红细胞分布宽度水平在糖尿病肾病中预后价值的Meta分析.pdf

论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界红细胞分布宽度水平在糖尿病肾病中预后价值的Meta分析王艳1，肖振文21.济南市第三人民医院检验科，山东济南 250000；2.济南市第三人民医院肾内科，山东济南 250000摘要 目的 系统评价红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）水平与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）病理分期的相关性及其预后价值。方法 检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普网（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、EMBase、Cochrane Library数据库，搜集从建库至2022年11月30日，关于RDW 与DN相关的文章，研究类型包含病例对照研究、横断面研究、队列研究。根据制定好的纳入、排除标准层层筛选文献，采用Stata14.0软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果 检索相应数据库共得到115篇相关文献，根据纳入、排除标准最终17篇文献符合要求。具体病例情况如下：单纯2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）组1 078例，早期DN组925例，中晚期DN组386例，健康对照组630例。Meta分析结果如下：T2DM 组的 RDW 水平比健康人群组高 1.11%（Z=3.64，P0.05）。早期 DN 组的 RDW 水平比 T2DM 组高0.79%（Z=4.65，P0.05）。中晚期DN组的RDW水平比早期DN组高1.04%（Z=2.72，P=0.007）。结论 T2DM组RDW 水平比健康人群高；随着 DN疾病程度的增加，RDW 水平也逐渐增加。RDW 可作为 T2DM、DN病理分期的一种新的炎性指标。RDW水平越高，DN的预后越差。关键词 红细胞分布宽度；糖尿病肾病；2型糖尿病；预后价值；Meta分析中图分类号 R587.2 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）10（a）-0009-09Meta-analysis of the Prognostic Value of Red Cell Distribution Width Levels in Diabetic NephropathyWANG Yan1,XIAO Zhenwen21.Department of Laboratory,Jinan Third Peoples Hospital,Jinan,Shandong Province,250000 China;2.Department of Nephrology,Jinan Third Peoples Hospital,Jinan,Shandong Province,250000 ChinaAbstract Objective To systematically evaluate the correlation between red cell distribution width(RDW)level and pathological stages of diabetic nephropathy(DN)and its prognostic value.Methods China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang(Wanfang),V(VIP),China Biology Medicine disc(CBM),PubMed,EMBase,and Cochrane Library databases were searched.Articles on RDW related to DN were collected from the time of database construction to November 30,2022,and the types of studies included case-control studies,cross-sectional studies,and cohort studies.Literature was screened according to the established inclusion and exclusion criteria,and the extracted data were analyzed by Meta-analysis using Stata 14.0 software.Results A total of 115 articles were retrieved from the corresponding databases,and 17 articles met the requirements according to the inclusion and exclusion criteria.The specific cases were as follows:1 078 cases in the simple type 2 diabetes mellitus(T2DM)group,925 cases in the early DN group,386 cases in the middle-late DN group,and 630 cases in the healthy control group.The results of Meta-analysis were as follows:The level of RDW in the T2DM group was 1.11%higher than that in the healthy population group(Z=3.64,P0.05).The RDW level in the early DN group was 0.79%higher than that in the T2DM group(Z=4.65,DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.19.009基金项目 济南市第三人民医院2021年院科研培育计划项目（2021-40）。作者简介 王艳（1988-），女，硕士，主管技师，研究方向为2型糖尿病及并发症。通信作者 肖振文（1974-），男，硕士，主任医师，研究方向为2型糖尿病及并发症，E-mail：。9 论著 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDP300 g/mg或24小时尿蛋白排泄率为300 mg/24 h。研究方法：收集病例对照研究、队列研究和横断面研究。观察指标：RDW水平。1.2.2 排除标准 未提供原始数据的文献；重复发表、动物实验、综述等的文献；全文无法获取的文献；质量评分低的文献；样本量小，不足以说明结果的文献。1.3 文献筛选与数据提取文献筛选：根据制定的纳入、排除标准进行。数据提取包括：基本信息有第一作者、发表时间、研究类型、样本量；相关结局指标数据；NOS量表评价所需的相关要素。1.4 文献方法学质量评价根据 NOS 量表评价纳入研究的偏倚风险。总分为 9 分，6 分及以上为高质量文献，5 分为中等质量文献，4分及以下为低质量文献。1.5 统计方法采用 Stata14.0 软件进行 Meta 分析。结局指标表示为（x s），并提供其 95%置信区间（95%CI），连续 型 变 量 采 用 加 权 均 值 差（weighted mean difference，WMD）为统计量。对纳入的文献进行异质性检验，方法为 Cochrane Q 检验。利用 I2定量判断异质性大小，I225%为低度异质性，I250%为中度异质性，I275%为重度异质性。若无异质性则采用固定效应模型，若有异质性则采用随机效应模型进行分析。采用敏感性或亚组分析等方法进行异质性可能来源的分析。采用漏斗图分析是否存在发表10 论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界偏倚，P50%，且 P0.05，提示本次研究选择的文献之间存在较强异质性，可以选择随机效应进行 Meta分析，结果见图 2：Meta 合 并 后 的 效 应 量 为 0.79，95%CI 为（0.451.12），且效应量差异有统计学意义（Z=4.65，P50%，且P图2早期DN组与T2DM组异质性检验图3中晚期DN组与早期DN组异质性检验12 论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界0.05，提示本次研究选择的文献之间存在较强异质性，可以选择随机效应进行 Meta分析，结果见图 3：Meta 合 并 后 的 效 应 量 为 1.04，95%CI 为（0.291.78），且效应量差异有统计学意义（Z=2.72，P=0.00750%，且 P0.05，提示本次研究选择的文献之间存在较强异质性，可以选择随机效应进行 Meta分析，结果见图 4：Meta 合 并 后 的 效 应 量 为 1.11，95%CI 为（0.511.70），且效应量差异有统计学意义（Z=3.64，P0.05。因此可以得出，本次的研究不存在发表偏倚。2.5.2 中晚期DN组与早期DN组偏倚检验 为了检验本次 5篇文献的发表偏倚情况，绘制以下漏斗图（见图9）。更进一步对上图进行偏倚检验，得出P=0.510.05。因此可以得出，本次的研究不存在发表偏倚。2.5.3 T2DM 组与健康人群组偏倚检验 为了检验本次 9 篇文献的发表偏倚情况，绘制以下漏斗图（见图10）。更进一步对上图进行偏倚检验，得出P=0.450.05。因此可以得出，本次的研究不存在发表偏倚。3 讨论众所周知，RDW 是反映红细胞大小变化及异图7T2DM组与健康人群组敏感性分析图6中晚期DN组与早期DN组敏感性分析14 论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界质性的一种方便的测量指标，用于血液系统疾病、缺铁性贫血和骨髓功能障碍等的鉴别诊断。越来越多的研究表明，RDW 在各种疾病尤其是糖尿病、心血管疾病、感染和癌症等中普遍异常，并被认为是人群死亡的独立危险因素23。DN 作为 T2DM 常见的并发症，RDW 在其中的异常受到越来越多的关注。因此，本文通过检索国内外公开发表的文献，通过 Meta 分析得出，T2DM 组 RDW 比健康人群组的 RDW 高；随着 DN疾病程度的增加，RDW 数值也逐渐增加；RDW 可作为 T2DM、DN及其病理分期的一种新的炎性指标；RDW 水平越高，DN 的预后越差。有多篇文献5,24，按照 RDW 数值的四分位数间距进行分组，分析了不同组间 DN 的严重程度。调整混杂因素后，RDW 水平越高，DN的风险较高，预后越差，以上研究结果表明，DN 的严重程度随着RDW水平的升高而增加。在DN患者中，RDW水平越高，eGFR 越低，蛋白尿越重，白蛋白和血红蛋白水平越低，肾小球损伤越严重；RDW 水平可能影响DN 患者的预后。Gu Li 等25的研究发现，随着 DN严重程度的增加，RDW 水平越高；RDW 可作为 DN的预后标志物及疾病分期标志；调整混杂因素后，RDW 仍是 DN 的独立危险因素。以上研究结果均与本次Meta分析结果相一致，即RDW可作为DN及其病理分期的一种新的炎性指标，是 DN 发生发展的独立危险因素。目前，RDW 异常与 DN 致病机制间的关系仍不清楚，但主要集中在以下几个方面。（1）血流动图8早期DN组与T2DM组漏斗图图9中晚期DN组与早期DN组漏斗图15 论著 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD力 学 机 制：DN 患 者 表 现 为 不 同 程 度 的 贫 血2。Nasri H26的研究表明，慢性肾脏病贫血的原因是骨髓中红细胞生成受到抑制，从而导致促红细胞生成素生成降低。DN患者中肾小球内高血压导致肾小球内毛细血管透明壁张力增加，张力的增加会导致红细胞碎裂27，从而导致 RDW 的增加。RDW的增加是肾小球血流动力学改变的标志。（2）氧化应激机制：红细胞是血液中主要的抗氧化成分。DN 早期的临床表现为高滤过和微量白蛋白尿。Singh K等28的研究表明，糖尿病患者红细胞内谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione-S-transferase,GSH）的浓度降低，GSH 的降低会降低抗氧化酶的活性，导致氧化损伤。进而改变红细胞的特性和降低其数量，导致RDW的增加，进而引发糖尿病肾病。本文通过Stata14.0软件对所纳入的DN和RDW相关文献进行了 Meta分析。本次 Meta分析共纳入17 篇文献，从研究结果可以得出，RDW 可以作为T2DM、DN 及其病理分期的一种新的炎性指标，可为 DN 的诊断、治疗提供新的思路。但本研究结果存在较强的异质性，通过敏感性分析并未找到异质性强的原因。分析造成本研究异质性强的可能原因有以下几点：本研究检索文献为国内外文献，研究对象来自不同国家，RDW 的参考值存在差异。不同实验室间测量 RDW 所用仪器与试剂不同，造成 RDW 的检测结果存在差异。因此，不同文献纳入的健康对照组、糖尿病组、DN组的检测结果均不完全相同，进而导致各研究组间所纳入人群的代表性较差，以及检测仪器、试剂不统一等均是造成本研究异质性较强的可能原因。本研究存在以下局限性：用于组间比较的样本量较小，检验效能不足。所有研究均为观察性研究，很难完全控制混杂因素的影响。由于组间比较的文献数量少于 10 篇，因此本研究未进行亚组分析，进而未能找出本研究异质性较强的原因。提示以后在进行Meta分析时，要着手从以上几点考虑，降低研究的异质性，增强文章的说服力。综上所述，T2DM 组 RDW 水平比健康人群高；随着 DN 疾病程度的增加，RDW 水平也逐渐增加。RDW 可作为 T2DM、DN 病理分期的一种新的炎性指标。RDW水平越高，DN的预后越差。参考文献1 National Kidney Foundation.KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD:2012 UpdateJ.Am J Kidney Dis,2012,60(5):850-886.2 Rivero A,Mora C,Muros M,et al.Pathogenic perspectives for the role of inflammation in diabetic nephropathyJ.Clin Sci(Lond),2009,116(6):479-492.图10T2DM组与健康人群组漏斗图16 论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界3 Bosman DR,Winker AS,Marsden JT,et al.Anaemia with eryt-hropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathyJ.Diabetes Care,2001,24(3):495-499.4 Roumeliotis S,Stamou A,Roumeliotis A,et al.Red blood celldistribution width is associated with deterioration of renal function and cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetic kidney diseaseJ.Life(Basel),2020,10(11):301.5 Zhang JL,Zhang R,Wang YT,et al.The association between thered cell distribution width and diabetic nephropathy in patients with type-2diabetes mellitusJ.Ren Fail,2018,40(1):590-596.6 陈华良,陈小林,龚玉萍.血清 Hcy、Cys C和 RDW 联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断意义J.吉林医学,2021,42（4）:793-795.7 房万菊,魏刚.红细胞分布宽度与2型糖尿病相关并发症的关系研究J.中西医结合心脑血管病杂志,2017,15（11）:1379-1382.8 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