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版18章抗精神失常药2.ppt

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资源描述

1、抗抗 精精 神神 失失 常常 药药Drugs for Psychiatric Disorders第十八章第十八章第一页,共五十五页。精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 中国各种心理和精神疾病患者中国各种心理和精神疾病患者达达16001600万,占总人口的万,占总人口的1.231.23,其中每年约有其中每年约有 100100万人万人有自杀有自杀的倾向,以的倾向,以妇女和儿童妇女和儿童多见,对多见,对社会和家庭社会和家庭(jitng)(jitng)造成沉重的负担。造成沉重的负担。第二页,共五十五页。精精神神失失常常(psychiatric(psychiatric disorders)disord

2、ers)是是是是一一组组由由不不同同病病因因所所致致的的大大脑脑功功能能紊紊乱乱,临临床床表表现现为为精精神神活活动动异异常常,如如认认知知、情情感感、意意志志(yzh)(yzh)、行行为为等等精精神神活活动动异异常常的的一一类疾病的总称。类疾病的总称。l精神分裂症,亦称精神病(抗精神病药)精神分裂症,亦称精神病(抗精神病药)l抑郁症抑郁症 (抗抑郁症药)(抗抑郁症药)l躁狂症躁狂症 (抗躁狂症药)(抗躁狂症药)l焦虑症焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮类药治疗(抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)第三页,共五十五页。第四页,共五十五页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于主要用于治疗精神分裂症和躁

3、狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。精精神神分分裂裂症症(SchizophreniaSchizophrenia):是是以以思思维维、情情感感(qnggn)(qnggn)(qnggn)(qnggn)、行行为为之之间间互互不不协协调调,精精神神活活动动脱脱离离现现实实环环境境,即即“精精神神分分裂裂”为为主主要要临临床床特特征征的的最最常见的一类精神病。常见的一类精神病。第五页,共五十五页。型型型型阳性症状为主(幻觉阳性症状为主(幻觉(hunju)、妄想)、妄想)阴性阴性(ynxng)症状为主(情感淡漠,主动症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)性缺乏)对对型疗效型疗效(lioxio)(lioxio)好,好,

4、型疗效型疗效(lioxio)(lioxio)差差/无效无效分型分型第六页,共五十五页。世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同人。分布于世界各个地区和不同人种种美国和欧洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出10-100 10-100 倍倍首次诊断在首次诊断在 15-30 15-30 岁岁,其中其中30-40%30-40%可获得可获得(hud)(hud)治治愈愈精神病有遗传家族史,也有环境因素精神病有遗传家族史,也有环境因素流行病学流行病学(li xn bn xu)第七页,共五十五页。精神分裂症亲属精神分裂症亲属(qnsh)的患病危险率的患病危险率Lifetime risko

5、f developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般人群一般人群同胞同胞子女子女双生儿双生儿的兄弟的兄弟双亲病人的双亲病人的双生儿双生儿一卵一卵双生儿双生儿第八页,共五十五页。我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生(yshng)1.5万病床(bngchung)万第九页,共五十五页。1 1 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放释放(shfng)(shfng)的苯丙胺可致的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者,脑内型患者,脑内DADA受体数目显著

6、增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂2 2 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的异常能系统功能的异常3 GABA3 GABA神经元的退变神经元的退变4 NA4 NA功能的不足功能的不足5 5 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因精神分裂症的病因(bngyn)学说学说第十页,共五十五页。中中枢枢多多巴巴胺胺神神经经(shnjng)通通路路第十一页,共五十五页。1.1.黑质黑质-纹状体纹状体(D1(D1、D2D2样样)2.2.中脑中脑-边缘系统(边缘系统(D2 D2样)样)情绪反应情绪反应3.3.中脑中脑-

7、皮层系统(皮层系统(D2 D2样)样)认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.4.结节结节-漏斗(漏斗(D2 D2样)样)调控下丘脑激素调控下丘脑激素(j s)(j s)分泌分泌 锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I I 型精神型精神(jngshn)(jngshn)分裂症分裂症 多巴胺能神经通路及主要多巴胺能神经通路及主要(zhyo)功能功能第十二页,共五十五页。阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路(tngl)(tngl)的的D D2 2样受体,样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副如吩噻嗪类。但可致锥体外系的

8、副作用,这是由于阻断黑质作用,这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体所致。样受体所致。阻断阻断5-HT5-HT受体受体,如氯氮平和利培酮,几无锥,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。体外系的副作用。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制第十三页,共五十五页。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药第十四页,共五十五页。氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlo

9、rpromazine冬眠冬眠(dngmin)(dngmin)灵灵 wintermine wintermine 主要阻断中脑主要阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统D2D2样受体,这是样受体,这是其抗精神病作用其抗精神病作用(zuyng)(zuyng)机理,也机理,也是长期应用产生不良反应的基础是长期应用产生不良反应的基础第十五页,共五十五页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)的受体种的受体种类类FDADA受体(受体(D2D2):):抗精神病抗精神病FM-M-受体:受体:抗胆碱抗胆碱(dn jin)(dn jin)作用(口干、便秘、排尿困难等)作用(口干、便秘、排尿困难等)F

10、-受体:受体:致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静FH1-H1-受体受体:镇静:镇静F5-HT5-HT受体受体:潜在的抗精神病:潜在的抗精神病第十六页,共五十五页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用第十七页,共五十五页。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(神经安定作用(神经安定作用(zuyng))u动物动物:正常人:正常人:神经安定作用

11、,减少动物自发活动神经安定作用,减少动物自发活动(hu dng)、诱导、诱导入睡,又对刺激保持良好的觉醒反应;有别于镇静催眠药入睡,又对刺激保持良好的觉醒反应;有别于镇静催眠药且无巴比且无巴比 妥类的麻醉作用,妥类的麻醉作用,u精神分裂患者精神分裂患者:服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应:服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。机理机理(j l)(j l):阻断中脑:阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。对抑郁无效,甚至加重病情对抑郁无效,甚至加重病情第十八页,共五十五页。镇吐作

12、用镇吐作用(zuyng)(zuyng)作用强,作用强,小剂量小剂量即可抑制即可抑制(yzh)(yzh)去水吗啡引起的呕吐,去水吗啡引起的呕吐,但但不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐,还可以治疗顽固性呃,还可以治疗顽固性呃逆。逆。机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2D2D2受体受体受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)。还能抑制呃逆调节中枢。

13、还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。第十九页,共五十五页。p直接抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,使体直接抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,使体温温随外界环境温度的变化而变化随外界环境温度的变化而变化p临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉,如合用某些中临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉,如合用某些中枢抑制药,可使患者枢抑制药,可使患者(hunzh)(hunzh)处于深睡,体温、代谢及组织耗氧处于深睡,体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态,称为量均降低的状态,称为人工冬眠疗法人工冬眠疗法对体温对体温(twn)调节的作用调节的作用加强中枢加强中枢(zh

14、ngsh)抑制药的作用抑制药的作用第二十页,共五十五页。1 1 阻断阻断-受体:受体:使血管扩张使血管扩张(kuzhng)(kuzhng),血压下降,血压下降p 致体位性低血压,只能用致体位性低血压,只能用NANA,不能用,不能用ADADp 易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治疗疗2 2 阻断阻断M-M-受体:受体:作用较弱(口干、便秘、作用较弱(口干、便秘、排尿困难等副作用)排尿困难等副作用)对自主对自主(zzh)(zzh)神经系统的作用神经系统的作用第二十一页,共五十五页。对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的作的作用用催乳素催乳素乳房肿

15、大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制试用试用试用试用(shyng)(shyng)于巨人症于巨人症于巨人症于巨人症第二十二页,共五十五页。1 1 口服吸收不规则,受多因素影响口服吸收不规则,受多因素影响2 902 90与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血脑屏障,脑内药物浓度高脑屏障,脑内药物浓度高3 3 肝脏代谢,主要肾脏肝脏代谢,主要肾脏(shnzng)(shnzng)排泄,排泄缓慢,排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物停药后数周仍可检测到其代谢产

16、物体内体内(t ni)过程过程血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化第二十三页,共五十五页。临床临床(ln chun)应用应用1.1.精神分裂症精神分裂症 显著缓解显著缓解(hun ji)(hun ji)(hun ji)(hun ji)幻觉、妄想、亢进等阳性症幻觉、妄想、亢进等阳性症 状,对冷漠等阴性症状不明显状,对冷漠等阴性症状不明显 主要用于主要用于I I型精神分裂症,尤其急性患者型精神分裂症,尤其急性患者 对对IIII型患者无效甚至加重病情型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效对其他精神病伴有的阳性症状也有效 不能根治,需长期用药不能根治,

17、需长期用药 第二十四页,共五十五页。2 2 呕吐和顽固性呃逆:呕吐和顽固性呃逆:对晕动症(晕车对晕动症(晕车(yn ch)(yn ch)、船)所致的呕吐无效船)所致的呕吐无效3 3 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠p配合物理降温可用于低温麻醉配合物理降温可用于低温麻醉p“冬眠冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗惊厥等病症的辅助治疗第二十五页,共五十五页。常见常见(chn jin)(chn jin)不良反应不良反应中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抑制症状:抑制症状:嗜睡、

18、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力M M受体阻断:口干、便秘、眼压受体阻断:口干、便秘、眼压(yn y)(yn y)升升高高受体阻断:体位性低血压受体阻断:体位性低血压内分泌系统:内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统:植物神经系统:不良反应不良反应第二十六页,共五十五页。帕金森综合征帕金森综合征急性急性(jxng)肌张力障碍肌张力障碍静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致受体导致(dozh)(dozh)胆胆碱能神经功能相对亢进碱能神经功能相对亢进苯海索苯海索 锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)第二十七页,共五十五页。迟发性运动障碍迟发性运动障碍(

19、迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目受体数目(shm)(shm)、敏感性、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)第二十八页,共五十五页。精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫:癫痫患者慎用癫痫患者慎用过敏反应:过敏反应:皮疹、接触性皮炎皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应直立性低血压、心律失常等;乳腺直立性低血压、心律失常等;乳腺(rxin)(rxin)(rxin)(rxin)增增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等大、

20、泌乳、闭经、儿童发育障碍等过量中毒可引起昏迷而致死过量中毒可引起昏迷而致死第二十九页,共五十五页。急性中毒急性中毒(zhng d)反应反应洗胃、对症处理、中枢洗胃、对症处理、中枢(zhngsh)兴奋药氯酯醒、严兴奋药氯酯醒、严重者进行血透重者进行血透昏睡、血压下降至休克,心肌昏睡、血压下降至休克,心肌(xnj)损害。昏迷至死。损害。昏迷至死。第三十页,共五十五页。氯丙秦药理作用总结氯丙秦药理作用总结(zngji)第三十一页,共五十五页。奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静作用缓和、副作用轻,对作用缓和、副作用轻,对作用缓和、副作用轻,对作用缓和、副作用轻,对慢性慢性慢性慢性精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效

21、较好精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静、三氟拉嗪对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效;对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效;对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效;对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效;适用于精神分裂症偏执适用于精神分裂症偏执适用于精神分裂症偏执适用于精神分裂症偏执(pin zh)(pin zh)(pin zh)(pin zh)型和慢性精神分裂症型和慢性精神分裂症型和慢性精神分裂症型和慢性精神分裂症硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪作用缓和,老年人易耐受作用缓和,老年人易耐受作用缓和,老年人易耐受作用缓和,老年人易耐受

22、 其他其他(qt)吩噻嗪类吩噻嗪类第三十二页,共五十五页。第三十三页,共五十五页。p调整情绪调整情绪(qng x)(qng x),控制焦虑抑郁较氯丙嗪强,控制焦虑抑郁较氯丙嗪强p抗幻觉妄想不如氯丙嗪抗幻觉妄想不如氯丙嗪p不良反应较轻,锥体外系症状也较少。不良反应较轻,锥体外系症状也较少。临床临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等虑性神经官能症、更年期抑郁症等二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨(氯普噻吨(chlorprothixenechlorprothixene,泰尔登),泰尔登)第三十四页,共五十五页。三、丁酰苯胺

23、三、丁酰苯胺(bn n)类类氟哌啶醇(氟哌丁苯)氟哌啶醇(氟哌丁苯)为第二代。为第二代。1.1.抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)比氯丙嗪强比氯丙嗪强5050倍倍 2.2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%80%3.3.镇吐作用明显镇吐作用明显 4.4.降压、镇静作用小于氯丙嗪降压、镇静作用小于氯丙嗪 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想(wngxing)(wngxing)为主有精神分为主有精神分裂症及躁狂症;氟哌利多可用于裂症及躁狂症;氟哌利多可用于“神经安定镇痛术神经安定镇痛术”第三十五页,共五十五页。1 1 与氯丙嗪作用相似,作用强、见效迅速与氯

24、丙嗪作用相似,作用强、见效迅速2 2 对难治性精神病和阴性症状均有效。对难治性精神病和阴性症状均有效。3 3 不良反应减少或减轻。不良反应减少或减轻。其他药无效其他药无效(wxio)(wxio)的患者的阳性和阴性症状都有效;的患者的阳性和阴性症状都有效;也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍 四四.其他其他(qt)(qt)类类氯氮平(氯氮平(clozapineclozapine)第三十六页,共五十五页。选择性选择性选择性选择性阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-皮质通路和中脑边缘皮质通路和中脑边缘皮质通路和中脑边缘皮质通路和中脑边缘系统的系统的系统的系统

25、的D D D D2 22 2受体;受体;受体;受体;锥体外系不良反应少;锥体外系不良反应少;锥体外系不良反应少;锥体外系不良反应少;有有有有“药物药物药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)电休克电休克电休克电休克”之称;之称;之称;之称;对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效舒必利(舒必利(sulpiridesulpiride)第三十七页,共五十五页。非典型抗精神病药,是新近研制的第二代抗非典型抗精神病药,是新近研制的第二代抗精神病药,对精神病药,对型和型和型精神分裂症,包括急性型精神分裂症,包括急性和慢性患者均有效,对患者的

26、认知和慢性患者均有效,对患者的认知(rn zh)(rn zh)功能障碍功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用,副作用少。和继发性抑郁也具有较好的治疗作用,副作用少。利培酮(利培酮(risperidonerisperidone,利司培酮),利司培酮)第三十八页,共五十五页。躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症又称情感性精神障碍,是抑郁症又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型第二节第二节 抗躁狂抗躁狂(zo

27、 kun)(zo kun)抑郁症药抑郁症药第三十九页,共五十五页。5-HT5-HT(共同(共同(gngtng)(gngtng)基基础)础)情绪高涨情绪高涨 联想敏捷联想敏捷(mnji)(mnji)活动增多活动增多情绪低落情绪低落 言语减少言语减少(jinsho)(jinsho)精神运动迟缓精神运动迟缓 常自责常自责 甚至自杀甚至自杀NANA躁狂躁狂NANA抑郁抑郁病因病因 治疗应从何处入手治疗应从何处入手?单胺学说单胺学说 与脑内单胺类功能失衡有关。与脑内单胺类功能失衡有关。第四十页,共五十五页。药物治疗基础药物治疗基础 按单胺学说理论按单胺学说理论:凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功

28、能功能(gngnng)(gngnng),降低,降低NANA功能功能(gngnng)(gngnng)抗躁狂症;抗躁狂症;凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能,提高功能,提高NANA功能功能 抗抑郁症。抗抑郁症。第四十一页,共五十五页。目前临床最常用的药物是目前临床最常用的药物是碳酸锂碳酸锂。药理作用及机制药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治本品主要以锂离子形式发挥作用。是治 疗躁狂症的疗躁狂症的首选药首选药。治疗量时对正常人精神。治疗量时对正常人精神 活动几无影响,但对躁狂病人则疗效显著,活动几无影响,但对躁狂病人则疗效显著,控制躁狂发作控制躁狂发作(fzu)(fzu),使

29、患者言谈和行为恢复正常。,使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药第四十二页,共五十五页。主要用于治疗躁狂症。主要用于治疗躁狂症。对精神分裂症的兴奋躁动对精神分裂症的兴奋躁动(zodng)(zodng)也有效。也有效。有时对抑郁症也有一定疗效有时对抑郁症也有一定疗效临床临床(ln chun)应用应用第四十四页,共五十五页。安全范围小安全范围小安全范围小安全范围小1.1.1.1.轻度:轻度:轻度:轻度:恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤;恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤;2.2.2.2.中毒中毒中毒中毒(2m

30、mol/L2mmol/L)致锂中毒)致锂中毒 表现为:脑病综合征(意识表现为:脑病综合征(意识(y sh)(y sh)障碍、深反射亢进、障碍、深反射亢进、共济失调、震颤);共济失调、震颤);解救:解救:解救:解救:立即停药,静滴生理盐水加速锂盐排泄。立即停药,静滴生理盐水加速锂盐排泄。不良反应不良反应第四十五页,共五十五页。分类分类 (1 1)非选择性单胺再摄取抑制药(三环类):)非选择性单胺再摄取抑制药(三环类):丙米嗪、氯米帕明、阿米替林丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 (2 2)NA NA再摄取抑制药:再摄取抑制药:地昔帕明、马普替林、去甲地昔帕明、马普替林、去甲(q ji)(q ji)替林替

31、林 (3 3)5-HT 5-HT再摄取抑制药:再摄取抑制药:氟西汀、帕罗西氟西汀、帕罗西 (4 4)单胺氧化酶抑制药:单胺氧化酶抑制药:苯乙肼、吗氯贝胺苯乙肼、吗氯贝胺 (5 5)其他抗抑郁症药:其他抗抑郁症药:曲唑酮、米安色林曲唑酮、米安色林 常用三环类药物,丙米嗪是主要代表。常用三环类药物,丙米嗪是主要代表。抗抑抗抑 郁郁 症症 药药第四十六页,共五十五页。1.CNS1.CNS1.CNS1.CNS 对正常人产生抑制作用,而抑对正常人产生抑制作用,而抑对正常人产生抑制作用,而抑对正常人产生抑制作用,而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情

32、绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。抗抑郁作用。抗抑郁作用。抗抑郁作用。显效慢(显效慢(显效慢(显效慢(2 2 2 23 3 3 3周),不宜周),不宜周),不宜周),不宜(by)(by)(by)(by)于应急性治疗。于应急性治疗。于应急性治疗。于应急性治疗。丙米嗪(丙米嗪(imipramineimipramine)米帕明)米帕明药理作用药理作用一一 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药第四十七页,共五十五页。2.2.2.2.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统 阻断阻断阻断阻断M M M M受体,有类受体,有类受体,有类受体,有类似阿托品样的抗胆碱作用。似阿

33、托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。3.3.3.3.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 pp 降低血压抑制降低血压抑制降低血压抑制降低血压抑制a a a a1 1 1 1肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体pp 致心律失常致心律失常致心律失常致心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)抑制心肌抑制心肌抑制心肌抑制心肌NENENENE的的的的再摄取再摄取再摄取再摄取,pp 对心肌有奎尼丁样作用,对心肌有奎尼丁样作用,对心肌有奎尼丁样作用,对心肌有奎尼丁样作用,心血管病患者心血管

34、病患者心血管病患者心血管病患者慎用慎用慎用慎用第四十八页,共五十五页。1.1.主要用于各型抑郁症的治疗。主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效 较好,而对精神分裂症的抑郁状态疗效较好,而对精神分裂症的抑郁状态疗效 较差。较差。2.2.遗尿遗尿(y nio)(y nio)症症 3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 临床临床(ln(ln chun)chun)应用应用第四十九页,共五十五页。抗抑郁症药作用抗抑郁症药作用(zuyng)(zuyng)比较比较药物药物T1/2(h)抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取镇静镇静作用作用抗胆碱抗胆碱作用作

35、用5HTNA丙米嗪丙米嗪924+阿米替林阿米替林1740+多塞平多塞平824弱弱弱弱+第五十页,共五十五页。二、二、NENE再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药特点:特点:p 选择性抑制选择性抑制NENE的再摄取的再摄取(shq)(shq),用于以脑内,用于以脑内NENE缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症p 奏效快,而镇静、抗胆碱和降压作用均奏效快,而镇静、抗胆碱和降压作用均比比TCAsTCAs弱弱代表药物:代表药物:地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林第五十一页,共五十五页。三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药特点:特点:

36、)选择性抑制)选择性抑制5-HT5-HT的再摄取,对其他递质和受的再摄取,对其他递质和受体作用甚微体作用甚微)保留了)保留了TCAsTCAs相似的疗效相似的疗效(lioxio)(lioxio),克服了,克服了TCAsTCAs的许多不良反应的许多不良反应代表药物:代表药物:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林氟西汀、帕罗西汀、舍曲林第五十二页,共五十五页。特点:特点:特点:特点:阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜a a a a2 2 2 2受体,促进受体,促进受体,促进受体,促进NENENENE释放释放释放释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)增加增加增加增加代表药物:代

37、表药物:代表药物:代表药物:曲唑酮、米安色林、米他扎平曲唑酮、米安色林、米他扎平曲唑酮、米安色林、米他扎平曲唑酮、米安色林、米他扎平四、其他四、其他(qt)抗抑郁药抗抑郁药第五十三页,共五十五页。小小 结结1 1 抗精神失常药物的分类及代表药抗精神失常药物的分类及代表药2 2 试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及主要制、临床应用及主要(zhyo)(zhyo)不良反应。不良反应。3 3 氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治疗?为什么?应选用什么药物?疗?为什么?应选用什么药物?第五十四页,共五十五页。内容(nirng)总结抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders。万。万。阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。2 呕吐和顽固性呃逆:对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效(wxio)。不良反应较轻,锥体外系症状也较少。氟哌啶醇(氟哌丁苯)为第二代。选择性阻断中脑-皮质通路和中脑边缘系统的D2受体。凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能。54第五十五页,共五十五页。

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