医用氧GMP认证.pdf

医用氧GMP认证上篇 06.41录一.医用氧生产企业概况二.氧气的制备三.空气低温分离法四.医用氧产品标准五.医用氧产品种类与包装六.医用氧GMP认证介绍七.医用氧检查项目06.42一.医用氧生产企业概况（一）发展概况：-气体工业产生和发展-国际-国内（二）医用氧生产企业的现状-国内06.43二.氧气的制备（一）空气低温分离法：（简称：低温法、深冷法）空气低温分离法是在低温条件下,根据空气中氧和氮气 的沸点不同，利用液化、精馅的手段将氧、氮分离的方法。（二）变压吸附法：（分子筛空分法）变压吸附法是利用吸附剂分子筛对空气中的氧气和氮气的吸附能力不同而富集氧气。（三）电解法：电解法是水在电解槽中，水再直流电作用下被电解，在阴、阳两极获得氢气和氧气。（四）化学法：化学法是利用物质在一定条件下，化学反应而制备氧气。如0届酸盐（NaCiO3或KCI03）加热分解生成氯化物和氧,三.空气低温分离法（一）原料：空气是一种混合气体，其中各种气体的沸 点不同，利用其组份沸点不同来分离，获得氧 气。组份：02N2CO2Ar含量V%：20.9378.030.030.932沸点0C:-182.97-195.8-78.5-18506.45）氧制备原理图1示意图:06.46（三）氧制备主要设备图2双级精储塔706.4（四）氧生产工艺图3增冷却水大气空 21*02000 P$lG(13.78 kPi50*F(45*CINO.3 热 交换器265F165P2000 PSIGU3.79O hP)KOVJWCJNO.1 热 交换藉压僮冷却器四级空气压缩仇汽 17%W 0岂 ysd 06NO.2 ft交换器氮冷却剂入口压缩机饯 冷却需带增压的 分罔瑞膨胀机 265J（i6S,C）30”心（20八P“上熬溜塔12ps i g(83kPa)然气氧氮 天乳液液下蒸溜塔90psig（62J）kPa）oX06.48空分设备图406.49（五）医用氧的分装生产工艺1.工艺流程：低温液氧罐一 液氧泵一 汽化器一汇流排一 钢瓶2.工艺控制：工艺控制点：压力：储罐、液氧泵出口、汇流排。温度：汽化器出口、轴承。纯度：储罐、汇流排（减压器后取样）。乙族：储罐（不超过O.lppm）。06.4103.医用氧的分装工艺流程图图5液氧储源 液氧泵 汽化器汇流排06.411（六）医用氧气/液分装设备图6可件设法系也1206.4（七）液态氧低温储罐结构图7液体出口液体进口06.413大型低温储罐图806.414四.医用氧产品标准（一）2005版国家药典；纯度：99.5%鉴别：炽红木条遇氧气突然燃烧检查：酸碱度、CO、CO2、其他气态氧化物（二）GB8982-1998医用氧;（三）标准的差异；06.415五.医用氧产品种类与包装（一）产品种类：1.气态氧99.5%2.液态氧99.5%（二）产品包装：1.气态氧包装一钢瓶（Mpa）：P工作、P水压试验、-包装规格（升）：4、5、8、10、15、20、402.液态氧包装：-低温储罐（M3）:5、10、20、30-焊接绝热气瓶（升）：10-45006.416三）医用氧的气体和液体分装图9.,工业弋体加速件的分装站 充 事1706.4（四）集中供氧技术的应用1.集中供氧的必要性;2.集中供氧的特点；3.集中供氧的方式。06.418六.医用气体GMP认证介绍内容：上篇检查员、下篇生产企业 目录：（一）法律法规（二）证件和证书（三）认证程序及文件（四）相关标准和规定（五）认证标准（24条规定和76项标准）06.419（一）法律法规1.药品管理法及实施条例.2.药品质量管理规范.3.气瓶安全监察规程（2000版瓶规）4.气瓶安全监察规定.（2003）.5.压力容器使用登记管理规则.6.安全生产许可证条例及实施办法.7.道路危险货物运输管理规定.8.特种设备作业人员监督管理办法06.420（二）证件和证书1.营业执照/工商2.药品生产许可证/药监3.药品批准文号注册证/药监4.气瓶充装许可证/质监5.安全生产许可证/安监6.压力容器使用证/质检7.道路运输经营许可证/道运（加盖“道路危险货物运输章”）8.特种设备作业证书/质监（操作工上岗证）06.421（三）认证程序及文件1.药品GMP认证工作管理办法2.药品GMP认证工作程序；3.国药监安200340号“关于印发中药饮片、医用氧GMP补 充规定”；附件：医用氧GMP补充规定4.国食药监安2004 514号“关于药品监督实施GMP工作通 知”；附件：医用气体认证检查项目06.422相关标准和规定（四）1.2005版国家药典二部（氧）2.医用氧 GB8982-19983.氧气站设计规范 GB500304.气瓶安全监察规程/2000版5.气瓶安全监察规定/2003/466.建筑设计防火规范 GBJ167.氧气及相关气体安全技术规程GB16912-19978.国家药监局23号文9.永久气体气瓶充装规定 GB14194-199310.永久气体气瓶充装站安 全技术条件GB17264-199811.工业管道的基本识别色 和识别符号GB723112.气瓶颜色标志GB7144-199906.423（五）认证标准1.药品质量管理规范2.医用氧GMP补充规定3.医用气体认证检查项目（见附件）（见附件）06.424七 医用气体GMP认证检查项目介绍06.425医用气体GMP认证检查项目说明1、医用气体GMP认证检查项目共76项，其中关键项目15项（条款号前加 一般项目61项。2、结果评定3项目结果严重缺陷fW0W12通过GMP认证013-24限期6个月整改后，W3W12追踪检查W312不通过GMP认证06.426第一章总则第二章机构和人员03010701*0301药 GMP企业是否建立医用气体生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的 职责。0302药 GMP是否配备与医用气体相适应的生产、质量管理人员和技术人员，并具 有相应的专业知识。0401药 GMP主管生产和质量的企业负责人是否具有相关专业大专以上学历或中级以 上职称，并具有相应的管理经验。0501药 GMP生产管理和质量管理的部门负责人是否具有相关专业大专以上学历，或 中级以上的专业技术职称，并具有医用气体生产和质量管理的实践经 验。*0502药 GMP生产管理和质量管理部门负责人是否相互兼任。第三章厂房与设施080129010601药/03规定.46号.28条/地市级或地市级以上质检颁发特种设备作业人员证书从事医用气体生产操作的人员是否接受医用气体生产特定操作的有关知 识培训，并按国家有关规定取得相关部门颁发的资格证书。0604药GMP/药典从事医用气体质量检验人员是否经相应的专业知识培训后持证上岗。0701 药 GMP一从事医用气体生产的各级天员是否曲M陵求进行培训的考核；-0801 药 GMP医用气体生产企业的生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否 对医用气体生产造成污染。06.428续 第三章厂房与设施0801 2901*0802药GMP/03规定.46号.23条/省级技监/气瓶充装许可证有效期4年 医用气体生产区域总体布局是否符合国家有关氧气站设计规范及的 有关规定，是否取得省级消防部门颁发的验收鉴定证书。0901药GMP/乙类/耐火1、2级/GB17264管道/汇流排/储罐接地10欧/5加 厂房是否按医用气体生产工艺流程要求进行合理布局；并有通风、照明、防火、防爆、防静电、防雷等设施。0902 药GMP同一厂房内的生产操作之间与和相邻厂房之间的生产操作是否相互影 响。1101 药 GMP医用气体充装区内表面是否平整、无脱落物、不长霉、耐磨防滑、易清洁。06.429第四章设备3104 37011201 药GMP/GB 16912/4.6生产区和储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。1205 药GMP/规定医用气体生产过程各阶段的气瓶是否分区存放，并有明显的状态标 志。*1207药GMP/安全医用气体充装是否有专用充装区域。2901 药 GMP对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、藕湿或其他外界因素影嘀的措施;-*3104 药GMP/GB8982医用气体压缩设备是否未使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润 滑压缩机。*3105 药GMP/GB 16912/6.93医用下体充装是否使用专用设备，冲装夹具是否有防错装装置。30续 第四章设备 3104 37013106药GMP见图3/标准差异用液态氧汽化充装医用气体，是否使用低温液氧泵，加压汽化后充 装。3301 GB169121997管道色标见表6与设备连接的主要管道涂色是否符合国家的有关规定；是否标明管内 物名称及流向。3501药GMP/国家计量监测部门定期检测证书用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否有明显状态标志，是否定期校验。3601药GMP/标明运行/检修生产设备是否有明显的状态标志。06.431续第四章设备 3104 37013602 药GMP设备是否定期维修和保养，设备安装维修保养的操作是否影响产品质量。3605药GMP/气瓶安全监察规程69条氧气瓶有效期3年/规定34条自有气瓶是否有档案，是否由当地技术监督管理部门指定的检验单位定期 检验，检验结果是否归入档案。3606药GMP/气瓶安全监察规程59条/规定29条医用气体生产企业是否有与生产能力相适应的自有气瓶，是否充装自有气 瓶。3607药GMP/压力容器使用证液态气体储罐是否定期检查，是否符合国家有关规定，并取得相关证明 文件。06.4 32第五章物料 3901 46013608药GMP/GB16912/6.52条规定小于0.1/百万/每周1次是否定期检查医用液化气体储罐中乙快含量，并符合国家有关规定。3701药GMP生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并有专人管理。*3901 药GMP医用气体的分装企业是否向具有医用气体生产许可证和生产批准文号的 企业购进液态氧，是否在分装前做全检。3904药GMP当低温医用液化气体灌装到低温容器中发放给用户时，每个容器是否都 作鉴别和含量测定06.433续 第五章物料 3901 46014202药GMP不合格产品是否专区存放，有易于识别的明显标识；并按有关规定及时处理。4411药GMP特种设备监察条例25条医用气体容器是否具有能与其它气体容器区分的明显状态标志，标志是否符合国家有关规定。4412药GMP/气瓶安全监察规程/规定是否建立自有气瓶报废制度。如有严重腐蚀或严重损伤时，是否提前 检验。是否有报废处理记录。*4601药GMP/国药局23号令药品说明书规范细则药品包装、标签细贝I/GB16804气瓶警示标签医用气体标签、说明书的设计是否符合国家有关规定；)I 06.434第六章卫生 4801 56014801药 GMP医用气体生产企业是否制定各项卫生管理制度，并有专人负责。4904药GMP GB14194-93第4条“充装前的检查和处理”规定可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否按规定检查；是否消毒。4905药GMP特别要求建议抽空大于一 80kpa可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否释放瓶内全部余气，再用充装气清洗气瓶至合格，或者抽真空。5101 药 GMP医用气体生产企业是否设更衣室。06.435第七章验证 5701 60015201药GMP/衣、帽、鞋、镜、手套、面罩医用气体生产企业员工是否根据生产需要配备相应的工作服和安全 防护用品。5301药GMP医用气体充装车间是否有控制外来人员进入的措施和制度。5601药GMP/年检健康证医用气体生产和质量人员是否有健康档案，色盲患者是否从事医用 气体的生产和质量检验工作。*5701药GMP/内审程序建立/年计划项目/整改报告/内审报告/档案 企业是否进行验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证 项目、制定验证方案，并组织实施。06.436续 第七章 验证 5701 6001*5702药GMP/例竣工/大修/氧纯度再现仪/厂房改造/充装时间与流速 医用气体生产是否对低温空分设备，充装设备、充装容器的处理及清洗、产品检验进行验证。5801药GMP/例设备中修、大修/存在问题/解决方案/实施/结论/验证报告 生产一定周期后是否进行再验证。5901药GMP验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。6001药GMP验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否 一包括验证方案T 验证报告/评价和建比一批准大等；-06.437第八章文件 6101 65016101药GMP/合格证管理生产企业是否建立健全生产管理、质量管理的各项制度、记录和文件。6201药GMP生产管理文件主要有：生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程以 及批生产记录。6202药GMP记录/档案医用气体的生产是否有生产记录，生产记录是否具有可追踪性，主要 内容是否包括：品名、自有气瓶号、生产日期、批号、数量、生产过 程记录、操作者、空瓶检验记录和成品检验报告。6301药GMP产品质量管理文件主要有：医用气体申请和审批文件；成品质量标准 及其检验操作规程；批检验记录。06.438第九章生产管理6601 70236401药GMP生产企业是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消及保管的管理制 度。6402药GMP分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已经撤消的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。-a文件的制定是否符合规定。*6601药GMP医用气体生产是否按生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程执行，如需更致时，是否按规定程序办理修订、审批手续。39续 第九章生产管理 6601 70236801药GMP批生产记录是否字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签名。6802药GMP批生产记录是否保持整洁，不得撕毁和任意涂改批生产记录填写错误时,是否按规定更改。批生产记录是否按批号归档，保存至有效期后一年。*6901药GMP/连续生产周期一般一排为同一批次医用气体生产批号的划分是否以同一连续生产周期中充装的氧气为同一个批次，是否可追踪。6803药GMP在生产过程中，是否有在线监测生产医用气体的质量和杂质的措施，并 有监测记录。06.440续 第九章生产管理 6601 70237009药GMP/药典中水含量无要求/3106强调用液体泵/车间医用气体放行前，是否按国家药品质量标准进行全检。每个容器都是否 帖有合格证，合格证上是否注明：品名、企业名称、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准，医用气体的有效期是否大于钢瓶 的有效期。7022药GMP/关键控制点流程图是否按工艺、质量要求设立的生产过程中关键控制点检查制度，并定期 进行监控与检查、记录完整。7023药GMP/GB16804气瓶警示标签/GB7144气瓶漆色标志所有已充装气瓶是否都贴有标签和涂有颜色标记，标签内容和颜色是否 符合有关规定。06.441第十章质量管理7401 7513*7401 药GMP质量管理部门是否受企业负责人直接领导。7402药GMP质量管理部门是否配备与生产规模相适应的质量管理和检验人员。7403药GMP/氧气站设计规范是否有与产品生产规模、检验要求相适应的场所、仪器、设备。7505药GMP/厂级质管医用气体成品放行前是否由质量管理部门对记录进行审核。符合 要求并有审核人员签字方可放行。*7512药GMP/药典医用气体产品是否按现行国家药品质量标准的规定进行检验。06.442第H一章产品销售与回收7701 79017513 药GMP检验记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改，并整理归档，保存至产 品有效期后一年。7701药GMP/管理欠缺每批产品是否均有销售记录，根据销售记录能追查每批产品的售出情 况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容是否包括：品名、批 号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。7702药GMP/道路危险货物运输管理规定/道路运输经营许可证（危险品）医用气体的运输是否符合国家有关部门的规定，并相关证件。7801销售记录是否保存至产品有效期后一年。06.443第十二章投诉8101 82017901 药 GMP企业是否建立医用气体退货和收回的书面程序并有记录。MMBBB 8101药GMP/制度/电话/记录/处理医用气体生产企业是否建立产品质量投诉制度，对用户的产品质量投诉是否有详细记录并及时调查处理。8201 药GMP产品出现严重质量问题时是否及时向当地药品监督管理部门报告。MHBHH MB06.444第十三章自检8301 84018301 药GMP企业是否定期组织自检。自检是否按照预定的程序对企业进行全 面检查。8401 药GMP自检是否有记录。自检报告是否符合规定的内容。（结束）06.445附件：医用氧说明书氧说明书【药品名称】通用名：氧英文名:Oxygen汉语拼音：Yang本品主要成分及其化学名称为：氧分子式：0 2分子量：32.00【性状】本品为无色气体；无臭，无味；有强助燃力。【适应症】用于缺氧的预防和治疗。【用法用量】长期使用浓度以30-40%(V/V)为限，应急时可吸入纯 氧。【注意事项】应注意吸气内水蒸气的饱和度。【规格】40升/瓶【有效期】一年【贮藏】置耐压钢瓶内。存放时，应与其他危险气体、腐蚀性物质隔 离，远离热源和火源。【批准文号】【生产企业】电话：传真：06.446