染色体畸变课件.ppt

医学医学遗传学学1.染色体畸变 chromosome aberration2.n染色体畸染色体畸变（chromosome aberrationchromosome aberration）是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。数目畸变n染色体畸染色体畸变 结构畸变 3.第一第一节 染色体畸染色体畸变发生的原因生的原因n自自发畸畸变（spontaneous aberration）n诱发畸畸变（induced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素、病毒等 母亲年龄4.n一、化学因素一、化学因素n药物物n抗肿瘤药物 环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变n保胎及预防妊娠反映的药物n抗痉挛药物 苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞数增高 5.n农药 许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高，如敌百虫类农药。6.n工工业毒物毒物 苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。7.n食品添加食品添加剂 食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。8.n二、物理因素二、物理因素n电离离辐射射n电磁磁辐射射9.n三、生物因素三、生物因素n生物生物类毒素毒素 杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等n病毒病毒 风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细胞病毒等10.n四、母四、母亲年年龄 DownDown综合征与母合征与母亲年年龄11.第二第二节 染色体数目异常及其染色体数目异常及其产生机制生机制 整倍体改变（euploid）染色体数目畸染色体数目畸变 非整倍体改变（aneupliod）12.n一、整倍性的改一、整倍性的改变n 三倍体（三倍体（triploidtriploid）患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）n 四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）13.n整倍体改整倍体改变的机制的机制n双雄受精n双雌受精n核内复制n核内有丝分裂14.双雄受精和双雌受精双雄受精和双雌受精 15.n二、非整倍性的改二、非整倍性的改变n亚二倍体（二倍体（hypodiploidhypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条 16.n单体型（体型（monosomymonosomy）某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45 单体型体型45,X45,X17.n超二倍体（超二倍体（hyperdiploidhyperdiploid）体细胞中染色体数目多了一条或数条 18.三体型三体型2121三体三体n三体型三体型（trisomy）某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47 19.n三、非整倍体改三、非整倍体改变的机制的机制n染色体不分离（染色体不分离（non-disjunctionnon-disjunction）受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 减数分裂时发生染色体不分离 n染色体染色体丢失（失（chromosome losechromosome lose）20.减数分裂中染色体不分离减数分裂中染色体不分离左：减数分裂左：减数分裂I I同源染色体不分离；右：减数分裂同源染色体不分离；右：减数分裂姐妹染色姐妹染色单体不分离体不分离 21.第三第三节 染色体染色体结构畸构畸变及其及其产生机制生机制n染色体结构畸变首先是染色体发生断裂（breakage），然后是断裂片段的重接（rejoin）。断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，称为愈合或重合（reunion），即染色体恢复正常，不引起遗传效应。n如果染色体断裂后未能在原位重接，也就是断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引起染色体结构畸变又称染色体重排（chromosomal rearrangement）。22.n一、染色体一、染色体结构畸构畸变的描述方法的描述方法nISCN制定了有关人类染色体以及染色体畸变等的命名方法：n简式：对染色体结构的改变只用其断裂点来表示。应依次写明染色体总数，性染色体组成，然后用一个字母（如t）或三联字符号（如del）写明重排染色体的类型，其后的第一个括弧内写明畸变染色体的序号，第二个括弧写明断点所在的区号、带号以表示断点；n详式：除了简式中应写明的内容外，与简式有所不同，即是在最后一个括弧中不是只描述断裂点，而是描述重排染色体带的组成。23.n二、染色体二、染色体结构畸构畸变的的类型及其型及其产生机制生机制n临床上常见的染色体结构畸变有：缺失、重复、易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等。染色体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。24.染色体染色体结构畸构畸变类型型n缺失（缺失（deletion）：）：末端缺失、中间缺失n重复（重复（duplication）n倒位（倒位（inversion）：）：臂内倒位、臂间倒位n易位（易位（translocation）：）：相互易位、罗伯逊易位、插入易位n环状染色体状染色体（ringchromosome）n双着双着丝粒染色体（粒染色体（dicentricchromosome）n等臂染色体（等臂染色体（isochromosome）n插入插入（insertion）25.n染色体染色体结构畸构畸变的的产生机制生机制 断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制26.缺失上：末端缺失；下：中缺失上：末端缺失；下：中间缺失缺失27.倒位倒位a a：臂内倒位染色体：臂内倒位染色体图解；解；b b：臂：臂间倒位染色体倒位染色体图解解 28.染色体相互易位染色体相互易位图解解 29.罗伯伯逊易位易位 30.环状染色体状染色体 31.双着双着丝粒染色体粒染色体 32.等臂染色体等臂染色体 A A：短臂等臂染色体；：短臂等臂染色体；B B：长臂等臂染色体臂等臂染色体 33.第四第四节 染色体畸染色体畸变的分子的分子细胞生物学效胞生物学效应 n染色体畸变（无论是数目畸变还是结构畸变）将引起遗传物质的改变，导致基因的改变，扰乱了基因作用之间的平衡，影响正常的新陈代谢等基本生命活动，给机体带来极大的危害。因此，在临床上表现为各式各样的综合征。34.n染色体畸变在细胞周期的不同时相有不同特点。在有丝分裂中，如在G1期和S期发生畸变，一般是染色体型的；而在S期和G2期及分裂前期发生畸变，则导致染色单体型。35.n如畸变只涉及到一条染色体，或所形成的畸变染色体只有一个有活性的着丝粒，这些畸变的染色体在细胞有丝分裂中能完整地传给子细胞，这种畸变为稳定型染色体畸变。36.n不同的染色体结构畸变产生不同的生物学效应。37.n末端缺失和中间缺失其结果都是丢失了一段无着丝粒片段，n丢失的片段大小不同将有不同的生物学效应。大片段的缺失即使在杂合状态下也是致死的，X染色体的缺失中的半合子一般也会死亡，只有一部分存活下来，但也是异常个体。38.n重复的分子细胞效应比缺失缓和，但如果重复片段较大也会影响个体的生存力，甚至导致死亡。39.n倒位染色体在减数分裂中的同源染色体联会时，如倒位片段很小，该片段就可能不发生配对，而其余区段配对正常；如倒位片段很长，倒位的染色体可能倒过来和正常的染色体配对，形成一个环，称为倒位环（inversion loop）40.倒位倒位环41.n常见的相互易位的纯合子没有明显的细胞学特征，它们在减数分裂时配对正常，可以从一个细胞世代传到另一个细胞世代。n易位杂合体在减数分裂的粗线期，由于同源部分的联会配对而形成特征性的四射体。42.四射体四射体43.The End44.