黄芩苷联合甲硝唑对胃火肾虚型牙周炎患者牙周指数及炎性因子的影响.pdf

11中国实用医药2023年8月第18卷第16期China Prac Med,Aug 2023,Vol.18,No.16黄芩苷联合甲硝唑对胃火肾虚型牙周炎患者牙周指数及炎性因子的影响夏琳徐东升张彬柏忠英袁玲吴晨【摘要】目的探讨黄芩苷联合甲硝唑对胃火肾虚型牙周炎患者牙周指数及炎性因子的影响,以期为临床治疗方法的选择提供参考。方法120 例胃火肾虚型牙周炎患者,按照随机数字表法分为空白对照组、甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组,每组 40 例。三组患者均给予系统治疗,在此基础上,空白对照组患者不使用任何口服药及局部用药,甲硝唑组患者接受甲硝唑治疗,黄芩苷联用甲硝唑组患者接受黄芩苷联合甲硝唑治疗。比较三组临床疗效及治疗前后牙周指数指标、血清炎症因子水平、龈沟液中氧化应激指标。结果三组临床总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。黄芩苷联用甲硝唑组总有效率 95.00%高于甲硝唑组的 75.00%和空白对照组的 40.00%,甲硝唑组高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,三组牙周探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、附着水平(AL)比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组 PD、SBI、AL 均明显低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组 PD(2.140.28)mm、SBI(1.24 0.30)分、AL(3.141.22)mm 均明显低于甲硝唑组的(2.870.37)mm、(1.970.42)分、(3.781.34)mm 和空白对照组的(5.251.82)mm、(3.640.43)分、(4.471.52)mm,甲硝唑组明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,三组肿瘤坏死因子-(TNF-)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-1(IL-1)水平比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组 TNF-、PCT、IL-1 水平均明显低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组 TNF-(5.161.24)g/L、PCT(5.231.93)ng/L、IL-1(5.371.96)pg/ml 均明显低于甲硝唑组的(9.233.14)g/L、(8.852.12)ng/L、(6.921.04)pg/ml 和空白对照组的(13.925.20)g/L、(16.146.30)ng/L、(8.662.89)pg/ml,甲硝唑组明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,三组龈沟液中丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平均明显低于本组治疗前,SOD 水平均明显高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平(6.041.04)mol/L 明显低于甲硝唑组的(6.880.96)mol/L 和空白对照组的(9.622.02)mol/L,SOD 水平(95.7311.60)U/L 明显高于甲硝唑组的(82.4310.76)U/L 和空白对照组的(62.349.52)U/L,甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平明显低于空白对照组,SOD 水平明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论使用黄芩苷联合甲硝唑治疗胃火肾虚型牙周炎患者疗效显著,有利于减轻患者体内氧化应激反应和炎症反应,有效改善牙周状况,值得推广应用。【关键词】黄芩苷；甲硝唑；胃火肾虚型牙周炎；牙周指数；炎性因子DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2023.16.003Effect of baicalin combined with metronidazole on periodontal index and inflammatory factors in patients with gastric fire and kidney deficiency type periodontitis XIA Lin,XU Dong-sheng,ZHANG Bin,et al.Department of Stomatology,Baoshan Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201900,China【Abstract】Objective To discuss the effect of baicalin combined with metronidazole on periodontal index and inflammatory factors in patients with gastric fire and kidney deficiency type periodontitis,so as to provide reference for the selection of clinical treatment.Methods A total of 120 patients with gastric fire and kidney deficiency type periodontitis were divided into blank control group,metronidazole group and baicalin with metronidazole group according to random numerical table,with 40 cases in each group.All patients in the 基金项目：上海市卫生健康委员会科研课题(项目编号：202040466)作者单位：201900上海中医药大学附属宝山医院通讯作者：吴晨12中国实用医药2023年8月第18卷第16期China Prac Med,Aug 2023,Vol.18,No.16牙周炎即由各种局部因素引起的牙周支持组织的慢性破坏性炎症疾病,是临床口腔科常见疾病,在世界范围内有较高的发病率1。由于牙周炎患者早期多无明显特异症状而容易被忽略疾病的发生,待有症状时病情已较为严重,甚至已不能保留牙齿2。目前临床治疗牙周炎主要采用西药甲硝唑等广谱抗生素药物治疗,虽可在短期取得一定疗效,稳定患者病情,但长期应用副作用较大,且患者易出现耐药现象,临床应用受限,故寻找其他安全有效的治疗方法已成为临床研究three groups were given systematic treatment.On this basis,patients in the blank control group were not given any oral or local medication,patients in the metronidazole group received metronidazole treatment,and patients in the baicalin with metronidazole group received baicalin combined with metronidazole treatment.The clinical efficacy,periodontal index indexes before and after treatment,serum inflammatory factor levels,oxidative stress indexes in gingival crevicular fluid before and after treatment were compared among the three groups.Results The total clinical effective rate of the three groups was compared,and the difference was statistically significant(P0.05).The total effective rate of 95.00%in baicalin with metronidazole group was higher than that of 75.00%in metronidazole group and 40.00%in blank control group;the metronidazole group was higher than the blank control group;the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the differences in periodontal probing depth(PD),gingival sulcus bleeding index(SBI),and attachment level(AL)among the three groups were statistically significant(P0.05).After treatment,PD,SBI and AL in metronidazole group and baicalin with metronidazole group were significantly lower than those before treatment in this group,and the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,baicalin with metronidazole group had PD of(2.140.28)mm,SBI of(1.240.30)min and AL of(3.141.22)mm,which were significantly lower than those of(2.87 0.37)mm,(1.970.42)min and(3.781.34)mm in metronidazole group,and(5.251.82)mm,(3.640.43)min and(4.471.52)mm in blank control group;metronidazole group was significantly lower than blank control group;the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of tumor necrosis factor-(TNF-),procalcitonin(PCT)and interleukin-1(IL-1)were significantly different among the three groups(P0.05).After treatment,the levels of TNF-,PCT and IL-1 in metronidazole group and baicalin with metronidazole group were significantly lower than those before treatment in this group,and the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,baicalin with metronidazole group had TNF-of(5.16 1.24)g/L,PCT of(5.231.93)ng/L and IL-1 of(5.371.96)pg/ml,which were significantly lower than those of(9.233.14)g/L,(8.852.12)ng/L and(6.921.04)pg/ml in metronidazole group,and(13.925.20)g/L,(16.146.30)ng/L and(8.662.89)pg/ml in blank control group;metronidazole group was significantly lower than blank control group;the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of malondialdehyde and superoxide dismutase(SOD)in gingival crevicular fluid of three groups were significantly different(P0.05).After treatment,the level of malondialdehyde in gingival crevicular fluid in metronidazole group and baicalin with metronidazole group was significantly lower than that before treatment in this group,and the level of SOD was significantly higher than that before treatment in this group.The differences were statistically significant(P0.05).After treatment,the level of malondialdehyde in gingival crevicular fluid was(6.041.04)mol/L in baicalin with metronidazole group,which was significantly lower than that of (6.880.96)mol/L in metronidazole group and(9.622.02)mol/L in blank control group;SOD level of(95.7311.60)U/L in baicalin with metronidazole group was significantly higher than that of(82.4310.76)U/L in metronidazole group and(62.349.52)U/L in blank control group;the level of malondialdehyde in gingival crevicular fluid in metronidazole group was significantly lower than that in blank control group,and SOD level was significantly higher than that in blank control group;the differences were statistically significant(P0.05),具有可比性,见表 1。本研究经院伦理委员会审核批准,所有患者均签署知情同意书。纳入标准：年龄 2080 岁；经临床症状、体征、检查确诊为牙周炎患者6；中医诊断为胃火肾虚型患者；临床病历资料完整患者。排除标准：长期使用影响牙周组织状态的药物患者；合并其他口腔急性、慢性炎症或全身性炎症患者；长期吸烟、口腔卫生习惯差患者；严重心、肝、肾功能不全患者；对本研究所用药物过敏者。表 1三组一般资料比较(n,x-s)组别例数性别平均年龄(岁)平均病程(个月)男女空白对照组40182246.626.565.251.35甲硝唑组40192145.757.235.501.43黄芩苷联用甲硝唑组40172347.847.485.411.522/F0.2020.8750.311P0.9040.4200.733注：三组比较,P0.051.2方法三组患者均给予系统治疗：龈上洁治,龈下刮治,局部外涂碘甘油消毒杀菌。在此基础上,空白对照组不使用任何口服药及局部用药；甲硝唑组口服甲硝唑片(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字 H31020379,规格：0.2 g100 片)治疗,0.2 g/次,3 次/d。黄芩苷联用甲硝唑组在口服甲硝唑的基础上联合黄芩苷治疗。将包含黄芩苷药液的药线放入患者牙周袋内,隔日更换 1 次。持续用药 1 周后停药 1 周。治疗周期为 3 个月。1.3观察指标及判定标准比较三组临床疗效及治疗前后牙周指数指标、血清炎症因子水平、龈沟液中氧化应激指标。1.3.1临床疗效判定标准7痊愈：临床症状、体征消失,无牙周袋,菌斑指数及龈炎指数下降至 0；显效：临床症状、体征明显改善,牙周袋明显变浅,菌斑指数及龈炎指数下降至 12；有效：牙周袋稍变浅,菌斑指数及龈炎指数下降至 34；无效：临床症状未见改善甚至加重,菌斑指数、龈炎指数及牙周袋无变化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数 100%。1.3.2牙周指数指标使用牙周探针测量龈缘至牙周袋底的深度即为 PD。根据患者牙龈出血情况进行SBI 评估,具体评分为 05 分,评分越高,表明牙龈出血情况越严重。AL：测量上皮冠方至釉牙骨质界的距离。1.3.3炎症因子分别于治疗前后采集所有患者 5 ml 空腹静脉血,采用酶联免疫吸附检测法测定血清TNF-、IL-1 水平,EDTA 抗凝离心后采用免疫荧光法测定 PCT 水平,试剂盒均购自北京利德曼生化股份有限公司,严格按照说明书进行操作。1.3.4氧化应激指标分别于治疗前后,嘱患者清水漱口,采用吸潮纸尖收集龈沟液,立即放置于含有磷酸盐缓冲液的 EP 试管内,离心,静置于-20冰箱待测。采用比色法检测丙二醛水平,采用酶速率法检测 SOD水平。试剂盒均购自北京利德曼生化股份有限公司,严格按照说明书进行操作。1.4统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,多组比较采用方差分析,两组比较采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1三组临床疗效比较三组临床总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。黄芩苷联用甲硝唑组总有效率高于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)；治疗后,三组 PD、SBI、AL 比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组PD、SBI、AL 均明显低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组 PD、SBI、AL 均明显低于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)；治疗后,三组 TNF-、PCT、IL-1水平比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组 TNF-、PCT、IL-114中国实用医药2023年8月第18卷第16期China Prac Med,Aug 2023,Vol.18,No.16水平均明显低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组 TNF-、PCT、IL-1 水平均明显低于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)；治疗后,三组龈沟液中丙二醛、SOD 水平比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平均明显低于本组治疗前,SOD 水平均明显高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平明显低于甲硝唑组、空白对照组,SOD 水平明显高于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平明显低于空白对照组,SOD 水平明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。见表 5。表 2三组临床疗效比较n(%)组别例数痊愈显效有效无效总有效空白对照组403(7.50)5(12.50)8(20.00)24(60.00)16(40.00)甲硝唑组408(20.00)9(22.50)13(32.50)10(25.00)30(75.00)a黄芩苷联用甲硝唑组4014(35.00)12(30.00)12(30.00)2(5.00)38(95.00)ab229.524P0.000注：与空白对照组比较,aP0.05；与甲硝唑组比较,bP0.05表 3三组治疗前后牙周指数指标比较(x-s)组别例数PD(mm)SBI(分)AL(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后空白对照组405.450.765.251.823.850.503.640.434.741.484.471.52甲硝唑组405.400.52 2.870.37ab3.810.52 1.970.42ab4.721.55 3.781.34ab黄芩苷联用甲硝唑组405.460.48 2.140.28abc3.840.48 1.240.30abc4.771.45 3.141.22abcF0.11589.9700.069402.4730.0119.490P0.8920.0000.9330.0000.9880.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与空白对照组比较,bP0.05；与甲硝唑组比较,cP0.05表 4三组治疗前后血清炎症因子水平比较(x-s)组别例数TNF-(g/L)PCT(ng/L)IL-1(pg/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后空白对照组4014.855.0113.925.2017.146.5516.146.308.773.128.662.89甲硝唑组4014.765.13 9.233.14ab17.156.82 8.852.12ab8.142.59 6.921.04ab黄芩苷联用甲硝唑组4015.534.23 5.161.24abc16.526.21 5.231.93abc8.732.86 5.371.96abcF0.30759.9930.12277.3450.60624.488P0.7360.0000.8850.0000.5470.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与空白对照组比较,bP0.05；与甲硝唑组比较,cP0.05表 5三组龈沟液中氧化应激指标水平比较(x-s)组别例数丙二醛(mol/L)SOD(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后空白对照组409.741.879.622.02 63.2610.5862.349.52甲硝唑组409.231.67 6.880.96ab62.439.74 82.4310.76ab黄芩苷联用甲硝唑组409.401.31 6.041.04abc 61.9710.12 95.7311.60abcF1.01169.1350.16699.446P0.3670.0000.8470.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与空白对照组比较,bP0.05；与甲硝唑组比较,cP0.0515中国实用医药2023年8月第18卷第16期China Prac Med,Aug 2023,Vol.18,No.163讨论现代临床医学认为,牙周炎是由各种局部因素引起的牙周支持组织的慢性破坏性炎症疾病,好发于 35 岁以上人群,其发生与龈下菌斑中革兰阴性厌氧菌以及其产生的内毒素密切相关8。近年来,随着人们生活习惯以及饮食结构的改变,牙周炎的发病率呈逐年上升趋势,严重影响患者日常生活、学习、工作质量。因此对牙周炎患者实施安全有效的治疗对改善患者预后极为重要9。目前临床主要采用牙周局部治疗以及甲硝唑、四环素、奥硝唑等广谱抗生素治疗牙周炎患者,虽可在短期取得一定临床疗效,但长期应用可破坏口腔微生态平衡,副作用较多,且易产生耐药性,停药后易复发,不宜长时间服用,且患者长期用药易出现焦虑、抑郁等负性情绪,导致其远期生活质量难以保障,临床应用具有局限性10。因此,寻求更为安全有效的治疗方法是十分必要的。随着现代中医事业的快速发展,中医整体观念指导下辨证施治已经在牙周炎治疗中得到广泛应用,且受到了越来越多医生及患者的 认可。牙周炎属中医“牙宣”、“齿衄”、“牙龈糜烂”等范畴,主要是由患者机体胃火上蒸、肾阴不足、火热邪毒外侵所导致,发病多归于胃火炽盛和肾精亏虚,故胃火肾虚型为临床牙周炎患者常见证型11。患者平素饮食不节,过食肥甘厚味,导致脾胃运化失调,胃火上蒸,上冲齿龈,可见牙龈溃烂、疼痛、红肿、舌红苔黄厚、口臭等症状；胃为多气多血之腑,胃火上炎,灼伤血络,可见牙龈渗血、出血等症状。患者劳倦过度,久病耗伤致肾虚精亏,齿失濡养,渐致龈肉萎缩,根露动摇12。故治疗应以清胃泻火、滋阴补肾、凉血解毒为主。黄芩始载于神农本草经,为唇形科多年生植物黄芩的干燥根,是我国传统常用清热燥湿的中药,具有清热燥湿、泻火解毒的作用。现代药理学研究发现,黄芩苷为黄芩药中主要化学有效成分13。黄芩苷有较广的抗菌谱,对厌氧菌、钩端螺旋体皮肤真菌等多种细菌都有抑制作用；另外,临床研究发现,黄芩苷能够抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮释放,调节花生四烯酸的代谢,抑制牙周膜细胞合成分泌前列腺素,从而缓解牙龈炎症与疼痛；此外,黄芩苷能够促进成纤维细胞增殖以及牙周膜细胞总蛋白的合成,从而改善牙周状况14,15。三组临床疗效比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组PD、SBI、AL 均明显低于本组治疗前,且黄芩苷联用甲硝唑组 PD、SBI、AL 均明显低于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。提示采用黄芩苷联合甲硝唑治疗胃火肾虚型牙周炎患者疗效显著,能够有效改善牙周状况,提高患者生活质量。牙周炎患者表现为牙周支持组织的慢性炎症反应,厌氧菌脂多糖是引起牙周炎的重要因素之一,通过与受体结合激活机体平滑肌细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞,并诱导其合成和释放 PCT、TNF-、IL-1 等多种炎症细胞因子16。TNF-为机体发生急性炎症反应时,由巨噬细胞、淋巴细胞等多个细胞释放的促炎症因子,在牙周炎患者机体中,TNF-能够通过内毒素的诱导作用,促进患者发生免疫抑制,从而加快炎症反应的发生,加重患者牙周感染症状17。PCT、IL-1 在人体正常生理状态下含量较低,而当机体发生感染、炎症反应后其血清含量会异常增高,提示机体发生炎症反应和(或)免疫功能异常,会对疾病良好转归产生不利影响18。此外,氧化应激反应亦是牙周病发病机制中重要的病理环节,丙二醛是脂质过氧化反应的自由基产物,会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合,是反映机体氧化应激程度的重要参数；SOD 是生物体中一种重要的抗氧化酶,能够清除机体内过多的自由基及过氧化物,使机体不受这些物质侵害,同时可对受损的细胞进行修复19。牙周病患者因体内炎症反应,其自身抗氧化机制紊乱,机体组织在炎症细胞因子等物质的刺激下产生大量的自由基,导致丙二醛等自由基产物增多20。本研究结果发现,治疗后,甲硝唑组、黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平均明显低于本组治疗前,SOD 水平均明显高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,黄芩苷联用甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平明显低于甲硝唑组、空白对照组,SOD 水平明显高于甲硝唑组、空白对照组,甲硝唑组龈沟液中丙二醛水平明显低于空白对照组,SOD 水平明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。提示黄芩苷联合甲硝唑治疗胃火肾虚型牙周炎患者,有利于减轻患者体内氧化应激反应和炎症反应。现代药理学研究发现,黄芩中黄芩苷等黄酮物质在清除氧自由基、抗炎和调节免疫等多方面具有作用,能够抑制氧化应激诱导的牙龈上皮细胞凋亡21。另外,黄芩水浸膏对牙周可疑致病菌的生长以及牙龈卟啉单胞菌、内毒素的生成均具有抑制作用,从而减轻患者牙周组织炎症,促进牙周组织再生22。综上所述,使用黄芩苷联合甲硝唑治疗胃火肾虚型牙周炎患者疗效显著,有利于减轻患者体内氧化应激反应和炎症反应,有效改善牙周状况,值得推广 应用。参考文献1 刘金平,高玲焕.牙周基础治疗联合黄芩漱口液对糖尿病合并牙周炎龈沟液中炎性标记物和氧化应激产物的影响.现代中西医结合杂志,2018,27(15):1688-1691.2 刘洪利,曹长红,杨九菊.复方黄芩片治疗胃火上炎型牙周炎的临床疗效观察.临床合理用药杂志,2018,11(29):92-93.16中国实用医药2023年8月第18卷第16期China Prac Med,Aug 2023,Vol.18,No.163 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