稳定性冠心病患者血清Perilipin5水平及与心功能的相关性分析.pdf

临床研究稳定性冠心病患者血清 Perilipin5水平及与心功能的相关性分析左庆娟 和丽丽 马赛 张国瑞 郭艺芳050051 石家庄,河北省人民医院老年心血管内科(左庆娟、和丽丽、马赛、郭艺芳);050000 石家庄市第三医院心内科(张国瑞)通信作者:郭艺芳,电子信箱:guoyifang DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2024.01.007 【摘要】目的 分析 Perilipin5(Plin5)在稳定性冠心病(SCAD)患者血清中的表达水平,并探讨其与患者心功能的相关性。方法 病例对照研究。选取 2020 年 11 月至 2021 年 6 月于河北省人民医院住院治疗的 183 例 SCAD 患者作为病例组,根据是否存在心力衰竭(HF)分为 SCAD 组(62 例)和 SCAD+HF 组(121 例)。选取同期就诊的57 例非冠心病患者作为对照组。对所有纳入的患者进行临床资料的采集,并检测血清 N 末端 B 型利钠肽原(NT-proBNP)和检查超声心动图。Pearson 相关分析评估 Plin5 与心功能的相关性。结果 121 例合并 HF 的 SCAD 患者中,58 例为射血分数保留的HF,32 例为射血分数中间值 HF(HFmrEF),31 例为射血分数降低的 HF(HFrEF)。对照组血清 Plin5水平明显高于 SCAD 组和 SCAD+HF 组,差异有统计学意义(H=28.156,P0.001)。Pearson 相关分析结果显示,血清 Plin5 水平与左心室射血分数呈正相关,与左心房内径、左心室收缩末内径、左心室舒张末内径和 NT-proBNP 呈负相关(均为 P0.01)。多元 logistic 回归分析显示,Plin5 是 SCAD 患者发生 HFmrEF 和 HFrEF 的负向影响因素(均为 P0.05)。结论 SCAD 患者血清 Plin5 水平显著降低是其发生 HFmrEF 和 HFrEF 的负向影响因素。【关键词】稳定性冠心病;Perilipin5;心力衰竭;相关性基金项目:河北省医学科学研究课题计划(20200734);2022 年政府资助临床医学优秀人才项目Levels of serum Perilipin5 in patients with stable coronary artery disease and their correlation with cardiac function Zuo Qingjuan,He Lili,Ma Sai,Zhang Guorui,Guo YifangDepartment of Geriatric Cardiology,Hebei General Hospital,Shijiazhuang 050051,China(Zuo QJ,He LL,Ma S,Guo YF);Department of Cardiology,The Third Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050000,China(Zhang GR)Corresponding author:Guo Yifang,Email:guoyifang 【Abstract】Objective To analyze the expression levels of serum Perilipin5(Plin5)in patients with stable coronary artery disease(SCAD)and explore their correlation with cardiac function.Methods This was a case-control study.Patients were selected from those hospitalized in Hebei General Hospital from November 2020 to June 2021,including 57 cases in the control group and 183 cases in the SCAD group.SCAD patients were divided into two groups based on the occurrence of heart failure(HF),namely SCAD group(n=62)and SCAD+HF group(n=121).Clinical data of all patients were collected,the serum level of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)was detected,and ultrasonic cardiography was performed.The correlation of serum Plin5 level with cardiac function was analyzed by Pearson correlation analysis.ResultsThe SCAD+HF group was subsequently categorized into heart failure with preserved ejection fraction(n=58),heart failure with midrange ejection fraction(HFmrEF)(n=32),and heart failure with reduced ejection fraction(HFrEF)(n=31).The serum Plin5 level in the control group was the highest,followed by those in the SCAD group and SCAD+HF group(H=28.156,P0.001).Correlation analysis showed that serum Plin5 level was positively correlated with left ventricular ejection fraction,and negatively correlated with left atrial diameter,left ventricular end-systolic diameter,left ventricular end-diastolic diameter,and NT-proBNP level in SCAD patients(all P0.01).Multivariate logistic regression analysis showed that Plin5 was a negative factor affecting the occurrence of HFmrEF and HFrEF(both P0.05).Conclusions The serum level of Plin5 in SCAD patients is significantly reduced and serves as a negative influencing factor for the occurrence of HFmrEF and HFrEF.43中国心血管杂志 2024 年 2 月第 29 卷第 1 期 Chin J Cardiovasc Med,February 2024,Vol.29,No.1【Key words】Stable coronary artery disease;Perilipin5;Heart failure;AssociationFund program:Hebei Medical Science Research Project Plan(20200734);2022 Government Funded Clinical Medicine Excellent Talent Project 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种动脉慢性炎症性疾病,常与血脂异常有关,以内皮功能障碍、炎症细胞浸润血管壁、脂质和纤维成分的积聚以及动脉粥样硬化斑块的形成为特征1。动脉粥样硬化性心血管疾病最常见的表型是稳定性冠心病(stable coronary artery disease,SCAD),包括慢性稳定性劳力性心绞痛、缺血性心肌病和急性冠脉综合征之后稳定的病程阶段。随着我国冠心病二级预防的普及,SCAD 在冠心病就诊人群中的比例正逐年升高2,因此需要不断探索和优化防治SCAD 的新策略。Perilipin5(Plin5)是一种重要的脂滴周蛋白,在心脏、肝脏、骨骼肌和褐色脂肪等组织中丰富表达3-4。基础研究发现,Plin5 具有抗 AS作用5。Plin5 通过降低游离脂肪酸过氧化和抑制细胞内脂滴的脂解来减轻氧化应激,从而缓解心肌缺血/再灌注损伤6。另有研究表明,Plin5 缺乏与心肌缺血后较差的预后相关7,提示 Plin5 在缺血性心脏病中可能发挥有益作用。本研究旨在观察SCAD患者的血清 Plin5 表达水平,并探讨其与心功能的相关性,从而为 SCAD 的治疗提供潜在的新靶点。1 对象和方法1.1 研究对象本研究为病例对照研究。选取 2020 年 11 月至2021 年 6 月于河北省人民医院心血管内科住院治疗的 183 例 SCAD 患者作为病例组,并根据患者是否存在心力衰竭(heart failure,HF)将其分为:SCAD组(62 例)和 SCAD+HF 组(121 例)。此外,选取同期就诊的 57 例非冠心病患者作为对照组。121 例合并 HF 的 SCAD 患者中,58 例为射血分数保留的HF(HF with preserved ejection fraction,HFpEF),32例为射血分数中间值 HF(HF with midrange ejection fraction,HFmrEF),31 例为射血分数降低的 HF(HF with reduced ejection fraction,HFrEF)。纳入标准:(1)SCAD 诊断标准符合 2018 年发布的稳定性冠心病诊断与治疗指南8;(2)HF 诊断标 准 符 合 中 国 心 力 衰 竭 诊 断 和 治 疗 指 南20189;(3)对照组患者于住院期间完成冠状动脉造影且显示冠状动脉狭窄50%,或冠状动脉 CT 成像未见狭窄病变。排除标准:(1)合并急性冠状动脉综合征及其他心血管疾病,如严重心律失常、心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病、肺源性心脏病、急性 HF或慢性 HF 急性加重等;(2)合并严重肝肾功能不全;(3)合并恶性肿瘤;(4)合并甲状腺功能异常;(5)合并免疫系统疾病和结缔组织疾病;(6)合并严重感染性疾病;(7)孕妇及哺乳期妇女;(8)同时使用除中等强度他汀治疗以外的降脂治疗,如高剂量他汀、联合或单独使用依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 抑制剂、贝特类降脂药及降脂中成药等。本研究符合医学伦理学要求,已通过河北省人民医院伦理委员会的审查批准(伦理批号:2023042),且所有患者知情同意。1.2 研究方法对所有入选的患者进行病史采集及体格检查,记录患者的一般情况、既往病史和临床用药史等资料。所有患者经过夜禁食 8 h 后,抽取空腹静脉血,离心后取血清,使用 AU5800 全自动生化分析仪(美国 Beckman 公司)检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等。采用电化学发光法测定 N末端 B 型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP),使用酶联免疫吸附法检测血清 Plin5 水平。采用 EPIQ7C 彩色多普勒超声诊断仪(日本飞利浦公司)进行超声心动图检查,检测左心房内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。1.3 统计学方法采用 SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用 xs 表示,组间比较采用单因素方差分析。不符合正态分布的计量资料用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用非参数秩和检验。计数资料用百分构成比表示,组间比较采用2检验。采用 Pearson 相关分析评估血清 Plin5 水平与心功能等的相关性。采用多元 logistic 回归分析比较各自变量对因变量的相对影响,并计算比值比(odds ratio,OR)和 95%置 信 区 间(confidence interval,CI)。采用受试者工作特征曲线和曲线下53中国心血管杂志 2024 年 2 月第 29 卷第 1 期 Chin J Cardiovasc Med,February 2024,Vol.29,No.1面积(area under the curve,AUC)分析 Plin5 对 HF 的诊断价值。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 患者的一般临床资料三组患者的年龄和他汀药物使用率的差异均有统计学意义(均为 P0.001),其他资料均相似(表 1)。2.2 患者的血液检测指标三组患者的血清白蛋白、肌酐、TC、TG、HDL-C和 LDL-C、超氧化物歧化酶、血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞比例和 Plin5 水平等差异均有统计学意义(均为 P0.05),且三组患者血清 Plin5 水平呈递减趋势,即对照组最高,SCAD 组次之,SCAD+HF 组最低(表 2)。2.3 病例组患者心功能相关指标的比较SCAD 组与三个不同 HF 亚组比较,发现心肌梗死病史、血清 Plin5 和 NT-proBNP 水平,以及左心房内径、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径及 LVEF 等差异均有统计学意义(均为 P0.001)(表 3)。2.4患者的血清 Plin5 水平与心功能及其他差异指标的相关性分析Pearson 相关分析结果显示,Plin5 与 LVEF 呈正相关(r=0.455,P0.001),与 NT-proBNP、左心房内径、左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径均呈负相关(均为 P 0.01)。此外,Plin5 与白蛋白、超氧化物歧化酶、TG、TC 和 LDL-C 呈正相关,与年龄、肌酐、白细胞计数和中性粒细胞比例呈负相关(均为 P0.05)。2.5 Logistic 回归分析单因素 logistic 回归分析显示,血清 Plin5 是SCAD 患者发生 HF 的负向影响因素(P0.05)。进行多元 logistic 回归分析,将发生不同类型的 HF 作为表 1 三组患者一般临床资料的比较项目对照组(57 例)病例组(183 例)SCAD 组(62 例)SCAD+HF 组(121 例)F/2值cP 值c年龄(xs,岁)59.411.163.09.9 69.910.1ab22.8980.001BMI(xs,kg/m2)25.533.2026.133.11 25.293.760.9800.377男性例(%)33(57.9)35(56.5)68(56.2)0.0470.977吸烟史例(%)13(22.8)19(30.6)32(26.4)0.9390.625高血压例(%)16(28.1)25(40.3)57(47.1)5.8210.054高脂血症例(%)8(14.0)12(19.4)26(21.5)1.5090.470糖尿病例(%)14(24.6)13(21.0)37(30.6)2.1060.349他汀药物使用例(%)21(36.8)45(72.6)a94(77.7)a30.4030.001 注:SCAD:稳定性冠心病;HF:心力衰竭;BMI:体质指数;与对照组比较,aP0.05;与 SCAD 组比较,bP0.05;c三组间比较表 2 三组患者血液检测指标的比较项目对照组(57 例)病例组(183 例)SCAD 组(62 例)SCAD+HF 组(121 例)F/H 值cP 值c白蛋白(xs,g/L)40.813.4039.893.83 38.293.63ab10.3440.001肌酐(xs,mmol/L)63.7512.2068.0814.71 82.7823.30ab23.8250.001TC(xs,mmol/L)4.730.884.521.32 3.930.97ab13.7090.001TGM(Q1,Q3),mmol/L1.19(0.96,1.59)1.44(0.98,2.05)1.07(0.85,1.49)b10.8220.004HDL-C(xs,mmol/L)1.210.291.120.21 1.040.25a8.9180.001LDL-C(xs,mmol/L)2.970.632.951.04 2.430.80ab12.1290.001VLDL-C(xs,mmol/L)0.560.290.440.22 0.490.26 2.8740.058Lp(a)M(Q1,Q3),mmol/L 220.60(96.85,352.50)195.55(99.53,412.48)197.05(112.55,386.70)0.5620.755超氧化物歧化酶(xs,U/L)154.3623.24145.6222.24 120.7828.68ab39.0820.001血红蛋白(xs,g/L)135.8915.08134.8014.27 126.4514.94ab10.6820.001白细胞计数(xs,109/L)5.861.386.161.56 6.441.41 3.2260.041中性粒细胞比例(xs,%)61.387.4162.599.27 67.328.52ab12.9630.001血小板计数(xs,109/L)235.3456.10221.4558.06 219.6857.65 1.6900.187Plin5M(Q1,Q3),pg/ml331.89(276.36,459.70)272.61(219.66,310.11)a159.96(115.82,218.60)ab28.1560.001 注:SCAD:稳定性冠心病;HF:心力衰竭;TC:总胆固醇;TG:三酰甘油;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;VLDL-C:极低密度脂蛋白胆固醇;Lp(a):脂蛋白(a);与对照组比较,aP0.05;与 SCAD 组比较,bP0.05;c三组间比较63中国心血管杂志 2024 年 2 月第 29 卷第 1 期 Chin J Cardiovasc Med,February 2024,Vol.29,No.1表 3 SCAD 患者心功能相关指标的比较项目SCAD 组(62 例)SCAD+HF 组(121 例)SCAD+HFpEF 组(58 例)SCAD+HFmrEF 组(32 例)SCAD+HFrEF 组(31 例)2/F/H 值dP 值d心肌梗死史例(%)8(12.9)11(19.0)16(50.0)16(51.6)25.6860.001血运重建史例(%)17(27.4)21(36.2)8(25.0)11(35.5)6.5110.368Plin5M(Q1,Q3),pg/ml272.61(219.66,310.11)187.45(127.78,239.49)a154.16(108.18,205.43)a120.55(107.15,191.27)a68.6110.001NT-proBNPM(Q1,Q3),pg/ml76.50(39.75,146.00)1 323.00(531.50,3 184.00)a1 732.00(757.25,4 543.00)a2 743.00(808.00,7 254.00)a115.9260.001左心房内径(xs,mm)37.334.0141.725.30a43.195.70a47.326.10abc27.8990.001室间隔厚度 M(Q1,Q3),mm10.00(9.00,10.00)10.00(9.00,10.00)10.00(8.00,11.00)10.00(8.50,10.00)0.5250.913左心室后壁厚度 M(Q1,Q3),mm10.00(9.00,10.00)10.00(9.00,10.00)9.00(9.00,10.00)10.00(9.00,10.00)0.0630.996左心室舒张末期内径 M(Q1,Q3),mm46.00(44.00,48.75)47.00(43.00,50.00)55.00(51.00,60.00)ab58.00(54.50,61.50)ab76.0900.001左心室收缩末期内径 M(Q1,Q3),mm30.00(28.00,32.00)31.00(28.50,33.50)41.00(39.00,45.00)ab47.00(44.50,51.50)ab112.9440.001LVEFM(Q1,Q3),%63.50(59.25,67.00)61.00(58.00,63.50)47.00(45.00,49.00)ab35.00(32.00,38.00)ab118.3900.001 注:SCAD:稳定性冠心病;HF:心力衰竭;HFpEF:射血分数保留的心力衰竭;HFmrEF:射血分数中间值心力衰竭;HFrEF:射血分数降低的心力衰竭;NT-proBNP:N 末端 B 型利钠肽原;LVEF:左心室射血分数;与 SCAD 组比较,aP0.05;与 SCAD+HFpEF 组比较,bP0.05;与 SCAD+HFmrEF 组比较,cP0.05;d四组间比较表 4 多元 logistic 回归分析项目HFpEFP 值OR 值(95%CI)HFmrEFP 值OR 值(95%CI)HFrEFP 值OR 值(95%CI)年龄0.1791.067(0.971,1.173)0.3521.050(0.948,1.162)0.8071.013(0.914,1.123)心肌梗死史0.7911.280(0.205,8.001)0.0566.410(0.951,43.478)0.0477.194(1.031,50.000)他汀0.8750.860(0.132,5.618)0.6130.594(0.079,4.484)0.5710.545(0.067,4.444)白蛋白0.4411.146(0.810,1.500)0.9130.979(0.675,1.422)0.6991.078(0.737,1.576)肌酐0.4291.020(0.972,1.070)0.3491.025(0.974,1.079)0.4591.020(0.968,1.074)TG0.7691.244(0.290,5.341)0.5551.578(0.347,7.180)0.1782.792(0.627,12.436)LDL-C0.2310.557(0.214,1.451)0.1120.412(0.138,1.228)0.1140.403(0.131,1.243)中性粒细胞比例0.5890.973(0.882,1.074)0.5840.970(0.870,1.082)0.3140.944(0.843,1.057)超氧化物歧化酶0.9110.997(0.940,1.057)0.8561.006(0.945,1.070)0.7040.988(0.928,1.052)NT-proBNP0.0011.011(1.006,1.016)0.0011.011(1.006,1.016)0.0011.011(1.006,1.016)Plin50.2510.993(0.981,1.005)0.0100.983(0.970,0.996)0.0170.984(0.970,0.997)注:HFpEF:射血分数保留的心力衰竭;HFmrEF:射血分数中间值心力衰竭;HFrEF:射血分数降低的心力衰竭;OR:比值比;CI:置信区间;TG:三酰甘油;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;NT-proBNP:N 末端 B 型利钠肽原因变量,将年龄、他汀类药物使用史(使用他汀类药物赋值为1,未使用他汀类药物赋值为0)、心肌梗死史(有心肌梗死史为 1,无心肌梗死史为 0),以及白蛋白、肌酐、TG、LDL-C、中性粒细胞比例、血红蛋白、Plin5 和 NT-proBNP 等指标作为自变量。结果显示,心肌梗死史可显著增加 SCAD 患者发生 HFrEF的风险(P0.05),NT-proBNP 是 SCAD 患者发生HF 的正向影响因素(均为 P0.001),而血清 Plin5是 SCAD 患者发生 HFmrEF 和 HFrEF 的负向影响因素(均为 P0.05)(表 4)。2.6 Plin5 对 HF 的诊断价值Plin5 联合 NT-proBNP 诊断 SCAD 患者发生 HF的 AUC 为 0.807(95%CI:0.7420.871),敏感度为82.5%,特异度为 68.3%,其诊断效能优于单纯 NT-proBNP 对 HF 的诊断效能(约登指数:0.508 比0.489)。3 讨论本研究首先发现 SCAD 患者血清 Plin5 水平明显低于对照组。持续的血脂异常是 AS 进展的重要危险因素。近年来的研究发现,脂滴是脂肪细胞、心肌细胞和肝细胞等多种细胞脂质代谢的重要调节因子4,10-11。蛋白质组学方法已经鉴定出许多与脂滴相关的蛋白质,其中最突出的是脂滴周蛋白Perilipin 家族12。Plin5 是该家族的重要成员之一,通过定位于脂滴表面来调节细胞质脂肪酶的进入,73中国心血管杂志 2024 年 2 月第 29 卷第 1 期 Chin J Cardiovasc Med,February 2024,Vol.29,No.1并作为一个线粒体与脂滴之间的“桥梁”,在调节线粒体 功 能、维 持 脂 质 代 谢 稳 态 方 面 起 重 要 作用13-14。Plin5 的缺乏与血脂异常密切相关。Plin5缺乏或过表达的转基因小鼠及相关细胞系进行的实验表明,Plin5 与 TG 水解酶相互作用,抑制脂肪分解,影响 TG 水平15。TG 的致 AS 机制虽存在争议,但多数研究发现冠心病患者血清 TG 浓度高于对照组,且冠心病的风险与血清 TG 水平呈正相关16。在本研究中,血清 Plin5 与 TG、TC 和 LDL-C正相关,但先前研究发现 Plin5 与 HDL-C 呈正相关17,可能与研究对象的特征及降脂药物的使用情况存在差异有关。Plin5 与血脂的相互关系复杂,尚无统一定论,有待进一步研究。然而,近年来研究发现血清低 Plin5 表达水平可能是心血管疾病的风险因子,且血清 Plin5 水平与冠心病的相关危险因素和冠状动脉病变的严重程度负相关,可能成为预测冠心病发生的新的标志物18-19。血管受损后,Plin5 与增殖因子激活受体 共激活因子 1 相互作用,调节血管平滑肌细胞的增殖、迁移及内膜的增生,有效防治血管再狭窄20。上述研究结果可能部分解释了本研究中 SCAD 患者血清 Plin5 水平下降的原因。此外,本研究也发现病例组,尤其是 SCAD+HF 组患者血清白蛋白、超氧化物歧化酶也存在不同程度的下降,然而白细胞计数、中性粒细胞比例升高。Plin5 与白蛋白、超氧化物歧化酶呈正相关,与白细胞计数、中性粒细胞比例呈负相关。虽然低白蛋白血症对 AS 的相对作用存在争议,但最近的证据表明,缺血性心脏病及 HF的发生与血清白蛋白水平呈负相关21。Plin5 可抑制 Caspase-3 的激活,通过核因子 B 通路减轻炎症反应和细胞凋亡,抑制活性氧生成及氧化应激,进而发挥抗 AS 的作用5。炎症反应在心血管疾病患者的发病机制和心室重构过程中起重要作用。中性粒细胞衍生的酶和细胞因子可导致心肌损伤、左心室重构以及加速的进展22。本研究中 SCAD+HF 组及其亚组分析均发现血清 Plin5 水平与心功能存在相关性,首次探讨了血清 Plin5 水平与 HF 的相关性。结果发现,血清Plin5 水平是发生 HF 的负向影响因素。考虑到这一结果受多种因素的干扰,且 HF 存在不同亚型,我们使用多元 logistic 回归分析,排除年龄、药物及血清白蛋白、肌酐、LDL-C、超氧化物歧化酶、中性粒细胞比例等混杂因素的影响后,发现心肌梗死史和NT-proBNP 是 SCAD 患者发生 HF 的正向影响因素,这与先前研究结果一致23-24。然而,本研究首次发现血清 Plin5 是 SCAD 患者发生 HFmrEF 和 HFrEF的负向影响因素。先前有研究表明,Plin5 与心脏结构和心功能密切相关。Plin5 的心脏特异性过表达可在不影响心功能的情况下刺激心脏内大量 TG 沉积,保护心肌免受过量脂肪酸所致过氧化损伤,减少氧化应激,抑制心脏重构25。在 Plin5-/-小鼠心肌细胞线粒体膜中磷脂的组成发生了改变,线粒体膜去极化明显受损26;另有研究发现,Plin5-s155a 和Plin5 转基因小鼠的低心脏脂解与线粒体裂变减少有关27。这些发现表明,Plin5 可以通过线粒体相关机制保护心脏功能。此外,Plin5 影响心肌的代谢。在正常情况下,Plin5-/-小鼠心脏中的能量平衡通过增加葡萄糖摄取和利用以维持心脏功能,但缺血性心脏病中的 Plin5 缺乏可导致代谢失调7。Plin5 缺乏还可增强脂肪酸氧化,激活过氧化物酶体增殖物激活受体,加快脂肪分解,导致活性氧的过量产生,引起心脏功能减退28。最近 Cinato 等29分析了来自人类左心室的 RNA 测序数据,发现心脏Plin5 表达与心脏收缩力呈正相关,并采用 MHC-Plin5 小鼠进一步研究相关机制。结果发现,肌浆/内质网 Ca2+ATP 酶 2 为 Plin5 相互作用蛋白。与野生型小鼠相比,MHC-Plin5 小鼠心肌细胞 Ca2+ATP酶 2 功能增强,收缩期细胞内 Ca2+释放和舒张期Ca2+去除均增加。这些结果表明,Plin5 通过作用于Ca2+信号通路增强心肌收缩力。我们推测 Plin5 可能通过上述机制影响了心脏结构及左心室收缩功能。综上,SCAD 患者血清 Plin5 水平显著降低,可能是发生 HFmrEF 和 HFrEF 的负向影响因素,为SCAD 的治疗提供潜在的新靶点,且与 NT-proBNP联合能提高 SCAD 患者 HF 的诊断效能。但本研究为单中心研究,样本量有限,还需要更多高质量研究证实。利益冲突:无参 考 文 献 1 Marchio P,Guerra-ojeda S,Vila JM,et al.Targeting Early Atherosclerosis:A Focus on Oxidative Stress and Inflammation J .Oxidative Medicine and Cellular Longevity,2019:8563845.DOI:10.1155/2019/8563845.2 项飞,汪黎明,陈鑫.稳定性冠心病的诊断和治疗策略J.中华 外 科 杂 志,2020,58(5):393-396.DOI:10.3760/112139-20200203-00058.Xiang F,Wang 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