珍稀濒危药用植物贺兰山丁香资源概况、化学成分和药理作用研究进展.pdf

第 43 卷第 3 期2024 年 3 月中 国 野 生 植 物 资 源Chinese Wild Plant ResourcesVol.43 No.3Mar.2024珍稀濒危药用植物贺兰山丁香资源概况、化学成分和药理作用研究进展朱文菁1，张宇娟1，张烨1，陈苏依勒3，苏云4，陈文婧1，张锦乔1，岳鑫1*，马月宏2*1.内蒙古医科大学 药学院，内蒙古 呼和浩特 010010；2.内蒙古医科大学 基础医学院，内蒙古 呼和浩特 010010；3.阿拉善盟蒙医医院，内蒙古 阿拉善左旗 750306；4.内蒙古贺兰山国家级自然保护区管理局，内蒙古 阿拉善左旗 750306）摘要 目的：综述珍稀濒危药用植物贺兰山丁香的资源概况、用药沿革、化学成分以及药理作用研究进展，以期为其资源保护和可持续利用奠定基础。方法：借助爱如生基本古籍库、中国知网、SciFinder、GeenMedicial等中外文数据库，查阅贺兰山丁香的资源概况、用药沿革、化学成分以及药理作用相关文献资料，梳理归纳，并形成综述。结果：贺兰山丁香是羽叶丁香在贺兰山地区特有变种，是国家三级重点保护珍稀濒危植物，以粗枝和根入蒙药，蒙药名阿拉善-阿嘎如，又名山沉香，用于胸闷气短、心肌缺血等心肺疾病。山沉香富含挥发油类、木质素类、萜类化合物等成分，具有治疗心肌缺血、抗血小板凝集、抗氧化、镇静、镇痛、抗炎、抗菌等药理活性，常作为沉香替代品。结论：珍稀濒危药用植物贺兰山丁香入药历史悠久且疗效确切，亟待开展可持续利用研究。关键词 蒙药；贺兰山丁香；基源植物；濒危植物；化学成分；药理活性中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1006-9690（2024）03-0075-07Research Progress on Resources Survey,Chemical Constituents and Pharmacological Action of Endangered Mongolian Medicinal Plant Syringa pinnatifolia var.alaschanensisZhu Wenjing1，Zhang Yujuan1，Zhang Ye1，Chen Suyile3，Su Yun4，Chen Wenjing1，Zhang Jinqiao1，Yue Xin1*，Ma Yuehong2*（1.School of Pharmacy，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010100，China；2.School of Basic Medical Science，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010100，China；3.Alashan Mongolia Hospital，Alxa Left Banner 750306，China；4.Administration Bureau for Helan Mountain National Nature Reserve in Inner Mongolia，Alxa Left Banner 750306，China）Abstract Objective：The resource survey，historical evolution，chemical composition and pharmacological action of rare and threatened medicinal plant Syringa pinnatifolia var.alaschanensis were reviewed in this study，in order to provide a basis for its resource protection and sustainable utilization.Methods：By the aid of the Eruditions Basic Ancient Chinese Books Library，China National Knowledge Infrastructure，SciFinder，GeenMedicial and other Chinese and foreign databases，the resource survey，historical evolution，chemical composition and pharmacological action of S.pinnatifolia var.alaschanensis were combed and concluded.Results：S.pinnatifolia var.alaschanensis was a unique variety of pinnate lilac found in the Helan Mountain area.It was a rare and threatened national tertiary imdoi：10.3969/j.issn.1006-9690.2024.03.011收稿日期：2023-02-20，录用日期：2024-03-15基金项目：内蒙古自治区科技计划项目（2022YFHH0135）；内蒙古自然科学基金项目（2021MS08160）；内蒙古医科大学科技百万项目（YKD2020KJBW012，YKD2018KJBW022）；内蒙古医科大学博士启动金（KD2017BQ004）。*作者简介：朱文菁（1998-），女，硕士研究生，研究方向为中蒙药资源开发与可持续利用。E-mail：*通讯作者：岳鑫（1983-），女，博士，副教授，研究方向为中蒙药资源开发与可持续利用。E-mail：*共同通讯作者：马月宏（1980-），男，硕士，教授，研究方向为中蒙药药理及抗肿瘤药物。E-mail： 75中 国 野 生 植 物 资 源第 43 卷portant protection plant.With thick branches and roots into Mongolian medicine，the Mongolian medicine was called Alashan Agaru.It was used for chest discomfort，shortness of breath，myocardial ischemia and other cardiopulmonary disease.S.pinnatifolia var.alaschanensis was rich in volatile oil，lignan，terpenoids and other compositions.It had pharmacological activities such as treatment of myocardial ischemia，anti-platelet aggregation，anti-oxidant，sedation，analgesia，anti-inflammatory，anti-bacterial and so on.It was often used as a substitute for agarwood.Conclusion：The rare and threatened Mongolian medicinal plant S.pinnatifolia var.alaschanensis had a long history medicinal application and definite therapeutic effect，which urgent needed to do development research on sustainable utilization.Key words Mongolian medicine；Syringa pinnatifolia var.alaschanensis；Original plant；Endangered plants；Chemical constituents；Pharmacological action贺兰山丁香（Syringa pinnatifolia Hemsl.var.alaschanensis Ma et S.Q.Zhou）是木犀科（Oleaceae）丁香属（Syringa L.）植物羽叶丁香（Syringa pinnatifolia Hemsl.）在贺兰山地区特有的变种，是国家三级重点保护濒危植物。贺兰山丁香的干燥根、茎入蒙药，蒙药名阿拉善-阿嘎如，又名山沉香。山沉香味辛、苦；性凉、重、腻、软、钝；归胃、肾经，具有镇赫依、清热、止痛、平喘的功效，临床上多与其他蒙药配方，用于胸闷气短、心肌缺血等心肺疾病，疗效显著1-3。植物化学研究表明，山沉香含有挥发油、木质素类、倍半萜类、环烯醚萜类及其他萜类化合物。现代药理学研究表明，山沉香具有保护心血管、肝脏，镇静、镇痛，抗炎，抗氧化，抗菌等药理作用，常作为沉香的代用品，药用价值高。贺兰山丁香同时兼具生态修复和园林绿化功能，具有极好的开发前景和巨大的经济效益4。但是受资源濒危的制约，贺兰山丁香开发和利用受限。本文对珍稀濒危药用植物贺兰山丁香的资源概况、用药沿革、化学成分以及药理作用研究进展进行归纳总结，以期为其资源保护和可持续利用奠定基础。1贺兰山丁香的资源概述野生贺兰山丁香是国家三级重点保护濒危植物，仅分布于贺兰山的峡子沟、三关大木头沟、皂刺沟和雪林子，为喜暖中生灌木，主要生长在海拔2 000 3 000 m之间的杂木林及灌丛中。目前，植物资源总面积大约 150 平方公里，覆盖率 5%10%，现存植株约 1 万多株。近几年，由于连年干旱，贺兰山丁香的野生资源明显减少，一些树枝自然枯死，没有幼苗自然长出，部分沟谷的资源处于濒危灭绝状态。在贺兰山丁香的人工栽培方面，仅见阿拉善盟蒙医院与林业部门联合引种的报道，尚未实现规模化人工栽培。贺兰山丁香的资源状况导致山沉香面临无药可用的状态，开展资源可持续利用研究迫在眉睫。2贺兰山丁香的分类学变迁1980年，马毓泉和周世权对采自贺兰山西侧峡子沟的羽叶丁香标本进行鉴定，发现标本小叶5 7，矩圆形或矩圆状卵形，先端通常钝圆，而羽叶丁香（S.pinnatifolia）原变种小叶多为7 9，披针形或狭卵形，标本与原变种在形态上存在显著差异。因此，马毓泉和周世权认定标本植物是羽叶丁香在贺兰山地区特有的变种，将其命名为贺兰山丁香，拉丁名为 Syringa pinnatifolia Hemsl.var.alaschanensis Ma et S.Q.Zhou，并将上述研究结果首次发表在内蒙古植物志（第一版）第五卷附录“新种记载”。此后，学术界对于贺兰山丁香的划分一直存在争议。1996版 中国植物志 记载：贺兰山丁香是羽叶丁香的异名。2020版 内蒙古植物志 记载：贺兰山丁香是羽叶丁香在贺兰山地区特有的变种。有的学者认同 中国植物志 的划分5，而且认为分布于宁夏、青海、甘肃等地的羽叶丁香也可作为山沉香的基源植物；有的学者则认同 内蒙古植物志 的划分，认为只有分布于贺兰山地区的贺兰山丁香才是道地山沉香的基源植物6。目前，在山沉香的研究过程中，贺兰山丁香和羽叶丁香均作为山沉香的基源植物使用5-8。在个别论文中，作者将贺兰山丁香的拉丁名写为“Syringa pinnatifolia Hemsl.var.holanschanensis Ma et S.Q.Zhou”，哈斯巴根教授认为种加词“holanschensis”可能是“alaschanensis”的笔误9。76第 3 期朱文菁，等：珍稀濒危药用植物贺兰山丁香资源概况、化学成分和药理作用研究进展3山沉香的用药沿革早在几百年前，阿拉善地区的民间蒙医发现，贺兰山丁香的茎、粗枝、根等部位自然死亡后，韧皮部逐渐变成紫红色到褐色，去掉表皮后，用于防治胸闷气短、心肌缺血等心肺疾病具有良好的效果，取蒙药名为阿拉善-阿嘎如。在十九世纪中期，著名蒙古族医药学家占布拉道尔吉所著的 蒙药正典 中记载：阿嘎如为梵语，藏语称作“阿日纳格”，满语称作“依如苏黑岩”，汉语译作“黑沉香”。阿拉善-阿嘎如的临床治疗效果与沉香相比，在某些方面优于沉香，基于这个优势，阿拉善-阿嘎如很好地满足了青海、甘肃等地区对沉香传统用药的需求，常作为沉香的代用品，称为山沉香9。临床应用中，山沉香可以单独用药，也可以入方剂，用于抑赫依、心激荡、心刺痛，具有平喘、止痛功效。根据多部医学典籍的记载，奥乌力吉等学者总结出20 多个蒙中药复方含有山沉香10，如 医法海鉴 收载的八味平喘沉香散、十七味沉香散、二十五味维命丸、十三味槟郎丸、十一味持命丸、八味抑赫依沉香丸、十九味沉香散；清末内蒙古医师龙日格丹达尔所著的 诃子串珠 收载的三十五味沉香散、八味秘诀沉香散、十五味沉香散；诊治名医典 收载的七味红花清心散、八味檀香清心散、九味冰片清心散、八味秘诀沉香散；蒙医成方选 收载的六味止痛散；萨日嘎德 收载的八味让沉香散等。宁夏中草药手册 记载：山沉香外用治疗皮肤擦伤；烧烟熏治子宫脱垂、脱肛；山沉香与小茴香配伍，用于胃腹胀痛；与五味子、附子配伍，用于寒喘。4山沉香的化学成分研究目前，关于山沉香的化学成分研究较少，已分离鉴定出的化合物主要有挥发油、木质素类、萜类化合物等，其中木质素类化合物是山沉香的主要药效成分。4.1挥发油挥发油是具有芳香气味的挥发性油状物质，可以随着水蒸气挥发但不溶于水，一直以来被认为是山沉香的主要药效物质，发挥心肌保护等功效11。山沉香挥发油的含量随植物生长年限、采收和保存时间的变化而不同，药材保存时间越久，挥发油提取率越低，其化学成分组成和含量也因药材而异12。张国彬等13从山沉香挥发油中分得34种成分，经质谱鉴定出17种，包括首次从非姜科植物中得到的一柱状结晶花姜酮；禹玉洪等14分析鉴定了山沉香中25个挥发油成分。目前，从山沉香中分离并鉴定的挥发油有白菖烯、-古芸烯、葎草烯、-雪松烯、香橙烯、-依兰油烯、-愈创烯、杜松烯醇、-绿叶烯、-杜松醇、萘醇、-古巴烯、苯甲醛、樟脑、异丙基苯甲醛酸、异丁香、茴香脑、花姜酮、顺石竹烯、2-甲氧基-4（2-丙烯基）苯酚乙酸酯、2-羟基-杜松醇、杜松烯、-紫穗槐烯、-白菖考烯、1，2，4a，5，6，8a-六氢-4，7-二甲基-1-（1-甲基）-萘、6-异丙烯基-4，8-二甲基-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氢-萘醇、松柏醛15-16。4.2木质素类木质素是一种多酚类成分，是由苯丙素类化合物经过氧化聚合形成的天然产物，它参与植物体内信号转导，同时也是维持植物韧性的重要次生代谢产物，是丁香属植物的主要成分之一，更是山沉香的首要成分。已见报道的分离自山沉香的木质素有81种（表1），主要分为简单木脂素类、单环氧木脂素类、联苯环辛烯类木脂素、木脂素内酯类、双环氧木脂素类、环木脂素类、联苯型木脂素等，具有抗氧化、抗炎、雌激素样等作用17-18。表1山沉香的木质素类化合物Tab.1Lignin compounds in Syringa pinnatifolia var.alaschanensis12345678910山沉香酮B193-乙酰氧基-11，12-环氧-齐墩果烷-28，13-内酯O-乙基荜澄茄素松柏醛6，10-环氧-4-羟基-愈创木烷（+）-二氢荜澄茄素（+）-1，4，6-三羟基桉叶烷2-亚胡椒基-3-胡椒基-1，4-丁二醇麻栎木脂素 B4，4-二羟基-3，3，9-三甲氧基-9，9-环氧木脂素序号化合物 77中 国 野 生 植 物 资 源第 43 卷1112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960落叶松萘酮杜松烷-4，5，10-三醇（）-开环异落叶松树脂酚-9，9-缩丙酮4，4 9-三羟基-3，3-二甲氧基-9，9-环氧木脂素胡萝卜苷（8R，8 R，9S）-荜澄茄素19-20（+）-二氢荜澄茄素19，21-22落叶松脂素19，21-23Berchemol19，24开环异落叶松树脂醇19，21-22，25Innatifolone A20呋甾烷异菖蒲烯二醇Pluviatolide2-（4-羟基-3-甲氧苄基）-3-（3，4-甲氧苄基）四氢呋喃3-乙酰氧基-12-齐墩果烯-28-酸甲酯Opinnatifolin B20，233，4 缩醛落叶松脂素22香草酸荜澄茄素（-）-cubebin22，24（8R、8R、9R）-4，4-二羟基-3，3，9-三甲氧基-9，9-环氧木脂素23（8R，8R，9S）-4，4-二羟基-3，3，9-三甲氧基-9，9-环氧木脂素（8R、8R、9R）-4，4，9-三羟基-3，3-二甲氧基-9，9-环氧木脂素（R，E）-4，4，9，9 -四羟基-3，3 -二甲氧基-7-烯-木脂素23-24开环异落叶松脂素23，26粗毛淫羊藿苷244，4，8A，9-四羟基-3，3 -二甲氧基-7，9 -环氧木脂素Vladinol D3b-乙酰氧基齐墩果烷-12-烯-28-酸杜仲苷24-25Alashinols A-E25八角莲醇橄榄树脂素Conicaoside落叶松脂醇-4-O-D-葡萄糖苷Noralashinol AMeso-secoisolariciresinol26Alashinols FAlashinols G6，9-环四氢呋喃木脂274，4-dihydroxy-3，3-dimethoxy-6，9-cycloligna-7，8-dien-9-al单环氧木脂素A11单环氧木脂素B（+）-表松脂素28（+）-右旋1-羟基松脂酚-4-D-葡萄糖苷（+）-右旋1-羟基松脂酚-1-D-葡萄糖苷二氢脱羟松柏醇松脂素Vitrofolal E（+）-松脂酚续表序号化合物 78第 3 期朱文菁，等：珍稀濒危药用植物贺兰山丁香资源概况、化学成分和药理作用研究进展616263646566676869707172737475767778798081降羽叶木脂素B-CSyripinnalignans C-E29-30木质素二倍体11，163，3，4，9-四甲氧基-4，8-二羟基-9-乙氧基简单木脂素313，3，4-三甲氧基-4，8，9，9-四羟基简单木脂素3，3，4，9-四甲氧基-4，8，9-三羟基简单木脂素反式羽叶丁香素A30乙基松柏苷甲基松柏苷丁子香酚，3，4-三羟基苯乙醇（S）-（+）-2-（3，4-dihydroxyphenyl）-2-ethoxyleth-anol3，4-二羟基-甲氧基苯乙醇3，4，5-三羟基苯乙醇红景天苷羟基酪醇降羽叶木脂素D323 二甲氧基4，4，9，9 四羟基简单木脂素3，4（3，4）二亚甲二氧基9，9 二羟基简单木脂素阿拉善醇J-PO-D-xylopyr-anosyl（1-6）-D-glucopyranosyl-7-hydroxycoumarin续表序号化合物4.3倍半萜及其他类国内多个课题组分别从山沉香中分离得到16个倍半萜：Pinnatifones A（1）和B（2）、Isocalam-endiol（3）、Guai-9-en-4-ol（4）、14，15-dinorguai-1，11-dien-9，10-dione（5）、羽叶萜C和D（6、7）、阿拉善丁香萜T ZI（8 16），涉及羽叶烷（6、7）、蛇麻烷（8 10）、裂环蛇麻烷（11）、愈创木烷（12、13）、石竹烷（14）、裂环艾里莫芬烷（15）、异胡萝卜烷（16）7 种结构类型33。此外，从阿拉善-阿嘎如中还分离得到多种苯丙素类成分，如松柏醛 Coniferylaldehydel（17）、肉桂酸Cinnamic acid（18）、咖啡酸Caffeic acid（19）、阿魏酸Ferulic acid（20）、7-羟基香豆素Umbelliferone（21）、7-甲氧基香豆素7-methoxycoumarin（22）、6，7-羟基香豆素 Esculetine（23）、O-D-xylopyanosy（1-6）-D-glucopyranosyl-7-hydroxycoumarin（24）等34。5药理活性作为传统蒙药，山沉香主治心赫依热、气喘、失眠、心绞痛等症。现代药理学研究主要围绕山沉香及其复方制剂的心脏保护、抗血小板聚集、抗氧化、抗菌等方面展开。目前，山沉香的药理学研究表明其抗心肌缺血功效确切，亟待开展深入研究，为传统蒙药经典方剂开发奠定基础。5.1抗心肌缺血作用山沉香的挥发油成分抗急性心肌缺血功效显著。对常压下大鼠的耐缺氧能力进行研究，发现山沉香挥发油可以降低心肌耗氧量21；通过复制心肌缺血模型，发现山沉香挥发油可减轻心肌缺血程度、降低血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平、提高超氧化物歧化酶（SOD）活性。对小鼠心肌细胞进行组织病理学切片和电镜照片检测，发现山沉香挥发油可以减轻心肌细胞坏死程度和炎症细胞浸润范围10。对小鼠体内药效评价结果进行分析，发现山沉香流分 I、M 部位均能有效降低反映左心室功能的左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs），提高反映心脏收缩功能的 左 心 室 射 血 分 数（EF）、左 心 室 短 轴 缩 短 率（FS）35；血清中的肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和LDH 是急性心肌梗死预后检测和疗效观察的指标36-37，I 和M 均能有效降低心肌梗死小鼠血清中上述指标，表明其具有心肌保护作用。目前，可以推测山沉香挥发油通过增加冠脉流量、清除自由基活性发挥抗心肌缺血的作用。5.2抗血小板凝集作用在 检 测 山 沉 香 挥 发 油 对 体 外 二 磷 酸 腺 苷（ADP）诱导的大鼠血小板聚集作用的实验结果显示挥发油高剂量组（5 mg L1）对血小板聚集的最大 79中 国 野 生 植 物 资 源第 43 卷抑制率可达47.4%，证明其具有良好的抗血小板凝集作用21。5.3抗氧化作用赵小静22通过建立大鼠乳鼠心肌细胞 H2O2氧化损伤模型，对分离纯化所得的山沉香单体化合物的活性进行了研究，通过MTT实验发现落叶松脂素（LA）和开环异落叶松树脂酚（SE）对心肌细胞H2O2氧化损伤具有极显著的保护作用，且保护作用呈剂量依赖性。颜彦21建立原代培养乳鼠心肌细胞缺氧-复氧损伤模型和氧化损伤模型，对分离纯化所得的山沉香成分的活性进行了研究，发现其挥发油能维持心肌细胞存活率并显著提高SOD的活性，对心肌细胞具有显著而直接的保护作用。山沉香还具有护肝作用，通过抗自由基活性产生抗氧化作用38。山沉香醋酸乙酯提取物可以通过抗氧化应激、减少自由基产生和增加抗氧化酶来减轻急性肝损伤，保护小鼠肝脏39；山沉香多酚类化合物具有潜在的抗氧化和神经细胞保护作用40。5.4镇静、镇痛作用采用醋酸扭体、福尔马林、热板 3 种镇痛模型评价山沉香乙醇提取物的镇痛效果，通过自主活动和戊巴比妥协同实验评价其镇静效果，同时探讨其对-氨基丁酸（GABA）能神经系统的影响。结果表明：山沉香乙醇提取物具有镇痛作用，并通过GABA 能神经系统发挥镇静和镇痛作用41。5.5抗炎作用山沉香中的木脂素类、部分倍半萜类和小分子酚类成分能够不同程度地抑制体外细胞一氧化氮（NO）的生成，从而表现出抗炎作用。山沉香中的环烯醚萜苷类化合物可通过抑制体内炎症因子的释放而达到抗炎的作用。5.6抗菌作用萜类化合物是山沉香挥发油中的主要成分，其中含量最高的-杜松醇和-依兰油醇具有较强的广谱抗真菌活性42。Bao等43证实山沉香挥发油中葎草烯（8）和花姜酮（18）也具有广谱抗真菌活性，能抑制多种革兰氏阳性细菌。6总结与展望蒙医药是蒙古族游牧文明孕育的独特自然观、生命观和健康观，是草原文化千年历史所沉淀的生物知识和经验，在内蒙古地区有着广泛的应用，是我国具有代表性的民族医药之一。山沉香是蒙药代表性药物，治疗心血管等疾病疗效确切，尤其在缺血性心脏病治疗中疗效显著。现代药理学研究发现山沉香还具有抗血小板凝集，抗氧化，镇静、镇痛，抗炎，抗菌等作用。由于蒙医药特殊的炮制加工工艺和服用方法等，加之研究内容、方法和手段相对滞后，山沉香临床应用价值的发挥及后续开发受限。当前对于山沉香的化学成分研究主要以山沉香的去皮根茎为对象，尚缺少对山沉香茎皮、叶等部位的化学成分研究。通过比较不同部位的成分异同，可为山沉香的化学分类工作提供有价值的参考，可为开展全面药理机制研究、临床质量控制研究奠定基础，也可为寻找替代或开发新的药用部位提供科学依据。山沉香的基源植物贺兰山丁香是国家珍稀濒危保护品种，其野生资源日趋减少，资源枯竭。贺兰山丁香的育种和栽培种植是一项迫在眉睫的工作，虽然经过十余年小范围的探索有一定进展，但相关技术和规模仍需要突破，期待有更多的药用植物资源学者投入，也期待国家和当地政府重点关注并加大扶持和投入力度。此外，包括山沉香在内的所有民族药药效物质研究亟待研究方法的创新与突破。如何最大程度地吸纳最新的科技手段，使民族药的现代研究符合民族经验特征，值得重视与思考。参考文献:1 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准（蒙药分册）M.1998.2 国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草（蒙药卷）M.上海：上海科学出版社，2004：108-110.3 阿拉嘎，图门乌力吉，陈苏依勒.贺兰山丁香山沉香的资源调查报告 J.中国民族医药杂志，2007，6：41.4 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