Nips评分联合血清CRP、降钙素原、脑脊液白细胞计数对新生儿化脓性脑膜炎预后的预测价值.pdf

心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期摘要目的探讨新生儿疼痛量表（Nips）评分联合血清 C 反应蛋白（CRP）、降钙素原、脑脊液白细胞计数对新生儿化脓性脑膜炎（NPM）预后的预测价值。方法选择 2015 年 1 月至 2021 年 1 月宁波大学附属人民医院收治的 NPM 患儿 70例，以中枢神经感染程度评分标准将其分为轻症感染组 45 例，重症感染组 25 例，经治疗后预后良好的 52 例为预后良好组，预后不良的 18 例为预后不良组。比较组间 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平和脑脊液白细胞计数。分析 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数及联合检测对预后的预测价值。结果重症感染组治疗前后 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数高于轻症感染组，差异均有统计学意义（均 P0.05）。治疗后预后不良组 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数高于预后良好组，差异均有统计学意义（均 P0.05）。4 项指标联合预测预后的 AUC为 0.901，高于各单项指标。结论Nips 评分联合血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数有助于对 NPM 预后的预测。关键词新生儿；化脓性脑膜炎；新生儿疼痛评分；C 反应蛋白；降钙素原；脑脊液白细胞计数The predictive value of Nips score combined with serum CRP,PCT and cerebrospinal fluid white blood cell count for theprognosis of neonatal purulent meningitisXU Jinglei,ZHOU Jing,WU PeiniAuthors address:Department of Pediatrics,the Affiliated Peoples Hospital of Ningbo University,Ningbo 315040,ChinaCorresponding author:XU Jinglei,E-mail:yuyong_AbstractObjectiveTo explore the predictive value of neonatal infant pain scale(Nips)score combined withserum C-reactive protein(CRP),procalcitonin and cerebrospinal fluid white blood cell(CBFWBC)count for the prognosisof neonatal purulent meningitis(NPM).MethodsSeventy newborns with purulent meningitis admitted to the AffiliatedPeoples Hospital of Ningbo University from January 2015 to January 2021 were selected.They were divided into mildinfection group of 45 cases and severe infection group of 25 cases based on severity score of central nervous systeminfection.After treatment,52 cases had good outcome(good outcome group)and 18 cases had poor outcome(pooroutcome group).Nips score,serum CRP,procalcitonin levels,and CBFWBC count were compared between groups.Thevalue of Nips score,serum CRP,procalcitonin levels,CBFWBC count,and combined detection for predicting prognosiswas analyzed.ResultsThe Nips score,serum CRP,procalcitonin,and CBFWBC count were significantly higher in thesevere infection group than in the mild infection group before and after treatment(all P0.05)and significantly higher inthe poor outcome group than in the good outcome group(all P0.05).The area under the curve of combined fourparameters for predicting prognosis was 0.901,higher than Nips score,serum CRP,procalcitonin or CBFWBC countalone.ConclusionNips score in combination with CRP,procalcitonin and CBFWBC count is benefit for predicting theprognosis of neonatal purulent meningitis.Key wordsNeonatal;Purulent meningitis;Neonatal infant pain scale;C-reactive protein;Procalcitonin;Cere-brospinal fluid white blood cell countNips 评分联合血清 CRP、降钙素原、脑脊液白细胞计数对新生儿化脓性脑膜炎预后的预测价值徐晶磊周静吴锫泥荫论著DOI：10.12124/j.issn.2095-3933.2024.1.2022-5046作者单位：315040宁波大学附属人民医院儿科通信作者：徐晶磊，E-mail：yuyong_20心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期化脓性脑膜炎是由各种化脓性细菌引起的脑膜炎症，新生儿化脓性脑膜炎（neonatal purulent meni-ngitis，NPM）常见于出生后第 1 个月内1。早期诊断及有效干预是治疗 NPM 的关键，可有效控制患儿病情发展，改善病情严重程度。NPM 治疗方案的制定取决于患儿的病情严重程度，因而准确且快速的评估对患儿治疗有重要意义2。头痛是化脓性脑膜炎的典型症状，但由于新生儿表达能力有限，采用新生儿疼痛量表（neonatal infant pain scale，Nips）可有效辅助临床医师进行新生儿疼痛程度评估3。脑脊液白细胞计数检测是评估 NPM 病情程度的金标准，但其检测耗时较长，时效性较差，C 反应蛋白（c-reactive pro-tein，CRP）、降钙素原是临床常用于评估感染性疾病严重程度的即时指标4-5，具有较高的灵敏度。本研究探讨 Nips 评分联合 CRP、降钙素原、脑脊液白细胞计数对 NPM 预后的预测价值，现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选择 2015 年 1 月至 2021 年 1 月宁波大学附属人民医院收治的 NPM 患儿 70 例，以中枢神经感染程度评分标准将 026 分作为轻症感染组，2739 分为重症感染组6。纳入标准：均符合化膜性脑膜炎诊断标准7；临床资料完整。排除标准：患有先天性传染疾病；先天性血液系统障碍；先天畸形；合并其他严重炎症。轻症感染组 45 例，其中男25 例，女 20 例，810（9.320.24）d，胎龄 3738.5（37.650.26）周，出生体重 23603493.3（2 926.67263.54）g。重症感染组 25 例，其中男 17 例，女 8 例，810（9.410.27）d，胎龄 3738.2（37.670.25）周，出生体重 2 358.63 475（2 916.85259.62）g。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（均P0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2023 研第 039 号），患儿家属均知情同意。1.2方法1.2.1Nips 评分方法收集两组患儿治疗前及治疗后 3 d 的 Nips 评分。Nips 包含面部表情（01分）、哭闹（02 分）、呼吸形态（01 分）、手臂（01分）、腿（01 分）、觉醒状态（01 分）等 6 个方面8。分数越高，说明患儿疼痛越剧烈。1.2.2治疗方法两组患儿均行对症支持治疗及抗生素治疗。对症支持治疗包括呼吸支持、维持水电解质平衡、营养支持、控制惊厥发作、防治低血糖等。根据实验室体液标本细菌学培养结果及药敏试验，经验性选择合理抗生素进行治疗。1.2.3病原菌分布及药敏检测记录 NPM 患儿总体病原菌分布及药敏结果。参考临床检验标准流程，无菌采集两组患儿脑脊液，接种于沙氏培养基进行真菌培养9。采用法国生物梅里埃有限公司VITEK-32全自动微生物分析仪进行菌种分离鉴定，若同一患儿送检样本检出同种细菌，分析时应删除重复株。药敏试验采用纸片琼脂扩散法，参考美国临床实验室第 31 版标准作结果判定10。1.2.4血清学及脑脊液相关指标检查以两组患儿清晨空腹静脉血为检测标本，酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后 3 d 的血清 CRP、降钙素原水平。采用美国贝克曼 au2700 全自动生化分析仪检测治疗前及治疗后 3 d 的脑脊液白细胞计数。1.2.5预后评估采用门诊随访方式，每 2 周随访1 次，随访 1 年，截至 2022 年 1 月。将血常规、降钙素原、脑脊液检测均正常，且于后期随访中未见其他异常的 52 例患儿判定为预后良好，纳入预后良好组。将血常规、降钙素原、脑脊液检测好转或正常，但后期随访中可见发育迟缓、听视力异常、脑瘫、癫痫的 18 例患儿判定为预后不良，纳入预后不良组。比较预后良好组和预后不良组患儿治疗前、治疗 3 dNips 评分、血清学及脑脊液相关指标。1.3统计学处理采用 SPSS 22.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本 t 检验，治疗前后比较采用 LSD-t 检验。计数资料组间比较采用 字2检验。采用 ROC 曲线分析 Nips 评分、血清CRP、降钙素原、脑脊液指标单独及联合检测对NPM 预后的预测价值。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1NPM 患儿病原菌分布及药敏结果（1）病原菌分布：NPM 患儿经血液病原菌检测，发现 26 株菌株，其中革兰阳性菌 14 株（53.85%），包括金黄色葡萄球菌 9 株，屎肠球菌 4 株，B 族链球菌 1 株；革兰阴性菌 12 株（46.15%），包括流感嗜血杆菌 2株，大肠埃希菌 10 株。（2）药敏结果：金黄色葡萄球菌对头孢他啶耐药率为 77.78%（7/9），对阿米卡星耐药率为 88.89%（8/9），无一例患儿对环丙沙星耐药。大肠埃希菌对氨苄西林、阿洛西林、头孢他啶耐药率较高，分别为 8 株（80.00%）、7 株（70.00%）、10 株21心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期（100.00%），对亚胺培南、氧氟沙星、环丙沙星耐药率较低，分别为 4 株（40.00%）、3 株（30.00%）。2.2两组患儿治疗前后 Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较重症感染组治疗前后 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数高于轻症感染组，差异均有统计学意义（均 P0.05）。两组患儿治疗后血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均低于治疗前，差异有统计学意义（均 P0.05），见表 1。2.3Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数对 NPM 病情程度的评估价值Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数对评估 NPM 病情程度均有一定价值（均 P0.05），4项指标联合检测的 AUC、灵敏度均高于各指标单独检测，但特异度较低，见图 1、表 2。2.4预后良好组与预后不良组治疗前后 Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较经随访，70 例NPM 患儿纳入预后良好组 52 例，纳入预后不良组18 例。预后良好组和预后不良组治疗后的 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数低于治疗前，差异均有统计学意义（均 P0.05）。预后良好组治疗后的 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原及脑脊液白细胞计数低于预后不良组，差异均有统计学意义（均 P0.01），见表 3。2.5Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对 NPM 预后的预测价值Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均对NPM 预后有预测价值（均 P0.01）。4 项指标联合检测对 NPM 预后预测价值的 AUC、灵敏度均高于各指标单独检测，但特异度较低，见表 4、图 2。3讨论NPM 是新生儿时期发生的一种感染性疾病，其发病率高且预后较差，常有智力发育迟缓、癫痫、失聪等后遗症的发生，对患儿家庭及社会整体健康发展均有较大的不良影响11-12。虽然对重症新生儿的治疗水平已大幅提高，但作为一种破坏性极强的疾病，NPM 对发育大脑造成的损伤易导致幸存患儿仍有较高神经系统后遗症及其他终生损伤的风险13。及时对症支持治疗及抗菌治疗是缓解患儿症状，改组别重症感染组轻症感染组t 值P值注：Nips 为新生儿疼痛评估量表；CRP 为 C 反应蛋白；与治疗前比较，aP0.05表 1两组患儿治疗前后 Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数比较n2545治疗前5.141.124.271.143.0780.009治疗后2.950.63a2.100.37a7.1260.001治疗前117.6912.64108.3210.163.3840.001治疗后44.595.74a31.174.96a10.2500.001治疗前18.384.1215.452.693.5950.001治疗后7.691.66a5.871.15a5.3960.001治疗前823.41105.36302.5485.6522.4330.001治疗后97.9834.63a65.1618.71a5.1620.001Nips 评分（分）CRP（mg/L）降钙素原（滋g/L）脑脊液白细胞计数（伊106/L）注：Nips 为新生儿疼痛评估量表；CRP 为 C 反应蛋白；NPM为新生儿化脓性脑膜炎图 1Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数及联合检测对 NPM 病情的评估价值1.00.80.60.40.200.20.40.60.81.01-特异度Nips 评分CRP降钙素原脑脊液白细胞计数参考线联合检测善患儿预后的关键，因而准确评估病情对临床有效治疗意义重大。脑脊液检测因抽取操作相对困难，易引起感染等并发症，且其检测时效具有滞后性，在临床评估病情时应用价值受限。既往有诸多学者证实了各类血液炎性指标对化脓性脑膜炎的临床评估价值14-15。本研究在此前研究的基础上，联合 Nips 评分，分析 Nips 评分联合血清降钙素原、CRP 及脑脊液白细胞计数对 NPM 病情评估及预后预测价值。降钙素原是由甲状腺分泌的一种糖蛋白物质，正常情况下在机体血清中的水平较低，在机体发生感染时其水平可在短时间内急剧升高，能在一定时间内保持在高水平，说明在机体受到细菌或真菌感染时，降钙素原水平可有特异性改变，与炎症反应程22心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期注：Nips 为新生儿疼痛评估量表；CRP 为 C 反应蛋白；NPM为新生儿化脓性脑膜炎图 2Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对 NPM 预后的预测价值1.00.80.60.40.200.20.40.60.81.01-特异度Nips 评分CRP降钙素原脑脊液白细胞计数参考线联合检测组别预后良好组预后不良组t 值P值注：Nips 为新生儿疼痛评估量表；CRP 为 C 反应蛋白；与治疗前比较，aP0.05表 3预后良好组与预后不良组治疗前后 Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较n5218治疗前4.551.254.671.110.4000.714治疗后2.120.56a3.230.45a8.4950.001治疗前111.4411.23112.3211.140.3150.760治疗后32.655.21a45.545.69a9.6980.001治疗前16.273.1417.153.491.0800.714治疗后5.781.12a8.671.58a8.9050.001治疗前481.3686.69510.8392.641.2220.450治疗后63.2116.65a116.3836.37a8.3780.001Nips 评分（分）CRP（mg/L）降钙素原（滋g/L）脑脊液白细胞计数（伊106/L）指标Nips 评分CRP降钙素原脑脊液白细胞计数联合检测注：Nips 为新生儿疼痛评估量表；CRP 为 C 反应蛋白；NPM 为新生儿化脓性脑膜炎表 4Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对 NPM 预后的预测价值AUC0.7340.7980.7950.8730.90195%CI0.5940.8740.6960.9000.6680.9220.7510.9950.6950.974灵敏度0.7220.8890.5560.7780.951特异度0.6920.6920.7620.8610.756截断值2.32 分35.21 mg/L7.51 滋g/L95.44106/L-P值0.0060.0030.0020.0010.001度有关16-17。李祥丽等18的研究也提出降钙素原在化脓性脑膜炎的早期诊断及病情变化评估中具有较好的临床价值。CRP 是一种急性时相蛋白，在机体受到创伤或感染时，水平急剧上升，其水平变化可随着机体感染程度而改变19。本研究结果显示，轻症感染组患儿血清降钙素原、CRP 水平均低于重症感染组患儿，提示两者与 NPM 病情发展有较大联系。ROC曲线分析中显示，血清 CRP、降钙素原在评估 NPM病情中具有较好的价值。Nips 评分是临床用于评估婴儿、幼儿或语言功能不佳的儿童疼痛程度的工具，通过其面部表情、肢体活动等来进行疼痛的评估，在临床新生儿疼痛管理中应用广泛20。本研究结果显示，重症感染患儿治疗前和治疗后 Nips 评分均高于轻症感染患儿，提示NPM 疼痛程度与病情程度关系密切，分析原因可能与炎性细胞浸润程度有关。ROC 曲线显示，Nips 评分在 NPM 病情中具有较好的价值。因考虑到患儿的治疗存在个体差异，因而治疗前的指标水平对 NPM预后评估价值有限。本研究结果显示，治疗后，预后良好组患儿的 Nips 评分、降钙素原、CRP 水平及脑脊液白细胞计数均低于预后不良组，提示上述 4 项指标Nips 评分CRP降钙素原脑脊液白细胞计数联合检测注：NPM 为新生儿化脓性脑膜炎；Nips 为新生儿疼痛量表；CRP 为 C 反应蛋白表 2Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对 NPM 病情的评估价值AUC0.6480.7160.8040.8550.93495%CI0.5090.7870.5730.8600.6920.9150.7480.9620.7350.986灵敏度0.4000.6000.8000.7200.904特异度0.9110.8890.7331.0000.728截断值5.56 分120.14 mg/L16.94 滋g/L589.88106/L-P值0.0140.0090.0060.0040.00123心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期指标与病情的发生、发展有关。ROC 曲线分析显示，4 项指标联合检测灵敏度高于单独检测，提示 Nips评分、降钙素原、CRP 及脑脊液白细胞计数联合检测对 NPM 患儿预后具有较高的预测价值。本研究结果还显示，70 例 NPM 患儿经血液病原菌检测，发现 26 株菌株，菌株培养率较低，因而目前临床医师常以经验性药物治疗为主。菌株检出以大肠埃希菌检出率最高，与李晶等21的研究相似，可能与母体传播有关，药敏结果显示大肠埃希菌对左氧诺氟沙星、亚胺培南、阿米卡星等药物耐药率较低，因而大肠埃希菌感染的患儿可采用以上抗菌药物进行治疗。长期使用抗菌药物对新生儿肠道菌群的建立有碍且易引发耐药性，增加后续治疗难度，因此临床医师在对 NPM 患儿进行治疗时应根据患儿的临床表现及病原菌检测来制定治疗方案，以最大程度缓解患儿临床症状，控制病情发展，改善患儿预后。综上所述，Nips 评分、血清 CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均具有评估 NPM 患儿病情程度及预后的价值，4 项指标联合检测的灵敏度较高，可辅助临床筛查。参考文献1Thigpen MC,Whitney CG,Messonnier NE,et al.Bacterial menin-gitis in the United States,1998-2007J.N Engl J Med,2011,364(21):2016-2025.DIO:10.1056/NEJMoa1005384.2张艳华,孔慧霞,张嘉雯,等.血清及脑脊液 IL-1?PCT?MCP-1 水平变化在化脓性脑膜炎患儿病情评估及预后判断中的应用价值J.中国临床实用医学,2017,8(3):45-47.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-8799.2017.03.009.3Olsson E,Ahl H,Bengtsson K,et al.The use and reporting ofneonatal pain scales:a systematic review of randomized trialsJ.Pain,2021,162(2):353-360.DOI:10.1097/j.pain.0000000000002046.4Hu L,Shi Q,Shi M,et al.Diagnostic Value of PCT and CRP fordetecting serious bacterial infections in patients with fever of un-known origin:a systematic review and meta-analysisJ.Appl Im-munohistochem Mol Morphol,2017,25(8):61-69.DOI:10.1097/PAI.0000000000000552.5梁玉祥,袁峰,喻杉.骨感染患者血清 CRP、PCT、IL-6 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