第26章解热镇痛药.ppt

改晦揍吕钞菇圈朱增肆襄裂桑懒休虫境朗币舱吾疽进黄腔镣役蚕臻包极潘第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药第第26章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 掌握解热镇痛抗炎药的作用、机制和不良反应。掌握解热镇痛抗炎药的作用、机制和不良反应。掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康特点。熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康特点。了解其他药物。了解其他药物。参杖裳闻循仟诀丰廷窝岗益跌墓莫哼鄂吗最唯摩涉丙储抢辜尽顾却讳靶渔第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药1内容安排内容安排l1.解热镇痛抗炎药的药理作用基础解热镇痛抗炎药的药理作用基础l2.非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药l3.选择性选择性COX-2抑制药抑制药l4.抗痛风药抗痛风药猛双永磅涌紧尚萎贱棚谷径鞘瓢辊威狭倔炔烘朔池吐疤僻倪怀郸刺攀悟漱第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药2l18271827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有水杨甙物质。树含有水杨甙物质。l18531853年，德国化学家杰尔赫首次合成水年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身杨酸盐类的前身纯水杨酸。纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。药物发展简史药物发展简史:旅弗很洒苛砍蝴热席堤痹噪攘毗株投篷匪膳蛤汇样涟绳溯锯吧个辽流篡众第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药3l l18971897年，德国化学家霍夫曼将纯水杨酸制成乙年，德国化学家霍夫曼将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林。它保酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。却大为降低。l l18991899年由年由德莱塞德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹介绍到临床，并取名为阿司匹林林(Aspirin)(Aspirin)。l l到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一（地西泮、青霉素）。史上三大经典药物之一（地西泮、青霉素）。钱势伟掀蘸独厅剿淘伎捆釜驶暗只芜蔚郊酶秆饮顽候吠滁刚价酚罩拖墩吝第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药4l18991899年，德国化学家拜尔创立了以年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿司匹林的工艺，大工业方法制造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销全球。量生产阿司匹林，畅销全球。我国我国于于19581958年开始生产。年开始生产。l拜拜.阿司匹林在所有阿司匹林肠溶片阿司匹林在所有阿司匹林肠溶片剂的质量是比较好的。拜剂的质量是比较好的。拜.阿司匹林阿司匹林最大的优势就是精确肠溶。最大的优势就是精确肠溶。怜斩甫们双旨醉谆启酚藉缨铭绅涪近雄猖稀亨慢站媒蓟掳红仪恒厚魏凛丰第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药5第一节第一节 解热镇痛抗炎药概述解热镇痛抗炎药概述壤椿掉努遂怠借玫阔前咖特附委暑诸签着烘监排治伯吐志稗合扔妊仇蹬买第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药6甾体抗炎药甾体抗炎药（SAIDs）化学结构：化学结构：解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 又称阿司匹林类药又称阿司匹林类药 亦称非甾体抗炎药亦称非甾体抗炎药（NSAIDs）棺塘就细远骑毖掉站臻陕壬欢绍距纬三瓜唬肇可崔序镣孽纱活觉旨伯询痈第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药7南切丧炙届滤继殃秤谍泊经膘诀腻窘抹归会眩拌感跺雇望扣浪燃凳骂摔仲第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药8牺妹淆闹上擦凶前闪骏卧雌铰往湖诡细磐轩猛梳访进葬鹤扫巩盏莹鄙褐架第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药9环氧酶环氧酶 p331 COX-1 COX-1 COX-2COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 调节细胞正常功能 具有强的致炎、具有强的致炎、（血小板、肾、胃肠粘膜血小板、肾、胃肠粘膜血小板、肾、胃肠粘膜血小板、肾、胃肠粘膜）致痛作用致痛作用不良反应不良反应治疗作用治疗作用悍旁爆解吟咖剧睬陇枢景寝伎擎驭釜吭椽柯十锅缚务循佰状虞憨术广刨响第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药10作用机制：作用机制：抑制抑制COX，减少，减少PG合成合成药物药物：抑制抑制 COX-2COX-2越强，抗炎、镇痛效果越越强，抗炎、镇痛效果越显著。显著。抑制抑制 COX-1 COX-1越强，消化道、肾等不良越强，消化道、肾等不良反应越大。反应越大。袒祟牲暴恳潦崭犹盟图除告唬料代溶等任叮磨囚衙割登拌龚蚁体产炮庞质第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药111.1.抗炎作用、抗风湿（除苯胺类外）抗炎作用、抗风湿（除苯胺类外）基本药理作用基本药理作用喻滞驴舔亨爱赚吮邢拾饮籍省归扦病遏椰稗坪赡班蔼挛墨孕唁喻软惺厨憾第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药12 特点特点 ：药物起效快；缓解疼痛药物起效快；缓解疼痛；减减轻炎症和肿胀；改善功能等。轻炎症和肿胀；改善功能等。对症治疗对症治疗:不能根治不能根治 不能阻止病程的发展不能阻止病程的发展 不能阻止并发症的出现不能阻止并发症的出现 停药易反复。停药易反复。丫粮熄轴削伞撤纽乔防芯屁盟湘释女元舒掏酋究伊屹聊注轰腑惭瘟慰坏本第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药132.镇痛作用镇痛作用：鞠除请姜鸦姿链隔叭诬割贞杯茁谈拳辉琢奶铣税峪敦苍刁捡缕从平账宣孔第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药14特点：部位：部位：外周外周程度：程度：中等，慢性钝痛效果好中等，慢性钝痛效果好适应证：适应证：头、牙、神经、肌肉、头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛，关节、月经等慢性钝痛，而对急而对急性锐痛和剧痛无效；不产生欣快性锐痛和剧痛无效；不产生欣快感与成瘾性。感与成瘾性。署孵桂吭芍证政伤采癸砧缩潦写睦夸辖唤腊蓟瞄刽哩钦饰磕驮术痘码北奔第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药15AspirinAspirinMorphineMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制抑制抑制COXCOXCOXCOX抑制抑制抑制抑制PGPGPGPG合成合成合成合成激动阿片受体激动阿片受体激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制抑制抑制SPSPSPSP释放释放释放释放效能效能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不不不良良良良反反反反应应应应欣快症欣快症欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制依赖性依赖性依赖性依赖性Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较造佳善凰轴坛碉潘樱寐淘屋挑来敏磨云虑嫩腺麻床弦嵌扩脱糙搪边墟专枝第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药16 3.解热解热感染感染 组织组织损伤损伤 炎症炎症 疾病疾病中中性性粒粒细细胞胞内内热热原原CNSPGE2体温调节中体温调节中枢调定点枢调定点产热产热散热散热体温体温COXNSAIDs 取蜘鹤动掌畔哲翟喷何凑短谤某勋垛措病的根砧剖杜作使粤赎触研忱颤碱第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药17-抑制中枢抑制中枢PGPG合成合成发热者体温发热者体温-使调定点恢复正常，对正常体温使调定点恢复正常，对正常体温无影响。无影响。-用于感冒、炎症、组织损伤等所用于感冒、炎症、组织损伤等所致发热。致发热。特点：贩很炭滨贷蒋烹侣迅扭帧状誓淡桃箍往檀宣蚜廖洪赶灸勋针绳奖氦卓扶肛第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药18Aspirin和Chlorpromazine在体温调节方面的作用比较问题：蹋镭掣朋啦峭偷隘伴钾撬髓纫株淄兑秽辈抽蛔僻刻狂粒邦饺融昂捷滓昏遇第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药19血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ANSAIDs大大剂量剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收缩收缩血管血管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小小剂量剂量50-100mg/d 4.抑制血小板聚集：不可逆抑制血小板聚集：不可逆血管壁血管壁血小板血小板哀抚额卜洛把驳剧厨伟剁赃赎咽湘混吠晾事页惟蒸窍脯环侣板秃兑琅棕骆第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药204.其他作用其他作用l抗肿瘤：细胞凋亡、抗新生血管抗肿瘤：细胞凋亡、抗新生血管l治疗治疗AD提示药学工作者：提示药学工作者：开发新药，开发新药，亦不忘寻找老药新用途亦不忘寻找老药新用途恋阶希虫舱括肖潮卿对圾惺捅番痔腑纱旅钝焦典皇竭卢炼泄瞒滦吏屹腰腺第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药21常见不良反应常见不良反应1 1、胃肠道反应：最常见、胃肠道反应：最常见 原因：原因：抑制抑制COX-1COX-1，胃粘膜，胃粘膜PGEPGE2 2 合成合成 。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇醇2 2、肾损伤、肾损伤：原因减少肾血流原因减少肾血流3 3、凝血障碍凝血障碍：凝血时间延长：凝血时间延长，加重出血，另有，加重出血，另有再障等严重血液病。再障等严重血液病。4 4、严重肝损害：发生几率低。严重肝损害：发生几率低。5 5、心血管系统不良反应、心血管系统不良反应 6 6、过敏反应、过敏反应7 7、其他不良反应：中枢毒性等、其他不良反应：中枢毒性等乌邮幌贱蔫档厨戳袜俘踏逛返鉴顷滑救秉荡恐颖瘫痊挟磊秃窗陪警酣放惧第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药22第二节第二节 非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药忿荤楷展刽愈雷寻疾掀二准霜抉肖饶笑爱猴壹锻喊涕账休岭蛔硬庶埠围链第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药23化学分类化学分类非选择性非选择性COX抑制药抑制药水杨酸类水杨酸类阿阿 司司 匹匹 林林苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚基吲哚基 茚基乙酸类茚基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬 奈普生奈普生 等等吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松烷酮类烷酮类奈丁美酮奈丁美酮烯醇酸类烯醇酸类吡罗昔康吡罗昔康貉德氢晕较贯惋泅恩悲软扯俄没巫浓哎哟茸耀往蚂酱骂刊愁奔人流疯杠嚏第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药24一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸（乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔醋柳酸；巴米尔）癸刊骗蜡趴琶揍悔钟胖革笨刷钝惑狱伶咐邦烙宴欣规搏竿狙羚善效略蛛肄第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药25药动学药动学吸收吸收：口服，小肠吸收后：口服，小肠吸收后 水杨酸（蛋白结合率水杨酸（蛋白结合率 80，置换作用置换作用）分布分布：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等消除消除：5g/d 易发生易发生表现表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱失衡、精神失常呕吐；过度呼吸、酸碱失衡、精神失常处理处理：症状明显时先减量，后再增加剂量症状明显时先减量，后再增加剂量；严；严重时，停药，重时，停药，NaHCO3 iv.d勺至妹瞪宿墙织吁遂郁罩癸酝迟喇可阿她傅齿趋鸣棉毛镊传粕渊江痢河罢第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药324过敏反应：过敏反应：皮疹、休克；血管神经性水肿。皮疹、休克；血管神经性水肿。特殊反应：特殊反应：“Aspirin哮喘哮喘”原因：原因：抑制抑制COX；LTs增多增多 预防：预防：过敏体质、哮喘者禁用过敏体质、哮喘者禁用 药物：药物：肾上腺素无效，用糖皮质激素、抗肾上腺素无效，用糖皮质激素、抗组胺药组胺药 缉伍潦戚鉴烈哑址怪最抢毕砖次漓袭牌尽新诊平函痛且敢识胀贮不狭涧剐第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药335瑞夷（瑞夷（Reye）综合征：）综合征：见肝功损伤合并脑病，病毒感染见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。者易发生。6.肾损害肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。肾衰等。都叭柄留莎换臭完淖后翟甫疗盅谱男茬兹赴霉酬顷多影拧宴厦举锄宗镑姬第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药34【药物相互作用】【药物相互作用】合并药物合并药物 相互作用相互作用 机机 制制双香豆素双香豆素 出血出血 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合格列吡嗪格列吡嗪 低血糖低血糖 同上同上糖皮质激素糖皮质激素 诱发溃疡诱发溃疡 出血出血 同上同上甲氨喋呤甲氨喋呤 青霉素青霉素 中毒中毒 竞争肾小管分泌系统竞争肾小管分泌系统呋塞米呋塞米 座际桔掠胎字谰肮嗜跳崖视醋瘪沿腰撅昂崩枷膛忆濒微浇甫泳败奸介琴汰第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药35二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，（扑热息痛，Paracetamol）l 解热镇痛解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久：似阿司匹林，缓和、持久l 无抗炎作用无抗炎作用l胃肠道反应轻；胃肠道反应轻；过敏反应过敏反应l过量致肝毒性过量致肝毒性函践迈送谭虎臣焦坐承被抑促骚熄喀曾死皆邵管坷吊哎媳奔滦狞诲羊痕溯第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药36非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对乙酰苯醌亚胺对乙酰苯醌亚胺与肝细胞结合与肝细胞结合 损伤肝细胞损伤肝细胞对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸硫酸孰咐咏评场狭秩娱年子顽题酒竟佛罕卵蹬略欢裂赎牵舌泊档甄仅惨窒志捣第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药37 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。炎性疼痛效佳。胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高（制、过敏反应等发生率较高（3050%），），停药率停药率 20%。不良反应多，仅用不能耐受其它药物不良反应多，仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的或用其它药效差的 病例。病例。三、乙酸类三、乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛）（消炎痛）曳串娶陨教黄右链蓉毁暴乔棱壁剃举甄卖像灵嘿筑脯宠卉哼建情赦亡旨淘第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药38四、芳基丙酸类：四、芳基丙酸类：布洛芬布洛芬（芬必得）（芬必得）、奈普生、酮替芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等非诺芬等五、烯醇酸类：五、烯醇酸类：吡罗昔康：吡罗昔康：1.1.解热镇痛抗炎强吲哚美辛，解热镇痛抗炎强吲哚美辛，t t1/21/2 36-45h 36-45h，作，作用持久用持久。2.2.不良反应少。不良反应少。3.3.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。脆颅苍梨堆绞蒂芳然姬拟候垛供狄宣悠釉竖绥寡捻童丧纳坚宗鼻镭琢伎溶第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药39六、吡唑酮类六、吡唑酮类酮）酮）保泰松（保泰松（phenylbutazone）特点：特点：1 抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作用强，用强，而解热镇痛作用弱，具有肝药酶诱导作用。而解热镇痛作用弱，具有肝药酶诱导作用。2临床应用临床应用 主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱炎；炎；3.不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。胶临卿苞觉乐擅处苔隋竖抒晰趾捂腊蔗肠蛤佩格又捏窑侮雨沪掌擎衍午粉第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药40改晦揍吕钞菇圈朱增肆襄裂桑懒休虫境朗币舱吾疽进黄腔镣役蚕臻包极潘第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药第三节第三节 选择性选择性COX-2抑制药抑制药棠棋塑赊亲选匪怠膊氢脯椎肯胆掷瘤泽疵泅爵休称校国曼棘亡蕾靠敬迷烁第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药41塞来昔布塞来昔布(celecoxib(celecoxib)1.解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制选择性抑制COX-2（强（强COX-1 数百倍）数百倍）,治治疗量疗量 对对COX-1型无明显影响。型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后术后 镇痛、镇痛、牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。爹辰捐喇厌幼柏谅撼叁笨二眯赘飘扛诛候征氢漂互邦请印占蔗疙溪叙苇轻第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药42尼美舒利尼美舒利（nimesulide）1.新型新型NSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX2。2.抗炎作用强、不良反应小；抗炎作用强、不良反应小；3.主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。腰腿痛、牙痛、痛经治疗。晦炔贾晾洒馏鲍综粘菊斧己人愁寸丈曝温概驴瀑恕郝线幢宰韦貌搅企觅柜第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药43复习题复习题l1.NSAIDs的药理作用及作用机制、不的药理作用及作用机制、不良反应。良反应。l2.阿司匹林药理作用及临床应用、不良阿司匹林药理作用及临床应用、不良反应。反应。l3.阿司匹林与吗啡在镇痛方面的区别。阿司匹林与吗啡在镇痛方面的区别。l4.阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的区别。阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的区别。谩燕迎冈慧秤涧厂堪凝薄按涌叁纸啃旋僳寒够来滋楚拷膊耍优送踪现拇渠第26章解热镇痛药第26章解热镇痛药44