特殊过程确认方案-环氧乙烷灭菌确认方案.pdf

环氧乙烷灭菌确认方案（首次确认）方案编号：V R2009-5,版本：A编写、审批人部门职位签名日期a.覆盖的产品：W-201,一次性电动脉冲冲洗吸引器。b.确认的设备：E006,申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器，型号H SX-10。c.确认的过程：QP-31灭菌控制程序。目录1.概述.32.范围.33.目的.34.参考文件.35.人员、职责.56.灭菌剂.57.生物指示剂(BI).58.加湿蒸汽用水.69.包装.610.产品生产环境.611.产品鉴定.712.灭菌系统鉴定.713.完整灭菌过程描述.814.过程监测器材(P CD)描述.915.清洗用气体特征.1016.计划.1017.安装确认(IQ).1118.操作(运行)确认(0Q).1319.性能确认(P Q)物理性能.1520.性能确认(P Q)微生物性能.1921.二次灭菌.2522.再确认.2523.确认结果.25附录A：记录表单清单.26记录表格。.28581.概述1.1 确认方案：由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。1.2 确认实施：由确认小组成员根据各自职责执行。1.3 确认报告：由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。1.4 确认类型：首次确认。2.范围本方案适用本公司用所购的“申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器（型号H SX-10）”（编号:E006）对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。3.目的通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定 的生产无菌的产品，无菌保证水平为io（ISO 11135-1：2007,3.39）,而且灭菌后产品和 包装的性能符合预定的要求。4.参考文件灭菌器YY 0503-2005(neq EN 1422:1997)环氧乙烷灭菌器EN1422:1997+corl:1998Sterilizers for medical purposes 一 Ethyleneoxide sterilizers 一Requirements and test 医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法确认与 常规控 制GB 182792000(idt ISO 11135:1994)医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制ISO 11135-1:2007Sterilization of health care products 一 Ethylene oxide 一P art 1:Requirements for development,validation and routine control of a steilization process for medical devices医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程 的制定、确认和常规控制的要求包装要 求GBT 19633-2005(idtISO 11607:2003)最终灭菌医疗器械的包装EN ISO 11607-1:2006P ackaging for terminally sterilized medical devices 一 P art 1:Requirements for materials,sterile barrier systems and packaging systems最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材料、无菌屏障系统 和包装系统要求EN ISO 11607-2:2006P ackaging for terminally sterilized medical devices 一 P art 2：V alidation requirements for forming,sealing and assembly processes最终灭菌医疗器械的包装 第2部分：成形、密封和装配过 程的确认要求初始污 染菌测 试GBT19973.1-2005(idtISO 11737-1:1995)医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总 数的估计EN ISO 11737-1:2006Sterilization of medical devices 一Microbiological methods 一P art 1:Determination of a population of microorganisms on products医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总 数的测定无菌测 试GRT19973.2-2005(idtISO 11737-2:1998)医疗器械的灭菌微生物学方法 第2部分：确认灭菌过程的 无菌试验ISO 11737-2:1998Sterilization of medical devices-Microbiological methods-P art 2:Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的 无菌试验生物指 示物GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994)医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用 生物指示物ISO 11138-2:2006Sterilization of health care products-Biological indicators-P art 2：Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用 生物指示物化学指 示剂GB 18282.1-2000(idt ISO 11140-1:1995)医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：通则ISO 11140-1:2005Sterilization of health care products-Chemical indicators-P art 1：General requirements 医疗保健产品灭菌化学指小物第1部分:一般要求环氧乙 烷灭菌 残留量 测定GBT16886.7-2001(idtISO 10993-7:1995)医疗器械生物学评价笫7部分：环氧乙烷灭菌残留量ISO 10993-7:2008Biological evaluation of medical devices-P art 7：Ethylene oxide sterilization residuals医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量GB 15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理规范本公司 编制的 控制文 件QP-31灭菌控制程序SO P-31-01环氧乙烷灭菌器确认规程SO P-31-02环氧乙烷灭菌工艺规范SO P-26-01环氧乙烷灭菌器使用操作规程SO P-13-02环氧乙烷灭菌检验规范SO P-13-03初始污染菌检验规程S0P-13-04产品无菌检验规程过程确 认GH TF-SG3-N99-10：2004Quality Management Systems-P rocess V alidation Guidance5.人员、职责5.1确认小组成员、职责:姓名部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。品质部，工程师1.微生物检验。品质部，质检员1.物理检验。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员4.设备、系统的保养、维护。5.执行确认方案。6.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。确认小组成员资格确认项目和记录见“表V R2009-5-F5.1,确认小组成员资格确认 表”。6.灭菌剂6.1 本公司采用的灭菌剂为：环氧乙烷(ETO)混合气体组分：环氧乙烷(ETO):二氧化碳(C02)=30%:70%(质量比)。供应商：佛山市华特气体有限公司 灭菌剂确认项目和记录见“表V R2009-5-F6.1,灭菌剂适用性确认表”。7.生物指示物(BD本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下：7.1 富捷(FU TU RE),枯草芽胞杆菌黑色变种(ATCC9372),芽孑包含量2.O X l(Tcfu/片，D值3.O min,连续培养7天。确认项目和记录见“表V R2009-5-F7.1,生物指示物适用性确认表”。含菌量检验记录“表V R2009-5-F7.2,生物指示物含菌量检验记录表”。8.加湿蒸汽用水加湿蒸汽发生器用水为：纯净水，怡宝公司生产。确认项目和记录见“表V R2009-5-F8.1,蒸汽发生器用水适用性确认表”。9.包装包装和其材料信息如下：1）Coated Tyvek（特卫强）1059B,制作吸塑纸卡，供应商:苏州三瑞医用材料有限公司。2）硬P V C（医用级），制作吸塑罩，供应商：扬州凯尔化工有限公司。3）吸塑纸卡与吸塑罩通过热封方式进行压合包装。确认项目和记录见：“表 V R2009-5-F9.1,“表V R2009-5-F9.2,“表V R2009-5-F9.3,“表V R2009-5-F9.4,包装透析纸阻菌性能确认记录表”；包装渗漏试验记录表”；包装封口粘合性能试验记录表”；包装耐压试验记录表”。10.产品生产环境10.1 产品在十万级洁净车间内进行生产。10.2 生产环境管理按QP-28特殊环境控制程序进行，洁净车间环境监测按S0P-28-08 洁净车间环境监控规范进行。（QP-28和SO P-28-08依据YY 0033-2000编制。）10.3产品上的初始污染菌按S0P T3-03初始污染菌检验规程进行检验，确定产品初始 污染菌数（管道内部和外部），形成文件。（S0P T3-03依据GB/T 19973.1-2005和ISO 11737-1：2006编制。）10.3.1 产品初始污染菌数:管道类内腔WIO cfu/件次，外部WIO O cfu/件次。（依据:GB 15980-1995,4.3.1）产品初始污染菌数检验结果记录于“表V R2009-5-F10.1,产品的初始污染菌检 验记录”。11.产品鉴定本确认活动覆盖的产品：W-201,一次性电动脉冲冲洗吸引器。11.1 销售状态根据地区会有不同的编号，但灭菌状态的产品是一致或相似的，对灭菌效 果无影响。11.2 主要材料：钢（镀镁）、塑料（ABS、P O M、P C、P P、P V C等）、硅胶、5号碱性干电 池、马达、铜电线等。11.3 产品最难灭菌的位置：进液管（P V C胶管9.4m111外径*中1.5111111壁厚*250011110长度）内 部。此部位为长管路，停机状态为单头通气。其他部位均能明显的暴露于ETO之下。最难灭菌位置12.灭菌系统鉴定12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理 系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。整套系统由杭州申生消毒设备 有限公司制造、安装和调试、培训。12.1.1 灭菌室有效容积：10立方米（长*宽*高：4500mm*1350mm*1700mm）。12.1.2 热循环系统为外壳水循环系统，六面体加热，包括：加热水箱、循环泵、箱体夹套及相应管路等组成。12.2 灭菌过程用纸箱（长*宽*高：520mm*375mm*235mm）装产品，每箱装6个产品W-201；灭菌室有效容积内满载装120箱（每层20箱，6层；每层10行，2列）。12.3 无预处理。12.4 灭菌室技术规格：1）有效容积：lO n?；2）温度传感器数量：2；3）湿度传感器数量：1；4）真空度和速率：从常压抽真空到T5K P a的时间W6min,到-50K P a的时间W30min,到-70K P a 的时间 W40min；5）灭菌室真空泄漏率:0.IkP a/min；6）灭菌室正压泄漏率:0.IkP a/min；7）蒸汽加湿系统：灭菌室内加湿能力达到80%；8）温控范围：空载W3；9）温控范围：满载W3。13.完整灭菌过程描述13.1环氧乙烷的灭菌机理是：ETO能与细菌蛋白质上的竣基GCOOH）、氨基（-NH2）、筑 基GSH）和羟基GOH）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻 碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。13.2 环氧乙烷灭菌详细过程如下：装载加热保温预真空保压（真空下）加湿加药（ETO）灭菌清洗通风卸载解析。13.3 过程工艺参数和范围如下表：序号项目参数1真空度-703K P a2气化温度35 433湿度30-80%RH4加药重量（E0+C02）220K g5火菌温度3826火菌初始压力N50K pa7灭菌终止压力三40K pa8清洗过程真空度-40K P a9清洗次数5次10通风20min14.过程监测器材（P CD）描述根据第n部分所规定的产品，以及所确定的产品最难灭菌的位置:进液管内部，制作灭菌P CD。1）P CD#1（内部P CD）,150套确认过程用。制作：a.在洁净车间内将BI装进进液管（P V C胶管中9.4mm外径*1.5inni壁厚*2500mm长度）靠 机身的一端；b.按生产流程，在洁净车间内将进液管、工作时液体流经的部件装进左右壳体，压合。c.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。2）P CD#2（外部P CD）,150套常规控制时使用，确认过程一并确认。制作：a.在洁净车间内将BI装进进液管的一端，装上连管（连管的另一端预先用高温将其密 封）;另一端装上插嘴；b.将进液管环形盘起；c.用P P透明胶带将其缠绕6圈（每圈厚度约为0.05mm,总厚度增加0.3mm）；d.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。15.清洗用气体特征清洗用气体经过滤后进入灭菌室。16.计划本确认将在2009年12月至2010年03月间完成。17.安装确认(IQ)17.1 目的：提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司 规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。17.2 范围：适用于灭菌器E006,申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器，型号H SXTO。17.3 确认类型：首次确认。17.4 职责姓名部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。17.5确认根据灭菌器安装规格。17.6 使用方法：现场检查。17.7 时间计划：2009.12.14-2009.12.21 o17.8 IQ项目和接受标准17.8.1 设备技术文件灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。具体确认项目和记录见“表V R2009-5TQT,IQ-技术文件确认表”。17.8.2 监视与测量装置装置正常工作，且在规定的校准期内。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-IQ-2,IQ-监视与测量装置确认表”。17.8.3 环境具体确认项目和记录见“表V R2009-5-IQ-3,IQ-环境确认表”。17.8.4 灭菌室、门和管道具体确认项目和记录见“表V R2009-5-IQ-4,IQ-灭菌器安装位置符合性确认 记录表”。17.8.5 电气控制系统电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-IQ-5,IQ-电气控制系统的安装确认记 录表”。17.8.6 计算机控制系统计算机系统安装正确，且工作正常。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-IQ-6,IQ-计算机系统的安装确认记录 表”。17.8.7 通风系统空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。17.9 不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批 准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。17.10总结确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为O Q必要的基础。18.操作(运行)确认(0Q)18.1目的：提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或 参数。18.2范围：适用于灭菌器E006,申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器，型号H SXT0。18.3确认类型：首次确认。18.4职责姓名部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员4.设备、系统的保养、维护。5.执行确认方案。6.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。18.5确认根据规定过程要求和相关法规。18.6 计划：2009.12.222009.12.25。18.7 确认方法：操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和 参数。18.8 0Q项目和接受标准在0Q之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。18.8.1辅助系统辅助系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表丫区2009-5-00-1,00-辅助系统的运行确认记录 表”。18.8.2 电气控制系统电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-0Q-2,0Q-电气控制系统的运行确认记 录表”。18.8.3 报警系统报警系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-0Q-3,0Q-报警系统的运行确认记录 表”。18.8.4 计算机控制系统计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-0Q-4,0Q-计算机系统的运行确认记录 表”。18.9 不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表 批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中18.10总结确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为P Q-物理性能 确认必要的基础。19.性能确认(P Q)物理性能19.1目的：提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。19.2范围：适用于灭菌器E006,申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器，型号H SX-10。19.3确认类型：首次确认。19.4职责姓名部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。19.5 确认根据规定过程要求和相关法规。19.6 计戈IJ：2009.12.282010.01.2219.7 确认方法：操作、运转灭菌器。19.8 P Q项目和接受标准19.8.1真空度和真空速率a.从常压抽真空到T5K P a的时间W6min；b.从常压抽真空到-50K P a的时间W30min；c.从常压抽真空到-70K P a的时间W40min。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 1,P Q-真空速率确认记录表”。19.8.2真空(负压)泄漏预真空至：-50K P a,保压：60min,泄漏率WO.IkP a/min。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 2,P Q-真空泄露确认记录表”。19.8.3止压泄露加正压至：+50K P a,保压：60min,泄漏率WO.IkP a/min。具体确认项目和记录见“表丫12009-543。卡3孑0-正压泄露确认记录表”。19.8.4加湿系统预真空至-25-50K P a,蒸汽压力达到0.120.15MP a,开始加湿，应能在30%80%RH内任意控制。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 4,P Q-加湿系统确认记录表”。19.8.5 灭菌室箱壁温度均匀性 利用16个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（38）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于6。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 5,P Q-灭菌室箱壁温度均匀性 确认记录表”。19.8.6 灭菌室空间温度均匀性 利用15个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（38）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于6。具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 6,P Q-灭菌室空间温度均匀性 确认记录表”。19.8.7 灭菌室负载温度均匀性19.8.7.1温度传感器分布和装载 负载装120箱(每层20箱，6层；每层10行，2歹(J)产品，15个温度 传感器。产品包装箱装载图如下：宽1长2AB高3CD4EF5GH6IJ7KL89孑510温度传感器装载于包装箱中心位置的产品包装内，分布图如下:11-B97-D21-K107-131-L118-E43-A128-J53-G1310-A65-C1410-B75-11510-L85-J 按规程装载产品进灭菌室。19.8.7.2接受标准开启加热系统，当达到预定温度（38C）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于10o具体确认项目和记录见“表V R2009-5-P Q-P 7,P Q-灭菌室负载温度均匀性 确认记录表”。19.9不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表 批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。19.10总结确保灭菌器和辅助系统能持续地按规定的要求运转，且作为PQ微生物性能确认必 要的基础。20.性能确认(P Q)微生物性能20.1目的：提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包装等工艺条件下灭菌 过程能满足无菌要求。20.2 范围：适用于灭菌器E006,申生牌H SX型环氧乙烷灭菌器，型号H SXT0。20.3 确认类型：首次确认。20.4 职责姓名部门、职位职责品质部，经理6.制定方案和报告；7.培训确认小组成员关于确认方案的执行；8.执行确认方案；9.负责所用监视与测量装置、仪器校准。10.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。品质部，工程师2.微生物检验。品质部，质检员2.物理检验。技术部，工程师2.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员7.设备、系统的保养、维护。8.执行确认方案。9.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员10.设备、系统的保养、维护。11.执行确认方案。12.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长3.审核和批准方案和报告。4.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理2.批准方案和报告。20.5 确认根据规定过程要求和相关法规。20.6 计划：2010.01.25-2010.03.1920.7确认方法：半周期法，包括：3个半周期，1个短周期，1个全周期。20.8 P Q项目20.8.1设备20.8.1.1培养箱。20.8.1.2用于称量环氧乙烷重量的磅秤。20.8.2产品、物料20.8.2.1产品W-201,110箱(共660套)每个循环。20.8.2.2 P CD#1和P CD#2,各30套每个循环。(见第14部分。)20.8.2.3 ET0(30%):C02(70%)混合气体，2324kg 每个循环。20.8.2.4加湿用水：怡宝纯净水。20.8.2.5硫乙醇酸盐液体培养基。20.8.2.6营养肉汤培养基。20.8.2.7改良马丁培养基。20.8.2,8蛋白豚。20.8.3确认周期安排循环号灭菌时间目的1#6 h如果P CD和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-6h可以确保无菌。2#5h如果P CD长菌，但产品无菌，证明P CD对EO灭菌具有抗性。3#6 hP CD和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-6h可以确保无菌。4#6 hP CD和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-6h可以确保无菌。5#12 hP CD和产品无菌生长，证明灭菌时间全周期-12h可以确保无菌。1#、2#、3#按工艺参数的中间值进行；4#按灭菌温度、湿度、压力和EO浓度的下限参数进行;20.8.4装载模式装载120箱，如下图:宽2列123AB4长cD510行EF信6GH6层7I8KL910宽2列20.8.5 P CD和产品装载 P CD#1和P CD#2各1套，装于同一箱内，共30箱样品箱，标记所装箱体;120箱产品中，除P CD位置外，其余为产品W-201。30个样品箱装载位置图如下：11-A166-K21-D176-131-G186-H41-J196-C51-L206-B63-K218-A73-1228-D83-H238-G93-C248-J103-B258-L115-A2610-K125-D2710-1135-G2810-H145-.T2910-C155-L3010-B20.8.6装载进灭菌室将660套产品和60套P CD按20.8.4和20.8.5的要求进行装箱。将负载装载进灭菌室，按S0P-26-01进行操作。20.8.7 P CD和无菌检验样品取出、检验 灭菌结束后，立即从灭菌室内取出P CD样品和无菌检验样品；将P CD和无菌检验样品送至生化实验室。灭菌后12小时内，按SO P-13-04规程检验P CD和无菌检验样品。填写“表V R2009-5-P Q-B1,P Q-生物指示剂观察记录表”。20.8.8按20.8.4-20.8.7的程序进行20.8.3中2#4#循环的试验。20.8.9确认过程的灭菌参数设定20.8.9.1在20.8.3中第1#、2#、3#循环的参数设定如下:序号项目设定1真空度-70lKPa2气化温度35 433湿度30-80%RH4加湿时间1015min5加药时间60 90nlin6气瓶中E0浓度30%7加药重量(E0+C02)2324Kg8灭菌箱内E0浓度250400mg/l9灭菌温度设置3810实际灭菌温度38211灭菌开始压力N50KPa12灭菌终止压力N40KPa13灭菌压力4055 KPa14达到真空速率4.50.5KPa/min15清洗气体注入速率8+2KPs/min16清洗真空度-40KPalKPa17清洗次数5次20.8.9.2在20.8.3中第4#循环的参数设定如下:序号项II设定1真空度-703KPa2气化温度35 40 3湿度30-40%RH4加湿时间1015min5加药时间6090min6气瓶中E0浓度30%7加药重量(E0+C02)22.9Kg8灭菌箱内EO浓度250400mg/l9灭菌温度设置37 10实际灭菌温度37211灭菌开始压力48KPa12灭菌终止压力N40KPa13灭菌压力4050 KPa14达到真空速率4.50.5KPa/min15清洗气体注入速率8+2KPs/min16清洗真空度-40KPalKPa17清洗次数5次20.8.10接受标准 所有物理参数必须在2089规定的范围内。所有半周期6h循环必须证明所有P CD为阴性无菌。短周期5h循环必须证明所有P CD为阳性有菌生长。所有4个循环的产品无菌检验结果必须为阴性无菌。所有阳性对照必须有菌生长。20.9 全周期运行20.9.1按20.8.4-20.8.6进行装载和灭菌操作。20.9.2灭菌参数按20.8.9.1的规定。20.9.3灭菌时间按20.8.3循环5#进行(12h)。20.9.4检验和接受标准 P CD和无菌样品按20.8.7进行无菌检验，必须阴性无菌。产品功能：解析7天后按产品标准进行测试，必须全部合格。环氧乙烷残留量：按20.12规定检验，必须合格。包装：按20.13规定检验，必须合格。所有物理参数必须在20.8.9.1规定的范围内。所有阳性对照必须有菌生长。20.10无菌保证水平无菌保证水平10.6表现为：BI含菌量半周期灭菌时间为6h,常规控制灭菌 时间为12h。含菌量对含菌数IO。20-2-4-6临界灭菌时间最终含苗量1。灭菌时间20.11通风条件：温度：10；湿度：20%80%；通风系统：24小时运转。20.12环氧乙烷残留量 环氧乙烷残留量接受标准：E010ng/cm2o(ISO 10993-7:2008,4.3.5.2)全周期灭菌后，通风(解析)7天后进行检验。检验方法按ISO 10993-7:2008(或GB/T 16886.7-2001)进行。20.13包装完好性20.13.1灭菌过程结束后检查包装和标志完整性，确保灭菌后包装仍符合规定的要 求。20.13.2 接受标准 封口 强度：21.5N/15mli1；封口泄露：无;外观：无破损，印刷不掉色，清洁、无赃物。20.14不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代 表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录 中。20.15总结确保灭菌过程，在预定的过程参数、装载模式、包装条件下，持续的生产出符 合规定无菌要求的产品。本确认的输出将作为灭菌常规控制的依据。填写“表V R2009-5-0-82y0-确认有效的灭菌工艺”，输出经确认的工 艺。21.二次灭菌21.1有时候，第一次灭菌失败后，产品允许进行第二次灭菌。本公司允许灭菌的次数最 多为二次。21.2 产品二次灭菌，性能和包装需要重新评价。21.3 程序：包装产品全周期灭菌通风2天全周期二次灭菌检验。21.4 接受标准：无菌样品按20.8.7进行无菌检验，必须阴性无菌。产品功能：解析7天后按产品标准进行测试，必须全部合格。环氧乙烷残留量：按20.12规定检验，必须合格。包装：按20.13规定检验，必须合格。所有物理参数必须在20.8.9.1规定的范围内。22.再确认当发生以下情况时，应进行再确认：1）正常情况下，应至少每年进行一次再确认。2）灭菌器的维修、更改影响过程有效性时；3）产品的更改（结构、材料、包装等）影响过程有效性时；4）包装方式、材料、工艺变更时；5）灭菌负载的装载模式发生变化时；6）灭菌工艺参数发生变化时；7）出现严重灭菌质量事故时；8）无菌保证水平（SAL）更改时。23.确认结果23.1 确认结果需形成确认报告，包括确认过程所形成的记录。23.2 当确认结果符合预定的目的后，修订更新以下常规灭菌控制文件:QP-31灭菌控制程序S0P-31-01环氧乙烷灭菌器确认规程S0P-31-02环氧乙烷灭菌工艺规范S0P-26-01环氧乙烷灭菌器使用操作规程S0P-13-02环氧乙烷灭菌检验规范S0P-13-03初始污染菌检验规程S0P-13-04产品无菌检验规程记录表单清单附录A章节表单编号表单名称5.人员、职责表 V R2009-5-F5.1确认小组成员资格确认表6.灭菌剂表 V R2009-5-F6.1灭菌剂适用性确认表7.生物指示物表 V R2009-5-F7.1生物指示物适用性确认表表 V R2009-5-F7.2生物指示物含菌量检验记录表8.加湿蒸汽用水表 V R2009-5-F8.1蒸汽发生器用水适用性确认表9.包装表 V R2009-5-F9.1包装透析纸阻菌性能确认记录表表 V R2009-5-F9.2包装渗漏试验记录表表 V R2009-5-F9.3包装封口粘合性能试验记录表表 V R2009-5-F9.4包装耐压试验记录表10.产品生产环境表 V R2009-5-F10.1产品的初始污染菌检验记录17.安装确认(IQ)表 V R2009-5-IQTIQ-技术文件确认表表 V R2009-5TQT.1IQ-灭菌器相关文件资料验收明细表表 V R2009-5-IQ-2IQ-监视与测量装置确认表表 V R2009-5-IQ-2.1IQ-灭菌器计量器具文件资料确认明细表表 V R2009-5-IQ-3TQ-环境确认表表 V R2009-5-IQ-4IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表表 V R2009-5-IQ-5IQ-电气控制系统的安装确认记录表表 V R2009-5-IQ-6IQ-计算机系统的安装确认记录表18.操作(运行)确认(0Q)表 V R2009-5-0QT0Q-辅助系统的运行确认记录表表 V R2009-5-0Q-20Q-电气控制系统的运行确认记录表表 V R2009-5-0Q-30Q-报警系统的运行确认记录表表 V R2009-5-0Q-40Q-计算机系统的运行确认记录表19.性能确认(P Q)物理性能表 V R2009-5-P Q-P 1P Q-真空速率确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 2P Q-真空泄露确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 3P Q-正压泄露确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 4P Q-加湿系统确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 5P Q-灭菌室箱壁温度均匀性确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 6P Q-灭菌室空间温度均匀性确认记录表表 V R2009-5-P Q-P 7P Q-灭菌室负载温度均匀性确认记录表20.性能确认(P Q)-微生物性能表 V R2009-5-P Q-B1P Q-生物指示剂观察记录表表 V R2009-5-P Q-B2P Q-确认有效的灭菌工艺表 V R2009-5-F5.1确认小组成员资格确认表确认人:确认目的：证明确认小组成员具备正确从事相应确认活动的资格。确认要求：确认小组成员应有培训、上岗证明、工作经验/经历或自学相关资料等相关记录。如：1、环氧乙烷灭菌基本常识；2、设备规格性能；3、设备安装；4、灭菌参数设定；5、设备操作；6、设备维护；7、物理性能鉴定；8、微生物性能鉴定；9、上岗操作证。姓名培训、上岗证、工作经验/经历或自学相关资料等记录结果()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合备注：日期:表 V R2009-5-F6.1灭菌剂适用性确认表确认目的：确认环氧乙烷灭菌剂灭菌的适用性确认要求：1、采购符合法律要求2、产品符合标准要求确认依据：GBT 13098-2006工业用环氧乙烷产品名称：型号规格:生产批号：生产企业：确认内容：1、分承包方有关资料2、产品质保单3、进货检验文件资料进货检验技术文件进货检验记录报告4、产品标准5、现场目测EO灭菌剂质量 确认方法：核实相关资料。资料（记录）确认口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格相关文档：不合格描述：确认结论：口合格 口不合格确认人:口期：审核结论；口合格 口不合格审核人:口期：表 V R2009-5-