环泊酚与丙泊酚用于心血管疾病患者全身麻醉诱导的有效性和安全性临床研究.pdf

第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023环泊酚与丙泊酚用于心血管疾病患者全身麻醉诱导的有效性和安全性临床研究*张济麟，王祎（锦州医科大学附属第三医院，辽宁 锦州 121000）摘要：目的评价环泊酚与丙泊酚用于心血管疾病患者全身麻醉诱导的有效性和安全性。方法选取锦州医科大学附属第三医院2021年12月至2022年5月收治的拟需全身麻醉行气管插管的心血管疾病择期手术患者110例，采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组静脉推注环泊酚注射液0.4 mg/kg进行麻醉诱导，给药时间为30 s；对照组静脉滴注丙泊酚乳状注射液2 mg/kg进行麻醉诱导，给药时间为每10 s约30 mg丙泊酚。所有患者依次静脉滴注枸橼酸芬太尼注射液2 g/kg、罗库溴铵注射液0.6 mg/kg；诱导成功后给予静脉滴注丙泊酚乳状注射液4 mg/(kg h)、注射用盐酸瑞芬太尼0.05 mg/(kg h)进行麻醉维持。观察两组患者麻醉诱导成功率，麻醉诱导期间试验用药总用量，总体不良反应事件发生率等，记录两组患者麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管前（T2）、气管插管后（T3）的心率（HR）和平均动脉压（MAP）的变化。结果麻醉诱导期间观察组试验用药总量低于对照组；观察组总体不良反应事件发生率低于对照组（P0.05）。麻醉诱导后，两组HR和MAP均有所下降并趋于平稳。观察组T1、T2、T3的HR和MAP与同组T0比较，差异有统计学意义（P0.05）；对照组T1、T2、T3的MAP与同组T0比较，差异有统计学意义（P0.05）；两组间T2的HR和T1的MAP比较差异有统计学意义（P0.05）。结论环泊酚用于麻醉诱导时，用药量少，不良反应事件发生率较低，在心血管疾病患者全身麻醉诱导中有效性和安全性优于丙泊酚。关键词：环泊酚；丙泊酚；不良反应；平均动脉压中图分类号：R714.252Efficacy and safety of ciprofol and propofol in induction of general anesthesia for cardiovascular patientsZHANG Jilin,WANG Yi(Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou,Liaoning 121000,China)Abstract:【Objective】To study the efficacy and safety of ciprofol and propofol in inducing general anesthesia for cardiovascular patients.【Methods】A total of 110 patients with cardiovascular disease who were scheduled to undergo endotracheal intubation under general anesthesia from December 2021 to May 2022 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method.The observation group was induced by intravenous injection of ciprofol injection 0.4 mg/kg for 30 seconds.The control group received intravenous infusion of propofol injection emulsion 2 mg/kg for anesthesia induction,and the administration time was about 30 mg propofol every 10 seconds.All patients were given fentanyl citrate injection 2 g/kg and rocuronium bromide injection 0.6 mg/kg intravenously successively.During the operation,intravenous infusion of propofol injection emulsion 4 mg/kg per hour and remifentanil hydrochloride for injection 0.05 mg/kg per hour were given for anesthesia maintenance.The success rate of anesthesia induction,the total dosage of drugs and the incidence of adverse events in the two groups were focused on,and the changes of HR and MAP between the observation group and the control group before induction of anesthesia(T0),after induction of anesthesia(T1),before endotracheal intubation(T3),and after endotracheal intubation(T2)were recorded.【Results】During anesthesia induction,the total amount of experimental medication in the DOI:10.19338/j.issn.1672-2019.2023.08.017 临床研究 收稿日期:2022-11-15*基金项目:北京康盟慈善基金会医学科研发展基金项目-临床与基础研究专项(S101)通信作者 王祎,E-mail: 78第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023observation group was lower than that in the control group,and the incidence of adverse events in the observation group was lower than that in the control group(P0.05).After anesthesia induction,HR and MAP in both groups decreased and stabilized.Compared with T0 in the same group,HR and MAP differences of the observation group were statistically significant(P0.05);MAP difference in the control group was statistically significant(P0.05).HR at T2 and Map at T1 were significantly different between the two groups(P0.05).【Conclusion】When used for anesthesia induction,ciprofol has a low dosage and a low incidence of adverse events.It is superior to propofol in the effectiveness and safety of general anesthesia induction in cardiovascular patients.Keywords:ciprofol;propofol;adverse event;mean arterial pressure心血管疾病是涉及循环系统的一系列疾病。随着社会的快速发展、饮食结构的改变以及不良生活习惯的影响，心血管疾病的发病率越来越高，现已发展成为临床常见疾病，严重影响患者的生活质量1。由于心血管疾病患者的血管弹性较差，行全身麻醉手术时，患者对麻醉诱导药物的反应较大，使血流动力产生较大改变2-3。麻醉药物在麻醉诱导过程中会导致心血管疾病患者出现心律失常、血压不稳定等问题；药品选择不当或剂量过大时，会造成患者心肌缺血缺氧现象，甚至危及生命4。因此，心血管疾病患者进行全身麻醉诱导时，应选择适宜的麻醉药品，密切观察其麻醉诱导过程中心血管功能变化情况。本研究统计分析锦州医科大学附属第三医院 2021 年 12 月至2022 年 5 月收治的心血管疾病患者，旨在探究环泊酚在心血管疾病患者全身麻醉诱导中的有效性和安全性，以期为临床全身麻醉手术患者寻找更适合的静脉麻醉药物，现报道如下。1 资料与方法1.1 研究对象随机选取锦州医科大学附属第三医院 2021 年12 月至 2022 年 5 月收治的拟需全身麻醉行气管插管的心血管疾病择期手术患者 110 例，采用随机数字表法，将纳入研究的患者随机分为观察组和对照组，各 55 例。纳入标准：年龄 1865 岁；美国麻醉医师协会（ASA）分级 III 级；原有心血管基础疾病；体重指数（BMI）1830 kg/m2；术前生命体征为呼吸频率 1024 次/min，血氧饱和度（SpO2）95%，收缩压（SBP）90160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（DBP）60100 mmHg，心率（HR）55100 次/min；知情本研究过程和方法，自愿参加本研究。排除标准：已知或怀疑对丙泊酚注射液、环泊酚注射液、苯二氮类药物、阿片类药物、肌松药等过敏或禁忌者；呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病、存在困难气道或被判定为气管插管困难（改良马氏评分为级或级）；严重肝功能障碍或严重肾功能不全；控制不理想的糖尿病或高血压；妊娠和哺乳期女性；信息不全及各种原因导致失访患者。本研究经院医学伦理委员会审核批准，所有参与本研究的患者均签署知情同意书。1.2 方法全部患者麻醉前 8 h 禁食水，入室后连接相应检测仪进行常规监测，面罩吸氧，建立静脉通路，静脉滴注适量林格氏液（500 mL，四川科伦药业股份有限公司，批号：B20121706）。观察组静脉推注环泊酚注射液（20 mL50 mg，辽宁海思科制药有限公司，批号：20210906）0.4 mg/kg 进行麻醉诱导，给药时间为 30 s；对照组静脉滴注丙泊酚乳状注射液（50 mL500 mg，广东嘉博制药有限公司，批号：2A21090-1）2 mg/kg 进行麻醉诱导，给药时间为每 10 s 约 30 mg 丙泊酚。所有患者依次静脉滴注枸橼酸芬太尼注射液（1 mL50 g，湖北宜昌人福药业有限公司，批号：11A06061）2 g/kg、罗库溴铵注射液（2.5 mL25 mg，福安药业集团庆余堂制药有限公司，批号：210906-3）0.6 mg/kg，5 min 内滴完5。诱导过程中出现平均动脉血压（MAP）70 mmHg，给予盐酸麻黄碱注射液（30 mg，东北制药集团沈阳第一制药厂，批号：210901）处理。所有患者待改良警觉/镇静评分（MOAA/S）1 分后行气管插管，术中给予静脉滴注丙泊酚乳状注射液 4 mg/(kg h)、注射用盐酸瑞芬太尼（1 mL1 mg，湖北宜昌人福药业有限公司，批号：10A07091）0.05 mg/(kg h)进行麻醉维持。1.3 观察指标比较观察组与对照组麻醉诱导成功率，研究 79第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023药物总用量，不良事件发生率。患者一般情况（年龄、性别、BMI、ASA 分级等）是否存在差异性，低血压（SBP90 mmHg 或 SBP 下降20 mmHg）、心动过缓（心率60 次/min）、注射痛（疼痛分 4 级：0 分表示无痛；无痛苦表情和动作为轻度疼痛，记1 分；病人自述疼痛，有缩手动作为中度疼痛，记2 分；病人反应强烈，缩手和流泪表示疼痛剧烈，为重度疼痛，记 3 分。13 分为发生注射痛）、咳嗽、呃逆发生率，比较观察组与对照组麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管前（T2）、气管插管后（T3）HR 和 MAP 的变化。1.4 统计学方法应用 SPSS 21.0 统计软件对所有数据进行统计学分析。所有计量资料符合正态分布，以均数标准差（-x s）表示，组间比较采用单独样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用2检验。P0.05），具有可比性。见表 1。2.2 两组患者麻醉诱导成功率和药品使用情况对比观察组与对照组药品用于麻醉诱导的使用量，对照组给药量约为观察组的 4.5 倍，两组均未进行追加给药，诱导成功率相同，均为 100%。见表 2。2.3 两组患者不同时间点 HR、MAP 比较比较两组患者麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管前（T2）、气管插管后（T3）HR 和MAP，结果显示：麻醉诱导后，两组 HR 和 MAP均有所下降并趋于平稳。观察组 T1、T2、T3的 HR和 MAP 与同组 T0比较，差异有统计学意义（P0.05）；对照组 T1、T2、T3的 MAP 与同组 T0比较，差异有统计学意义（P0.05）；两组间 T2的HR 和 T1的 MAP 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表 3、图 1。表 1两组患者一般资料比较（n=55）指标男/女/例年龄/(-x s，岁)BMI/(-x s，kg/m2)ASA分级级n(%)ASA分级级n(%)吸烟史n(%)饮酒史n(%)高血压n(%)冠心病n(%)糖尿病n(%)观察组25/3057.811.6323.793.9529(52.73)26(47.27)3(5.45)2(3.64)27(49.10)30(54.55)6(10.99)对照组24/3157.5311.8723.953.1927(49.09)28(50.91)4(7.27)4(7.27)29(52.73)31(56.36)10(18.18)t/20.370.120.230.150.150.150.710.150.041.17P0.8470.9050.8160.7030.7030.6960.4010.7020.8470.279表 2两组患者药品使用情况（n=55）组别观察组对照组麻醉诱导给药量/(-x s，mg)26.664.84119.177.43追加次数n(%)0(0)0(0)诱导成功n(%)55(100)55(100)表 3两组患者不同时间点 HR、MAP 比较（n=55,-x s）组别观察组对照组t PHR/(次/min)T088.4314.5488.4713.990.010.988T177.5613.731)78.1214.930.200.838T268.2913.401)2)79.0615.883.840.001T381.3512.821)83.9416.580.920.362MAP/mmHgT077.0613.7378.1814.930.410.683T176.579.221)2)72.539.691)2.240.027T276.9213.321)76.5915.991)0.120.907T377.3913.041)76.6313.511)0.300.765注：1）与同组 T0比较，P0.05；2）组间同一时间点比较，P0.05。80第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.20232.4 两组患者不良事件发生率比较麻醉诱导过程中，观察组总体不良反应事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。与观察组相比，对照组在麻醉诱导过程中更容易发生一过性低血压，差异有统计学意义（P0.05）。见表 4。3 讨论环泊酚与丙泊酚均属于烷基酚类化合物，两者化学结构与作用机制相似，作用靶点相同，均为-氨基丁酸（GABAA）受体激动剂。环泊酚作用于 GABAA 受体介导的离子通道，通过增加立体效应，使其对 GABAA 受体的选择性更高6-7。本研究结果显示，环泊酚与丙泊酚在麻醉诱导中，诱导成功率均为 100%，且未追加，但环泊酚用药量约为 0.4 mg/kg，与丙泊酚 2 mg/kg 的用药量作用相当，显著减少麻醉药物用量。有研究表明，由于麻醉药品自身属性、患者个人因素、手术用时以及操作者估量失误等原因导致麻醉药品用量较多时，导致麻醉药物作用时间延长，患者苏醒延迟。如遇患有心血管疾病和/或肝肾功能障碍患者，循环系统不稳定，肝、肾血流量异常，药物容易在体内蓄积，消除过程延长，增加其苏醒延迟的风险8。此外，当患者血流动力学指标发生紊乱时，不仅机体代谢功能受到影响，同时还可增加发生脑损伤的风险9。本研究发现，在麻醉诱导过程中，患者的血流动力学变化越小，指标值越稳定，术中发生不良反应事件概率越小。尤其是心血管疾病患者，基础疾病对麻醉诱导药物的作用影响较大，易造成心律失常、心绞痛、血压异常，甚至在术中出现心肌梗死，同时患者对麻醉诱导药物的耐受性大大下降，易引发并发症，增加了外科手术的危险系数10。因此，麻醉诱导药物的药理作用和用药剂量，在心血管患者手术的安全性方面有着重要作用11。在本研究中，使用环泊酚麻醉诱导后，患者 MAP 在各个监测时间点均趋于平稳，未出现剧烈波动，血压控制良好，能有效避免发生心脑血管并发症。丙泊酚作为临床常用麻醉药物，广泛用于胃镜检查、全身麻醉诱导和维持，具有起效快、效果确切的特点12；但在临床应用中，常规剂量使用丙泊酚可能会出现低血压、一过性心动过缓、注射痛、恶心或呕吐的概率较大，且副作用呈剂量依赖性13。对于心血管患者来说，因其心血管调节作用较差且顺应性降低，使丙泊酚对呼吸和循环系统的抑制作用更为明显，容易引起术中应激反应，给手术带来不利影响14。环泊酚是在丙泊酚的化学结构基础上进行优化，引入环丙基结构，使其药理作用与丙泊酚效果相近，不良反应类型相似，但不良反应事件发生率有所下降，更少出现呼吸抑制、低血压、心动过缓，对心血管功能产生较小影响，注射痛发生率远低于丙泊酚15。本研究发现，环泊酚和丙泊酚应用于心血管疾病患者麻醉诱导时血流动力学变化相似，但两者不良反应事件发生率差异有统计学意义（P0.05），丙泊酚的总体不良反应事件发生率较高，其中发生一过性低血压的概率最高（P0.05）。随着医药事业快速发展，患者的用药诉求不再局限于疗效，在保证患者安全用药的前提下，减少不良反应事件发生，已成为医疗工作者的追观察组（n=55）对照组（n=55）1009080706050403020100T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3HR/（次/min）MAP/mmHg图 1两组不同时间点 HR 和 MAP 比较表 4两组患者不良反应事件发生率比较 n=55,n(%)不良反应总体不良反应事件心动过缓低血压注射痛低血糖咳嗽恶心呕吐观察组7(12.73)2(3.64)2(3.64)1(1.82)0(0.00)2(3.64)0(0.00)对照组17(30.91)3(5.45)8(14.55)3(5.45)1(1.82)1(1.82)1(1.82)25.330.213.961.041.010.341.01P0.0210.6470.0470.3080.3150.5580.315 81第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023求目标16。对于心血管患者行全身麻醉诱导，不仅要熟练手术操作，还应考虑到患者特征，重视患者的舒适度，减少疼痛、焦虑等应激反应、降低不良反应带来的手术风险，选择合适的麻醉药物尤为重要。环泊酚注射液作为我国自主研发化合物新药，具有独立知识产权，目前临床上用于消化道内镜检查术镇静和全身麻醉诱导，起效迅速，镇静效果确切，诱导麻醉成功率高，且不良反应发生率低于丙泊酚。综上所诉，环泊酚作为麻醉诱导药物，用于心血管疾病患者全身麻醉手术时，用药剂量小，不良反应事件发生率低，安全性更高。参 考 文 献1朱叶苇,吴建江,杨龙,等.高危心血管疾病患者围术期精准监测的思考J.中华麻醉学杂志,2020,40(9):1038-1041.2王小林.高龄心血管疾病患者非心脏手术麻醉的术前评估及围术期处理价值研究J.中西医结合心血管病电子杂志,2021,9(2):66-68,83.3高龄心血管疾病患者非心脏手术麻醉的术前评估及围术期处理价值探究C/全国科研理论学术研究成果汇编(二).北京,2020:188-190.4周锟,汪世高,肖志强.合并心血管疾病老年肿瘤患者围手术期麻醉处理分析J.中国实用医药,2017,12(23):49-50.5邓小明,王月兰,冯艺,等.(支)气管镜诊疗镇静/麻醉专家共识(2020版)J.国际麻醉学与复苏杂志,2021,42(8):785-794.6尚平平,刘晓宁,范军朝,等.环泊酚通过Wnt/-catenin信号通路对帕金森病大鼠的神经保护作用J.现代药物与临床,2022,37(3):453-457.7孔祥祯,刘帅兵,刘瑞娟,等.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的生物等效性研究J.中国临床药理学杂志,2022,38(10):1111-1115.8麻醉后监测治疗室全麻苏醒延迟原因及优质护理效果分析C/第四届重症心脏全国学术大会暨第五届西湖重症医学大会、2019年浙江省重症医学学术大会(重症心脏-心与心外器官)论文汇编.杭州,2019:792-793.9李飞红,方亮.全麻后苏醒延迟的影响因素J.中国医学创新,2022,19(5):100-103.10 任爽,李必迅,黄天文.合并心血管疾病老年肿瘤患者围术期麻醉处理后血压、心率及心律的研究J.实用心脑肺血管病杂志,2018,26(S2):65-67.11 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