环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及安全性研究.pdf

62第 2 卷第 8 期2023 年 4 月Vol.2 No.8Apr.2023科 技 与 健 康Technology and Health环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及安全性研究李 慧（黔东南苗族侗族自治州人民医院，贵州黔东南苗族侗族自治州 556000）摘 要：为评价环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）的效果及安全性，将2018年4月2023年5月期间黔东南苗族侗族自治州人民医院收治的96例IMN患者纳入研究。按双盲法抽取其中48例患者使用糖皮质激素治疗并命名为参比组，其余48例患者使用环磷酰胺+糖皮质激素治疗并命名为应用组。对两组治疗效果等指标展开评价。结果显示，两组治疗效果比较有意义且应用组治疗有效率（97.92%）高于参比组（85.42%）（P0.05）。两组总安全性比较有意义且应用组不良反应率（2.08%）低于参比组（14.58%）（P0.05）。治疗后应用组血清肌酐（Scr)、血清蛋白、24h尿蛋白定量优于参比组（P0.05）。治疗前两组生化指标比较无意义（P0.05）；治疗后应用组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）显著优于参比组（P0.05）。研究发现，环磷酰胺+糖皮质激素治疗IMN能够改善肾功能，效果显著，安全性高，建议作为该类疾病首选治疗方案。关键词：环磷酰胺；糖皮质激素；特发性膜性肾病；治疗效果；安全性中图分类号：R692 文献标识码：AEffi cacy and Safety of Cyclophosphamide Combined with Glucocorticoid in the Treatment of Idiopathic Membranous NephropathyLI Hui(Qiandongnan Peoples Hospital,Qiandongnan,Guizhou 556000)Abstract:To assess the efficacy and safety of cyclophosphamide combined with glucocorticoids in idiopathic membranous nephropathy(IMN).From April 2018 to May 2023,96 patients with IMN admitted to the Peoples Hospital of Qiandongnan Miao and Dong Autonomous Prefecture were included in the study.Double-blind aspiration,48 patients were treated with glucocorticoids and named the reference group,and the remaining 48 patients were treated with cyclophosphamide+glucocorticoids and named the application group.The treatment eff ects of the two groups were evaluated.The results showed that the treatment effect of the two groups was more meaningful and the effective rate of treatment in the application group(97.92%)was higher than that in the reference group(85.42%)(P0.05).The overall safety profile of the two groups was signifi cant,and the adverse reaction rate(2.08%)in the application group was lower than that in the reference group(14.58%)(P0.05).After treatment,serum creatinine(Scr),serum protein,and 24-hour urine protein were quantifi ed better than those in the reference group(P0.05),and the total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG)and fasting blood glucose(FBG)in the post-treatment group were signifi cantly better than those in the reference group(P0.05），试验可行。纳入标准：经诊断为特发性膜性肾病；自愿试验，对医护人员有足够的信任度；年龄小于80岁；血清白蛋白小于30g/L，24h尿蛋白定量大于3.5g。排除标准：合并其他肾脏疾病者；研究时失访者或退出者；恶性肿瘤、感染者；对所用药物存在禁忌证者，以及90d内接受相关治疗者。1.2方法参比组：实施糖皮质激素治疗。使用醋酸泼尼龙片（生产企业：天津天药药业股份有限公司；国药准字：H12020689）1mg/kg.d，口服，1天1次，治疗10周后减小剂量至15mg/d，共治疗半年。应用组：实施糖皮质激素+环磷酰胺治疗。其中，糖皮质激素用药方法同上。环磷酰胺（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H32020857）用药0.4g静脉输注，每两周1次，3月后减量为0.4g，每四周1次，用药时间半年。1.3评价指标治疗效果：评价两种治疗方法效果。尿蛋白阴性，定量小于0.3g/d；血清白蛋白大于3g/L，肾功能水平趋于正常，即为显著。24h尿蛋白质与基线值相比降低50%以上，同时24h尿蛋白小于3.5g，血清白蛋白大于35g/L，肾功能水平趋于正常，即为有效。未达到以上标准，即为无效。肾功能：评价治疗前后患者血清肌酐（Serum creatinine，Scr）、血清蛋白（Serum albumin，ALB）（双缩脲法）、24h尿蛋白定量（Urinary protein quantification，UP）变化情况（搜集3mL尿液并将其放在试纸上，试纸法检验纸质颜色改变情况）。安全性：评价患者用药过程中产生的毒副反应，如：胃肠道反应、心悸、头晕。生化指标。评价治疗前后两组总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）变化情况。1.4数据处理将上述数据输入系统计算，用 SPSS 25.0统计分析软件统一处理，其中，肾功能、生化指标用均数标准差表示，采用t检验，治疗总有效率、安全性用“%”表示，采用卡方检验。以P0.05认为差异具有统计学意义。2 结果2.1评价两种治疗方法总疗效率应用组总疗效率（97.92%）明显优于参比组（85.42%）（P0.05）。见表1。表1 评价两种治疗方法总疗效率n（%）分组例数(n)显著有效无效总有效率应用组4827（56.25）20（41.67）1（2.08）47（97.92）参比组4824（50.00）17（35.42）7（14.58）41（85.42）24.91P0.03注：与参比组比较，P0.052.2评价治疗前后肾功能变化情况治疗前肾功能水平无差异（P0.05）；治疗后应用组Scr（73.0614.44）、UP（4.550.94）水平低于参比组（99.8420.11、6.400.80）；ALB（32.613.06）水平高于参比64第 2 卷第 8 期2023 年 4 月科 技 与 健 康组（24.813.67）（P0.05）。见表2。表2 评价治疗前后肾功能变化情况（sx）分组例数(n)Scr（mol/L）ALB（g/L）UP（g/d）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后应用组48120.0020.5173.0614.4421.332.8632.613.067.821.064.550.94参比组48120.3119.6399.8420.1121.342.8724.813.677.831.076.400.80t0.087.490.0211.310.0510.38P0.940.010.990.010.960.01注：与参比组比较，P0.05）；治疗后应用组TC（5.602.54）、TG（1.120.23）、FBG（4.790.70）水平低于参比组（7.002.99、2.480.84、5.600.99）（P0.05）。见表4。表3评价两组患者用药安全性n（%）分组例数(n)胃肠道反应心悸头晕总发生率应用组480（0.00）0（0.00）1（2.08）1（2.08）参比组482（4.17）3（6.25）2（4.17）7（14.58）24.91P0.03注：与参比组比较，P0.05表4 评价治疗前后两组生化指标（sx），mmol/L分组例数(n)TC（mmol/L）TG（mmol/L）FBG（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后应用组487.333.005.602.543.991.231.120.234.460.694.790.70参比组487.343.027.002.993.971.202.480.844.450.705.600.99t0.022.470.0810.820.0723.37P0.990.020.940.0100.940.000.01注：与参比组比较，P0.053 讨论IMN病程久、易复发、发病隐匿，具体发生机制尚无统一定论，分析与多系统疾病有直接联系。临床治疗中容易受到多种因素影响，选择一种效果理想、安全性高的治疗方法成为临床研究重要课题。目前，糖皮质激素是该类疾病常用药，如：醋酸泼尼松片、氢化可的松等均具有改善毛细胞血管壁、细胞膜通透性，降低炎性渗出的作用7-8。其中，醋酸泼尼松片有一定抗炎、抗变态反应、抗休克功效，可阻止结缔组织增生，改善细胞膜和毛细血管壁的通透性，继而抑制炎性渗出，阻止毒素物质释放。但在临床治疗中发现，单纯地使用糖皮质激素效果不理想。而且如果患者处于疾病晚期，出现肾功能衰竭、大量蛋白尿时，给予常规降蛋白尿药物则很难达到理想的效果。所以，寻求安全、效果显著的用药模式是临床研究主要内容9-10。此次研究通过将糖皮质激素联合环磷酰胺获得了较好效果，并且这一点在其他研究中也得到了证实。根据前文结果所述：两组治疗效果比较有意义且应用组治疗效果更好（P0.05）。两组总安全性比较有意义且应用组不良反应率更低（P0.05）。治疗后应用组肾功能优于参比组（P0.05）。治疗后应用组生化指标优势更加显著（P0.05）。由此可见，联合用药治疗IMN效果理想，安全性高，有利于改善肾功能、生化指标。推测可能因为：醋酸泼尼松属于中效类激素，具有抗休克、抗过敏等作用，可减轻肾功能损害，稳定甚至逆转病情。通常可在24周内起效，最多不超过68周，对IMN反应良好。同时联合环磷酰胺可减小蛋白尿，预防疾病发展为终末期肾病。据报道11-13：如果患者尿蛋白定量没有达到既定标准则需采取对症治疗方案。如果尿蛋白定量达到既定范围，肾功能受损，则需采取免疫治疗方案。醋酸泼尼松片作为常见糖皮质激素，具有较强的抗过敏、抑制炎症反应的作用，还可以阻止医药研究65李慧：环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及安全性研究人体结缔组织增生，降低毛细血管与细胞膜通透性，组织组胺形成。此外，还能够帮助分解人体蛋白质，增加胃液分泌。在实际用药时，很多患者对该类药物特异性较低，尽管使用较大剂量也无法完全控制尿蛋白，患者的肾功能水平还是会受到影响。联合环磷酰胺属于多功能烷化剂和细胞周期非特异性药物，可阻止DNA、RNA复制，尤其是DNA抑制效果更加显著14-15。该药物还有一定免疫抑制功效，在肾病治疗中得到了广泛应用。此次研究将两种药物联合使用进一步提高了治疗效果，可帮助患者改善肾功能水平、生化指标，而且患者不会随着用药类型的增加而产生不良反应，安全性较高。这一点在上述结果中也得到了证实。在实际治疗中，环磷酰胺用药剂量维持在68g即可，剂量持续加大可能会产生骨髓抑制，血小板下降等不良情况，还会引起胃肠道反应，特别是男性会诱发出血性膀胱炎。因此，患者治疗时需多补充水分以预防不良情况。糖皮质激素是由肾上腺素皮质分泌的一类甾体激素，常用于治疗急重症疾病，从而达到控制血糖、加快代谢的目的。将以上两种药物联合使用进一步促进了效果提升，此次研究中仅1例患者出现头晕症状，片刻后症状消失，表示具有较高的安全性，值得推广采用。4 结语综合分析，环磷酰胺+糖皮质激素对IMN的治疗总有效率高，可有效改善患者肾功能水平和生化指标，安全性高，建议作为该类疾病首选治疗方法。但此次研究选择的样本量较少，后续需进一步增加样本数量与进行深度研究分析，以提高研究信度。参考文献1 李莹.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察J.中国冶金工业医学杂志,2023,40(3):271-272.2 郭丹丹.环磷酰胺静脉冲击+糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及安全性分析J.中国现代药物应用,2022,16(23):106-108.3 蒋芳,康文龄,胡菊兰,等.不同治疗方案对老年特发性膜性肾病的疗效比较J.中国医学创新,2022,19(25):129-132.4 郭宁.桃陈膜肾煎联合激素及环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的回顾性分析D.沈阳：辽宁中医药大学,2022.5 刘静,刁宗礼,刘文虎.泼尼松单药对磷脂酶A2受体相关的特发性膜性肾病的疗效评估J.中国临床医生杂志,2022,50(3):315-319.6 徐丽梨,吴晓静,李欣,等.糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病的疗效分析J.上海医学,2021,44(11):817-821.7 袁卓杰,洪伟武,洪晓帆,等.单中心特发性膜性肾病复发情况及复发危险因素分析J.中医药导报,2021,27(10):104-109.8 张淋洁,董敏媛.1例多靶点治疗特发性膜性肾病的病例分析J.海峡药学,2021,33(9):148-150.9 谭亚贵,简建业.三种不同方案治疗特发性膜性肾病的有效性和安全性分析J.中国处方药,2021,19(9):94-96.10 谢新富,谢冰莹,郑全,等.环磷酰胺静脉冲击联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性研究J.第三军医大学学报,2021,43(12):1173-1178.11 钟柳芹.糖皮质激素分别联合霉酚酸酯与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性比较J.临床合理用药杂志,2020,13(22):47-48.12 张思晴.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病患者的效果J.中国民康医学,2020,32(15):33-35.13 朱红柳.肾康注射液联合糖皮质激素环磷酰胺治疗老年原发性肾病综合征患者的疗效评价J.实用医技杂志,2020,27(7):931-932.14 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