DB13∕T 5127.2-2019 植入性医疗器械高分子材料浸提液中有毒有害物质的测定 第2部分：二巯基丙醇迁移量碘量法.pdf

TCS 11.120.20 C 30 DB13 河北省由UET且，万标准DB 13/T 5127.2-2019 植入性医疗器械高分子材料浸提液中有毒有害物质的测定第2部分:二疏基丙醇迁移量硕量法2019-12-27发布2020-01-28实施河北省市场监督管理局发布DB13/T 5127.2-2019 目IJ1=1 本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。DB13/T 5127 植入性医疗器械高分子材料浸提液中有毒有害物质的测定共分16个部分:一一第1部分:拧朦酸纳不口乙二肢四乙酸二押迁移量原子吸收分光光度法:一一第2部分:二至在基丙醇迁移量腆量法:一一第3部分:葡萄糖迁移量膜量法:第4部分:拧朦酸迁移量酸碱中和滴走法:一一第5部分:硫氨酸肌迁移量分光光度法:一一第6部分:丙酣迁移量气相色谱法:一一第7部分:丙交醋迁移量气相色谱法:一一第8部分:对苯二甲酸迁移量高效液相色谱法:一一第9部分:乙醇迁移量气相色谱法:一一第10部分:环氧乙炕迁移量气相色谱法:一一第11部分:戊二醒迁移量高效液相包谱法:一一第12部分:异氨酸醋迁移量高效液相包谱法:一一第13部分:甲醒迁移量气相色谱质谱联用法:第14部分:蛋白质迁移量可见-紫外分光光度法:一一第15部分:铅、柿、铺、恪、铜、铺、坝、铝、钟、锡迁移量电感稠合等离子体质谱法:第16部分:生物负载薄膜过滤法。本部分为DB13/T5127的第2部分。本部分由河北省药品监督管理局提出并归口。本部分起草单位:河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院。本部分主要起草人:杨光、刘华、刘若铺、王丽、胡建。I DB13/T 5127.2-2019 植入性医疗器械高分子材料浸提液中有毒有害物质的测定第2部分:二蔬基丙醇迁移量破量法1 范围本标准规定了植入性医疗器械高分子材料浸提液中二疏基丙醇迁移量的腆量法的测定方法。本标准适用于植入性医疗器械高分子材料浸提液中二疏基丙醇迁移量的测定。本方法二至在基丙醇的检出限为0.04mg/mL 2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，又注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB!T 6682 分析实验室用水规格和实验方法GB!T 16886.12 医疗器械生物学评价第12部分:样品制备与参照材料3 方法原理直接腆量法是用腆滴定液直接滴定二至在基丙醇C2，3-dimercaptopropanol)的方法。在滴走过程中，二疏基丙醇能与腆单质发生氧化还原反应。由过量腆的淡黄包作为j商定终点。4 试剂与材料除另有规定外，所用的试剂应为优级纯，试验用水应符合GB!T6682规定的二级水的要求。4.1 腆滴定液(0.05mol/L)0 4.2 氯仿(分析纯)。4.3 无水乙醇(分析纯)0 5 式开IJ自己需IJ腆滴定液(0.005mol/L)耳又4.1腆滴走液(0.05mol/L)用试验用水稀释10倍。6 仪器与设备6.1 棕色碱式滴定管。6.2 刻度移液营。DB13/T 5127.2-2019 6.3 容量瓶。6.4 具塞锥形瓶。7 试液制备7.1 浸提试验7.1.1 浸提;窑液本标准采用模拟浸提方式，以水为浸提介质O7.1.2 浸提条件和方法7.1.2.1 浸提条件建立在通常可行并经论证为一个标准化方法的基础之上，在多数情况下为产品使用的适当加严的条件。应在下列之一的条件下进行浸提:a)(37:i:l)C,(24:1:2)h;b)(37:i:l)C,(72:1:2)h;c)(50:1:2)C,(72:1:2)h;d)(70:1:2)C,(24:1:2)h;e)(12l:!:2)C,(l:!:0.1)ho 7.1.2.2 可用标准表面积确定所需的浸提介质的体积。标准表面积包括样品两面面积的总和，不包括不确定和不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，应使用质量/浸提液体积。见表10表1标准表面积和浸提液体积材料形态举例厚度浸提比例(mm)(表而积或质量/体积:!:10%膜、薄片、管壁1.0 3 cm2/mL 弹性密封件1.0 1.25 cm2/mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模市IJ件不规则形状固体器械0.2 g/mL 薄膜、织物不规则形状多于L器橄(低密度材料)o.1 g/mL 注1:现在尚无测试吸收剂和水肢体的标准化方法，推荐以|、-方案:注2:测定材料浸提介质吸收量(每o.1 g!:且1.Ocm2材料所吸收的量);注3:在进行漫提时，对漫提泪合物按每O.1 g或1.0 cm额外加入该漫提介质吸收量。7.1.2.3 对于弹性体、涂层材料、复合材料、多层材料等，由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提性能差异，因此应尽量完整地进行浸提。7.2 标准工作液制备精密称耳又约1.000 g二疏基丙醇于100mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀。制得约10mg/mL二琉基丙醇储备液。分别精密移取O.20、O.30、0.40、O.50、0.80、1.00、1.20 mL储备液于10mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀。即得O.20、O.30、0.40、O.50、O.80、1.00、1.20 mg/mL的二疏基丙醇系列标准溶液。2 DB13/T 5127.2-2019 7.3 空白液制备以同批浸提介质作为空白试验液。8 测定8.1 标准曲线测定用移液管分别精密量取上述系列标准溶液3mL，置锥形瓶中，用氯仿无水乙醇(体积比二1:3)10mL分数次洗涤移液管内壁，洗液并入锥形瓶中，用氯仿无水乙醇(体积比二1:3)40 mL，摇匀，用腆滴定液(0.005 mol/L)滴定，至i容液显持续的做黄色，并将i商定的结果用空白试验校正。以浓度为横坐标，消耗腆标准溶液的体积为纵坐标绘制标准由线，并求出回归方程。8.2 样品测定取样品5个，以水为浸提介质制备浸提液。用移液管精密量取1mL浸提液，置锥形瓶中，用氯仿无水乙醇(体积比二1:3)10mL分数次洗涤移液管内壁，洗液并入锥形瓶中，用氯仿无水乙醇(体积比二1:3)40 mL，摇匀，用腆滴定液(0.005 mol/U滴定，至i容液显持续的微黄色，并将;商定的结果用空白试验校正。9 结果计算浸提液中二至在基丙醇的含量按公式(1)计算。c=ZEExp(I)式中:C 浸提液中二蔬基丙醇的浓度，单位为毫克每升(mg/L);y一一浸提液消耗腆标准溶液(0.005 mol/L)的体积(mL);a 回归曲线的斜率:b一一回归曲线的截距:p 稀释倍数。样品中二至在基丙醇的特定迁移量按公式(2)计算。M=一王一A x 1000 式中:M一一特定迁移量，mg/cm2或mg/g;A 浸提比例cm二/mL或g/mL。计算结果以平行测定值的算术平均值表示，保留三位有效数字。10 确证当浸提液中检出二疏基丙醇时，用附录A气相色谱法进行确证。3 DB13/T 5127.2-2019 11 精密度浸提液中目标物在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。4 A.1 原理附录A(规范性附录)气相色谱法DB13/T 5127.2-2019 在酸性条件下，二颈基丙醇与呻cnD迅速反应生成环状的二硫肺化合物，用气相色谱法测定。A.2 仪器气相色谱仪(含叩i电子捕获检测器)0 A.3 色谱参考条件根据所用仪器型号选择最佳测定条件。参考条件:色谱柱OV-17弹性石英毛细管柱(内径。.32mm X长30m,Supelco公司);检测器:削Ni电子捕获检测器:载气:高纯氮(99.999%);流速2.4mL/min补充气流速35mL/min 分流比:20:1电流:0.5叫:柱温Tc:140 oc保持3min，然后以50C/min升至160oC保持Omin，再以40oC/min升至210oC保持4min;:tt样器温度Tv:250 oC;检测器温度T1):280 oC。A.4测定精密称取约1.000 g二琉基丙醇于100mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀O制得约10mg/mL二疏基丙醇储备液。分别精密移取0.20、O.30、0.40、O.50、O.80、1.00、1.20 mL储备液于10mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀。即得0.20、O.30、0.40、O.50、0.80、1.00、1.20 mg/mL的二蔬基丙醇系列标准溶液。取11Jg/mL呻CIII)溶液1mL，加入2mol/mL盐酸4mL，加入O.5mL二至在基丙醇标准溶液，振荡5min，加入甲苯1mL，旋涡混合2min,3 000 r/min离1L，5min，取上层有机溶液21JL进样分析。取样品5个，以水为浸提介质制备浸提液。用移液管精密移取0.5mL，用上述条件处理后测定。5