处理。10.中间产品贮存要求中间产品名称中间产品状态中间产品贮存条件中间产品贮存地点板蓝根滴丸未内包密封中间站板蓝根滴丸已内包密封中间站11. 标准批量所需包装材料清单及数量产品名称板蓝根滴丸产品规格52mg/丸包装规格20粒/袋12袋/盒300盒/箱标准批量5万袋包材清单及消耗定额（每万袋）物料代码名称规格数量类型板蓝根滴丸药用复合膜药用级28kg内包材板蓝根滴丸说明书12袋 4166张外包材板蓝根滴丸中盒12袋 4166个外包材板蓝根滴丸纸箱12袋14个外包材封口胶 外包材打包带 外包材热收缩膜 417个外包材12.包装：包装前检验a)有清场所格证，且在使用期内。b) 生产现场卫生符合要求。c) 设备、计量器具完好，清洁符合要求。包材领用和退库 a) 依据批包装，从仓库领取外包装材料，领料时应复核包装材料品名、规格、检验汇报书号等信息和批包装指令一致。b) 使用后剩下合格包材退回外包材仓库。批号、生产日期、使用期印制按批包装指令要求，在中盒、大箱印制批号、生产日期、使用期，印制前应双人复核确定批号、生产日期、使用期无误后才能印制，印制过程说应随时检验印制质量，说明书：材料正确，文字内容清楚；打码：批号、使用期、生产日期、打印正确，且在指定位置并合乎要求；中盒：材料正确，无显著色差，文字内容清楚，打码合乎要求，装袋正确；纸箱：材料正确，无显著色差，文字内容清楚，打码合乎要求，装箱正确。确保印制质量符合要求。13.关键工艺参数和质量控制点生产工艺质量控制点控制参数和要求控制频次称量配料1.投料量计算、称量2.环境温度1.双人复核2.不超出1826、45%65%每批一次每批一次滴制1.混合时间2.各控制点温度3.熔化4.药液色泽均匀情况5.外观6.重量差异7.收率8.平衡率1.搅拌30min2.根据工艺温度参数观察3.半透明液体4.色泽一致5.棕色或粽褐色滴丸、丸体圆整6.应符合质量标准7.95%-100%8.100%1.每批2. 随时3.每批4. 每批5、随时6.随时7.每批8.每批离心干燥1 控制好离心速度2 药丸外观1.离心机转数设定为2挡，离心时间设定为2分钟2棕色或粽褐色滴丸1.每批2.随时中间产品1.含量2.溶散时限3.重量差异4.现场标志5.物料平衡1. 本品每1丸含板蓝根以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于12mg。 2. 应在25分钟内全部溶散3. 104.待检、合格、不合格严格分区存放5.100%1.每批2. 每批3. 每批4. 每批5. 每批内包装、外包装1.装量（粒数）2.包材复核3.印制质量4.包材平衡5.收率1.每袋装量应为20丸2. 品名、规格、批号应和批指令一致。3.符合要求。4. 平衡率100%5.95%-100%1.随时2.每批3.随时4.每批5.每批成品成品检验结果符合要求每批生产统计1.填写质量2.统计审核1.填写规范、正确、立即2.应符合要求1.随时2.每批14.物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求14.1物料、产品规格及质量标准类型代码名称规格质量标准文件编码原料Y025板蓝根浸膏药用级板蓝根浸膏质量标准辅料聚乙二醇6000药用级聚乙二醇6000质量标准包装材料板蓝根滴丸药用复合膜药用级板蓝根滴丸药用复合膜质量标准板蓝根滴丸说明书 板蓝根滴丸说明书质量标准板蓝根滴丸中盒 板蓝根滴丸中盒质量标准板蓝根滴丸纸箱 板蓝根滴丸纸箱质量标准中间产品板蓝根滴丸中间体 板蓝根滴丸中间体质量标准成品板蓝根滴丸成品 板蓝根滴丸中间体质量标准14.2中间产品技术参数及贮存要求类型代码名称贮存要求控制项目控制标准法定标准内控标准中间产品板蓝根滴丸密封重量差异1210溶散时限应在30分钟内全部溶散应在25分钟内全部溶散含量本品每1丸含板蓝根以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于10mg。本品每1丸含板蓝根以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于12mg。14.3成品技术参数及贮存要求类型代码名称贮存要求控制项目控制标准成品板蓝根滴丸密封法定标准内控标准性 状本品为棕色或棕褐色滴丸，气微，味微苦。同法定标准鉴 别呈正反应呈正反应重量差异1210溶散时限应在30分钟内全部溶散应在25分钟内全部溶散微生物程度细菌数：每1g不得过1000个霉菌和酵母菌数：每1g不得过100个 大肠埃希菌：不得检出细菌数：每1g不得过800个霉菌和酵母菌数：每1g不得过80个 大肠埃希菌：不得检出含量本品每1丸含板蓝根以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于10mg。本品每1丸含板蓝根以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于12mg。15.物料平衡率、收率计算方法和程度15.1各工序收率计算方法和程度（产量程度）工序中间产品收率计算方法程度滴制98-100%内包装98-100%包装98-100%15.2各工序物料平衡计算方法和程度公式计算：物料平衡率=实际值/理论值100%理论值：为根据所用原辅料、包装材料量，在生产过程无任何损失或差错情况下得出最大数量。实际值：为生产过程实际产出量。包含：本工序产出量、取样量、生产中废品、管道系统中残留量等。工序中间产品平衡率计算方法程度滴制98-100%内包装包装15.3包装材料物料平衡计算方法和程度工序包装材料平衡率计算方法程度内包装药用复合膜98.0%100.0%外包装外包装材料100.0%16.劳动组织和岗位定员16.1劳动组织劳动组织 固体制剂车间组织生产由车间主任依据生产指令安排生产，操作人员依据生产指令、工艺规程和各项SOP进行生产，由QA现场监督员进行现场监控。16.2岗位定员岗位人数称量配料岗位1人滴丸滴制岗位2人内包装岗位1人外包装岗位5人检修1人工艺员1人总计11人17.原辅料、包装材料、动力消耗定额和产品生产周期17.1原辅料、包装材料消耗定额表类型代码名称每百万粒消耗定额（%）单位消耗原料板蓝根浸膏5kg0.87辅料聚乙二醇60002kg0.7包装材料药用复合膜2kg0.5617.2技术经济指标成品率=包装成品数（盒）/理论数（盒）100%， （95%100%）17.3产品生产周期工序生产周期称量配料20分钟滴制3小时内包装岗位11小时外包装岗位3小时总计以生产100万粒/批计18.综合利用和环境保护18.1综合利用工艺步骤回收产品名称状态处理方法提取乙醇液体回收18.2环境保护生产工序废品名称关键成份处理方法称量配料无无无滴制无无无内包装药用复合膜复合膜烧毁包装无无无19.相关程序20.附件20.1 常见理化常数、换算表A1 名词表示： 密闭：系指将容器密闭，预防尘土及异物混入。密封：系指将容器密封，以预防风化、吸潮、挥发或异物污染。遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包装。A2 法定计量单位，国际符号含义A2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米m 分米 dm厘米 cm毫米 mm微米 m 纳米 nm 1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103mA2.2 质（重）量千克（千克）kg 克 g 毫克 mg 微克 g1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000gA2.3 体积 升 L 毫升 ml 微升 l 1L=1000ml 1ml=1000lA2.4 压力 以Pa(帕)或KPa（千帕）表示 1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa 1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322PaA2.5 百分比： 百分比用符号“%”表示；纯度百分比系指重量百分比，溶液百分比系除另外要求外，系指溶液100ml中含有溶质若干克。% (g/g)表示100g中含有若干克% (mL/mL)表示100ml中含有若干ml% (g/mL)表示100ml中含有若干克100%指99.5100.5%100.0%指 99.95100.05%A3 温度以“”表示 水浴温度，除另有要求外，均指98100 热水系指7080 室温系指1030A4 阴凉处系指不超出20，凉处系指避光而且不超出20，冷处系指21020.2标签样稿20.3使用说明书样稿21.变更记载及原因版本号实施日期变更原因、依据及具体变更内容