兽药生产质量管理规范培训指南章模板.doc

兽药GMP培训教材目录第一章 总论 。10概述 。10一、兽药GMP概念 。10二、GMP历史背景及其发展概况 。10三、兽药GMP关键内容及基础要求 。12 第一节 实施兽药GMP目标和意义 。13一、实施兽药GMP是中国兽药发展史上里程碑 。13二、对兽药内涵重新了解和正确认识、树立GMP兽药质量观念，是实施GMP基础出发点 。13三、实施兽药GMP对企业文化和精神建设意义 。16第二节 全方面、正确学习和了解兽药GMP 。16一、兽药GMP出发点，在于对兽药质量内涵了解 。17二、兽药GMP实施应以提升全体职员素质为根本 。17三、兽药生产企业生产环境、厂房、设施、设备等环境，是实施兽药GMP“舞台” 。17四、兽药生产企业各项管理软件是企业“法规”，是实施兽药GMP“剧本” 。17第三节 实施兽药GMP现实状况及对策 。18一、大力开展形式教育、坚定实施兽药GMP决心 。19二、深入、普及开展兽药GMP培训工作，纠正学习兽药GMP中误区 。19三、实施兽药GMP，要“正本清源、扶正祛邪” 。20第二章 机构和人员 。20概述 。20第一节 机构 。21一、 现代化兽药生产企业组织机构，实际上表现了企业管理模式 。21二、 某兽药企业机构设置图示 。21第二节 人员 。23一、 人员配置关键性 。23二、 兽药GMP对兽药生产企业人员素质基础要求 。24三、 对人员素质要求深层次分析 。25四、 人员培训 。27第三章 厂房和设施 。29概述 。29第一节 厂房概述 。29一、 厂外环境 。30二、 场内环境 。30三、 厂房基础要求 。32第二节 洁净生产区和设施 。36 一、洁净室基础概念 。36二、兽药生产环境空气洁净度等级具体要求 。37三、洁净区（室）设置 。38四、洁净室（区）工艺布局 。40五、净化系统 。43六、气流组织 。46七、设计参数 。49八、建筑装饰 。51九、净化设备 。56十、水、气和电 。60十一、检测验证 。61第四章 设备 。66概述 。66第一节 选购设备标准 。66 一、便于生产和使用 。66二、能够确保产品质量 。66三、预防污染和混药 。67四、利于维修和保洁 。67第二节 对设备要求 。67一、对设备宏观要求 。67二、对设备通常要求 。68三、对设备具体要求 。68第三节 设备安装 。70一、设备安装总体要求 。70二、设备安装具体要求和方法 。70第四节 设备管理 。71一、登记制度 。71二、动力系统管理制度 。72三、计量管理制度 。72四、备品备件管理制度 。72五、维修保养制度 。72六、使用管理制度 。74七、验证管理制度 。74附 本章统计样张目录 。74第五章 物料 。75概述 。75一、物料概念 。75二、物料管理内容及意义 。76第一节 物料管理系统 。76一、销售估计 。76二、生产计划 。76三、采购计划 。76四、仓库收、贮、发物料 。77五、质量管理部门审核 。77六、质检部门检验 。77七、生产部门生产 。77第二节 物料采购 。78一、初步选择 。78二、索样检验 。78三、质量审计 。78四、工艺验证 。79第三节 仓库物料管理 。79一、原辅料 。79二、包装材料 。83三、成品 。84第四节 生产部门物料管理 。85一、原辅料、包装材料 。85二、待包装产品 。87三、待检产品 。87第五节 标签和使用说明书管理 。87一、总体要求 。87二、标签和使用说明书管理 。89第六节 中药材管理 。90一、中药材质量要求 。90二、中药材采购 。91三、中药材验收 。91四、中药材贮存和发放 。91附一 本章管理文件目录 。92附二 本章统计样张目录 。92第六章 卫生 。93概述 。93第一节 环境（厂区）卫生 。93第二节 生产区卫生 。94一、 通常生产区（无洁净等级要求区域） 。94二、 洁净度等级为三十万级及十万级区 。94三、 洁净度等级为万级、百级区域 。94四、 洁净生产区消毒 。95五、 仓库区卫生管理 。97六、 检验室卫生管理 。98第三节 原辅料卫生 。99第四节 设备卫生 。100第五节 清洁规程 。101第六节 人员卫生要求 。102第七节 洁净生产区工作服要求和管理 。103一、 工作服装（包含帽子、手套、口罩）材质要求 。103二、 服装标准 。104三、 服装更换次数 。104四、 服装洗涤 。105五、 服装保管和发放 。105第八节 洁净区工作规则 。105第七章 验证 。106概述 。106第一节 验证分类及其使用对象 。107一、常见验证分类 。107二、兽药GMP对验证对象要求 。110第二节 验证程序 。111一、 建立验证小组 。111二、 制订验证计划 。112三、 制订验证方案 。113四、 验证组织和设施 。115五、 验证汇报及其审批 。115六、 验证文件管理 。119第三节 厂房和设施验证 。119一、 空气净化系统验证关键内容 。119二、 工艺用水系统验证 。121三、 工艺用气系统验证 。121四、 其它公用工程验证 。122五、 厂房设施验证文件内容 。122第四节 设备验证 。122一、 安装确定 。122二、 运行确定 。124三、 性能确定 。125第五节 检验和计量验证 。126一、 验证关键 。126二、 验证内容 。126三、 计量仪器校正 。128四、 检验和计量验证文件 。128第六节 清洁验证 。128第七节 制剂生产验证 。129一、 粉针剂生产验证 。123二、 小容量注射剂生产验证 。133三、 片剂生产验证 。四、 预混剂生产验证 。五、 推荐其它多个剂型产品在生产验证时需进行检测项目 。第八节 原料药生产验证 。一、 验证项目 。二、 产品均一性验证 。第九节 计算机系统验证 。第八章 文件 。概述 。第一节 文件、文件系统及文件管理概念和文件管理意义 。一、文件、文件系统及文件管理概念二、制订兽药GMP文件意义 。第二节 文件系统 。一、 文件系统 。二、 关键性文件 。第三节文件制订 。一、 文件编制标准 。二、 制订文件程序 。三、 制订文件要求 。第四节 文件管理 。一、 文件管理应遵照标准 。二、 统计填写应遵守要求 。三、 文件管理和使用 。四、 文件管理职责 。附一 本章文件管理目录 。附二 本章统计样张目录 。第一章 总 论概 述一、兽药GMP概念GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs缩写，可直译为“优良药品生产实践”。国际上药品概念包含兽药。中国药品GMP是药品生产质量管理规范简称。兽药GMP是兽药生产质量管理规范简称。兽药GMP是兽药生产优良标准，是在兽药生产全过程中用科学合理、规范化条件和方法来确保生产优良兽药整套科学管理体系。兽药GMP实施目标就是对兽药生产全过程进行质量控制，以确保生产兽药质量是合格优良。 GMP是世界制药工业界一致公认药品(包含兽药)生产必需遵守准则，日本、澳大利亚等国家早已作为制药行业必需实施法规正式颁布实施。二、GMP历史背景及其发展概况 1历史背景 GMP是从药品生产实践中获取经验教训总结。人类社会在经历了12次较大药品灾难，尤其是20世纪出现了最大药品灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督法律。在此背景下，美国于1962年修订了联邦食品药品化妆品法(Federal Food Drug Cosmetic Act)。 最早GMP是由美国坦普尔大学6名教授编写制订，1963年美国国会第一次颁布了 第一部GMP，美国FDA(Food and Drug Administration，即食品药品管理局)经过实施GMP，确实收到实效。1967年WHO(世界卫生组织)在国际药典(1967年版)附录中收载了GMP。1969年第22届世界卫生大会上，WHO提议各组员国药品生产采取GMP制度，以确保药品质量和参与“国际贸易药品质量签证体制” (Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce 简称“签证体制” ) 。1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28届世界卫生大会时，WHO开始向组员国推荐GMP，并确定为WHO法规之一。 GMP经过修订后，收载于世界卫生组织正式统计第226号附件12条中。以后，GMP正式进入世界，成为全世界公认药品生产必需遵照实施法规。以后，美国、日本和大多数欧洲国家开始宣传、组织、起草本国GMP，欧洲共同体委员会颁布了欧共体GMP。迄今为止，全世界已经有100多个国家实施了GMP制度。其中WHO、欧共体、美国、东南亚国家联盟，中国台湾省等国家、地域颁布GMP全部明确要求，兽药生产也必需实施GMP；澳大利亚在1999年还颁布了兽药制剂生产质量管理规范。 值得注意是，部分国家、地域、国际组织、地域组织药品生产质量规范全部把兽药生产质量管理包含在其内，并做出明确要求： 美国现行药品生产质量管理规范(cGMP)在总则中要求“少部分条例包含人用或兽用药品制备现行最低程度药品生产质量管理规范”。 世界卫生组织(WHO)药品生产质量规范在导言中说明“当世界卫生大会把WHO第一版国际贸易中药品质量签证纲要推荐作为世界卫生大会决议时，得到了接纳并把GMP作为纲要组成部分。1975年签证纲要得到了扩充，包含： 用于食用动物兽药品 欧洲共同体药品生产质量管理规范在其导言中说明“全部组员国和厂家全部同意适适用于兽用药品生产GMP规范要求和适适用于人用药品生产相同，在两则附件中针对兽用药品和兽用免疫药品对GMP规范作了部分细节调整”。欧洲共同体并以委员会条例形式在其制订GMP中颁布了相关制订兽用药品GMP标准和指导方针。 英国药品生产质量管理规范在15.1条款中要求“兽用医药产品应按本规范所列标准生产，因为其性质及用途，对于一些兽用产品其制造条例稍不一样于人用同一产品所推荐条例，这可能是合适。一些兽用产品，如动物大剂量外用诊疗药(羊药浴液)，在人用药中无直接等同者，则在此规范其它章节相关生产厂房和设备提议可能并不适用，不过充足整齐、秩序及安全则总是需要，以尽可能降低配制错误、混杂和污染”。 中国台湾省“卫生署药政处”在公布优良药品制造标准总则第三条中本标准之专用名词其意义以下： 药品：除本标准有尤其要求之外，系指药品商管理法第五条所称之药品及动物用药品管理法第三条所称之动物用药品。 现在世界上只有中国和澳大利亚依据本国实际情况，为兽药生产专门制订了兽药生产质量管理规范。 2发展概况 中国人用药品实施GMP已经有10多年历史。1982年，中国医药工业企业制订了药品生产质量管理规范(试行稿)，1985年编写了药品生产质量管理规范实施指南，1992年卫生部颁布了药品生产质量管理规范。为配合药品生产质量管理规范颁布，中国医药工业企业在1992年对药品生产质量管理规范实施指南进行了修订并出版发行。1998年国家质量监督管理局对药品生产质量管理规范进行修订，以后出版了药品生产质量管理规范实施指南()。 为推进兽药行业健康发展，保障畜牧业连续稳定增加，确保人民身体健康，不停提升兽药产品质量，尽早和国际兽药生产管理接轨，农业部在1989年颁布了兽药生产质量管理规范(试行)，决定在兽药生产企业实施GMP管理，1994年公布了兽药生产质量管理规范实施细则(试行)。 农业部文件农牧发199432号“相关公布兽药生产质量管理规范实施细则(试行)通知”第四条要求“自1995年7月1日起，各地新建兽药生产企业必需经过我部组织GMP验收合格后，才能发给兽药生产许可证”。第五条要求“现有生产企业必需按GMP要求，制订计划，并逐步进行技术改造。凡在12月31日前未取得GMP合格证兽药生产企业，将被吊销兽药生产许可证，不得再进行兽药生产”。 1998年依据农业部第28号令修改公布兽药管理条例实施细则第六条作出要求“新建、扩建、改建兽药生产企业，必需符合农业部制订兽药生产质量管理规范要求。现有兽药生产企业根据兽药生产质量管理规范要求要求，订出计划，报所在省、自治区、直辖市农业(畜牧)厅(局)审查同意，逐步实施”。 近几年，兽药GMP实施受到各级畜牧兽医行政管理部门和兽药生产企业重视，很多企业制订了实施兽药GMP计划、加强对兽药生产企业人员培训，加紧了对生产厂房、生产设备改造步伐。到现在为止，全国已经有30多家兽药生产企业经过了农业部GMP检验验收。为了加紧兽药GMP实施进程，农业部成立了“兽药GMP工作委员会”，并组织兽药生产质量管理规范(试行)