肠道病毒.ppt

肠道病毒病原生物学教研室小RNA病毒科（Picornaviridae）:肠道病毒（肠道病毒（Enterovirus）：脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(poliovirus)：有有1、2、3三型三型 柯萨奇病毒柯萨奇病毒(coxsackievirus)：分分A、B两组，两组，A组包括组包括122、24型；型；B组包括组包括16型。型。埃可病毒埃可病毒(ECHOV)：包括包括19、1127、2933型。型。新型肠道病毒：包括新型肠道病毒：包括68、69、70、71和和72型型(甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒)。鼻病毒（鼻病毒（Rhinovirus）；）；心脏病毒（心脏病毒（Cardiovirus）；）；口疮病毒（口疮病毒（Aphthovirus）；共同特点：共同特点：病毒体直径约病毒体直径约27nm，衣壳为衣壳为20面体立体对称，共有面体立体对称，共有60个个壳粒，无包膜；壳粒，无包膜；核酸类型为核酸类型为ssRNA，起起mRNA作用，有感染性，作用，有感染性，MW 2.5106；衣壳壳粒由衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和和VP4 4种不同结构蛋白组种不同结构蛋白组成。成。VP1、VP2和和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；VP4在核心内部与在核心内部与RNA结合；结合；耐乙醚和酸，耐乙醚和酸，pH3时稳定；鼻病毒不耐酸，时稳定；鼻病毒不耐酸，pH3时被灭时被灭活。此特性用于两者的鉴别；活。此特性用于两者的鉴别；在氯化铯中的浮力密度与鼻病毒不同。肠道病毒为在氯化铯中的浮力密度与鼻病毒不同。肠道病毒为1.34g/ml，鼻病毒为鼻病毒为1.40g/ml；增殖时是在宿主细胞浆内复制，以破胞形式释放；增殖时是在宿主细胞浆内复制，以破胞形式释放；引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。肌损伤、腹泻和皮疹等。第第1 1节节 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒l 脊脊髓髓灰灰质质炎炎病病毒毒（polioviruspoliovirus）引引起起脊脊髓髓灰灰质质炎炎（poliomyelitis,or poliomyelitis,or poliopolio），又又称称为为小小儿儿麻麻痹症，是一种危害中枢神痹症，是一种危害中枢神经经系系统统的的传传染病。染病。l 但多数儿童感染后但多数儿童感染后为隐为隐性感染。性感染。l 开展活疫苗开展活疫苗预预防以来，防以来，已基本已基本消消灭灭了此病。了此病。生物学性状生物学性状 病毒体直径约病毒体直径约27nm，衣壳为衣壳为20面体立体对称，面体立体对称，共有共有60个壳粒，无包膜；个壳粒，无包膜；核酸类型为核酸类型为ssRNA，起起mRNA作用，有感作用，有感染性，染性，MW 2.5106；衣壳壳粒由衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和和VP4 4种不同种不同结构蛋白组成。结构蛋白组成。VP1、VP2和和VP3暴露在病毒体表面，暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；是抗体结合的位点；VP4在核心内部与在核心内部与RNA结合；结合；生物学性状生物学性状培养培养：生物学性状生物学性状 可在可在MK(猴肾细猴肾细),HEK（人胚肾细胞）、人胚肾细胞）、人羊膜细胞中培养增人羊膜细胞中培养增殖，引起殖，引起CPE；敏感的实验动物有敏感的实验动物有猴、猩猩等灵长类动猴、猩猩等灵长类动物，将病毒接种于脊物，将病毒接种于脊髓或脑内容易发病，髓或脑内容易发病，导致肢体麻痹。导致肢体麻痹。抗原组成抗原组成 利利用用中中和和试试验验，脊脊髓髓灰灰质质炎炎病病毒毒分分为为 型型、型型、型型。3 3个个型型别间别间无交叉反无交叉反应应。病毒区病毒区带带离心：离心：D D颗颗粒：粒：带带RNARNA的完整病毒，有感染性，有型特异性（的完整病毒，有感染性，有型特异性（N AgN Ag）;C颗粒：空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补体颗粒：空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补体 结合反应（结合反应（H Ag）生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力较强，这些特点都促进了病毒的传播较强，这些特点都促进了病毒的传播。在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、十二指肠。十二指肠。但对热、干燥、紫外线等均敏感。但对热、干燥、紫外线等均敏感。56经经30min可灭活；但可灭活；但lmolL的的Mg2+可防止灭活。各种氧化剂可防止灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒；而石如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒；而石碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。生物学性状生物学性状致病性致病性 传播途径传播途径：经粪：经粪-口途径感染；口途径感染；传染源传染源：患者及无症状的隐性感染者（不好控制）。：患者及无症状的隐性感染者（不好控制）。易感者易感者：儿童：儿童 过程过程：1）病毒数量和毒力；）病毒数量和毒力；2）机体状态）机体状态致病性和免疫性致病性和免疫性病毒病毒口口咽部、肠道淋巴结大量繁殖咽部、肠道淋巴结大量繁殖少量血（第一次病毒血症血（第一次病毒血症）全身淋巴组织增殖全身淋巴组织增殖血（第二次病毒血症）血（第二次病毒血症）靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏）病变轻微病变轻微暂时性肢体麻痹暂时性肢体麻痹病变严重病变严重迟缓性麻痹迟缓性麻痹极少数极少数延髓麻痹延髓麻痹呼衰、心衰、死亡呼衰、心衰、死亡死亡隐性感染隐性感染顿挫感染顿挫感染非麻痹型脊髓非麻痹型脊髓灰质炎灰质炎/无菌无菌性脑膜炎性脑膜炎麻痹型麻痹型致病性和免疫性致病性和免疫性免疫性免疫性 感染后，可建立起感染后，可建立起牢固牢固的特异性免疫应答：的特异性免疫应答：同型：防御力同型：防御力 异型：也有低度防御能力。异型：也有低度防御能力。以体液免疫为主以体液免疫为主：在肠道局部淋巴组织产生在肠道局部淋巴组织产生sIgA，阻止病毒入血；阻止病毒入血；血液中血液中 IgG、IgM中和性抗体（中和性抗体（NTAb），），可清除血液可清除血液 中的游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统。血液中的中的游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统。血液中的IgG 抗抗体体可可由由母母亲亲通通过过胎胎盘盘传传给给胎胎儿儿,故故生生后后6个个月月以以内内的的婴婴儿儿较较 少少发病。致病性和免疫性致病性和免疫性血清学诊断血清学诊断 取双份血清作取双份血清作CF试验或试验或NT试验，恢复期血清抗体滴度试验，恢复期血清抗体滴度较早期血清增高较早期血清增高4倍或倍或4倍以上者，有诊断意义。倍以上者，有诊断意义。微生物学检查法微生物学检查法病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定标本（粪便、发病早期标本（粪便、发病早期的咽部分泌物等）的咽部分泌物等）猴肾、人胚肾或猴肾、人胚肾或人羊膜细胞人羊膜细胞处理处理CPE经经传传代代测测出出TCID50，用中和试验鉴定加以。用中和试验鉴定加以。一般预防措施：一般预防措施：最佳措施：最佳措施：人工自动免疫人工自动免疫 灭活疫苗（灭活疫苗（Salk vaccine）：肌肉注射可在血清中诱生中肌肉注射可在血清中诱生中 和抗体和抗体NTAb，但不能在咽部、肠道产生局部免疫。但不能在咽部、肠道产生局部免疫。使用灭活疫苗可以保护个体免患麻痹症，但不能制止使用灭活疫苗可以保护个体免患麻痹症，但不能制止 病毒在人群中传播。病毒在人群中传播。活疫苗或减毒疫苗（活疫苗或减毒疫苗（Sabin vaccine）：可在肠道细胞内增：可在肠道细胞内增 殖但不致病，不发生病毒血症。接种者不仅在血中殖但不致病，不发生病毒血症。接种者不仅在血中 产生大量产生大量IgG、IgM中和抗体，还可在肠道粘膜产生中和抗体，还可在肠道粘膜产生 分泌型抗体（分泌型抗体（sIgA）。）。若能在易感人群中普遍接种，若能在易感人群中普遍接种，将造成脊髓灰质炎病毒流行株无处寄生和增殖的局面。将造成脊髓灰质炎病毒流行株无处寄生和增殖的局面。预防原则预防原则 我我国国现现采采用用3次次口口服服3价价糖糖丸丸活活疫疫苗苗进进行行免免疫疫。即即从从生生后后2个个月月开开始始连连服服3次次，每每次次间间隔隔1个个月月，4岁岁时时再再加加强强一一次次。该该 3价价疫疫苗苗包包括括脊脊髓髓灰灰质质炎炎病病毒毒 3个个型型减减毒毒株株，但但型型量量少少，以以防防对对型型干干扰扰。减减毒毒活活疫疫苗苗的的缺缺点点是是有有极极少少数数人人（免免疫疫缺缺陷个体）用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。陷个体）用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。人工被动免疫亦可应用于本病的预防。对流行期与患人工被动免疫亦可应用于本病的预防。对流行期与患者有过密切接触的易感者，按照者有过密切接触的易感者，按照03ml/kg 0.5ml/kg注射注射丙种球蛋白丙种球蛋白可避免发病或减轻症状。可避免发病或减轻症状。预防原则预防原则第第2 2节节 柯萨奇病毒柯萨奇病毒 柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（CoxsackievirusCoxsackievirus）是是19481948年年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的。炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的。因而得名。因而得名。根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：A A组组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰 缓性麻痹；缓性麻痹；B B组组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。生物学性状生物学性状各种肠道病毒生物学特性的区别各种肠道病毒生物学特性的区别生物学特生物学特性性脊髓灰质脊髓灰质炎病毒炎病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒ECHOECHO病病毒毒A A组组B B组组细细胞胞培培养养(猴猴肾肾、人人胚胚肺肺等等出出现现CPECPE+-(A7A7、A9A9、A16A16、A24+)A24+)+对乳鼠的致病对乳鼠的致病性性-+-对猴的致病性对猴的致病性+-(A7A7、A14+)A14+)-生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性致病性致病性 柯柯萨萨奇病毒型奇病毒型别别多、分布广，人多、分布广，人类类感染机会感染机会较较多多。传播途径：传播途径：主要主要经粪经粪一口途径，亦可由呼吸道一口途径，亦可由呼吸道传传播。播。疾疾 病：病：病毒在体内病毒在体内扩扩散散过过程与脊髓灰程与脊髓灰质质炎病毒相似，但因其炎病毒相似，但因其 可侵犯呼吸道、胃可侵犯呼吸道、胃肠肠道、肌肉、皮肤、心道、肌肉、皮肤、心脏脏或中枢神或中枢神 经经系系统统等多种等多种组织组织器官，器官，导导致致临临床表床表现现多多样样化化。同一。同一 型病毒可型病毒可产产生一种以上的生一种以上的临临床床综综合征；同一合征；同一临临床床综综合合 征可由不同型病毒引起。征可由不同型病毒引起。较较重要的有重要的有类类脊髓灰脊髓灰质质炎麻痹、无菌性炎麻痹、无菌性脑脑膜炎、出疹膜炎、出疹 性性发热发热病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、疱疹病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、疱疹 性咽峡炎性咽峡炎。脊髓灰质炎病毒I-型柯萨奇病毒埃可病毒1-34型新型肠道病毒68-72型临床表现A组B组神经系统：无菌性脑膜炎-型多个型别1-6多个型别71麻痹型-型4.7.92-52.4.6.9.11.3070.71脑炎2.5-7.91-52.6.9.17.1971皮肤和粘膜：疱疹性咽峡炎2-6.8.10手足口病5.9.10.1671皮疹多个型别1.3.52.4.6.9.11.16.18心脏和肌肉：胸痛91-51.6.9心肌炎4.161-51.6.9.19眼：急性出血性结膜炎2470呼吸系统：感冒21.241-3.4.54.9.11.20.25肺炎4.568消化系统：腹泻18.20-22.2418.20肝炎4.954.972其他：发热1-6新生儿全身感染-型1-53.4.6.9.17.19糖尿病3.4.5肠道病毒感染以及有关的临床表现 相同的疾病相同的疾病：类类脊髓灰脊髓灰质质炎麻痹炎麻痹 无菌性无菌性脑脑膜炎膜炎 出疹性出疹性发热发热病病特有的疾病：特有的疾病：急性心肌炎和心包炎急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛流行性肌痛 疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 手足口病手足口病 眼病眼病:型糖尿：型糖尿：B4致病性与免疫性致病性与免疫性免疫性免疫性 人体感染柯萨奇病毒后，血清中人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特异性中和抗体，对同型病较早出现特异性中和抗体，对同型病毒有持久免疫力。毒有持久免疫力。致病性与免疫性致病性与免疫性微生物学检查微生物学检查检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应注意下列问题注意下列问题：必须采用乳鼠接种法分离病毒，以免丢掉那些在细胞培养上必须采用乳鼠接种法分离病毒，以免丢掉那些在细胞培养上不能增殖的病毒；不能增殖的病毒；由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人双份血清做中分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人双份血清做中和试验，测出特异性抗体有和试验，测出特异性抗体有4 4倍或倍或4 4倍以上增高时，才能确定病倍以上增高时，才能确定病因关系。若从因关系。若从CSFCSF、心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做出诊断；出诊断；由于病毒型别多，很难用检测患者血清中特异性抗体的方法由于病毒型别多，很难用检测患者血清中特异性抗体的方法来判断是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清学诊断法只适用来判断是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清学诊断法只适用于集体发病者。以分离株病毒为抗原，对流行区的病人或隐性于集体发病者。以分离株病毒为抗原，对流行区的病人或隐性感染者进行检测。感染者进行检测。第第3 3节节 埃可病毒埃可病毒 埃可病毒（埃可病毒（ECHOVECHOV）是是19511951年脊髓灰质年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒（人类肠道细胞病变孤儿病毒（enteric enteric cytopathogeniccytopathogenic human orphan human orphan virusvirus，ECHOVECHOV）简称之为埃可病毒（简称之为埃可病毒（ECHOVECHOV）。）。生物学性状生物学性状致病性致病性 ECHOV对人的致病性对人的致病性类似类似柯萨奇病毒（表柯萨奇病毒（表4-3），较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中），较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、呼吸道感染及婴儿腹泻等。呼吸道感染及婴儿腹泻等。一岁以下婴儿由一岁以下婴儿由ECHOV和柯萨奇病毒引起的和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。免疫性免疫性 感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染有感染有持久持久免疫力。免疫力。致病性和免疫性致病性和免疫性 ECHOV感染不能根据临床表现进行诊断。对感染不能根据临床表现进行诊断。对夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非细菌性儿童腹泻，应考虑该病毒感染。细菌性儿童腹泻，应考虑该病毒感染。为明确病因，须采集患者咽部分泌物、粪便或为明确病因，须采集患者咽部分泌物、粪便或CSF，用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒，同用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒，同时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体效价明显升高，可确定分离病毒的致病作用效价明显升高，可确定分离病毒的致病作用。微生物学检查法微生物学检查法 为预防感染，婴幼儿应避免与急性为预防感染，婴幼儿应避免与急性出疹性发热病患者接触；托（幼）儿所出疹性发热病患者接触；托（幼）儿所的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行体检，防止携带者传播病毒。体检，防止携带者传播病毒。预防原则预防原则第第4 4节节 新型肠道病毒新型肠道病毒 1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将其归属于柯萨奇病毒和其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠病毒，统称为新型肠道病毒。道病毒。按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒68、69、70和和71型。型。68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸道分离出来的。道分离出来的。69型是从墨西哥型是从墨西哥 Toluca地区一名地区一名健康儿童直肠拭子中分离出，尚未发现与人类任何健康儿童直肠拭子中分离出，尚未发现与人类任何疾病有关。疾病有关。一、一、肠肠道病毒道病毒7070型型肠肠道道病病毒毒7070型型引引起起急急性性出出血血性性结结膜膜炎炎，故故又又称称急急性性出出血血性性结结膜炎病毒。膜炎病毒。不不同同于于其其他他肠肠道道病病毒毒：首首先先是是它它不不具具有有肠肠道道嗜嗜性性，病病毒毒存存在在于于眼眼结结膜膜，由由直直接接接接触触和和间间接接接接触触传传播播。其其次次是是病病毒毒最最适适增增殖殖温温度度较较低低，为为3333，这这一一性性质质与与其其优优先先感感染染眼眼结结膜膜有有关关。培养用人胚培养用人胚肾肾或猴或猴肾细肾细胞。胞。二、二、肠肠道病毒道病毒7171型型是是世世界界各各地地引引起起中中枢枢神神经经系系统统疾疾病病的的重重要要病病因因，有有时时导导致致死死亡亡。在在某某些些地地方方特特别别是是在在日日本本和和瑞瑞典典，该该病病毒毒引引起起手手足足口口病病流行。流行。一、目的要求一、目的要求1了解肠道病毒的种类，新型肠道病毒的致病性了解肠道病毒的种类，新型肠道病毒的致病性2熟悉柯萨奇病毒，埃可病毒的致病性熟悉柯萨奇病毒，埃可病毒的致病性3掌握脊髓灰质炎病毒的抗原组成，致病性，免疫性掌握脊髓灰质炎病毒的抗原组成，致病性，免疫性和特异性预防和特异性预防二、教学内容二、教学内容(略）略）教学大纲教学大纲