低级别胶质瘤术后复发和恶性转化的分子标志物及其预测价值.pdf

第 卷第期年月西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)J o u r n a l o fX ia nJ i a o t o ngU n i v e r s i ty(M e d i c a l S c i e n c e s)V o l N o M a r 本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版临床研究低级别胶质瘤术后复发和恶性转化的分子标志物及其预测价值李旭朝,周诗崎,冷海斌,高大宽,徐立新中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)神经外科,湖南常德 ;南华大学,湖南常德 ;空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安 摘要:目的探索低级别胶质瘤(l o w g r a d eg l i o m a,L G G)患者术后出现复发及恶性转化(m a l i g n a n tt r a n s f o r m a t i o n,MT)的危险因素.方法回顾性收集 年月至 年月接受L G G切除手术及随后进行术后随访的 例患者资料.将术后未出现复发或MT的患者纳入对照组(例),术后出现复发的患者纳入观察组(例),术后出现MT的患者纳入观察组(例).基于组患者的临床资料,分析患者临床特征,并运用L o g i s t i c回归模型和受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线探讨复发和MT的危险因素与预测价值.结果对照组和观察组患者在术前癫痫发作、术前卡氏(K a r n o f s k yp e r f o r m a n c es t a t u s,K P S)评分和手术方式方面均有统计学差异(P).对照组和观察组患者在性别、术前K P S评分、肿瘤大小和手术方式方面均有统计学差异(P).对照组和观察组患者在异柠檬酸脱氢酶(i s o c i t r a t ed e h y d r o g e n a s e,I DH)突变、增殖细胞核抗原(p r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l e a r a n t i g e n,P C NA)、基质金属蛋白酶(m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e ,MMP )、癌睾丸抗原O Y T E S 、O Y T E S m R N A、肿瘤抑制蛋白p 、鼠双微粒体(m o u s ed o u b l em i n u t e,MDM)、血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r,V E G F)、表皮生长因子受体(e p i d e r m a l g r o w t hf a c t o rr e c e p t o r,E G F R)均有统计学差异(P).对照组和 观 察组 患 者P C NA、MMP 、癌睾 丸 抗 原OY T E S 、OY T E S mR NA和V E G F均 有 统 计 学 差 异(P).L o g i s t i c回 归分 析结 果 显示I DH突变、MMP 和P C NA是L G G复 发的 独 立危 险因 素(P),V E G F、MMP 和P C NA是L G G患者MT的独立危险因素(P).P C NA、MMP 和I DH突变对预测L G G术后复发的曲线下面积(a r e au n d e r c u r v e,AU C)分别为 、和 .P C NA、MMP 和V E G F对预测L G G术后复发的AU C分别为 、和 .结论I DH突变、MMP 和P C NA是L G G复发的独立危险因素,V E G F、MMP 和P C NA是L G G MT的独立危险因素.这些蛋白在预测L G G术后复发和MT方面具有较高的准确性,可能在L G G的生物学行为和治疗效果中起重要作用,可以作为L G G术后患者的预后评估和个体化治疗的参考指标.关键词:低级别胶质瘤(L G G);术后复发;恶性转化(MT);危险因素;临床特点分析中图分类号:R 文献标志码:AD O I:/j d y x b 收稿日期:修回日期:基金项目:常德市科技创新计划资助项目 常财企指()号;湖南省科技创新计划资助项目(S K )S u p p o r t e db yt h eS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y I n n o v a t i o nP r o g r a mo fC h a n g d eC i t yC h a n g c a iE n t e r p r i s e I n d e x()a n d t h eS c i e n c ea n dT e c h n o l o g yI n n o v a t i o nP r o g r a mm eP r o j e c to fH u n a nP r o v i n c i a l(S K )通信作者:徐立新,主任医师 E m a i l:q q c o m网络出版地址:h t t p:/k n s c n k i n e t/k c m s/d e t a i l/R h t m l()M o l e c u l a rm a r k e r so fp o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c ea n dm a l i g n a n t t r a n s f o r m a t i o ni n l o w g r a d eg l i o m a sa n dt h e i rp r e d i c t i v ev a l u eL IX u z h a o,Z HOUS h i q i,L E NG H a i b i n,GAOD a k u a n,XUL i x i n(D e p a r t m e n to fN e u r o s u r g e r y,C h a n g d eH o s p i t a l,X i a n g y aS c h o o lM e d i c i n eo fC e n t r a lS o u t hU n i v e r s i t y;T h eF i r s tP e o p l esH o s p i t a l o fC h a n g d eC i t y,C h a n g d e ;U n i v e r s i t yo fS o u t hC h i n a,C h a n g d e ;D e p a r t m e n to fN e u r o s u r g e r y,X i j i n gH o s p i t a l,A i rF o r c eM e d i c a lU n i v e r s i t y,X ia n ,C h i n a)A B S T R A C T:O b j e c t i v eT oi d e n t i fyt h er i s kf a c t o r sf o rr e c u r r e n c ea n d m a l ign a n tt r a n s f o r m a t i o n(MT)i n期李旭朝,周诗崎,冷海斌,等低级别胶质瘤术后复发和恶性转化的分子标志物及其预测价值本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版pa t i e n t sw i t hl o w gr a d egl i o m a(L GG)a f t e rs u rge ryM e t h o d sT h ed a t ao f pa t i e n t sw h ou n d e r w e n tL GGr e s e c t i o na n ds u b s equ e n t f o l l o w upf r o m M a r c h t oApr i l w e r er e t r o spe c t i v e lyc o l l e c t e d P a t i e n t sw h od i dn o te xpe r i e n c er e c u r r e n c eo rMTa f t e r s u rge ryw e r e i n c l u d e d i n t h ec o n t r o lgr o up(c a s e s),t h o s ew h oe xpe r i e n c e dr e c u r r e n c ea f t e r s u rge ryw e r e i n c l u d e di nt h eo b s e r v a t i o ngr o up(c a s e s),a n dt h o s ew h oe xpe r i e n c e dMTa f t e rs u rge ryw e r ei n c l u d e di nt h eo b s e r v a t i o ngr o up(c a s e s)B a s e do nt h ec l i n i c a ld a t ao ft h et h r e egr o upso fpa t i e n t s,t h e i r c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c sw e r ea n a lyz e d,a n d t h e r i s kf a c t o r s a n dpr e d i c t i v ev a l u e f o r r e c u r r e n c ea n dMTw e r ee xpl o r e du s i ngL ogi s t i cr egr e s s i o nm o d e l a n dr e c e i v e rope r a t i ngc h a r a c t e r i s t i c(RO C)c u r v e R e s u l t s T h e r ew e r es ign i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h ec o n t r o lgr o upa n dt h eo b s e r v a t i o ngr o upi npr e ope r a t i v es e i z u r e,pr e ope r a t i v eK a r n o f s kype r f o r m a n c es t a t u s(K P S)s c o r e,a n ds u rgi c a lap pr o a c h(P)T h e r ew e r es ign i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h ec o n t r o lgr o upa n dt h eo b s e r v a t i o ngr o upi nge n d e r,pr e ope r a t i v eK P Ss c o r e,t u m o rs i z e,a n ds u rgi c a l ap pr o a c h(P)T h e r ew e r e s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e c o n t r o lgr o upa n d t h eo b s e r v a t i o ngr o upi n i s o c i t r a t e d e hyd r oge n a s e(I DH)m u t a t i o n,pr o l i f e r a t i ngc e l l n u c l e a r a n t ige n(P C NA),m a t r i xm e t a l l opr o t e i n a s e (MMP ),c a n c e r t e s t i sa n t ige n OY T E S ,OY T E S mRNApr o t e i n,t u m o rs up pr e s s o rpr o t e i np,m o u s ed o u b l em i n u t e(MDM),v a s c u l a re n d o t h e l i a lgr o w t hf a c t o r(V E G F),o repi d e r m a lgr o w t hf a c t o rr e c ept o r(E G F R)(P )T h e r e w e r es ign i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h ec o n t r o lgr o upa n dt h eo b s e r v a t i o ngr o upi nP C NA,MMP ,c a n c e r t e s t i sa n t ige n OY T E S ,OY T E S mRNApr o t e i n,o rV E G F(P)L ogi s t i cr egr e s s i o na n a lys i ss h o w e dt h a tI DH m u t a t i o n,MMP ,a n dP C NA w e r ei n d epe n d e n tr i s kf a c t o r s f o rL GGr e c u r r e n c e(P),w h i l eV E G F,MMP ,a n dP C NA w e r ei n d epe n d e n t r i s kf a c t o r sf o rL GGMT(P)T h ea r e au n d e rc u r v e(AU C)o fP C NA,MMP a n dI DH m u t a t i o nf o rpr e d i c t i ngL GG MTa f t e rs u rge ryw a s ,a n d ,r e spe c t i v e ly T h eAUCo fP C NA,MMP ,a n dV E G Ff o rpr e d i c t i ngL GGr e c u r r e n c ea f t e rs u rge ryw a s ,a n d ,r e spe c t i v e lyC o n c l u s i o nT h i ss t u dyf o u n dt h a tI DHm u t a t i o n,MMP a n dP C NAw e r e i n d epe n d e n t r i s kf a c t o r s f o rL GGr e c u r r e n c e,w h i l eV E G F,MMP a n dP C NAw e r e i n d epe n d e n t r i s kf a c t o r s f o rL GG MTbyr e t r o spe c t i v e lya n a lyz i ngt h ec l i n i c a ld a t aa n dpr o t e i ne xpr e s s i o no f pa t i e n t sw i t hL GGa f t e r s u rge ry T h e s epr o t e i n sh a v eh igha c c u r a cyi npr e d i c t i ngL GGr e c u r r e n c ea n dMTa f t e rs u rge ry T h e r e f o r e,t h epr o t e i n sm aypl aya n i mpo r t a n t r o l e i n t h eb i o l ogi c a l b e h a v i o r a n d t r e a t m e n t e f f e c t o fL GG,a n dc a nb eu s e da s r e f e r e n c e i n d i c a t o r s f o rpr ogn o s i se v a l u a t i o na n di n d i v i d u a l i z e dt r e a t m e n to fL GGpa t i e n t sa f t e rs u rge ryK E Y WO R D S:l o w gr a d egl i o m a(L GG);po s t ope r a t i v e r e c u r r e n c e;m a l ign a n t t r a n s f o r m a t i o n(MT);r i s kf a c t o r;c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c sa n a lys i s胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,占所有中枢神经系统肿瘤的 和所有恶性脑肿瘤的约.胶质瘤根据世界卫生组织(W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n,WHO)的 分 级 标 准,可 分 为 低 级 别 胶 质 瘤(l o w g r a d eg l i o m a,L G G)和 高 级 别 胶 质 瘤(h i g h g r a d eg l i o m a,HG G).L G G是级和级神经胶质瘤,其特征为生长缓慢且浸润性强,常见于患者额叶和颞叶 .L G G多在癫痫发作后被发现,虽然多数患者神经功能完好,但也可能出现头痛、嗜睡、性格变化等症状.L G G占所有胶质瘤的,发病高峰年龄在 岁之间 .L G G虽然生长缓慢,但有可能发生恶性转化(m a l i g n a n tt r a n s f o r m a t i o n,MT),即 进 展 为WHO定义的级或级胶质瘤.已有研究表明,L G G发生MT的比例为 ,中位时间为年.MT会使得L G G生长速度加快,神经功能损害加重导致患者预后恶化,因此及时治疗L G G并预防或延缓MT的发生对于延长患者生存期和提高患者生活质量具有重要意义.目前,L G G的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学治疗或联合治疗.由于L G G具有浸润性特征以及颅内结构复杂性,L G G手术切除往往难以彻底清除肿瘤和残留组织.此外,如果肿瘤与周围脑组织边界不清或位于功能重要区域,医师会考虑保留部分肿瘤以避免损伤正常脑组织,这些残留物可能会促进L G G复发和MT.目前关于L G G术后复发和MT的危险因素的研究还不充分,尤其是国内相关文献较少.探讨和识别影响L G G术后复发和MT的危险因素对于指导临床治疗和改善患者预后具有重要价值.本研究通过对比分析第一次手术后复发和MT患者与非复发和非MT患者的临床特征,以确定L G G术后复发和MT的危险因素,并为预防MT和改善L G G患者预西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第 卷本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版后提供临床依据.材料与方法研究对象回顾性地收集 年月 年月于常德市第一人民医院(以下简称“我院”)接受神经外科病理检查结果确诊为L G G后切除并接受术后随访的患者的相关资料.患者通过纳入和排除标准筛选后选择其中 例患者作为研究对象进行研究.本研究经我院医院伦理委员会专家审核后实施.纳入与排除标准纳入标准:术前影像学检查结果显示颅内占位性病变,影像学检查和术后病理检查证实符合 中国中枢 神 经 系 统 胶 质 瘤 诊 断 与 治 疗 指 南(年版)中L G G诊断标准.L G G手术指实行肿瘤全切除(非功能区胶质瘤)、最大安全范围切除肿瘤(累及功能区的胶质瘤)以及以诊断为目的的肿瘤部分切除或活检的神经外科手术,具体手术切除目标与切除程度判断参考文献 ;年龄 周岁;入院前未接受任何类型的抗肿瘤治疗;临床资料及随访资料完整.排除标准:入院治疗时为复发性L G G或HG G;并发其他恶性肿瘤患者;拒绝随访或随访资料遗失;合并其他脑血管疾病患者.研究期间所有研究对象的临床信息均匿名化后进行分析.研究方法随访和研究对象分组所有入组研究对象在我院接受胶质瘤切除手术出院后同意接受随访,随访开始日期为患者术后个月第一次复查,末次随访时间为 年 月.随访资料通过电话或门诊等方式获取,记录出现复发和MT情况的病例.通过纳入排除标准筛选后术后未出现复发或MT情况的患者作为对照组(例),术后出现肿瘤再生长或扩散但未出现病理级别升高的患者作为观察组(例),术后出现肿瘤由L G G转变为HG G的患者纳入观察组(例).例患者年龄为 岁,对照组患者的平均年龄为()岁,观察组患者的平均年龄为()岁,观察组患者的平均年龄为()岁.临床资料收集对入组所有患者的临床资料进行统计分析.包括性别、年龄、术前癫痫发作情况、术前病程、术前卡 氏 评 分(K a r n o f s k yp e r f o r m a n c es c a l e,K P S)、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤类型、手术方式、术后处理方式.此外收集患者异柠檬酸脱氢酶(i s o c i t r a t ed e h y d r o g e n a s e,I DH)突变情况和术后相关蛋白表达情况,包括增殖细胞核抗原(p r o l i f e r a t i n gc e l l n u c l e a r a n t i g e n,P C NA)、基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e,MMP )、癌睾 丸 抗 原OY T E S (c a n c e rt e s t i c u l a ra n t i g e n OY T E S ),OY T E S mR NA蛋白、肿瘤抑制蛋白p 、鼠双微粒体(m u r i n ed o u b l em i n u t e,MDM)、血管内皮生 长 因 子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)、表皮生长因子受体(e p i d e r m a lg r o w t hf a c t o r r e c e p t o r,E G F R)的表达情况.统计学分析所有统计分析均通过S P S S 版(I BM C o r p,A r m o n k,NY,U S A)进行.计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用进行检验,计量资料以平均数标准差来表示,组间比较采用t检验.基于两组患者的临床资料,分析两组患者的临床特征,以复发或MT为事件通过L o g i s t i c回归分析其危险因素.采用受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线分析危险因素评估L G G术后复发和MT的预测价值.P 为差异具有统计学意义.结果各组患者的临床资料比较分析各组患者的临床资料比较分析结果如表所示.对照组和观察组两组患者在术前癫痫发作、术前K P S评分和手术方式方面均有统计学差异(P ).对照组和观察组两组患者在性别、术前K P S评分、肿瘤大小和手术方式方面均有统计学差异(P ).这些差异可能反映了观察组患者的肿瘤更具有侵袭性和MT的风险,也可能影响了观察组患者的预后和生活质量.各组患者术后相关蛋白表达情况各组患者的临床资料比较分析结果如表所示.对照组和观察组两组患者在I DH突变、P C NA、MMP 、癌睾 丸 抗 原OY T E S 、OY T E S mR NA蛋 白、肿 瘤 抑 制 蛋 白p 、MDM、V E G F、E G F R方面均表现出统计学差异(P).对照组和观察组两组患者在P C NA、MMP 、癌睾丸抗原OY T E S 、OY T E S mR NA和V E G F方面均表现出统计学差异(P).这些差异可能说明观察组患者的肿瘤细胞具有更强的增殖、侵袭和血管生成能力,也可能与肿瘤的MT和预后相关.期李旭朝,周诗崎,冷海斌,等低级别胶质瘤术后复发和恶性转化的分子标志物及其预测价值本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版表研究对象的一般资料T a b G e n e r a l i n f o r m a t i o no f t h es t u d ys u b j e c t sn()变量对照组(n)观察组(n)观察组(n)P性别 女()()()男()()()年龄(岁)()()()()()()术前癫痫发作 无()()()有()()()术前病程(月)()()()()()()()()()术前K P S评分 ()()()()()()肿瘤部位 额叶()()()颞叶()()()顶叶()()()岛叶()()()其他()()()肿瘤大小(c m)()()()()()()肿瘤类型 少突胶质细胞瘤()()()星形细胞瘤()()()手术方式 全切()()()非全切()()()术后处理 放疗()()()化疗()()()放疗化疗()()()P:对照组与观察组相比;P:对照组与观察组相比.表三组患者术后相关蛋白的表达情况T a b P o s t o p e r a t i v ep r o t e i ne x p r e s s i o n i nt h r e eg r o u p so fp a t i e n t sn()项目对照组(n)观察组(n)观察组(n)PP C NA()()()I DH突变()()()MMP ()()()OY T E S ()()()OY T E S mR NA()()()P ()()()MDM ()()()V E G F()()()E G F R()()()P:对照组与观察组相比;P:对照组与观察组相比.西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第 卷本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版L G G术后复发和MT危险因素分析基于三组患者的一般资料以及临床资料,分别以复发和MT为事件通过L o g i s t i c回归分析其危险因素,相关因素赋值说明如表所示,L o g i s t i c回归分析结果如表、表所示.将单因素分析P 的所有因素进行多因素回归分析.在L G G术后复发L o g i s t i c回归模型中对照组患者定义为,观察组患者定义为;在L G G术后MTL o g i s t i c回归模型中对照组患者定义为,观察组患者定义为,优势比(o d d s r a t i o,O R)或是偏回归系数(B),则视为与观察组相关.结果显示,I DH突变、MMP 和P C NA是L G G复发的独立危险因素(P),V E G F、MMP 和P C NA是L G G MT的独立危险因素(P).表相关因素赋值说明T a b D e s c r i p t i o no f r e l e v a n t f a c t o ra s s i g n m e n t因素赋值说明性别女性,男性年龄小于 岁,岁及以上术前癫痫发作否,是术前病程小于个月,个月,大于个月术前K P S评分 分及以上,小于 分肿瘤部位额叶,颞叶,顶叶,岛叶,其他肿瘤大小小于c m,c m及以上肿瘤类型少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤手术方式全切除,非全切除术后处理放射治疗,化学治疗,放化疗联合治疗因素赋值说明P C NA阴性,阳性I DH突变阴性,阳性MMP 阴性,阳性OY T E S 阴性,阳性OY T E S mR NA阴性,阳性P 阴性,阳性MDM 阴性,阳性V E G F阴性,阳性E G F R阴性,阳性表L G G术后复发危险因素分析T a b A n a l y s i so f r i s kf a c t o r s f o r r e c u r r e n c ea f t e rL G Gs u r g e r y变量S EW a l dPO R C II DH突变 MMP P C NA 表L G G术后M T危险因素分析T a b A n a l y s i so f r i s kf a c t o r s f o rMTa f t e rL G Gs u r g e r y变量S EW a l dPO R C IP C NA MMP V E G F 各蛋白表达对L G G术后复发和MT的预测价值分析绘制了多因素L o g i s t i c回归分析筛选出的相关蛋白的R O C曲线,P C NA、MMP 和I DH突变对预测L G G术后复发的A U C分别为 、和 ;P C NA、MMP 和V E G F对预测L G G术后MT的A U C分别为 、和 (表、及图、).表P C N A、MM P 和I D H突变评估L G G术后复发的预测价值T a b P r e d i c t i v ev a l u eo fP C NA,MMP a n dI DH m u t a t i o n sf o ra s s e s s i n gL G Gp o s t o p e r a t i v er e c u r r e n c e变量AU C C I灵敏度 特异度 约登指数P C NA MMP I DH突变 图P C N A、MM P 和I D H突变评估L G G术后复发的R O C曲线F i g R O Cc u r v e s f o rP C NA,MMP a n dI DH m u t a t i o n s f o ra s s e s s i n gr e c u r r e n c ea f t e rL G Gs u r g e r y期李旭朝,周诗崎,冷海斌,等低级别胶质瘤术后复发和恶性转化的分子标志物及其预测价值本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版图P C N A、MM P 和V E G F评估L G G术后M T的R O C曲线F i g R O Cc u r v e s f o rP C NA,MMP a n dV E G F i na s s e s s i n gMTa f t e rL G Gs u r g e r y表P C N A、MM P 和V E G F评估L G G术后M T的预 测价值T a b P r e d i c t i v ev a l u eo fP C NA,MMP a n dV E G Fi na s s e s s i n gMTa f t e rL G Gs u r g e r y变量AU C C I灵敏度 特异度 约登指数P C NA MMP V E G F 讨论L G G是一种慢性进展的中枢神经系统肿瘤,其临床特点和预后受多种因素的影响,包括年龄、症状、肿瘤部位、肿瘤大小、手术切除程度、术后处理方式以及分子标志物等 .本研究回顾性地分析了 例L G G患者的临床资料,探讨了其复发和MT的情况、相关危险因素和预测价值,为临床诊治提供参考.本研究 例研究对象中有 例患者在随访期间出现了复发,例患者出现了MT.这与国内外文献报道的复发或MT率()相近 .术前K P S评分和手术方式在复发患者和MT患者都具有统计学差异.有研究表明,K P S评分大于 分的患者在所有身体指标方面表现良好,术前K P S评分反映了患者身体状况和生活质量,低K P S评分意味着患者存在较多神经功能障碍和全身症状,影响了患者的耐受性和恢复能力.因此,对于术前K P S评分较低的L G G患者,应该根据患者情况制定合理的手术方案和术后康复计划,提高患者的生活质量和预后.一般来说,手术切除的程度越大,肿瘤复发和MT的风险越低.因为手术切除可以去除肿瘤细胞,减少残留肿瘤细胞的数量和活性,从而延缓肿瘤的进展.观察研究发现,初始切除程度是最重要的预示总生存期的指标.对于L G G患者,应该尽可能实施全切或近全切,并在术后给予联合放化疗,以提高治疗效果和预防复发和MT.本研究中术后放疗加化疗的患者对照组占 ,观察组占 ,观察组占 ,表明术后出现疾病进展的患者多为手术切除不彻底、术后辅助治疗单一的患者.对于L G G患者,常采用全身麻醉下的开颅手术进行治疗,并根据患者情况选择最大限度的肿瘤切除或全肿瘤切除.由于其弥漫性生长的特点,术后有复发和MT的可能,所以一般采用术后放疗和化疗.根治性切除术对无进展生存期和总生存期有积极影响,而对MT的影响较小.此外,手术治疗后可进行物理治疗、语言治疗等康复治疗,避免疾病复发,延长患者的生存时间.以往的研究发现L G G发病年龄为 岁.在本研究中,例患者年龄为 岁,对照组患者的平均年龄为()岁,观察组患者的平均年龄为()岁,观察组患者的平均年龄为()岁,与以往研究统计数据一致.观察组中 岁以上患者的比例大于对照组的比例,但L o g i s t i c回归分析结果显示年龄并非是L G G复发和MT的独立危险因素(P).本研究结果显示,I D H突变、MM P 和P C N A为L G G复发的独立危险因素(P ),V E G F、MM P 和P C NA为L G G MT的独立危险因素(P),这些因素都与肿瘤细胞的代谢、增殖、侵袭、耐药和转移有关.MMP 是一种参与细胞外基质降解和肿瘤侵袭的酶,与肿瘤分级和预后相关.MMP 可以促进肿瘤血管生成,增加肿瘤细胞的迁移能力.本研究中,MMP 对预测L G G术后 复 发 和MT的AU C分别为 和 ,表明MMP 是L G G复发和MT的促进因素,MMP 阳性的患者具有更差的预后 .P C NA是细胞核中的蛋白质,它在细胞增殖中起着重要作用.高P C NA的表达可能暗示着肿瘤细胞的增殖能力增强,进而增加了复发的风险,因此P C NA对于复发和MT的L G G患者来说,具有较高的预测价值.研究发现I DH突变在复发中表现为独立危险因素,这与以前的研究结果一致.I DH突变在L G G的生物学行为中发挥着关键作用.I DH突变可引起代谢途径的改变,导致乳酸浓度升高和细胞凋亡减西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第 卷本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版少,从而促进 肿瘤生长.这一结果 再次确认 了I DH突变在L G G复发患者中的显著预后效应.研究中观察到V E G F在预测L G G MT恶化中具有很高的准确性,其AU C为 .这显示了V E G F在肿瘤的血管生 成和生长中 的关 键 作 用,高 水 平 的V E G F表明了良性肿瘤细胞更可能形成新血管,为肿瘤提供氧气和养分,从而加速了肿瘤的生长.因此,V E G F可能成为预测L G G恶化的一个强有力的标志物.综上所述,I DH突变、V E G F、MMP 和P C NA在预测L G G患者的复发和MT中具有较高的准确性.这些信息可以用于改善患者的监测和诊断策略,帮助医师更好地了