环氧乙烷灭菌确认方案.pdf

北京库蓝医疗设备有限公司环氧乙烷灭菌确认方案版本/修订：A/0文件编号：KL/QJ 750-05发放号码：受控状态：KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案目录1.概述.32.范围.33.目的.34.参考文件.35.人员、职责.46.灭菌剂.57.生物指示剂(BI).58.加湿蒸汽用水.59.包装.510.产品生产环境.611.产品鉴定.612.灭菌系统鉴定.613.完整灭菌过程描述.614.过程监测器材(P C D)描述.715.清洗用气体特征.1016.计戈IJ.1017.安装确认(IQ).1118.操作(运行)确认(0Q).1319.性能确认(P Q)物理性能.1520.性能确认(P Q)微生物性能.1921.二次灭菌.2522.再确认.2523.确认结果.25附录A：记录表单清单.26记录表格。.28582KOOIAND库蓝 KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案1.概述根据IS011135-1：2007和IS01H35-2：2008的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开 发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。2.范围本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）”（编号：10-3E）对本公司所有需要环氧乙烷灭菌的产品进行灭菌的过程确认。3.目的通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定 的生产无菌的产品，无菌保证水平为IO （iso 11135-1：2007,3.39）,而且灭菌后产品和 包装的性能符合预定的要求。4.参考文件灭菌器YY 0503-2005环氧乙烷灭菌器E N1422:1997+corl:1998医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法确认与 常规控 制GB 182792000(idt ISO 11135:1994)医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制ISO 11135-1:2007医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程 的制定、确认和常规控制的要求包装要 求GBT 19633-2005(idtISO 11607:2003)最终灭菌医疗器械的包装E N ISO 11607-1:2006最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材料、无菌屏障系统 和包装系统要求E N ISO 11607-2:2006最终灭菌医疗器械的包装第2部分：成形、密封和装配过 程的确认要求初始污 染菌测 试GBT19973.1-2005(idtISO 11737-1:1995)医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总 数的估计E N ISO 11737-1:2006医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总 数的测定无菌测 试GBT19973.2-2005(idtISO 11737-2:1998)医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的 无菌试验ISO 11737-2:1998医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分：确认灭菌过程的 无菌试验生物指 示物GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994)医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用 生物指示物-3-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案ISO 11138-2:2006医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用 生物指示物化学指 示剂GB 18282.1-2000(idt ISO 11140-1:1995)医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：通则ISO 11140-1:2005医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：一般要求环氧乙 烷灭菌 残留量 测定GBT16886.7-2001(idtISO 10993-7:1995)医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量ISO 10993-7:2008医疗器械生物学评价第7部分 环氧乙烷灭菌残留量GB 15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理规范本公司 编制的 控制文 件KL/QP 750-02灭菌控制程序KL/QJ 750-06环氧乙烷灭菌工艺参数KL/QJ 630-01-6环氧乙烷灭菌器使用操作规程KL/QJ 830-03环氧乙烷灭菌检验规范KL/QJ 830-03初始污染菌检测操作规程KL/QJ 830-03产品无菌检测操作规程过程确 认GHTF-SG3-N 99-10：2004质量管理系统-工艺验证的指导5.人员、职责5.1确认小组成员、职责:姓名部门、职位职责温丽技术部，技术员1.制定方案和报告。高金娜质管部，经理1.培训确认小组成员关于确认方案的执行；2.执行确认方案；3.负责所用监视与测量装置、仪器校准。4.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。马兰兰质管部，工程师1.微生物检验；2.理化检验。张中伟制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。蔺晓刚制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。邢跃飞制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。-4-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案3.操作灭菌器，完成灭菌过程。刘夕强制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。王建民技术部，工程师 管理者代表，副总经理1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。6.灭菌剂6.1 本公司采用的灭菌剂为：环氧乙烷（E TO）混合气体组分：环氧乙烷（E TO）:二氧化碳（C 02）=30%:70%（质量比）。储存温度不得高于35.0,有限期不超过6个月。供应商：顺安奇特气体有限公司6.2 杀灭微生物特性6.3 灭菌剂对材料的影响本公司生产一次性探针手柄、尾部采用ABS塑料，包装用吸塑盒采用HIP S聚苯乙烯，包装 袋采用P E-P P复合膜、涂胶透析纸。在环氧乙烷灭菌过程中，产品材质不会发生物理化学 变化。7.生物指示物（BI）本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下：7.1 富捷（F UTURE）,枯草芽胞杆菌黑色变种（ATC C 9372）,芽胞含量2.O X IC Tcfu/片，D值3.O min,连续培养7天。确认项目和记录见“表VR2011-5-F 7.1,生物指示物适用性确认表”。含菌量检验记录“表VR2011-5-F 7.2,生物指示物含菌量检验记录表”。8.加湿蒸汽用水加湿蒸汽发生器用水为：纯化水，本公司生产。9.包装包装和其材料信息如下：1）包装袋采用：P E-P P复合膜、涂胶透析纸。供应商：仁合康胜有限公司。2）吸塑盒采用：HIP S聚苯乙烯。供应商：北京正耀包装制品有限公司。3）复合膜与透析纸通过热封方式进行压合包装。10.产品生产环境10.1产品在十万级洁净车间内进行清洗。10.2产品上的初始污染菌按初始污染菌检测操作规程进行检验，确定产品初始污染 菌数（管道内部和外部），形成文件。（初始污染菌检测操作规程依据GB/T-5-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案19973.1-2005和ISO 11737-1：2006编制。）10.2.1 产品初始污染菌数:管道类内腔WlO cfu/件次，外部WlO O cfu/件次。（依据:GB 15980-1995,4.3.1）11.产品鉴定本确认活动覆盖的产品：P B-3X 150YW一次性使用冷冻探针组件11.1 销售状态根据地区会有不同的编号，但灭菌状态的产品是一致或相似的，对灭菌效 果无影响。11.2 主要材料：不锈钢、塑料、硅胶、铜电线等。11.3 产品最难灭菌的位置：连接螺母内侧、手柄与塑料软管内部连接处。12.灭菌系统鉴定12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理 系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。整套系统及操作由杭州申生消 毒设备有限公司制造、安装和调试、培训。12.1.1灭菌室有效容积：3立方米。12.1.2 热循环系统为外壳水循环系统，六面体加热，包括：加热水箱、循环泵、箱体夹套及相应管路等组成。12.2 灭菌过程用纸箱（长*宽*高：465mm*465mm*250mm）装产品，每箱装12个产品P B-3X 150YW；灭菌室有效容积内满载装42箱（见装载模式图）。12.3 无预处理。12.4 灭菌室技术规格：1）有效容积：3m3；2）温度传感器数量：2；3）湿度传感器数量：1；4）真空度和速率：从常压抽真空到-50KP a的时间W30min；5）灭菌室真空泄漏率:0.lkP a/min；6）灭菌室正压泄漏率：0.lkP a/min；7）蒸汽加湿系统：灭菌室内加湿能力达到80%；8）温控范围：空载W3；9）温控范围：满载W3C。13.完整灭菌过程描述13.1环氧乙烷的灭菌机理是：E TO能与细菌蛋白质上的竣基（-C O O H）、氨基（-N H2）、筑 基（-SH）和羟基（-O H）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻 碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。13.2 环氧乙烷灭菌详细过程如下：装载-加热-保温-预真空-保压（真空下）-加湿-加药（E TO）-灭菌-清洗-通风-卸载-解析。13.3 过程工艺参数和范围如下表：序号项目参数-6-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案1真空度-502KP a2气化温度25-503湿度30-80%RH4加药重量(E 0+C 02)1.87Kg(500mg/l)5灭菌温度5036清洗过程真空度-20 2 Kpa7清洗次数10次8通风60min14.过程检测器材(P C D)描述根据第11部分所规定的产品，以及所确定的产品最难灭菌的位置：连接螺母内侧、手柄内部,制作灭菌P C D。1)P C D#1,确认过程用。制作：a.在洁净车间内将BI装进手柄内部；b.按生产流程，在生产车间内将探针组件拉入手柄，用固定座将其固定。c.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。2)P C D#2,确认过程用。制作：a.在洁净车间内将BI装进连接螺母内侧；b.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。15.清洗用气体特征清洗用气体经过滤后进入灭菌室。16.计划本确认将在2011年5月至2011年10月间完成。-7-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案17.安装确认(IQ)17.1 目的：提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司 规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。17.2 范围：适用于申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-3。17.3 确认类型：首次确认。17.4 职责姓名部门、职位职责温丽技术部，技术员1.制定方案和报告。高金娜质管部，经理1.培训确认小组成员关于确认方案的执行；2.执行确认方案；3.负责所用监视与测量装置、仪器校准。4.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。马兰兰质管部，工程师1.微生物检验；2.理化检验。张中伟制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。蔺晓刚制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。邢跃飞制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。刘夕强制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。王建民技术部，工程师 管理者代表，副总经理1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。17.5 确认根据灭菌器安装规格。17.6 使用方法：现场检查。17.7 时间计划：2011.5.20-2011.5.31o17.8 IQ项目和接受标准17.8.1 设备技术文件灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。17.8.2 监视与测量装置装置正常工作，且在规定的校准期内。17.8.3 环境17.8.4 灭菌室、门和管道记录表”。-8-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案17.8.5 电气控制系统电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。17.8.6 计算机控制系统计算机系统安装正确，且工作正常。17.8.7 通风系统空气循环正常，且工作正常。17.9 不合格控制确认过程出现不合格，质管部经理提出适当的纠正措施，经管理者代表批准后，执 行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。17.10总结确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为O Q必要的基础。-9-KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案18.操作(运行)确认(0Q)18.1 目的：提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或 参数。18.2 范围：适用于申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-3。18.3 确认类型：首次确认。18.4 职责姓名部门、职位职责温丽技术部，技术员1.制定方案和报告。高金娜质管部，经理1.培训确认小组成员关于确认方案的执行；2.执行确认方案；3.负责所用监视与测量装置、仪器校准。4.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。马吆吆质管部，工程师1.微生物检验；2.理化检验。张中伟制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。蔺晓刚制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。邢跃飞制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。刘夕强制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。王建民技术部，工程师 管理者代表，副总经理1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。18.5 确认根据规定过程要求和相关法规。18.6 计划：2011.5.2020n.6.25。18.7确认方法：操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和 参数。18.8 0Q项目和接受标准在0Q之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。18.8.1辅助系统辅助系统能在控制极限范围内正常运行。18.8.2 电气控制系统-10KOOIAND库蓝 KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。18.8.3 报警系统报警系统能在控制极限范围内正常运行。18.8.4 计算机控制系统计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。O18.9 不合格控制确认过程出现不合格，质管部经理提出适当的纠正措施，经管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中18.10总结确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为P Q-物理性能 确认必要的基础。-11KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案19.性能确认(P Q)物理性能19.1目的：提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。19.2 范围：适用于申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-3。19.3确认类型：首次确认。19.4 职责姓名部门、职位职责温丽技术部，技术员1.制定方案和报告。高金娜质管部，经理1.培训确认小组成员关于确认方案的执行；2.执行确认方案；3.负责所用监视与测量装置、仪器校准。4.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。马吆玉质管部，工程师1.微生物检验；2.理化检验。张中伟制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。蔺晓刚制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。邢跃飞制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。刘夕强制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。王建民技术部，工程师 管理者代表，副总经理1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。19.5 确认根据规定过程要求和相关法规。19.6 计划：2011.6.1-2011.10.2019.7 确认方法：操作、运转灭菌器。19.8 P Q项目和接受标准19.8.1 真空度和真空速率a.从常压抽真空到-50KP a的时间W30min；19.8.2 真空(负压)泄漏预真空至：-50KP a,保压：60min,泄漏率WO.IkP a/min。19.8.3 正压泄露加正压至：+50KP a,保压：60min,泄漏率WO.IkP a/min。19.8.4 加湿系统预真空至-40KP a,蒸汽压力达到0.12-0.15MP a,开始加湿，应能在30%80%RH-12KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案内任意控制。利用2个湿度传感器，均预先校准和确认。将湿度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。19.8.5 灭菌室箱壁温度均匀性 利用3个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（48C）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于6o-13KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案19.8.6 灭菌室空间温度均匀性 利用3个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（48C）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于6o19.8.7灭菌室负载温度均匀性19.8.7.1 温度传感器分布和装载负载装42箱（见装箱图）产品，3个温度传感器。-14KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案产品包装箱装载图：见装箱图。温度传感器装载于包装箱中心位置的产品包装内，分布图如下:按规程装载产品进灭菌室。19.8.7.2 接受标准开启加热系统，当达到预定温度（48）时，记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于10o19.9不合格控制确认过程出现不合格，质管部经理提出适当的纠正措施，管理者代表批准后，执 行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。19.10总结确保灭菌器和辅助系统能持续地按规定的要求运转，且作为PQ微生物性能确认必 要的基础。-15KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案20.性能确认(P Q)微生物性能20.1 目的：提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包装等工艺条件下灭菌 过程能满足无菌要求。20.2 范围：适用于申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-3。20.3 确认类型：首次确认。20.4 职责姓名部门、职位职责温丽技术部，技术员1.制定方案和报告。高金娜质管部，经理1.培训确认小组成员关于确认方案的执行；2.执行确认方案；3.负责所用监视与测量装置、仪器校准。4.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。马吆玉质管部，工程师1.微生物检验；2.理化检验。张中伟制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。蔺晓刚制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。邢跃飞制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。刘夕强制造部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。王建民技术部，工程师 管理者代表，副总经理1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。20.5 确认根据规定过程要求和相关法规。20.6 计划：2011.06.01-2011.10.2020.7 确认方法：半周期法，包括：3个半周期，1个亚周期，1个全周期。20.8 P Q项目20.8.1 设备20.8.1.1培养箱。20.8.1.2用于称量环氧乙烷重量的磅秤。20.8.2产品、物料20.8.2.1产品P B-3X150YW,42箱(共504套)每个循环。20.8.2.2 E TO(30%):C 02(70%)混合气体，1.87kg 每个循环。20.8.2.3加湿用水：纯化水。-16KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案20.8.2.4硫乙醇酸盐液体培养基。20.8.2.5营养肉汤培养基。20.8.2.6改良马丁培养基。20.8.2.7蛋白陈。20.8.3确认周期安排 1#、2#、3#按工艺参数的中间值进行；4#按灭菌温度、湿度、压力和E O浓度的下限参数进行;循环号灭菌时间目的1#5h如果产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-5h可以确保无菌。2#3h如果P C D长菌，但产品无菌，证明P C D对E O灭菌具有抗性。3#5hP C D和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-5h可以确保无菌。4#5hP C D和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期-5h可以确保无菌。5#10 hP C D和产品无菌生长，证明灭菌时间全周期-10h可以确保无菌。20.8.4装载模式装载42箱，如下图:20.8.5 P C D和产品装载 P C D#1和P C D#2各1套，装于同一箱内，共42箱样品箱，标记所装箱体;42箱产品中，除P C D位置外，其余为产品W-201。30个样品箱装载位置图如下：-17KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案20.8.6 装载进灭菌室将504套产品按20.8.4的要求进行装箱。将负载装载进灭菌室，按环氧乙烷灭菌器使用操作规程进行操作。20.8.7 P C D和无菌检验样品取出、检验 灭菌结束后，立即从灭菌室内取出生物指示物并送至实验室；灭菌后2小时内，按产品无菌检测操作规程检验生物指示物。填写“表VR2O 15-P Q-B1,P Q-生物指示物观察记录表”。20.8.8 按20.8.4-20.8.7的程序进行20.8.3中2#4#循环的试验。20.8.9确认过程的灭菌参数设定20.8.9.1在20.8.3中第1#、2#、3#循环的参数设定如下：序号项目设定1真空度-50lKPa2气化温度25 50 3湿度30-80%RH4加湿时间2lOmin5加药时间1020min6气瓶中E0浓度30%7加药重量(E0+C02)1.87Kg8灭菌箱内E0浓度500mg/l-18KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案9灭菌温度设置50 10实际灭菌温度50211灭菌压力-48-52 KPa12达到真空速率8lKPa/min13清洗真空度-20KPa2KPa14清洗次数10次20.8.9.2在20.8.3中第4#循环的参数设定如下:序号项目设定1真空度-503KPa2气化温度3540c3湿度30-40%RH4加湿时间2lOmin5加药时间1020nlin6气瓶中E0浓度30%7加药重量(E0+C02)3Kg8灭菌箱内E0浓度500mg/l9灭菌温度设置50 10实际灭菌温度50211灭菌压力-48-52 KPa12达到真空速率8lKPa/min13清洗真空度-20KPalKPa14清洗次数10次20.8.10接受标准 所有物理参数必须在20.8.9规定的范围内。所有半周期5h循环必须证明所有PCD为阴性无菌。短周期3h循环必须证明所有PCD为阳性有菌生长。所有4个循环的产品无菌检验结果必须为阴性无菌。所有阳性对照必须有菌生长。20.9 全周期运行20.9.1 按20.8.4-20.8.6进行装载和灭菌操作。20.9.2 灭菌参数按20.8.9.1的规定。20.9.3 灭菌时间按20.8.3循环5#进行(10h)。20.9.4 检验和接受标准 P C D和无菌样品按20.8.7进行无菌检验，必须阴性无菌。-19KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案 产品功能：解析7天后按产品标准进行测试，必须全部合格。环氧乙烷残留量：按20.12规定检验，必须合格。包装：按20.13规定检验，必须合格。所有物理参数必须在20.8.9.1规定的范围内。所有阳性对照必须有菌生长。20.10无菌保证水平无菌保证水平10表现为：BI含菌量1(A半周期灭菌时间为5h,常规控制灭菌 时间为10h。20.11通风条件：温度：210C；湿度：20%80%；通风系统：24小时运转。20.12环氧乙烷残留量 环氧乙烷残留量接受标准：E 010ng/cm2o(ISO 10993-7:2008,4.3.5.2)全周期灭菌后，通风(解析)7天后进行检验。检验方法按ISO 10993-7:2008(或GB/T 16886.7-2001)进行。20.13包装完好性20.13.1灭菌过程结束后检查包装和标志完整性，确保灭菌后包装仍符合规定的要 求。20.13.2 接受标准 封口强度：400 1000g/15mm；封口泄露：无；外观：无破损，印刷不掉色，清洁、无赃物。20.14不合格控制确认过程出现不合格，质管部经理提出适当的纠正措施，管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。20.15总结确保灭菌过程，在预定的过程参数、装载模式、包装条件下，持续的生产出符 合规定无菌要求的产品。本确认的输出将作为灭菌常规控制的依据。-20KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案21.二次灭菌21.1 有时候，第一次灭菌失败后，产品允许进行第二次灭菌。本公司允许灭菌的次数最 多为二次。21.2 产品二次灭菌，性能和包装需要重新评价。21.3 程序：包装产品一一全周期灭菌一一通风2天一一全周期二次灭菌一一检验。21.4 接受标准：无菌样品按20.8.7进行无菌检验，必须阴性无菌。产品功能：解析7天后按产品标准进行测试，必须全部合格。环氧乙烷残留量：按20.12规定检验，必须合格。包装：按20.13规定检验，必须合格。所有物理参数必须在20.8.9.1规定的范围内。22.再确认当发生以下情况时，应进行再确认：1）正常情况下，应至少每年进行一次再确认。2）灭菌器的维修、更改影响过程有效性时；3）产品的更改（结构、材料、包装等）影响过程有效性时；4）包装方式、材料、工艺变更时；5）灭菌负载的装载模式发生变化时；6）灭菌工艺参数发生变化时；7）出现严重灭菌质量事故时；8）无菌保证水平（SAL）更改时。23.确认结果23.1 确认结果需形成确认报告，包括确认过程所形成的记录。23.2 当确认结果符合预定的目的后，修订更新以下常规灭菌控制文件：KL/QP 750-02环氧乙烷灭菌过程控制程序KL/QJ 750-06环氧乙烷灭菌工艺参数KL/QJ 630-01-6环氧乙烷灭菌器使用操作规程KL/QJ 830-03环氧乙烷灭菌检验规范KL/QJ 830-03初始污染菌检测操作规程KL/QJ 830-03产品无菌检测操作规程-21KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案记录表单清单附录A章节表单编号表单名称5.人员、职责表 VR2011-5-F 5.1确认小组成员资格确认表6.灭菌剂表 VR2011-5-F 6.1灭菌剂适用性确认表7.生物指示物表 VR2011-5-F 7.1生物指示物适用性确认表表 VR2011-5-F 7.2生物指示物含菌量检验记录表8.加湿蒸汽用水表 VR2011-5-F 8.1蒸汽发生器用水适用性确认表9.包装表VR2011-5-F 9.1包装透析纸阻菌性能确认记录表表 VR2011-5-F 9.2包装渗漏试验记录表表 VR2011-5-F 9.3包装封口粘合性能试验记录表表 VR2011-5-F 9.4包装耐压试验记录表10.产品生产环境表 VR2011-5-F 10.1产品的初始污染菌检验记录17.安装确认(IQ)表 VR2011-5TQTIQ-技术文件确认表表 VR2011-5TQT.1IQ-灭菌器相关文件资料验收明细表表 VR2011-5-IQ-2IQ-监视与测量装置确认表表 VR2011-5TQ-2.1IQ-灭菌器计量器具文件资料确认明细表表VR2011-5-IQ-3IQ-环境确认表表 VR2011-5-E Q-4IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表表VR2011-5-IQ-5IQ-电气控制系统的安装确认记录表表 VR2011-5-IQ-6IQ-计算机系统的安装确认记录表18.操作(运行)确认(0Q)表 VR2011-5-0QT0Q-辅助系统的运行确认记录表表 VR2011-5-0Q-20Q-电气控制系统的运行确认记录表表VR2011-5-0Q-30Q-报警系统的运行确认记录表表 VR2011-5-0Q-40Q-计算机系统的运行确认记录表19.性能确认(P Q)物理性能表VR2011-5-P Q-P 1P Q-真空速率确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 2P Q-真空泄露确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 3P Q-正压泄露确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 4P Q-加湿系统确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 5P Q-灭菌室箱壁温度均匀性确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 6P Q-灭菌室空间温度均匀性确认记录表表 VR2011-5-P Q-P 7P Q-灭菌室负载温度均匀性确认记录表22KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案20.性能确认(P Q)微生物性能表 VR2011-5-P Q-B1P Q-生物指示剂观察记录表表 VR2011-5-P Q-B2P Q-确认有效的灭菌工艺23KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 5.1确认小组成员资格确认表确认目的：证明确认小组成员具备正确从事相应确认活动的资格。确认要求：确认小组成员应有培训、上岗证明、工作经验/经历或自学相关资料等相关记录。如：1、环氧乙烷灭菌基本常识；2、设备规格性能；3、设备安装；4、灭菌参数设定；5、设备操作；6、设备维护；7、物理性能鉴定；8、微生物性能鉴定；9、上岗操作证。姓名培训、上岗证、工作经验/经历或自学相关资料等记录结果()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合()符合，()不符合备注：确认人：日期：24KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 6.1灭菌剂适用性确认表确认目的：确认环氧乙烷灭菌剂灭菌的适用性确认要求：1、采购符合法律要求2、产品符合标准要求确认依据：GBT 13098-2006工业用环氧乙烷产品名称：型号规格:生产批号：生产企业：确认内容：1、分承包方有关资料2、产品质保单3、进货检验文件资料进货检验技术文件进货检验记录报告4、产品标准5、现场目测EO灭菌剂质量 确认方法：核实相关资料。资料（记录）确认口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格相关文档：不合格描述：确认结论：口合格 口不合格确认人:日期：审核结论：口合格 口不合格审核人:日期：25KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 7.1生物指示物适用性确认表确认目的：确定生物指示物对灭菌过程的适应性确认要求：1、采购符合法规要求2、产品符合产品标准要求确认依据：1.GB 18281.2-20002.ISO 11138-2:2006产品名称：型号规格：生产批号：生产企业：确认内容：1、分承包方有关资料2、法定的卫生许可证3、法定的生产许可证4、产品检测报告5、进货检验文件资料进货检验技术文件进货检验记录、报告6、产品标准确认方法：核实相关资料相关文档：资料（记录）确认合格 口不合格合格 口不合格合格 口不合格合格 口不合格合格 口不合格合格 口不合格合格 口不合格不合格描述：确认结论：口合格 口不合格 确认人日期：审核结论：口合格 口不合格 审核人：日期：26KOOIAND库蓝 KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 7.2生物指示物含菌量检验记录表菌种：生产批号：含菌量：供应商：检验时间：检验人员：检验依据：ISO11138-2：2006检验方法：生物指示物预处理：稀释倍数：接种数量：结果编号培养后长菌数计算结果判定：确认人：日期：27KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 8.1蒸汽发生器用水适用性确认表确认目的：确认灭菌加湿用蒸汽质量对灭菌的适用性确认要求：证明蒸汽质量符合规定要求，并保证使其不能成为新的微生物污染源确认依据：1.蒸汽用水技术文件；2.EN 1422：1997+corl：1998确认（操作）人员姓名：确认内容：1、蒸汽用水技术文件2、蒸汽用水检测3、蒸汽用水的含菌量检测确认方法：1、GB 5749-2006生活饮用水卫生标准。相关文档：1、相关检验报告资料（确认）记录口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格不合格描述：确认结论：口合格 口不合格 确认人：日期：审核结论：口合格 口不合格 审核人：日期：28KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 9.1包装透析纸阻菌性能确认记录表确认人：日期:试验项目透析纸阻菌试验透析纸规格进货批号产地确认依据ISO 11607-1：2006试验方法1、菌准备：取粘质沙雷氏菌株接种环，接种于营养肉汤培养基中，35c培养24h备用。2、将透析纸灭菌后，于净化工作台内，以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取粘质沙雷氏菌液1mL(内含5.6xl()7cfu/mL),滴于透析纸上，应防止菌液 延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放置在35c培养箱、培养24h,然后观察平板上生 长物情况。试验日期试验结果阴性 口阳性29KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 9.2包装渗漏试验记录表确认人：日期:确认项目包装渗漏试验产品名称型号规格生产批号包装型式纸塑 口全塑试验依据ISO 11607-1：2006试验方法取3套样品从中间切开，丢弃产品,然后用5 mL注射器吸取罗丹明B试验液，分别对包 装材料封口部位滴入15滴试验液，在60c干燥15min后,观察颜料渗漏情况。试验液配置：罗丹明 B(RhodaminB)0.15%表面活性剂 0.15%异丙醇 5%水 94.7%试验日期试验结果无渗漏 口有渗漏30KOOIAND 库蓝KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 9.3包装封口粘合性能试验记录表确认人：日期:确认项目小包装封口粘合性能试验产品名称型号规格生产批号包装型式纸塑 口全塑试验依据ISO 11607-2：2006试验方法随机抽取样品3套，撕开封口，观察封口粘合面网格清晰、均匀、无缺位状况。如 是全塑包装的观察封口粘合部位，塑化均匀和完整。试验日期试验结果符合 口不符合31KOOIAND库蓝 KL/QJ750-05环氧乙烷灭菌灭菌确认方案表 VR2009-5-F 9.4包装耐压试验记录表确认人：日期:确认项目包装封口耐压力性能试验产品名称型号规格生产批号包装型式纸塑 口全塑试验依据ISO 11607-2：2006试验方法随机抽取样品10只，放入灭菌柜中，按照灭菌工艺规定的温度，加气压至+35Kpa,保持10h o然后抽真空至-70Kpa,保持2h。取出产品观察包装有否破裂，如是全塑包 装，还应观察有否漏气。试验日期试验结果口符合 口不符合32KOOIAND库蓝 KL/QJ7