槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能的影响.pdf

8中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE基 层用药经验槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能的影响Clinical Efficacy of Huaiqihuang Granules Combined with Fiberoptic Bronchoscopy in the Treatment of Children with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia and Its Effect on Inflammatory Factors and Immune Function贾晓丹1，刘阳1*，陈朴2，宋哲1作者简介贾晓丹，女，主治医师，专业方向：儿童呼吸、神经。E-mail：。通讯作者刘阳，女，主治医师，专业方向：儿童呼吸介入。E-mail：。南阳市中心医院，1 儿一科，2 儿科急诊，南阳 473000JIA Xiao-dan1,LIU Yang1*,CHEN Pu2,SONG Zhe11 Department of Pediatrics I,2 Department of Pediatric Emergency,Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000,China摘要目的：探讨槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜（FOB）治疗儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能等的影响。方法：选取 2020 年 6 月2022 年 7 月期间于某院治疗的 90 例 MPP 患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为 FOB 组和联合组，每组 45 例。两组患儿入院后均给予祛痰、止咳、退热、补液等常规对症治疗，FOB 组患儿给予 FOB 治疗，联合组在 FOB 组基础上口服槐杞黄颗粒，两组均连续治疗 2 周。比较两组患儿肺泡灌洗液中细胞因子白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）、Toll 样受体2（TLR2）水平、免疫球蛋白免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）、T 细胞亚群（CD3+、CD8+、CD4+/CD8+）水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患儿 IL-8、IL-17、TLR2水平均降低（P0.05），且联合组低于 FOB 组（P0.05）；两组患儿 IgA、IgG、IgM 水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05）；两组患儿 CD3+、CD4+/CD8+水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05）；两组患儿 CD8+水平均降低（P0.05），且联合组低于 FOB 组（P0.05）。联合组患儿治疗总有效率（95.56%）高于 FOB 组（77.78%，P0.05）。结论：相比于单用 FOB 治疗，槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗 MPP 患儿临床疗效更好，可有效缓解患儿临床症状，降低IL-8、IL-17、TLR2 水平，提高免疫力。关键词槐杞黄颗粒；纤维支气管镜；儿童肺炎支原体肺炎；炎症因子；疗效中图分类号 R725.6 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2024）03-008-06DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2024.03.002Abstract Objective:To explore the clinical efficacy of Huaiqihuang granules combined with fiberoptic bronchoscopy(FOB)in the treatment of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP)and its effect on inflammatory factors and immune function.Methods:A total of 90 children with MPP who were treated in a certain hospital from June 2020 to July 2022 were divided into the FOB group and combination group by random number table method,with 45 patients in each group.Both groups were given conventional symptomatic treatment after admission such as expectorant,anti-tussive,antipyretic,fluid replacement therapies,the FOB group was given the FOB,the combination group was given Huaiqihuang granules in addition to the FOB,and both groups were treated continuously for 2 weeks.Thecytokines in alveolar lavage fluid interleukin-8(IL-8),interleukin-17(IL-17),Toll-like receptor 2(TLR2),immunoglobulins immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin G(IgG),immunoglobulin M(IgM),T cell subsets(CD3+,CD8+,CD4+/CD8+),clinical response and adverse reactions were compared between the two groups.Results:After treatment,the levels of IL-8,IL-17 and TLR2 were decreased in both groups(P0.05),and were lower in the combination group than those in the FOB group(P0.05).The levels of IgA,IgG and IgM were increased in both groups(P0.05),and were higher in the combination group than those in the FOB group(P0.05).The levels of CD3+and CD4+/CD8+were increased in both groups(P0.05),and were higher in the combination group than those in the FOB group(P0.05).The level of CD8+was decreased in both groups(P0.05),and was lower in the combination group than that in the FOB group(P0.05).The total response rate in the combination group(95.56%)was higher than 中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 82024/4/15 9:32:479第 21 卷2024 年第 3 期基 层 用 药 经 验that in the FOB group(77.78%,P0.05).Conclusion:Compared with FOB alone,Huaiqihuang granules combined with the FOB shows a definite clinical effect in the treatment of children with MPP with effectively relieved clinical symptoms,reduced levels of IL-8,IL-17 and TLR2,and improved immunity.Key words Huaiqihuang granules;fiberoptic bronchoscopy;Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children;inflammatory factors;efficacy肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是介于细菌和病毒之间可实现自我繁殖的无细胞壁原核微生物，可引发呼吸系统病变1。由于儿童自身免疫功能尚未发育完全，更易受到肺炎支原体的感染与攻击，临床表现为咳嗽、发热、咳痰等症状，若治疗不当，易进展为重症肺炎并引发多种肺外并发症2-3。纤维支气管镜（fiberoptic bronchoscopy，FOB）作为一种具备图像传输功能的导光器械，已被广泛用于治疗儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP），其可及时清除黏液栓，解除气道阻塞，减少后遗症的发生4。然而 FOB 对于气管黏膜的修复作用有限，部分支气管形成气道重塑导致支气管改变、患儿转归较差5。因此，寻求一种有效且安全的治疗方式对于提高患儿的临床疗效及预后具有重要意义。槐杞黄颗粒的主要成分为槐耳菌质、枸杞子、黄精，可益气养阴，具有增强机体免疫力、改善微循环等作用6。研究表明7-8，槐杞黄颗粒联合丙种球蛋白或大环内酯类药物等治疗 MPP 患儿临床疗效较好，可有效改善患儿的临床症状。MPP 可造成多种炎症反应并引发某些免疫应答，如趋化因子白介素-8（interleukin-8，IL-8），促炎性细胞因子白介素-17（interleukin-17，IL-17），模式识别受体 Toll 样受体 2（Toll-like receptor 2，TLR2），以肺局部炎症侵犯明显，而外周血循环炎症及免疫因子变化幅度较小，故研究肺泡灌洗液内炎症、免疫因子变化明确患儿肺局部炎症浸润状况。目前，作者尚未见将槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗儿童 MPP的临床研究。基于此，本研究首次将槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗儿童 MPP，探讨其临床疗效，并记录肺泡灌洗液 IL-8、IL-17、TLR2 水平变化情况，以期为临床治疗 MPP 提供参考。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 6 月2022 年 7 月期间于某院治疗的 90 例 MPP 患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为 FOB 组和联合组，每组 45 例。FOB 组：男性 29 例，女性 16 例；年龄 412 岁，平均年龄（5.511.77）岁；病程 39 天，平均病程（5.040.68）天。联合组：男性 26 例，女性 19 例；年龄 212 岁，平均年龄（5.571.31）岁；病程 210 天，平均病程（5.110.92）天。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较均无统计学差异（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患儿家属均知情同意本研究。纳入标准：符合诸福棠实用儿科学（第8 版）9中 MPP 相关诊断标准者：有发热、干咳、乏力临床症状；影像学提示有肺部炎症；单份血清MP-IgM 抗体滴度1160。年龄 212 岁者。FOB 均发现 1 个及以上肺段支气管管腔内黏液栓形成者。支气管肺泡灌洗液中 MP-DNA 荧光定量 PCR 检测阳性者。排除标准：伴随如慢性粒细胞减少症、IgA缺乏症等原发性免疫缺陷疾病，更易感染、过敏者。合并先天性心、肝、肺、肾等机体重要器官严重不全者。对本研究药物过敏者。1.2 治疗方法两组患儿入院后均给予祛痰、止咳、退热、补液等常规对症治疗。FOB 组患者给予 FOB 治疗：中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 92024/4/15 9:32:4710中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE基 层用药经验根据患儿年龄、体重选择合适型号的 OLYMPUS纤维支气管镜日本潘泰克斯（宾得）公司，采用咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字 H20153019，规格 3ml15mg）+盐酸利多卡因注射液（北京益民药业有限公司，国药准字 H11020322，规格 2ml40mg）局麻，经鼻行FOB 介入治疗。依次观察患儿会厌、声门、气管隆突及各叶、段支气管，吸出病变肺段的黏液栓。若黏液栓与支气管管壁粘合紧密，可采用细胞刷刷检或活检钳钳夹治疗。使用 37氯化钠注射液（上海百特医疗用品有限公司，国药准字 H19994066，规格 250ml2.25g）0.5ml/kg 对黏液栓阻塞部位进行灌洗。最后给予盐酸氨溴索注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字 H20133372，规格4ml30mg）50mg 混合缓冲生理盐水（北京生物制品研究所有限责任公司，国药准字 S10870001，规格 1.5ml/支；5.0ml/支）100ml 再次行灌注，回收灌洗液。术中常规吸氧，持续监测患儿血氧饱和度、心率、呼吸、面色、循环等状况。在肺不张部位用活检钳或毛刷清除肉芽和脓苔后，予以缓冲生理盐水多次冲洗感染部位，并注入 110 000 盐酸肾上腺素注射液远大医药（中国）有限公司，国药准字 H42021700，规格 1ml1mg（按 C9H13NO3计）减少局部出血。住院期间根据患儿病情行 FOB 下肺泡灌洗 13 次。联合组在 FOB 基础上口服槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：每袋装 10g）5g/次，bid。两组均连续治疗 2 周。1.3 观察指标（1）细胞炎症因子水平。分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定两组患儿回收肺泡灌洗液中IL-8、IL-17、TLR2 水平，试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司。（2）免疫球蛋白水平。分别于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血 5ml，采用免疫透射比浊法检测两组患儿免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）。（3）T 细胞亚群。分别于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血 5ml，采用 CytoFlex LX 全自动流式细胞分析仪（贝克曼库尔特公司）检测两组患儿CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（4）临床疗效。参考儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）10中评价标准评估患儿的临床疗效：痊愈：发热、咳嗽等临床症状及肺部啰音完全消失，影像学显示正常。有效：体温正常，咳嗽、肺部啰音明显减少，影像学显示肺部阴影基本吸收。无效：发热、干咳、呼吸困难和胸痛等临床症状、肺部啰音、影像学均无改善甚至加重。治疗总有效率（%）=（痊愈+有效）病例数/每组总病例数 100%。（5）不良反应发生情况。观察并记录两组患儿治疗期间恶心、呕吐、刺激性咳嗽、胸闷、腹痛等不良反应的发生情况。1.4 统计学方法患者涉及的各项临床指标数据经 Excel 2020建立数据库，应用 SPSS 20.0 软件进行处理分析。计数资料以n（%）表示，采用2检验；计量资料以xs表示，采用t检验。P0.05）。治疗后，两组患儿 IL-8、IL-17、TLR2 水平均降低（P0.05）。治疗后，两组患儿IgA、IgG、IgM 水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05）（表 2）。中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 102024/4/15 9:32:4711第 21 卷2024 年第 3 期基 层 用 药 经 验 表 1治疗前后两组患儿 IL-8、IL-17、TLR2 水平比较 n=45，xs组别IL-8（pg/ml）IL-17（pg/ml）TLR2（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后FOB 组89.849.5360.637.46a86.436.1465.374.51a21.763.8216.732.06a联合组88.776.3153.285.85ab87.258.9959.627.44ab21.843.7713.971.39abt值0.6285.2010.5054.4330.1007.450P值0.5320.0000.6150.0000.9210.000IL-8：白介素-8；IL-17：白介素-17；TLR2：Toll 样受体 2；与同组治疗前比较，a：P0.05；与 FOB 组比较，b：P0.05）。治疗后，两组患儿 CD3+、CD4+/CD8+水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05）；两组患儿 CD8+水平均降低（P0.05），且联合组低于 FOB 组（P0.05）（表 3）。2.4 两组患儿临床疗效比较联合组患儿治疗总有效率（95.56%）高于 FOB组（77.78%，P0.05）（表5）。3 讨论目前，MP 已成为儿童社区获得性肺炎的主要病原体，其可通过与宿主气道上皮细胞结合而粘附在气道上，引起气道纤毛柱状上皮受损、脱落，气道清除功能下降，并促进气道黏液腺高分泌，造成不同程度的管腔堵塞、黏液栓形成11。一旦形成较中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 112024/4/15 9:32:4712中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE基 层用药经验 表 5两组患儿不良反应发生率比较 n=45，n（%）组别恶心呕吐刺激性咳嗽胸闷腹痛总发生率FOB 组3（6.67）1（2.22）1（2.22）0（0.00）0（0.00）5（11.11）联合组2（4.44）2（4.44）1（2.22）1（2.22）0（0.00）6（13.33）2值-0.104P值-0.748 表 4两组患儿临床疗效比较 n=45，n（%）组别痊愈有效无效治疗总有效率FOB 组16（35.56）19（42.22）10（22.22）35（77.78）联合组24（53.33）19（42.22）2（4.44）43（95.56）2值-4.712P值-0.030大的固化状塑形支气管树样痰栓，可导致支气管炎症性狭窄、闭塞、肉芽增生，并最终发展为迁延性肺炎，均可对患儿心、脑、肾等其他重要脏器造成损伤12。FOB 肺泡灌洗为 MPP 常用的治疗手段，在迅速清除气道炎性黏液栓、解除气道阻塞的同时，还可将药物直达病灶，维持局部高药物浓度，获得更佳的治疗效果。寇志军等13将 FOB 联合谷氨酰胺颗粒治疗 82 例 MPP 患儿，在解除气道栓塞的同时，减轻了患儿的炎症反应，促进气道黏膜修复，临床疗效较好。槐杞黄颗粒由槐耳菌质、枸杞、黄精组成，具有槐耳菌质多糖、蛋白质等多种活性成分，可益气养阴、滋肝补肾。温利军8将槐杞黄颗粒联合阿奇霉素及布地奈德治疗 MPP 患儿，结果提示，其可有效缓解患儿的临床症状，提高患儿免疫力，并降低再次感染率。本研究将槐杞黄颗粒联合 FOB 用于治疗 MMP 患儿，结果显示联合组患儿治疗总有效率（95.56%）高于 FOB 组（77.78%，P0.05），提示槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗 MMP 患儿临床疗效较好。IL-8 为气道炎症中较早开始研究的细胞因子之一，是一种由单核细胞、上皮细胞或内皮细胞合成的中性粒细胞趋化因子，可造成中性粒细胞脱颗粒，释放溶酶体酶、超氧化物，造成免疫损伤14。IL-17 为近年来新发现的细胞因子，可与 IL-8 协同激活气道内 T 细胞，调节炎症细胞尤其是中性粒细胞的募集，诱发和加重气道炎症反应15。TLR2为一种跨膜受体，也是机体最主要的模式识别受体，可诱导 IL-8 等炎症因子的合成与分泌，其介导的炎症信号通路与 MPP 的严重程度有关，可能参与了支原体的长期定植16-17。IL-8、IL-17、TLR2 水平异常上升常提示机体炎症活跃，免疫屏障受损，可能导致病情进展。本研究结果显示，经治疗后，两组患儿 IL-8、IL-17、TLR2 水平均降低（P0.05），且联合组低于 FOB 组（P0.05），提示槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗 MPP 可有效降低患儿 IL-8、IL-17、TLR2 水平，减轻患儿炎症反应。这可能与槐杞黄颗粒可通过发挥抗炎、抗过敏、改善微循环、调节免疫反应等作用减少气道感染、缓解气道炎症反应有关。考虑到 MP 感染和免疫系统之间存在密切关系，当机体受到 MP 感染后，病原对 B 淋巴细胞形成刺激，产生 Ig 抗体，促使自身抗体出现病理免疫反应，导致 IgA、IgG、IgM 降低，机体免疫抵抗能力下降，从而加剧了肺部炎症反应。因此，本研究分析了 MPP 患儿治疗前后免中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 122024/4/15 9:32:4713第 21 卷2024 年第 3 期基 层 用 药 经 验疫因子 IgA、IgG、IgM 的水平变化，结果显示，经治疗后，两组患儿 IgA、IgG、IgM 水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05），提示槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗 MPP 可有效调节患儿体液免疫。而在细胞免疫中，T 淋巴细胞发挥着重要作用。CD3+细胞是一种存在于血液和免疫系统中的 T 淋巴细胞，其对维持机体免疫反应和防御机制至关重要；CD4+细胞通常被称为辅助性T淋巴细胞，可激活其他免疫细胞，包括 B 淋巴细胞和 CD8+细胞；CD8+细胞也被称为细胞毒性 T 淋巴细胞，属于白细胞分化抗原，可杀灭被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，抑制病毒增殖、扩散及传播；CD4+/CD8+为免疫调节的一项指标，可反映自身免疫疾病、慢性炎症状态18。CD3+、CD4+/CD8+水平异常降低，CD8+水平异常上升代表患者机体免疫功能下降，免疫防御减弱。本研究结果显示，经治疗后，两组患儿 CD3+、CD4+/CD8+水平均升高（P0.05），且联合组高于 FOB 组（P0.05）；两组患儿 CD8+水平均降低（P0.05），且联合组低于FOB 组（P0.05），提示槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗并未增加不良反应的发生风险。综上所述，槐杞黄颗粒联合 FOB 治疗 MPP患儿临床疗效较好，可有效降低 IL-8、IL-17、TLR2 水平，调节患儿免疫功能，且未增加不良反应的发生风险。然而，本研究仍存在一定局限性，如纳入样本量有限，其结果可能不足以代表所有MPP 患儿群体，且目前的研究主要关注短期内的临床疗效和安全性，后续将进行更广泛的多中心、大样本研究对本研究结果加以论证，同时进行长期追踪研究，评估患儿的长期疗效和安全性，特别是对患儿成长发育的影响。参 考 文 献1 邹映雪.肺炎支原体肺炎炎症指标异常的临床意义J.中华实用儿科临床杂志，2021，36（16）：1209-1214.2 范玉洁，俞怡雪，李玉琴，等.儿童肺炎支原体肺炎中 MP 载量的临床意义及可能发病机制J.临床肺科杂志，2021，26（8）：1203-1207.3 马振林，岳雷，陆亚朋，等.红霉素和阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿血清 sICAM-1、CXCL8、IL-23 水平及肺功能影响的对比分析J.中国合理用药探索，2022，19（8）：91-96.4 张晗，尚云晓.纤维支气管镜对儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊断治疗价值J.中国实用儿科杂志，2019，34（6）：504-507.5 刘连杰，杜然，王心妹，等.经纤维支气管镜灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎患儿的效果及对细胞间黏附分子 1 和肾上腺髓质素水平的影响J.中国医药，2021，16（6）：845-848.6 吴星，刘爽，周长江，等.槐杞黄颗粒联合异丙托溴铵吸入气雾剂对哮喘患者的临床疗效J.中成药，2022，44（2）：422-427.7 陈润莹，詹宁，张燕妮，等.丙种球蛋白静脉注射联合槐杞黄颗粒治疗肺炎支原体感染对患儿免疫功能的影响J.湖南师范大学学报（医学版），2018，15（6）：54-56.8 温利军.槐杞黄颗粒联合阿奇霉素及布地奈德治疗儿童支原体肺炎的疗效J.中国妇幼保健，2021，36（8）：1800-1802.9 江载芳，申昆玲，沈颖.诸福棠实用儿科学M.8 版.北京：人民卫生出版社，2015：1205-1206.10 刘瀚旻，马融.儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）J.中国实用儿科杂志，2017，32（12）：881-885.11 陈志敏，求伟玲.儿童肺炎支原体肺炎治疗进展J.中华实用儿科临床杂志，2021，36（16）：1214-1217.12 张兴城，钟斌，陈成.连花清瘟颗粒联合特布他林及阿奇霉素序贯治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效观察J.临床医学工程，2021，28（5）：607-608.13 寇志军，马亨曼，全守东，等.谷氨酰胺颗粒联合纤维支气管镜治疗对儿童支原体肺炎支气管黏膜损伤修复和炎症反应水平的影响J.临床和实验医学杂志，2022，21（4）：433-436.14 刘思祺，武怡，刘琳.YKL-40、IL-8 在儿童肺炎支原体肺炎中的水平变化及意义J.医学研究杂志，2021，50（7）：140-143，116.15 石连霞，魏寒松.肺炎支原体肺炎患儿巨噬细胞趋化因子 8、白细胞介素-17、白细胞介素-23 及免疫球蛋白水平的变化情况J.中国妇幼保健，2020，35（12）：2241-2244.16 QIN Y，LI H，QIAO J.TLR2/MyD88/NF-B signalling pathway regulates IL-8 production in porcine alveolar macrophages infected with porcine circovirus 2J.J Gen Virol，2016，97（2）：445-452.17 OLIVEIRA-NASCIMENTO L，MASSARI P，WETZLER LM.The role of TLR2 in infection and immunityJ.Front Immunol，2012，3：79.18 窦寅菡，夏敏，周华，等.肺炎支原体肺炎患儿外周血 CD4-CD8-双阴性 T 淋巴细胞变化的意义J.中华实用儿科临床杂志，2021，36（16）：1226-1229.19 ZHANG X，LI Y，CHENG J，et al.Immune activities comparison of polysaccharide and polysaccharide-protein complex from Lycium barbarum LJ.Int J Biol Macromol，2014，65：441-445.20 LI M，LIU Y，ZHANG H，et al.Anti-cancer potential of polysaccharide extracted from polygonatum sibiricum on HepG2 cells via cell cycle arrest and apoptosisJ.Front Nutr，2022，9：938290.收稿日期：2023-05-18（编辑：田雪）中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 132024/4/15 9:32:48