基本工艺用水分类.doc

第六章 工艺用水一、工艺用水分类及原则 1. 工艺用水分类 药物生产工艺中使用水统称工艺用水。工艺用水分饮用水、纯化水和注射用水等三类二、工艺用水水质原则1. 饮用水 饮用水水质必要符合国家生活饮用水水质原则规定，详细原则规定见表61。 2. 纯化水 纯化水为蒸馏法、离子互换法、反渗入法其他适当办法制得供药用水，不含任何附加剂。纯化水水质应符合中华人民共和国药典（1995年版）1998年增补原则。详见P79。3注射用水为纯化水经蒸馏所得水，水质应符合中华人民共和国药典（1995版）注射用水原则。详见P80。生活饮用水水质原则（GB574985） 表61序 号项 目标 准感官生状和普通化学指标1色色度不超过15度，并不得呈现其她异色2混浊度不超过3度，特殊状况不超过5度。3嗅和味不得有异嗅、异味。4肉眼可见物不得具有5Ph6.5 8.56总硬度（以碳酸钙计）450mg/l7铁0.3 mg/l8锰0.1 mg/l9铜1.0 mg/l10锌1.0 mg/l11挥发酚类（以苯酚计）0.002 mg/l12阳离子合成洗涤剂0.3 mg/l13硫酸盐250 mg/l14氧化物1000 mg/l15溶解性总固体毒理学指标16氟化物1.0 mg/l17氰化物0.05 mg/l18砷0.05 mg/l19硒0.01 mg/l20汞0.001 mg/l21镉0.01 mg/l22铬（六价）0.05 mg/l23铅0.05 mg/l24银0.05 mg/l25硝酸盐（以氨计）20 mg/l26氯仿60m m27四氯化碳3m m28苯并（a）芘0.01m m29滴滴涕1m m30六六六细菌学指标5m m31细菌总数100个ml32总大肠菌群3个l33游离余氯放射性指标在接触30min后应不低于0.3ml。集中式给水除出厂水应符合上述规定外，管网未稍水不应低于0.05gm/l。34总a放射性0.1Bq/l35总b 放射性1Bq/l3. 各类工艺用水应范畴 药物生产工艺用水应用范畴 表62类 别应 用 范 围饮用水药物包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片清洗、浸润、提取等用水。纯化水非无菌药物配料、直接接触药物设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水水源、直接接触非最后灭菌棉织品包装材料粗洗用水等。注射用水直接接触无菌药物包装材料最后一次精洗用水、无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药包装材料最后洗涤用水、无菌制剂配料用水等第二节 药物工艺用水制备与设施一、工艺用水重要性与水解决意义药物生产离不开水，且用量很大。工艺用水质量直接影响药物质量和用药安全 、有效，工艺用水质量必要得到保障。作为药物工艺用水水源有都市自来水和天然水（涉及井水、深井水及江河湖泊水）。这些水源水质受自然界地理环境影响及人为三废排放污染影响，往往具有悬浮杂质、有机物、细菌、热源、各种无机盐及溶解于水各种气体等有害物质。水解决就是依照各种工艺用水水质规定，采用有效办法，除去有关有害物质，制备符合原则各种工艺用。二、工艺用水制备药物生产质量管理规范（1998年修订）附录总则等5条规定：“水解决及其配套系统设计、安装和维护应保证供水达到设定质量原则”。1饮用水制备制备饮用水工艺流程：（见下页）预解决工艺设施：用机械过滤器（砂滤）粗滤，活性炭吸附器（炭滤）或大孔树脂吸附器吸附，蜂房式过滤器或陶瓷烧结滤棒等深度过滤装置精密过滤。预解决通惯用来减少进水悬浮杂质、有机物质、细菌及含氯量等。如果预解决后，细菌和大肠菌群仍不符合规定，可增设紫外线消毒器灭菌。若自来水受海水倒灌影响，可采用电渗析或反渗入膜淡化器来减少水中含盐量。紫外线杀菌，用波长253.7nm紫外线照射，破坏细菌细胞内核酸或使其遗传因子发生突变，变化细胞遗传特性，阻滞细菌生长，杀灭细菌。杀灭水中细菌所需最低照射量Q值Et毫瓦 秒厘米2式中：E为照射强度 毫瓦 秒厘米2t为照射时间 秒杀灭大肠杆菌Q值900毫瓦 秒厘米2杀灭大肠炎杆菌Q值1200毫瓦 秒厘米2杀灭绿浓杆菌Q值10500毫瓦 秒厘米2电渗析：电渗析是运用电渗析膜只容许与膜同电荷离子透过，不容许异电荷离子透过原理，在电场作用下，以电位差为推动力，使电介质溶液中电介质迁移，达到浓缩分离效果。反渗入：反渗入是运用溶质在机械压力推动下能透过半透膜（反渗入膜）原理，使溶质从溶液中分离出来，达到分离溶质，浓缩溶液效果。其过程与自然渗入相反，自然渗入是溶质与溶液在相似外压下，溶质自然透过半透膜，使溶液变稀过程。2. 纯化水制备： 制备纯化水工艺流程：（1）蒸馏法解决500 40000mgl高含盐量原水时，离子互换柱再生频繁，不能保证正常供水，可在离子互换器前加设电渗析器作预脱盐解决。电渗析能除去原水中80左右盐类，出水纯度不高，但不需酸碱再生。运用电渗析和离子互换组合在一起使用，可获得高纯度离子水，又可以减轻离子互换柱负荷，延长使用周期，减少再生剂耗量和保证供用量；另一办法是加反渗入装置作预解决，在一次纯化水系统中，其除盐作用使离子互换柱负荷至110，相应再生费用大大减少，且可除去普通办法不易去除胶体物质、有机物质等，明显延长过滤器寿命，并使纯化水系统能较适应原水水质变化，起缓冲作用，保证纯化水系统制水水质稳定。 3. 注射用水制备 注射用水一项非常重要指标是每毫升中含内毒素量不得超过0.5EU（Endotoxin unit EU内毒素单位）。内毒素是热源性物质，能引起恒温动物体温升高，让人发冷、发热、颤抖、出汗、昏晕。呕吐，甚至危及生命，因此制备注射用水时内毒素含量是严格控制指标。由于内毒素固有特性，增长了水解决工艺难度和复杂性.。热原存在于细菌细胞外膜，是细菌内毒素，当细菌死亡后，细胞膜破裂就释放出来，是由蛋白质与磷脂多糖构成高分子复合物，热源体积微小，其粒径约在1 5毫微米（Nanotex nm，为千分之一微米1103m m），普通以为其分子量在1000以上。具备水溶性、不挥发性、不带有正电性和负电性等特性。其耐热性，普通在60加热1小时无影响，100不裂解，120加热四小时能破坏98，180200干热2小时或250加热半小时才干完全破坏。1. 制备注射用水工艺流程 老式蒸馏法此法经两次蒸馏、能有效地除去热源、无机盐和挥发性气体CO2 、NH3 等，可得到合格注射用水。但其铵盐含量、热源、电阻率等指标不很稳定。且能耗较大，成本高，已较少采用。当代蒸馏法：蒸馏法能除去水中在于1m所有不挥发物质和大部份0.09 1m可溶性小分子无机盐，因而能有效除去水中细菌、热源和其他大部份有机物质，办法简朴可靠。热源具备不挥发性，用蒸馏办法可以除去，但热源又具备水容性，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水中，故蒸馏水器均有隔沫装置；故构造简朴塔式蒸馏水器生产注射用水质量不够稳定。当代多效或气压式蒸馏水器分多段蒸馏、冷凝、蒸馏、冷凝，因而能有效地去除热原等杂质，获得优质注射用水。多效蒸馏器通过多效蒸发、冷凝办法分段截留去除各种杂质既可制得高质量注射用水，又使热量得到充分运用，大大节约蒸汽和冷凝水。据资料简介，与老式塔式蒸馏器相比，两效蒸馏器可节约蒸汽43、三效节约65、四效节约70、五效节约80。因而为八、九十年代使用。当前，国产多效蒸馏水器质量了不错。塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器等性能对比表63。蒸馏水器性能对比 表63项 目单 位塔式蒸馏器多效蒸馏器气压式蒸馏器进水电阻率W cm 100万 20万 100万出水电阻率W cm 100万 100万 100万进水量m3/ m3蒸馏水1.1 1.21.151.15 1.2耗汽量Kgm3蒸馏水14004.3567.3耗冷却水量m3/ m3蒸馏水63.52.2 耗动力K/W m3蒸馏水 14.5超滤法a. 饮用水预解决反渗入微孔过滤注射用水。 此法美国药典19版收载。 b. 自来水预解决电渗析离子互换超滤注射用水。 此法国内有某些兽药厂在使用。三、膜分离技术是本世纪未迅速发展先进技术，在医药、生物工程领域中得到广泛应用。当代药物工艺用水制备已离不开膜分离技术。1. 水解决几种惯用半透膜 水解决惯用半透膜有电渗析膜、微孔滤膜、反渗入膜、超滤膜等。电渗析膜只容许与膜同电荷离子透过，而不充许异电荷离子透过，反渗入膜只容许水透过，而不容许大某些离子透过。反渗入过程与电渗析、自然渗析过程刚相反。微孔滤膜孔径为0.025 14m m,超滤膜孔径为1 20nm，反渗入膜孔径0.1 1nm，毫微米过滤器平均孔径2nm。这些高分子分离膜化学物理性能稳定，强度高，表面光洁，开孔率高，孔径比较均匀，孔内表光洁，分离膜很薄，介质透过途径很短，因而对透过介质阻力特别小，过滤迅速流畅，透过量大，节约能源。适当用于药物工艺用水制备和药液生产中除去微粒、细菌和热源。微孔过滤器能除去介质中0.05 5m m混浊物质；超滤可除去1.2 50nm溶质分子（分子量为103 107），重要为高分子化合物、大分子化合物、胶体、病毒等；反渗入可除去0.3 1.2nm溶质分子，重要为有机低分子和除氢离子、氢氧根离子外无机离子；毫微米过滤可除去分子量在300 1000小分子。 2. 几种膜分离技术资料 1. 反渗入法、电渗析法、与多级闪蒸法等淡化水能耗对比，见表64。 几种淡化办法能耗比较表 表64 方 法理 论 值反渗入法电渗析法多级闪蒸法能耗（KW h/m3）11.36 816 1815.5(2)反渗入对水中各种杂质去除能力（见表65）反渗入去除杂质能力表 表65杂质Mn4Al3Ca2Hg2NaKSO42NO31Cl1HCO31微粒细菌有机物M 300去除率（）9599969992999299759575959099507585958095999999 2. 反渗入膜、超滤、微孔过滤、电渗析等膜分离技术对比（见表66） 几种膜分离技术比较表 表67类别项目反渗入超 滤微孔过滤电渗析作用机理电场作用下离子迁移溥膜孔径0.1-1nm1-20nm0.025-14m m截留粒子尺寸 1nm1-100nm 0.1m m工作压力（Mpa）1-100.2-0.7 0.3水回收率（）50-7590100注：1m m100nm3纯化水、注射用水制备中五种办法截留污染物质对比（见表67）五种办法截留污染物质对比表 表67办法项目蒸 馏离子互换超 滤微孔过滤反渗入截 留污染物盐、胶体、热源、细菌、微粒盐胶体、热源细菌、微粒微粒、细菌盐、胶体热原细菌、微粒可 通过污染物胶体、热源微粒、细菌盐盐、胶体、热源2. 反渗入装置 当前超过纯水系统中普遍采用反渗入装置，虽然设备投资高，但从总体技术经济效果来衡量，其优越性明显，特别是对提高整个纯水系统水质起着重要作用。在二次纯化水系统中使用，能充分截留纯化水中微粒和细菌。滤膜品种重要有醋酸纤维膜（CA膜）、芳香聚酰膜胺（PA膜）、复合膜（RFC膜）。反渗入组件型式有卷式和中空纤维式。1. 反渗入装置构成：a.预解决设备；b.贮水箱；c.水泵；d. 保安过滤器；e.高压泵f.反渗入组件；g.膜清洗设备h.淡水箱。（见图61） 图61 反渗入装置图（2）反渗入组件组合方式重要有：a.单级单段式，只合用于小量除盐；b.多级式，提高装置脱盐率，合用于海水淡化；c.多段式，提高装置水回收率。（见图621、图622）。图622 多段式组合图 1. 影响反渗入性能重要因素 2. 操作压力 操作压力与膜透水率成正比，在一定范畴内操作压力变低，脱盐率会急聚下降。 原水含盐量 原水含盐量高，渗入压大，需要较高操作压力。如海水淡化压力需要5Mpa10Mpa压力，普通天然水渗入压都在0.1Mpa如下，可以不考滤渗入压。水温 水温变化引起溶液粘滞系数变化，导致产水量变化，这个因素影响较大，以25为基准，水温变化1产水量约变化3。回收率 运营回收率决定了浓缩水含盐量。膜面盐浓缩大，超过离子溶度积即产生极化，普通说回收率过高反而使产水量减少，透盐率增长。运转周期 在高压下膜被压实，随着运转周期增长，产水量会爱逐渐减少，普通三年运转周期产水量减低2030。5超滤 超滤与反渗入都是在压力推动下进行分离，有相似膜材料，相仿制造办法，相似功能和相近应用，很难以一条明确界限把两者区别。超滤重要是去除水中细菌、病毒、胶体和高分子有机物等分子量不不大于60050000杂质，对离子和低分子有机物也有很小去除作用，超滤分离不受渗入压阻碍，故操作压力很低，超滤膜载留能力普通以切割分子量大小为准，而反渗入则重要以脱盐率为准。用于制取纯化水超滤材料重要有醋酸纤维膜和聚砜膜。膜元件与组件有平版式、内压管式（1018）、卷式、内压中空纤维式。两种滤膜材料性能比较见表68。滤膜性能比较表 表68项 目醋酸纤维素膜聚砜膜PH适应范畴47212耐久性稍差好搞细菌侵蚀能力差好6微孔过滤 即微米及亚微米级膜过滤。在超纯化水系统中，重要用于除菌、除微量悬浮颗粒及较大颗粒胶团。惯用于精解决系统最后过滤，可有效截留树脂碎粒、活细胞及其残核，也可做最后解决超过滤和反渗入器最后保安过滤器。微孔滤膜是具备对称微孔毛细管构造薄膜，微孔密度约为108个cm2。膜截留效率高、操作压力低、透水率高，但易堵塞。超纯化水系统中惯用微孔滤膜种类有：混合膜（醋酸纤维与硝化纤维素孔0.10-1.2m m）、聚偏氟乙烯膜（孔径0.22-0.45m m）聚碳酸脂膜（中子成孔，孔径0.22m m）。第三节 工艺用水管理1. 工艺用水防护办法 1以地下水为水源时，水井周边2030m范畴内不得设立渗水厕所或坑、垃圾堆或废渣堆，不得铺设污水管道。2工艺用水管网不得和非生活用水管网直接相连并避免穿过垃圾堆或毒物污染区。3给水管道与污水管道交叉时，给水管道应铺设在污水管道上面，管外壁净距离不得少于0.4m，且不容许有接口重迭。与其她管道交叉时，其净距离不得呼于0.15m。4室内给水管配水出口不得被任何液体或杂质沉没。5室内给水管应设在排水管上方，不得铺在排水沟、烟道、风管内，不得穿过卫生设施。6生活饮用水清水池或水塔必要保证水流动，避免死角，便于清洗和透气，防止污染。7纯化水、注射用水制备、储存和分派应能防止微生物滋生和污染，管道设计和安装应避免死角和盲管，支管高度或长度不能高于或长于管径六倍。8纯化水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，如：不锈钢，无毒工程塑料；注射用水储罐和输送管道用优质不锈钢。9注射用水其储罐通气口应安装0.22m m孔径、疏水性、不脱落纤维材料制作过滤器；注射用水储存可采用80以上保温或65以上保温循环，生物制品用注射用水可在4如下存储。二、工艺用水管理1应制定“公司水系统网图”发至制水及用水部门，其内容涉及：管线、阀门、通气点、排水点、用水点、；取样点、清洁点、检查仪表与仪器、管斜度、流动率、水流速度、循环方式等。2应制定有：制水工艺规程及其操作SOP，设备使用、维护、保养、检修SOP等。3应制定水系统清洁管理规程及清洁SOP，内容涉及：放水、排净 、消毒、清洁等操作办法、工具、清洁剂、消毒剂、频次、时间、地点等。普通状况下，室温贮存输送纯化水、注射用水设备、管道，特别静止管道（24小时不流动者）应每周清洗、消毒一次，并应按中华人民共和国药典办法进行微生物限度检查，消毒办法可用消毒剂或纯蒸气吹扫。4应依照生产工艺规程规定，选取答适水质工艺用水。5应依照验证成果，分别规定纯化水、注射用水储存周期，如：注射用水，普通状况下48小时内使用，用于生物制品生产应在6小时内使用，制备后4小时内灭菌72内使用。6纯化水及注射用水，应依照验证成果，规定每一种用水点在休假日后初次上班、每天上午上班及午休后上班时第一次用水先弃掉水量。7建立水系统档案，内容涉及：（1）水管网络图（2）安装厂家关于资料附件（3）制水工艺规程及SOP（4）记录系统（5）水质量原则、测定操作规程、取样操作规程等（6）取样指南、测试程序、验证程序（7）周期性回顾检查频率、要点三、工艺用水系统监控1水系统监控工作由质量部门负责。检查部门定期对各种用水进行全项测定，发放检查报告书；2制水部门应有水质理化检查人员及仪器，按规定频次对各种水质进行必要项目迅速测定，如：纯化水测定电阻率（规定 0.5MW cm）或导电率（规定 2m W cm）、氯离子等。3取样点：普通选在制水点出口、用水点出口、贮水罐出口等，有必要时还可在管网未梢、陈旧部位等取样。4取样检查时间和频次1. 新安装制水设备投入供水前，应持续制水，持续取样三周。经测定后，所有指标符合规定，方可正式使用。 2. 节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检查，符合规定后，才可使用。 3. 发生异常或浮现不符合规定状况，应增长取样检查频次。 4. 普通正常生产状况下，应依照验证成果，拟定检查周期。参照检查周期，如：饮用 水每月检查部份项目，每年全检一次；纯化水每二小时，在制水点取样检查必要理化项目，制水点及用水点每周全检一次，用水点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次；注射用水送回水管及用水点每天取样全检。2. 应制定有各用水点水质质量原则，取样操作规程和检查操作规程。 3. 水质检查记录，保存三年。 4. 水质检查报告书应附于批生产记录内。 1. 工艺用水系统验证 1. 概述 水系统验证目就在于考验该水解决系统在将来也许发生种种状况下有能力稳定地供应规定数量和质量合格用水，验证就意味着要提供这方面文字性证据。要完毕这一任务就需要在一种较长时间内，对系统在不同运营条件下状况进行取样实验。二、纯化水系统验证1. 纯化水系统安装确认 1. 纯化水系统安装确认所需文献 a. 由质量部门或生产技术部门承认流程图、系统描述及设计参数； b. 水解决设备及管路安装调试记录； c. 仪器仪表检定记录； d. 设备操作手册及原则操作、维修规程SOP。 1. 纯化水制备装置安装确认 机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供技术资料、检查安装与否符合设计及规范。纯化水解决装置重要有机械过滤器、活性炭过滤器、电渗析（或反渗入膜）、混合床、水泵、蒸馏水机等。检查项目有：水、电、气、汽等管线、仪表、过滤器等安装、连接状况。 2. 管道分派系统安装确认 1. 管道：管道材料宜选用无毒工程塑料或不锈钢。不锈钢材料特点是：a钝化后呈化学惰性；b易于消毒；c工作温度范畴广。 隔膜阀以隔膜将介质与阀门其她组件隔离，并使其通道严密、简朴、流畅、不易受污染，清洁通道、更换隔膜都比较以便，因而常为制水工程采用。 2. 管道连接和试压接头：不锈钢管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁要光滑，应检查焊接质量，记录焊接数量，并做X光拍片。由于管道在技术夹层难以拍片、采用先拍片形式，普通采用自动氩弧热熔式焊机，依照设备手册先拟定焊接控制参数，如电流大小，频率等，然后再用此焊接参数焊几种接头，在安装前先拍片（如无条件可送外拍片），如符合规定，后来在安装时可控制在这焊接参数内，可保证焊缝光滑，焊接结束后再用去离子水试压，实验压力为工作压力1.5倍，无渗漏为合格。 3. 管道清洗、钝化、消毒、不锈钢管道解决（清洗、钝化、消毒）可大体分为纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水清洗钝化纯化水再次冲洗排放纯蒸汽消毒等几种环节。 a纯化水循环预冲洗：准备一种贮液罐和一台水泵，与需要钝化管道连成一种循环通路，在贮液罐中注入足够常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放，最佳能装一只流量计；b碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于70）配制成1（体积浓度）碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放；c冲洗：将纯化水加入贮罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水电阻率与罐中水电阻率相一致，排放时间至少30min；d纯化：（a）用纯化水及化学纯硝酸配制成8酸液，在4950温度下循环60min后排放；（b）或用3氢氟酸、20硝酸、77纯化水配制溶液，溶液温度在2535，循环解决1020min然后排放；a. 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min； b. 最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水电阻率一致； g. 纯蒸汽消毒：将干净蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗15min。上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。1. 贮水罐上安装各种通气过滤器必要做完整性实验。测试办法参阅药物生产验证指南P7884。 2. 仪器仪表校正：涉及电阻（导）仪，时间控制器、流量计、温度控制记录仪、压力表以及分析水质用各种仪器。需要强调是紫外灯等应引起格外注重，紫外灯校正参数是波长，光强度以及显示使用时间时间。 3. 操作手册和SOP。 列出纯化水系统所有设备操作手册和寻常操作、维修、监测SOP清单。2.纯化水系统运营确认纯化水系统运营确认是为证明该系统与否能达到设计规定及生产工艺规定而进行实际运营实验。实验时所有水解决设备均应开动，运营重要工作如下：1. 检查纯化水解决各处设备运营状况，逐个检查所有设备，如机械过滤器、活性炭过滤器、软水器、电渗析器或反渗入装置、混合床、蒸馏水机等运营与否正常。检查电压、电流、压缩空气、锅炉蒸汽、供水压力等。 2. 测定设备参数。各个设备有不同规定，如机械过滤器重要是除去悬浮物，活性炭过滤器重要是去掉有机和氯化物，电渗析器是除去部份盐类，使水解决后提成浓水与淡水，反渗入装置、混合床去掉阳、阴离子。 通过化验分析每个设备进出口处水质来拟定该设备去除率、效率、产量，看与否达到设计规定。水质分析指标应依照该设备性质和用途来定，可对照操作手册上参数。如混合床，应测定其电阻率、流量、pH值、Cl；阴阳离子互换树脂，检查牌号、互换能力、再生周期、酸碱浓度和每次再生用量；电渗析器、反渗入设备按各所附阐明工艺进行检查。 3. 检查管道状况、堵漏、更换有缺陷阀门和密封圈。 4. 检查水泵，保证水泵按规定方向运转。 5. 检查阀门和控制装置与否正常。 6. 检查贮水罐加热保温状况。注射用水应在80以上贮藏或65以上保温循环或4如下存储。（GMP1998年修订规定纯化水、注射用水制备、储存和分派应能防止微生物滋生和污染。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。） 7. 对纯化水水质预先测试分析，在正式开始纯化水监测（验证）之前，先对纯化水水质进行测试，以便在测试发现问题时及时解决。这里所说测试不是对解决过程或单台设备来说，而是对最后身产出来纯化水进行测试，测试项目重要是化学指标及微生物指标，测点可选取在去离子器（或反渗入装置、蒸馏水机）出口处。 3纯化水系统监控纯化水系统按照设计规定正常运营后，记录寻常操作参数，如混合床再生频率，活性炭消毒状况，贮水罐充水和放水时间，各用水点及贮水罐进出水口温度、电阻率，然后安排监测，即狭义上“验证”。这量所说是指纯化水系统新建或改建后监测。监测依照设计及使用状况持续三个星期。1. 取样频率：整个水质监控分为三个“验证”周期，每个周期约7天。取样点如下： 1. 纯化水贮罐：每天取样 2. 总送水口:每天取样 3. 总回水口:每天取样 4. 各使用点：每个“验证”周期取水1次，共3次。 （2）纯化水合格原则纯化水水质重要分析化学指标，温度及电阻率。合格原则是按中华人民共和国药典规定纯化水项下化学指标应符合规定。纯化水电阻率应不不大于0.5MW cm，可以用测试电阻率办法来代替上述化学指标测试，但每周宜有一次按药典原则纯化水项下全面分析。（3）重新取样由于取样，化验等因素，有时会浮现个别点水质不合格现象，这时必要考虑重新取样化验。1. 在不合格使用点再取样1次； 2. 重新化验不合格指标； 3. 重测这个指标必要合格。如不合格出具不合格报告，告知关于部门解决。 4纯化水系统验证周期（1）纯化水系统新建或改建后必要作验证。（2）纯化水正常运营后普通循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期前启动纯化水解决系统并做三个周期监控。（3）纯化水管道普通每周用纯蒸汽消毒一次。三、注射用水（涉及清洁蒸汽）系统验证1概述 注射用水系统无热原蒸馏水，它是用纯化水以再蒸馏获得。注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂溶剂，或用于无菌粉针生产洗瓶洗胶塞，无菌原料精制。清洁蒸汽用于高压灭菌锅湿热灭菌。清洁蒸汽（纯蒸汽）可以从多效蒸馏水机第一效蒸发器中获得，或从单独纯蒸汽发生器获得，它重要用于湿热灭菌及纯化水、注射用水管路系统、贮水罐等消毒。2注射用水系统基本规定1. 对预解决设备规定 1. 注射用水预解决设备可依照原水水质状况配备，与纯化水解决系统没有什么差别； 2. 多介质机械过滤器及软水器规定能自动反冲或再生、排放； 3. 活性炭过滤器是有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素污染，除规定能自动反冲外，还可用蒸汽消毒； 由于紫外灯少量发255nm（2537）波长光波与时间成反比，规定有记录时间仪表；通过混合床等以离子器后去离子水必要循环，使水质稳定。（2）对蒸馏水机及纯蒸汽发生器规定1. 蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机316L不锈钢材料，电抛光并钝化解决。 2. 蒸馏水机冷凝器上排气口必要安装0.22m m过滤器，此滤器使用前要以通过起泡点实验。0.22m m滤膜起泡点压力 Mpacm2 3. 纯蒸汽发生器采用316L不锈钢材料，电抛光并钝化解决。 3对贮水罐基本规定1. 316L不锈钢制作，内壁电抛光并钝化解决； 2. 贮水罐通气口应安装不脱落疏水性除菌滤器，并可以加热消毒； 3. 能经受121高温消毒； 4. 排水阀采用不锈钢隔膜阀； 5. 注射用水80以上保温或65保温循环或4如下存储。 4对管道及分派系统基本规定1. 316L不锈钢管格内壁抛光并做钝化解决 2. 管道采用热熔式氩弧焊焊接或采用双面抛光卡箍式快装不锈钢管道。后者易于拆洗和安装； 3. 阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接； 4. 管道内有一定倾斜度，便于排除存水； 5. 管道采用循环布置，回水流入贮罐，可采用串联连接，使用点装阀门处“死角”段长度，加热系统不得不不大于6倍管径，冷却系统不得不不大于4倍管径； （6） 管路用清洁蒸汽消毒，消毒温度121。5对注射用水输送泵基本规定1. 316L不锈钢制（浸水某些），电抛光并钝化解决； 2. 卫生夹头作连接件； 3. 润滑剂采用注射用水自身。 6注射用水系统运营确认，参阅纯化水系统安装确认关于内容。7注射用水系统运营确认，参阅纯化水系统运营确认关于内容。其中预先对注射用水水质测试其分析重要测试项目是热原，测点可选取在蒸馏水机或纯蒸汽发生器出口处。8注射用水系统监控注射用水系统按照设计规定正常运营后，记录寻常操作参数，如多效蒸馏水机运营时温度状况、贮水罐充水及放水时间、各用水点及贮水罐进出口水温度、电阻率，然后安排监测，即狭义上“验证”。这里所说监测是指注射用水系统新建或改建后监测。监测，依照设计及使用状况持续三个星期。1. 取样频率整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期约7天。 取样点如下：1. 注射用水贮罐，每天取样。 2. 总送水口，每天取样。 3. 总回水口，每天取样。 4. 各使用点，每天取样。 （2）注射用水合格原则注射用水一方面必要符合中华人民共和国药典注射用水原则，此外，电阻率、细菌内毒素和微生物指标等，公司宜自行制定高于法定原则内控原则。（3）重新取样由于取样、化验等因素，有时会浮现个别点水质不合格现象，这时必要考虑重新取样化验。1. 在不合格使用点再取样1次。 2. 重新化验不合各指标。 3. 重测这个指标必要合格。 如重测指标仍不合格，可发不合格报告书，并告知关于部门解决。 4. 注射用水系统验证周期。 1. 注射用水系统新建或改建后必要验证。 2. 注射用水正常运营后普通循环水泵不得停止工作，若停用，在正式生产三个星期前启动水解决系统并做三个周期监控。 3. 注射用管道普通每周用清洁蒸汽消毒1次。 （4）注射用水系统寻常监测注射用系统在寻常运营后，必要进行寻常监测。1. 取样点布置：送回水管，各使用点每天取样一次。 2. 测试指标和合格原则。 理化指标：符合中华人民共和国药典规定。微生物指标：（依照中华人民共和国药典规定由公司自订）。细菌内毒素：（公司自订较高内控原则）。每周上班第一天应全项检查，应符合规定。每天取样作重点项目检查由各厂自定原则。（如检查氯化物、易氧化物、pH值等）。重新取样：见本节三、8关于规定。