红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在α-地中海贫血诊断中的临床价值.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 98 红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在-地中海贫血诊断中的临床价值 夏荣波 全州县妇幼保健院，广西 全州 541500 摘要：摘要：目的 探究-地中海贫血（-THA）诊断中应用红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合 THA 基因检测的价值。方法 回顾性分析 2022 年 01 月-2022 年 12 月在我院就诊，转送标本至上级医院行基因检测诊断为-THA 的患者80 例为-THA 组，另选 60 例排除-THA 进行体检的人员为体检组，行红细胞贫血指标检测、血红蛋白电泳分析联合 THA 基因检测，对临床数据进行对比分析。结果-THA 组 80 例中有 73 例贫血，贫血总发生率为 91.25%，轻度贫血为 10 例（12.50%），中度贫血为 50 例（62.50%），重度贫血为 12 例（15.00%），极重度贫血为 1 例（1.25%）；体检组的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标均高于-THA 组（P0.05），地贫中间型组与 地贫标准型的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标均低于体检组，差异显著（P0.05），地贫静止型和体检组对比无差异（P0.05），可知联合指标的诊断价值优于单项指标，其中 HbA2+MCH 最优。结论 红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合 THA 基因检测，可提高 THA 的筛查阳性率，有效减少轻型 THA 的误诊和漏诊率，可作为重要检查指标，为 THA的防控、诊断及治疗起到指导作用，值得普及应用。关键词：关键词：-地中海贫血；红细胞贫血；血红蛋白电泳；基因检测 中图分类号：中图分类号：R55 0 引言 地中海贫血(Thalassemia，THA)是较为常见的贫血类型，主要是由于某个或多个珠蛋白基因缺陷，引起血红蛋白中一种及以上珠蛋白链合成减少或缺乏，导致珠蛋白肽链结构正常，但比例失衡，在红细胞内聚集形成不稳定的产物，导致红细胞的寿命大大缩短，同时正常的血红蛋白合成减少，是一种遗传性溶血性疾病1-5。THA 患者血液的携氧能力降低，无法对组织器官进行充分的供养，因此引起一系列症状，如面色苍白、耐力下降、头晕等，甚至可能导致器官受损，尤其是对于儿童而言，严重的 THA 会影响其骨骼的正常生长，延缓其生长发育，可能导致其身材矮小，面容特殊，不仅影响其生理，还对其心理造成极大的负面影响6-9。THA 轻型患者预后大多较好，而重型患者如果在婴儿期便开始积极的治疗，缓解其临床症状，可降低其病死率，预后明显改善，否则预后往往较差10。而贫血的种类较多，不同类型贫血的血液检测结果较为相似，易导致误诊，临床上治疗不同类型贫血的侧重点不同，因此需对其进行准确判定11-12。基于此，本文就-THA 诊断中应用红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合 THA 基因检测的价值的应用价值进行探讨，报告如下：1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析 2022 年 01 月-2022 年 12 月在我院就诊，转送标本至上级医院进行基因检测诊断为-THA的患者 80 例为-THA 组，另选 60 例排除-THA 进行体检的人员为体检组，见表 1。表 1 一般资料比较（s）组别 例数 性别（例）平均年龄（岁）学历 女性 男性 初中及以下学历 高中 及中专学历 大专及以上学历-THA 组 80 56 24 31.254.02 11 47 22 体检组 60 44 16 30.183.86 7 35 18 2/t-0.187 1.585 0.192 P-0.666 0.115 0.909 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 99 基线资料基本保持一致（P0.05）。纳入标准：（1）病例资料完整；（2）均无其他重大疾病，不会对该研究产生干扰。排除标准：（1）依从性差；（2）恶性肿瘤；（3）精神障碍；（4）合并肝肾功能不全；（5）慢性病。1.2 方法 所有被研究者均在空腹状态下取 6ml 静脉血液，将其放入抗凝管中，轻轻晃动，确保其与抗凝剂充分混合，保存在适宜环境中；（1）红细胞贫血指标 取抗凝血 2 ml，使用全自动血液分析仪检测平均红细胞血红蛋白量（mean corpuscular hemoglobin，MCH)、血红蛋白浓度（Hemoglobin，HB)、平均红细胞体积（mean corpuscular volume，MCV）；（2）血红蛋白电泳 取抗凝血 2 ml，使用血红蛋白电泳仪及其配套试剂和质控品进行分析，检测 HbA2；（3）地中海贫血基因检测 取抗凝血 2 ml，应用基因检测试剂盒行聚合酶链反应反向斑点杂交与聚合酶链反应检测-THA 基因，分别为-THA 的三种缺失型（-SEA，-3.7，-4.2）和三种非缺失型突变基因（-WS，-QS，-CS）。1.3 观察指标（1）对比两组红细胞贫血和血红蛋白电泳指标；（2）-THA 组各类型地贫基因的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标与体检组对比；（3）单项指标及联合指标诊断地中海贫血的价值：灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）100%，特异性=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）100%,阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）（真阴性例数+假阴性例数+真阳性例数+假阳性例数）100%。1.4 统计学处理 采用 SPSS 23.0 软件分析及处理数据，计数资料采用（%）表示，采用2检验；计量资料以（s）表示，采用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果 2.1-THA 组贫血情况-THA 组 80 例中有 73 例贫血，贫血总发生率为91.25%，轻度贫血为 10 例（12.50%），中度贫血为 50例（62.50%），重度贫血为 12 例（15.00%），极重度贫血为 1 例（1.25%）。2.2 两组红细胞贫血和血红蛋白电泳指标比较 体检组的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标均高于-THA 组（P0.05），见表 2。2.3-THA组各类型地贫基因的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标与体检组对比 地贫中间型组与 地贫标准型的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标均低于体检组，差异显著（P0.05），地贫静止型和体检组对比无差异（P0.05），见表 3。2.4 单项指标及联合指标诊断地中海贫血的价值 可知联合指标的诊断价值优于单项指标，其中HbA2+MCH 最优，见表 4。3 讨论 在 THA 中，-THA 是最常见的珠蛋白基因突变类型，-THA 是 16 号常染色体蛋白质肽链基因发生缺 表 2 两组红细胞贫血和血红蛋白电泳指标比较（s）组别 例数 HB（g/L）MCV（fL）MCH(pg）HbA2（%）-THA 组 80 112.0212.68 69.367.21 22.031.65 1.650.31 体检组 60 131.9615.02 86.254.14 30.292.03 2.630.25 T-8.504 16.240 26.523 20.071 P-0.001 0.001 0.001 0.001 表 3 -THA 组各类型地贫基因的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标与体检组对比（s）组别 例数 HB（g/L）MCV（fL）MCH(pg）HbA2（%）地贫静止型 44 125.9716.98 83.3211.54 29.502.09 2.530.30 地贫标准型 33 110.6915.23*67.024.24*22.981.50*2.190.21*地贫中间型组 3 81.5815.09*63.444.18*20.151.24*1.630.18*体检组 60 131.9615.02 86.254.14 30.292.03 2.630.25 注：与体检组比较，*P0.05。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 100 表 4 单项指标及联合指标诊断地中海贫血的价值 检测指标 金标准（例）评价指标（%）阳性 阴性 灵敏度 特异性 阳性预测值 阴性预测值 准确度 Hb 阳性 49 25 61.25 68.75 66.21 63.95 65.00 阴性 31 55 MCV 阳性 70 29 87.50 63.75 70.71 83.62 75.63 阴性 10 51 MCH 阳性 67 24 83.75 70.00 73.63 81.16 76.88 阴性 13 56 HbA2 阳性 68 24 85.00 70.00 73.91 82.35 77.50 阴性 12 56 HbA2+Hb 阳性 41 9 51.25 88.75 82.00 64.55 70.00 阴性 39 71 HbA2+MCV 阳性 75 9 93.75 88.75 89.29 93.59 91.25 阴性 5 71 HbA2+MCH 阳性 76 7 95.00 91.25 91.57 94.81 93.13 阴性 4 73 HbA2+Hb+MCV+MCH 阳性 39 10 48.75 87.50 81.25 63.06 68.12 阴性 41 70 失或突变引起的，贫血是其主要临床特征，轻度患者症状轻微，中重度或者会出现面色发黄或发白、身体素质较低等情况，会影响患者的身体健康，还会导致注意力减退，免疫力下降13-14。在 THA 筛查中红细胞贫血指数是最简便，同时价格适当，是一种实用的方法，但是缺铁性贫血与轻型THA 临床上的症状较为相似，而且因为都是小细胞低色素性贫血，血液检测结果也因此较为相似，单纯的贫血指标不能这两种疾病进行鉴别，敏感度和特异度不足，容易造成轻型 THA 漏诊15。而本研究应用红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合 THA 基因检测，研究结果发现，相较于体检组的红细胞贫血和血红蛋白电泳指标，-THA 组更低，其中 地贫中间型组与 地贫标准型也更低，差异显著（P0.05），地贫静止型和体检组对比无差异（P0.05），根据THA患者类型的不同，病情严重程度也存在一定差异，可知 地贫静止型的病情最为轻微，这是因为此型的THA 基因型大多数只有一种或两种-珠蛋白缺失或发生突变，因此临床上也没有明显症状，这与本文数据相符，可知此检测方法可提高 THA 的检出率，减少的漏诊。根据临床诊断需要，为减少-地中海贫血静止型及轻型的漏诊率，增加 THA 基因检测是必需的，其是早期确诊贫血的最有效措施，虽然检查费用高昂，检测方法比较复杂，对于提高 THA 的检出率，减少漏诊率，有着显著效果，可为临床医生提供较为准确可靠的信息，便于其针对性的制定治疗方案提高疗效，改善预后。综上所述，在 THA 的鉴别诊断中，红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合THA基因检测有较高的准确性，可提高 THA 的筛查阳性率，有效减少轻型 THA 的误诊和漏诊率，可作为重要检查指标，具有一定的临床价值，值得推广。参考文献 1何健淳,黎青,王燕超,等.单精子测序结合 PCR-反向点杂交技术在 1 例东南亚缺失型地中海贫血患者胚胎植入前遗传学检测中的应用J.中华生殖与避孕杂志,2023,43(4):407-411.2中国输血协会免疫血液学专业委员会.输血依赖型地中海贫血(TDT)患者临床输血中国专家共识J.临床输血与检验,2023,25(2):163-169.3陈攀宇,李满超,孙鹏,等.小儿腹腔镜在青春期及青春期前重型地中海贫血患儿生育力保存中的应用及可 行 性 分 析 J.中 山 大 学 学 报(医 学 科 学版),2022,43(5):764-771.4陈亚玫,洪秀理,林进宗,等.预防性应用芦可替尼减低儿童地中海贫血非亲缘和单倍体相合造血干细胞移植后 GVHD 的临床观察J.中国实验血液学杂志,2022,30(5):1586-1589.5陈年坤,李仲均,黄莺莺,等.轻型地中海贫血合并缺铁性贫血与单纯缺铁性贫血孕妇补铁治疗前后铁代 谢 参 数 变 化 的 特 点 J.实 用 医 学 杂志,2022,38(3):340-343.6庄倩梅,王耿,王元白,等.联合检测 HbA2 和 HbF 对于筛查育龄人群地中海贫血突变携带者的价值J.中华医学遗传学杂志,2022,39(1):16-20.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 101 7中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组.-地中海贫血的临床实践指南J.中华医学遗传学杂志,2020,37(3):235-242.8卢新兆,黄晓华,郑小凤,等.红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在-地中海贫血 诊 断 中 的 临 床 价 值 J.中 国 医 药 科学,2023,13(7):163-166.9温日葵,江炎章.血红蛋白电泳红细胞渗透脆性试验红细胞体积分布宽度及铁蛋白联合检测筛查小细胞低色素症孕妇地中海贫血的价值J.实用医技杂志,2020,27(9):1185-1187.10陈雅斌,蒋燕成,陈紫萱,等.HbA2 筛查地中海贫血诊断界值的建立及其与MCV MCH联合筛查的价值J.检验医学,2019,34(4):318-321.11李肖妹,冯王富,姚靖.血红蛋白电泳与MCV对新生儿地中海贫血筛查的临床诊断效果分析J.中国医学创新,2020,17(7):144-147.12郭豪,闫丽琼,余永雄,等.应用 MCV 和 MCH 作为梧州市地中海贫血筛查指标的临床价值J.医学理论与实践,2019,32(2):265-267.13李文亚,谢程,彭莉.血常规红细胞参数联合地中海贫血基因检测对孕前优生的影响J.中国优生与遗传杂志,2021,29(11):1620-1623.14卿吉琳,陈柳燕,谭卫红,等.泰国型缺失地中海贫血的快速基因诊断方法的建立及其临床应用J.临床血液学杂志,2021,34(4):229-236.15李冬,李开龙,易浩安,等.Hb MCV MCH 在腾冲汉族地贫筛查中的临床应用价值J.国际检验医学杂志,2019,40(12):1417-1420.