基于西洋参总皂苷调控TGF-β1_Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响 (1).pdf

实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.19基于西洋参总皂苷调控TGF-1/Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响李露 李秀娟华中科技大学协和江北医院产科（武汉 430100）【摘要】目的探究基于西洋参总皂苷调控TGF-1/Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响。方法选取 65 只 SPF 级 SD 大鼠，将建模完成的 45 只大鼠，随机分作模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组各 15 只，剩余的 15 只未做任何处理的大鼠作对照组。低剂量西洋参总皂苷组及高剂量西洋参总皂苷组的大鼠分别依据 50、100 mg/kg 的用量进行灌服西洋参总皂苷，对照组、模型组实施同等量的生理盐水（15 mL）予以灌服。比较各组大鼠病理组织学、盆底功能相关指标、尿动力学有关指标、膀胱中内压有关指标、盆底肌肉表面电信号以及 TGF-1/Smad 信号通路蛋白相对表达量。结果与对照组对比，模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组的大鼠尿道旋转角度、膀胱颈的活动度、残余尿量、排尿量、Smad2、Smad3 表达升高，阴道静息压、收缩压、LPP、MBC、ALPP、排尿效率、类及类盆底肌纤维电位、TGF-1、Smad7 水平下降（P 0.05）；与模型组相比，西洋参总皂苷低、高剂量组大鼠的阴道静息压、收缩压、LPP、MBC、ALPP、排尿效率、类及类盆底肌纤维电位、TGF-1、Smad7 表达上升，尿道旋转角度、膀胱颈活动度、残余尿量、排尿量、Smad2、Smad3 水平减少（P 0.05）。结论西洋参总皂苷可有效改善压力性尿失禁模型大鼠的盆底功能，其作用机制可能与 TGF-1/Smad 信号通路有关。【关键词】压力性尿失禁；西洋参总皂苷；转化生长因子-1/Smad；盆底功能【中图分类号】R361Effect of TGF-/Smad signaling pathway regulated by total saponins of American ginseng on functional recovery of pelvic floor in rats with stress urinary incontinence LI Lu，LI Xiujuan.Department of Obstetrics，Union Medical College Jiangbei Hospital，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430100，ChinaCorresponding author：LI Xiujuan Email：【Abstract】ObjectiveTo explore the effect of TGF-1/Smad signaling pathway regulated by total saponins of American ginseng on the functional recovery of pelvic floor in rats with stress urinary incontinence.MethodsSixty-five SD rats of SPF grade were selected，and 45 rats after modeling were randomly divided into model group，low-dose group and high-dose group with 15 rats each，and the remaining 15 rats without any treatment were used as control group.Rats in low-dose group and high-dose group were given total saponins of Panax quinquefolium according to the dosage of 50 mg/kg and 100 mg/kg respectively，while rats in control group and model group were given the same amount of physiological saline（15 mL）.The pathological histology，pelvic floor function related indexes，urodynamics related indexes，bladder internal pressure related indexes，pelvic floor muscle surface electrical signals and the relative expression of TGF-1/Smad signaling pathway protein were compared in each group.ResultsCompared with those in the control group，urethra rotation angle，bladder neck motion，residual urine volume，urine output，Smad2 and Smad3 expression were increased in the model group，the low and high dose group；vaginal resting pressure，systolic pressure，LPP，MBC，ALPP，urinary efficiency，Class and Class pelvic floor muscle fiber potential，TGF-1，and Smad7 level were decreased（P 0.05）；Compared with those in the model group，vaginal resting pressure，systolic blood pressure，LPP，MBC，ALPP，urinary efficiency，class and Class pelvic floor muscle fiber potential，TGF-1，Smad7 expression increased in the low and high dose group；urethral rotation angle，bladder neck motion，residual urine volume，urine output，Smad2 and Smad3 levels were decreased（P 0.05）.ConclusionAmerican ginseng total saponin could effectively improve 基 础 研 究doi：10.3969/j.issn.1006-5725.2023.19.007基金项目：湖北省自然科学基金计划项目（编号：2018CFB243）通信作者：李秀娟 E-mail：2450实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.19pelvic floor function in rats with stress urinary incontinence，and the mechanism may be related to TGF-1/Smad signaling pathway.【Key words】stress incontinence；total saponin；transforming growth factor-1/Smad；pelvic floor function压力性尿失禁为多发生于女性群体中盆腔功能异常症状，临床表现为患者的腹压急剧提升的时候存在自动流出尿液的疾病，主要由于生产、肥胖等因素引起患者盆底的支撑力松懈，膀胱尿道中的解剖部位出现变化，从而腹压升高引发控制尿液较困难，出现尿失禁状况，该病不仅对女性生活水平，且使生理及心理压力加重1-3。对压力性尿失禁治疗有关的非手术方案（如药物、针灸法、子宫托、盆底肌肉练习等）已获取一定成果，但由于具有不良反应大、容易复发等特征对临床造成难度，故而需探究更有前景有效的诊疗药物4-6。西洋参也被称作西洋人参、花旗参，主要的药用位置多在茎叶、根处，且西洋参总皂苷是从茎叶里所分离出一种有效的活性成分，有降血糖、缓减细胞凋亡等功效。据有关报道探究人参皂苷Rb1可有效修复产后尿道的受损组织，但目前与西洋参总皂苷对压力性尿失禁大鼠的尿道受损修复的有关研究未见文献分析。基于此，本研究分析西洋参总皂苷对压力性尿失禁模型大鼠干预，效果显著，其可能与TGF-1/Smad信号通路变化有关。现报告如下。1材料与方法1.1材料选取SPF级65只SD大鼠，体质量185 225 g，平均（205.26 10.42）g，由湖北天勤鑫圣科技有限公司提供，动物许可证号：SYXK（鄂）2022-0127，所有大鼠均在相对空气湿度40%60%，温度为 23 26 的标准鼠笼中饲养，日照 24 h，明暗交替12 h，饲养期间均选用纯净水及标准饲料，自主进行进食和饮水，每周更换 1 次垫料。适应性饲养7 d后开始试验。本次试验均是严格按动物实验标准操作进行，且获得了本院委员会批准 批准号：（2019）伦审第（68）号。纯度为80%的西洋参总皂苷由西安瑞林生物科技有限公司所提供。1.2方法1.2.1建模与分组随机择取50只大鼠用戊巴比妥钠进行麻醉，平躺固定，参照张凯敏等7构建压力性尿失禁大鼠模型，先是使用导管将大鼠的膀胱排空，接着在其腹中予以切口（1 cm）处理，将两侧卵巢予以剥离，将切口进行缝合，应用导尿管置放在阴道部位，通过气囊注入3 mL的无菌生理盐水，使得其阴道能够进行充分地扩张，4 h后将导尿管撤掉，扩充阴道气囊14 d后，麻醉大鼠，剥离组织，无菌去除双侧的卵巢后将其缝合，接着实施喷嚏试验，排空大鼠的膀胱，后输注美兰液，对大鼠的鼻孔予以刺激以此出现喷嚏反射，当其尿道部位出现蓝色的液体时，即为成功建模。将建模完成的 45 只大鼠，随机分作模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组各15只，剩余的15只未做任何处理的大鼠作对照组。1.2.2 给药干预 成功建模 24 h 之后，开始进行给药。低剂量西洋参总皂苷组及高剂量西洋参总皂苷组的大鼠分别依据50、100 mg/kg的用量进行灌服西洋参总皂苷，对照组、模型组实施同等量的生理盐水（15 mL）予以灌服，1 次/d，均连续灌服5 周，对照组不进行给药，4 组大鼠均正常地摄食饮水，饲养条件相等，观察各组大鼠的情况。1.3指标观察1.3.1病理组织学观察首先断颈处死所需大鼠，剥取其尿道组织，接着在多聚甲醛（4%）中稳固，用石蜡予以包埋，3 m 的切片，25 min 的脱蜡，苏木精进行染色约 5 min，1%的 H2O2浸泡约30 s，伊红进行染色约25 min，后用二甲苯予以透化处理10 15 min，接着使用中性树脂进行固定，于光镜下观察并分析其病理组织的变化。1.3.2盆底功能相关指标检测选用神经肌肉电刺激仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号：HB-SJ1）对各组大鼠阴道静息压及收缩压进行测定；通过彩色多普勒超声诊断仪 大为医疗（江苏）有限公司，型号：DW-CF540 测定各组大鼠的尿道的旋转角度、膀胱颈的活动度。试验重复3次，其检测步骤均由专业医师进行操作。1.3.3尿动力学有关指标检测在给药末次干预之后，将大鼠的膀胱予以排空，经导尿管向大鼠的膀胱中注入 120 L/min 生理盐水，当大鼠尿道处MBC，并记下这时的大鼠膀胱压力当做LPP，结束后排空大鼠的膀胱，以同等量输注速度继续灌注生理盐水（LPP为50%MBC），在大鼠的腹部经手指缓慢加压，使腹压能不断增加直到流出液体，记下这时的膀胱压力作为ALPP，重复试验3次，计算平均值。1.3.4膀胱中内压有关指标检测待尿动力学指标测定后，使用一条导管穿越大鼠左侧的颈静脉放于膀胱内，后将其进行缝合并稳固，导管口一端接连压力检测器监测膀胱的压力，导管口另一端2451实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.19连续性输注生理盐水（流速度按 MBC 表达量确认），指引膀胱行排尿收缩，集取其尿液，以此检测出大鼠的排尿量、残余尿量及排尿的效率。试验重复3次，获得平均值。1.3.5盆底肌肉表面电信号检测选取法国杉山盆底康复治疗仪对各组大鼠的盆底肌肉表面电信号进行测定，包含有类盆底肌纤维电位、类盆底肌纤维电位。试验重复3次，取其平均值，且其步骤检测均通过专业医师完成操作。1.3.6TGF1/Smad 信号通路蛋白相对表达量检测应用RT-PCR检测各组大鼠尿道组织中TGF-1/Smad 信号通路的主要蛋白，包括有 TGF-1、Smad2、Smad3、Smad7。采用 Trizol 法提取出尿道组织内总RNA，并检测出总RNA的纯度、含量，以总 RNA 为模板，经 Primer5.0 软件对引物序列进行观察，打开 PCR 测定仪，具体为：上下游引物 0.8 L、Taq聚合酶1.5 L、ddH2O 13 L、模板cDNA 5 L。反应条件为：93 预变性40 s，95 7 s变性，退火延长，60 32 s，共进行 45 个循环，加入溶解曲线，降温45 35 s。后取大鼠尿道组织放进RIPA 缓冲裂解液，离心提取清液（半径15 cm、4 500 r/min转速，10 min），选取BCA蛋白试剂盒检测总蛋白的含量，将待测定的样本经电泳予以分离，转到 PVDF 膜上，后封闭含有 5%脱脂牛奶的磷酸盐缓冲液2 h，样本及TGF-1、Smad2、Smad3、Smad7 一抗共同培养（5），后用 TBST 缓冲液洗涤膜，加入二抗HRP标记LgG培养（室温下1.5 h），洗涤膜、曝光、成像，用Image J软件测定样本及内参 GAPDH 的条带灰度数值，用 2-Ct方法算出TGF-1/Smad信号通路蛋白的表达量。1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行分析处理。计量资料采用均数标准差描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用F值；计数资料以n（%）表示，用2检验，P 0.05为差异有统计学意义。2结果2.1组织病理检测对照组大鼠无异常的病理学变化，尿道组织中括约肌细胞构造完整、清晰；模型组大鼠的尿道组织内细胞及细胞核数目下降、萎缩同时构造混乱，染色不匀和，肌层的厚度减少、各个肌束间隔扩大，细胞产生空泡的迹象；低、高剂量西洋参总皂苷组大鼠的病理状态相对改善，细胞核的数目有所增多，构造有所缓和、逐渐清晰，肌层厚度增加且各肌束细胞的间隙减少，细胞内很少情况下产生空泡。见图1。2.2各组大鼠盆底功能相关指标表达变化对比与对照组比较，模型组、低、高剂量西洋参总皂苷组的尿道旋转角度、膀胱颈的活动度表达升高，阴道静息压、阴道收缩压表达降低（P 0.05）；与模型组比较，低、高剂量西洋参总皂苷组的阴道静息压、阴道收缩压表达上升，尿道的旋转角度、膀胱颈的活动度水平降低（P 0.05）；与低剂量西洋参总皂苷组比较，高剂量西洋参总皂苷组的阴道静息压、阴道收缩压水平升高，尿道的旋转角度、膀胱颈的活动度降低（P 0.05）。见表1。2.3各组大鼠尿动力学有关指标表达变化对比与对照组比较，模型组、低、高剂量西洋参总皂苷组的 LPP、MBC、ALPP 表达均下降（P 0.05）；与模型组对比，低、高剂量西洋参总皂苷组的 LPP、ALPP、MBC水平升高（P 0.05）；与低剂量西洋参总皂苷组比较，高剂量西洋参总皂苷组LPP、MBC、ALPP表达均升高（P 0.05）。见表2。2.4各组大鼠膀胱中内压有关指标表达对比与对照组比较，模型组、低、高剂量西洋参总皂苷组的排尿效率下降，残余尿量、排尿量上升（P 0.05）；与模型组相比，低、高剂量西洋参总皂苷组的排尿效率水平升高，残余尿量、排尿量降低（P 0.05）；与低剂量西洋参总皂苷组比较，高剂量西洋参总皂苷组排尿的效率上升，残余尿量、排尿量下降（P 0.05）。见表3。对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组图1组织学观察（HE，200）Fig.1Histological observation（HE，200）2452实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.192.5各组大鼠盆底肌肉表面电信号水平变化对比与对照组比较，模型组、低、高剂量西洋参总皂苷组的类、类盆底肌纤维电位表达均下降（P 0.05）；与模型组比较，低、高剂量西洋参总皂苷组的类、类盆底肌纤维电位表达均升高（P 0.05）；与西洋参总皂苷低剂量组比较，高剂量西洋参总皂苷组类、类盆底肌纤维电位表达均升高（P 0.05）。见表4。2.6各组大鼠TGF1/Smad信号通路蛋白相对表达量与对照组比较，模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组的Smad2、Smad3水平上升，TGF-1、Smad7表达有所下降（P 0.05）；与模型组比较，西洋参总皂苷低、高剂量组的的 TGF-1、Smad7水平升高，Smad2、Smad3水平减低（P 0.05）；与低剂量西洋参总皂苷组对比，高剂量西洋参总皂苷组 TGF-1、Smad7表达上升，Smad2、Smad3表达下降（P 0.05）。见表5。3讨论压力性尿失禁被称为一种尿道位置对尿液控制因“开门-阀门”失控引发的功能性异常病症8-9。由于压力性尿失禁病理机制较复杂，其主要因绝经、阴道分娩及妊娠后女性群体的雌性激素水平减少等因素，引起阴道结缔组织的支撑能力变弱、盆底中组织出现放松、尿道中的内括约肌功能异常等10-12。在临床中压力性尿失禁常表现的症状为腹压增加造成不自觉的漏尿等情况13。西洋参属于一类五加科的植物，微苦味甘、性表1各组大鼠盆底功能相关指标表达变化对比Tab.1Comparison of expression changes of pelvic floor function-related indicators in rats in each groupx s组别对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组F值P值n15151515阴道静息压（cmH2O）56.17 6.6532.76 4.03a39.74 5.23ab48.42 5.93abc11.660 0.001阴道收缩压（cmH2O）68.91 7.8635.27 5.12a44.75 6.37ab56.47 6.88abc13.890 0.001尿道旋转角度（）31.53 4.1049.43 6.49a43.31 5.54ab37.89 4.87abc9.0310.001膀胱颈活动度（cm）0.69 0.101.30 0.27a1.19 0.19ab0.92 0.13abc8.2050.001注：与对照组比较，aP 0.05；与模型组比较，bP 0.05；与低剂量西洋参总皂苷组比较，cP 0.05表2各组大鼠尿动力学有关指标表达变化对比Tab.2Comparison of expression changes of urodynamic parameters in rats x s组别对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组F值P值n15151515LPP（mmHg）38.13 6.5112.37 4.43a20.26 5.26ab29.35 5.94abc12.670 0.001MBC（mL）6.21 1.041.16 0.21a3.15 0.34ab4.77 0.62abc18.430 0.001ALPP（mmHg）41.16 6.0813.43 4.54a21.34 5.15ab35.24 5.76abc14.150 0.001注：与对照组比较，aP 0.05；与模型组比较，bP 0.05；与低剂量西洋参总皂苷组比较，cP 0.05表3各组大鼠膀胱中内压有关指标表达对比Table 3The expression comparison of internal pressure in the bladder of rats in each groupx s组别对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组F值P值n15151515残余尿量（mL/d）0.76 0.203.17 1.10a2.38 0.92ab1.48 0.65abc8.3480.001排尿量（mL/d）54.27 10.15133.32 15.61a105.11 13.47ab83.87 12.30abc16.440 0.001排尿效率（%）91.33 14.5032.82 11.25a56.13 12.31ab70.77 13.45abc12.350 0.001注：与对照组比较，aP 0.05；与模型组比较，bP 0.05；与低剂量西洋参总皂苷组比较，cP 0.052453实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.19凉，归肺、心、肾经，主要功能为养阴补气，有着清火、补肺阴、生津养胃等作用，可用于治疗潮热、咳血肺虚、气虚、肺胃津亏等症状。西洋参有较为广泛的药理及生物活性效果，其化学的成分较复杂，包含有氨基酸类、皂苷类、聚乙块类、挥发油类及多糖类等，但其活性成分主要是皂苷类，从西洋参的茎叶部位提取出主要成分-西洋参总皂苷，且茎叶中的总皂苷浓度高于根部。西洋参总皂苷有着抗心律失常、心肌缺血、高血压及休克，维护心肌，提高免疫能力，调血脂，抗肿瘤，减少血糖水平，修复尿道损伤以及促使造血功能等效果。本研究发现，相较于模型组，低、高剂量西洋参总皂苷组大鼠的阴道静息压、阴道收缩压、LPP、MBC、ALPP水平及排尿的效率上升，残余尿量、排尿量、尿道的旋转角度及膀胱颈的活动度有所降低；经对HE探究发现，与模型组对比，低、高剂量西洋参总皂苷组的大鼠中病理改变均取得显著性改善，与其他学者研究较相似14-15。表明西洋参总皂苷能够明显缓和压力性尿失禁模型大鼠的盆底功能，改善大鼠的排尿功能，尿道损伤组织严重性下降。在盆底的纤维组织中成纤维细胞分布较广泛，能经对多类细胞外的基质分泌，从而对调控胶原以发挥有效的作用，尤其是TGF-1、Smad等可有效促进成纤维细胞的分泌、收缩16。TGF-1有着调整细胞外基质的生成、促使成纤维细胞发展等效果，且可直接性对受损组织予以修复，其既可参与弹性蛋白、胶原生成、降解，又能指引细胞外基质的降解酶和抑制因子相关的活性水平，并在修复受损的盆底结缔组织中发挥重要的作用，且还能使胶原 mRNA 及其蛋白表达量升高17-18。Smad 可分成 Smad2、Smad3 与 Smad7 三种形态，其中 Smad2 及 Smad3 为调节类型的受体，分布于尾部的丝氨酸残基易被TGF-受体激酶出现磷酸化效应进而被激活，调整细胞核信号通路传导以产生转录效应；Smad7 可有效减缓尿道组织内的纤表4各组大鼠盆底肌肉表面电信号水平变化对比Table 4Comparison of surface electrical signal levels in pelvic floor muscles in each groupsx s组别对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组F值P值n15151515类盆底肌纤维电位（mV）17.23 3.358.26 1.67a11.74 2.52ab13.30 3.01abc9.2810.001类盆底肌纤维电位（mV）19.16 4.2710.30 1.72a13.07 2.78ab15.67 3.44abc7.5450.001注：与对照组比较，aP 0.05；与模型组比较，bP 0.05；与西洋参总皂苷低剂量组比较，cP 0.05表5各组大鼠TGF-1/Smad信号通路蛋白相对表达量Table 5Relative expression of TGF-1/Smad signaling pathway proteins in each groupx s组别对照组模型组低剂量西洋参总皂苷组高剂量西洋参总皂苷组F值P值TGF-11.00 0.010.42 0.08a0.69 0.010ab0.85 0.012abc27.860 0.001Smad21.00 0.013.42 0.25a2.50 0.19ab1.68 0.11abc37.480 0.001Smad31.00 0.013.25 0.21a2.33 0.16ab1.59 0.10abc41.450 0.001Smad71.00 0.010.39 0.07a0.65 0.09ab0.83 0.011abc33.410 0.001注：与对照组比较，aP0.05；与模型组比较，bP0.05；与低剂量西洋参总皂苷组比较，cP0.0512345A B C D注：A，对照组；B，模型组；C，低剂量西洋参总皂苷组；D，高剂量西洋参总皂苷组；1，TGF-1；2，Smad2；3，Smad3；4，Smad7；5，GAPDH图2TGF-1/Smad信号通路蛋白WB图Fig.2WB diagram of TGF-1/Smad signaling pathwayprotein2454实用医学杂志 2023年第39卷第19期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.19维化程度，缓轻患者的压力性尿失禁症状19-20。研究显示，Smad可作为促使TGF-1信号传递，指引细胞外基质有关水平表达。本研究显示，经西洋参总皂苷能使压力性尿失禁大鼠机体TGF-1、Smad7 水平上升，Smad2、Smad3 水平下降，改善病情。表明西洋参总皂苷可通过对 TGF-1/Smad信号通路予以调控，可有效减少压力性尿失禁大鼠尿道的损伤程度，改善尿动力学指标，修复盆底功能。综上所述，西洋参总皂苷可经对TGF-1/Smad信号通路相关蛋白表达水平予以调控，能够有效避免压力性尿失禁大鼠尿道的受损严重程度，缓和大鼠的排尿功能异常，促进其盆底功能的改善，这一结果为临床学者对于西洋参总皂苷有关药理作用的探究与使用提供了有效参考。【Author contributions】LI Lu was responsible for all the data collection and writing of this article，and LI Xiujuan guided and revised the writing of this article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.参考文献1 WANG K，XU X，JIA G，et al.Risk Factors for Postpartum Stress Urinary Incontinence：a Systematic Review and Meta-analysis J.Reprod Sci，2020，27（12）：2129-2145.2 SIDDLE N，VERSI E.Stress urinary incontinence and the forgotten female hormones J.Int Urogynecol J，2022，33（7）：1711-1716.3 YANG X，WANG X，GAO Z，et al.The Anatomical Pathogenesis of Stress Urinary Incontinence in Women J.Medicina（Kaunas），2022，59（1）：5.4 KOTECHA P，SAHAI A，MALDE S.Use of Duloxetine for Postprostatectomy Stress Urinary Incontinence：A Systematic ReviewJ.Eur Urol Focus，2021，7（3）：618-628.5 CLARK L，FITZGERALD B，NOBLE S，et al.Proper understanding of recurrent stress urinary incontinence treatment in women（PURSUIT）：a randomised controlled trial of endoscopic and surgical treatment J.Trials，2022，23（1）：628.6 MARQUES S A A，SILVRIRA S R B D，PASSARO A C，et al.Effect of Pelvic Floor and Hip Muscle Strengthening in the Treatment of Stress Urinary Incontinence：A Randomized Clinical TrialJ.J Manipulative Physiol Ther，2020，43（3）：247-256.7 张凯敏，李留霞，袁新枝，等.西洋参总皂苷通过调控TGF-1/CTGF通路对压力性尿失禁大鼠尿道损伤及排尿功能的改善作用研究 J.中医药信息，2022，39（6）：22-27.8 CHEN F，ZHOU J，WU W，et al.Study on the therapeutic effect of floating needle therapy combined with pressing acupoint embedding for female stress urinary incontinence after childbirth：a randomized trial J.Ann Palliat Med，2021，10（7）：7786-7793.9 翟巾帼，张莉，安胜利，等.初产妇妊娠期压力性尿失禁症状识别及危险因素分析 J.实用医学杂志，2020，36（8）：1068-1071.10吴丽萍，高坚欣，肖淑珠.阴道雌激素联合盆底康复治疗对绝经后女性泌尿生殖道的影响 J.实用医学杂志，2015，31（16）：2687-2689.11CHENG H，GONG F，SHEN Y，et al.A nomogram model predicting the risk of postpartum stress urinary incontinence in primiparas：A multicenter studyJ.Taiwan J Obstet Gynecol，2022，61（4）：580-584.12GAO L，ZHANG D，WANG S，et al.Effect of the App-Based Video Guidance on Prenatal Pelvic Floor Muscle Training Combined with Global Postural Re-education for Stress Urinary Incontinence Prevention：A Protocol for a Multicenter，Randomized Controlled TrialJ.Int J Environ Res Public Health，2021，18（24）：12929.13BRENNEN R，FRAWLEY H C，MARTIN J，et al.Group-based pelvic floor muscle training for all women during pregnancy is more cost-effective than postnatal training for women with urinary incontinence：cost-effectiveness analysis of a systematic reviewJ.J Physiother，2021，67（2）：105-114.14王会军，刘慧敏，池伟伟，等.西洋参茎叶总皂苷联合西药对青中年稳定性心绞痛伴自述失眠患者的临床疗效 J.中成药，2021，43（5）：1386-1389.15LIU J，LIU Z，TANG Y，et al.Treatment with platelet-rich plasma attenuates proprioceptor abnormalities in a rat model of postpartum stress urinary incontinenceJ.Int Urogynecol J，2022，33（8）：2159-2167.16SONG Y，WANG Z，JIANG J，et al.DEK-targeting aptamer DTA-64 attenuates bronchial EMT-mediated airway remodelling by suppressing TGF-1/Smad，MAPK and PI3K signalling pathway in asthma J.J Cell Mol Med，2020，24（23）：13739-13750.17WANG F，ZHOU C X，ZHENG Z，et al.Metformin reduces myogenic contracture and myofibrosis induced by rat knee joint immobilization via AMPK-mediated inhibition of TGF-1/Smad signaling pathway J.Connect Tissue Res，2023，64（1）：26-39.18CHALKIA A，GAKIOPOULOU H，THEOCHARI I，et al.TGF-1/Smad Signalling in Proliferative Glomerulonephritis Associated with Autoimmune DiseasesJ.Mediterr J Rheumatol，2022，33（2）：176-184.19XIE Y，WANG Q，HE Q，et al.MiR-21 promotes renal injury in septic rats by regulating TGF-1/Smad pathwayJ.Minerva Med，2023，114（1）：123-124.20LI G，YU C，YU P，et al.Periurethral and Intravenous Injections of Adipose-Derived Stem Cells to Promote Local Tissue Recovery in a Rat Model of Stress Urinary Incontinence J.Urology，2022，167：82-89.（收稿：2023-02-03 编辑：朱绍煜）2455