医学微生物学教学课件-张敏-第二十六章-肠道病毒.ppt

肠道病毒肠道病毒 enterovirusenterovirusn归属于小归属于小RNARNA病毒科（病毒科（PicornaviridaePicornaviridae）n人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus）埃可病毒（埃可病毒（ECHOECHO）新肠道病毒新肠道病毒(new(new enterovirusesenteroviruses)有有6767个血清型个血清型 病毒病毒 血清型血清型 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）1 1,2 2,3 3柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒（CoxsackievirusCoxsackievirus）A A组（组（组（组（1 1-22,24-22,24）B B组（组（组（组（1 1-6 6）埃可病毒（埃可病毒（埃可病毒（埃可病毒（EchovirusEchovirus）1 1-9 9,1111-2727,2929-3333新肠道病毒新肠道病毒新肠道病毒新肠道病毒（new enterovorusnew enterovorus）6868,69,70,69,70,7171共同特征共同特征1.病毒呈球形病毒呈球形,无包膜无包膜2.核心为单股核心为单股RNA,具有传染性具有传染性3.多在易感细胞内增殖多在易感细胞内增殖,产生产生CPE4.耐乙醚和酸耐乙醚和酸,较耐热较耐热,对紫外线对紫外线、干燥敏感干燥敏感5.粪粪-口途径传播口途径传播6.临床表现多样化临床表现多样化 病病毒毒在在肠肠道道中中增增殖殖，却却引引起起多多种种肠肠道道外外感染性疾病感染性疾病:如脊髓灰质炎病毒如脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎引起脊髓灰质炎）柯柯萨萨奇奇病病毒毒（引引起起无无菌菌性性脑脑膜膜炎炎、心心肌肌炎等炎等）。）。nPolio virusPolio virus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经前角运动神经细胞受损致细胞受损致弛缓性肢体麻痹弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹多见下肢俗称小儿麻痹n分分3 3个血清型个血清型I I、IIII、IIIIII，以，以I I型多见型多见 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒n二十面立体对称，呈球形，无包膜二十面立体对称，呈球形，无包膜n单股正链单股正链RNARNAn结构蛋白结构蛋白VP1-VP4VP1-VP4n分三型分三型 生物学性状生物学性状VP1与病毒吸附有关n病毒识别受体为免疫球蛋白超家族ICAMn凡是有ICAM的细胞都可以感染：淋巴细胞、肝、脾的网状内皮细胞等，还有中枢神经细胞：脊髓前角细胞，背根节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞等。n可以感染脊髓前角神经元、脑干、脑膜等，引起相应的细胞坏死、炎症。Polio virus，EM 致病性致病性传染源传染源:患者患者、隐性感染者、病毒携带者隐性感染者、病毒携带者传染途径传染途径:粪粪-口途径口途径致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖肠粘膜细胞及淋巴组织增殖隐性感染，隐性感染，90%90%无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖10%10%顿挫感染，顿挫感染，5%5%呼吸道、胃肠道及呼吸道、胃肠道及全身症状（发热、不适）全身症状（发热、不适）第二次病毒血症第二次病毒血症1%-2%1%-2%侵犯侵犯中枢神经系统中枢神经系统破坏破坏脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元 非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体弛缓性麻痹肢体弛缓性麻痹暂时型暂时型永久型永久型延髓麻痹延髓麻痹（极少数）（极少数）呼吸、心脏衰竭死亡呼吸、心脏衰竭死亡病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症10%10%1%-2%1%-2%侵犯中枢神经系统侵犯中枢神经系统破坏脊髓前角运动神经元破坏脊髓前角运动神经元隐性感染，隐性感染，90%90%无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒顿挫感染，顿挫感染，5%5%呼吸道、胃肠道及全身症状呼吸道、胃肠道及全身症状（发热、不适）（发热、不适）非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹暂时型暂时型永久型永久型延髓麻痹（极少数）延髓麻痹（极少数）呼吸、心脏衰竭死亡呼吸、心脏衰竭死亡Polio victims 免疫性免疫性对同型可获得牢固免疫力对同型可获得牢固免疫力以体液免疫为主以体液免疫为主婴幼儿婴幼儿-胎盘胎盘-IgG双份血清双份血清ELISAIFA补体试验补体试验 中和试验中和试验血清学检查：血清学检查：病毒分离检查：病毒分离检查：细胞培养细胞培养PCR法法微生物学检查微生物学检查PCR 预防n一般预防一般预防:隔离患者隔离患者、保护水源保护水源、注意注意 饮食卫生饮食卫生n紧急预防紧急预防:丙种球蛋白丙种球蛋白n特异预防：口服减毒活疫苗特异预防：口服减毒活疫苗防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫OPV,Sabin（口服口服减毒活疫苗减毒活疫苗）IPV，Salk（注射注射灭活疫苗灭活疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgA产生间接免疫产生间接免疫优优点点缺缺点点VAPP优点优点：安全：安全柯萨奇病毒、埃可病毒柯萨奇病毒、埃可病毒 新肠道病毒新肠道病毒 第二节第二节所致疾病所致疾病*无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜 炎炎炎炎、脑炎和轻瘫有关。脑炎和轻瘫有关。脑炎和轻瘫有关。脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 由柯萨奇由柯萨奇由柯萨奇由柯萨奇A A A A组病毒某些血清型引起组病毒某些血清型引起组病毒某些血清型引起组病毒某些血清型引起。*手足口病手足口病手足口病手足口病（hand-foot-mouth diseasehand-foot-mouth diseasehand-foot-mouth diseasehand-foot-mouth disease）由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒A16A16A16A16、新肠道病毒、新肠道病毒、新肠道病毒、新肠道病毒71717171型型型型 引起。引起。引起。引起。uu流行性胸痛流行性胸痛流行性胸痛流行性胸痛 常由柯萨奇常由柯萨奇常由柯萨奇常由柯萨奇B B B B组病毒引起组病毒引起组病毒引起组病毒引起。uu心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎 主主主主要要要要由由由由柯柯柯柯萨萨萨萨奇奇奇奇B B B B组组组组病病病病毒毒毒毒引引引引起起起起，新新新新生生生生儿儿儿儿病病病病毒性心肌炎死亡率高。毒性心肌炎死亡率高。毒性心肌炎死亡率高。毒性心肌炎死亡率高。uu急性结膜炎急性结膜炎急性结膜炎急性结膜炎和和和和急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎 分分分分别别别别由由由由柯柯柯柯萨萨萨萨奇奇奇奇A24A24A24A24型型型型和和和和新新新新肠肠肠肠道道道道病病病病毒毒毒毒70707070型型型型引起引起引起引起。所致疾病所致疾病第第2828章章 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒n n大多数的急性胃肠炎由病毒引起。大多数的急性胃肠炎由病毒引起。主要包括：主要包括：*轮状病毒轮状病毒 *杯状病毒杯状病毒 *肠道腺病毒肠道腺病毒 *星状病毒星状病毒 轮状病毒（轮状病毒（rotavirusrotavirus）n大小不等的球形，具大小不等的球形，具双层衣壳双层衣壳n内衣壳辐射呈轮状内衣壳辐射呈轮状n双链双链RNARNA病毒，分病毒，分1111个节段个节段轮状病毒的分组轮状病毒的分组nA A组组 人类致病的主要病原体人类致病的主要病原体-婴儿婴儿nB B组组 感染人感染人-成人成人nC C组组 感染猪，偶尔也感染人感染猪，偶尔也感染人 nD D组组 感染鸟类感染鸟类 nE E组组 感染猪感染猪致病性n传染源：病人和无症状带毒者传染源：病人和无症状带毒者n传播途径：传播途径：粪口途径粪口途径n易感人群：易感人群：6 6个月个月2 2岁的婴幼儿岁的婴幼儿n发病季节：秋冬季发病季节：秋冬季致病机制病病毒毒在在小小肠肠黏黏膜膜绒绒毛毛细细胞胞内内增殖增殖细细胞胞溶溶解解死死亡亡，微微绒绒毛毛萎萎缩缩、变变短短和和脱落脱落腺窝细胞增生和腺窝细胞增生和分泌增多分泌增多腹泻腹泻蛋花汤洋大便蛋花汤洋大便严重时导致脱水严重时导致脱水和电解质平衡紊乱和电解质平衡紊乱临床表现n水样腹泻，腹泻物多为水样腹泻，腹泻物多为白色米汤样白色米汤样或或黄绿色黄绿色蛋花样稀水便蛋花样稀水便，有恶臭，但不含血或黏液，有恶臭，但不含血或黏液n伴发烧、呕吐和腹痛伴发烧、呕吐和腹痛n部分病例常有上呼吸道感染症状部分病例常有上呼吸道感染症状n少数患儿因脱水和酸中毒引起死亡少数患儿因脱水和酸中毒引起死亡微生物学检查及防治微生物学检查及防治n电镜检查、电镜检查、ELISAELISA双抗体夹心法双抗体夹心法n控制传染源，严格消毒，经常洗手控制传染源，严格消毒，经常洗手n治疗时注意补液，纠正电解质平衡治疗时注意补液，纠正电解质平衡n预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护 肠道腺病毒肠道腺病毒 （enterrisadenovirusenterrisadenovirus）n是引起婴儿病毒性腹泻的是引起婴儿病毒性腹泻的第二位第二位病原体病原体n生物学性状与其他腺病毒相似生物学性状与其他腺病毒相似n粪粪-口途径传播口途径传播n主要侵犯主要侵犯5 5岁以下儿童岁以下儿童n引起水样腹泻引起水样腹泻杯状病毒（杯状病毒（caliciviruscalicivirus）n球形，表面有杯球形，表面有杯状凹陷，无包膜状凹陷，无包膜n单正链单正链RNARNAn主要包括两个属：主要包括两个属：诺如病毒诺如病毒和和沙波沙波病毒病毒沙波病毒沙波病毒n也称为也称为典型杯状病毒典型杯状病毒n主要引起主要引起5 5岁以下小岁以下小儿腹泻儿腹泻n发病率低，临床症状发病率低，临床症状类似轻型轮状病毒感类似轻型轮状病毒感染染星状病毒（星状病毒（astrovirusastrovirus）n球形，表面结构呈星形，有球形，表面结构呈星形，有5-65-6个角个角n无包膜，单正链无包膜，单正链RNARNA星状病毒星状病毒模式图模式图n粪粪-口途径传播，易感染口途径传播，易感染5 5岁以下儿童岁以下儿童n侵犯侵犯十二指肠粘膜细胞十二指肠粘膜细胞n感染后感染后免疫力牢固免疫力牢固n是是医院感染医院感染的主要病原体之一的主要病原体之一致致 病病甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis A virushepatitis A virus，HAV HAV）HAV HAV 的生物学性状的生物学性状n属小属小RNA RNA 病毒科，直径病毒科，直径 27 nm 27 nm，无，无包膜包膜n呈呈 20 20 面立体对称面立体对称n外面为一独立外壳，内含一个单链外面为一独立外壳，内含一个单链RNARNA分子分子HAV HAV 的电镜照片的电镜照片Feinstone（1973）HAV HAV 的结构的结构HAVHAV的其他生物学特性的其他生物学特性n培养特性培养特性 恒河猴胚肾细胞株对恒河猴胚肾细胞株对HAVHAV敏感敏感n抵抗力抵抗力 比其他肠道病毒更耐热，比其他肠道病毒更耐热，100100o oC C 5 5分钟可灭活分钟可灭活 对乙醚、酸处理（对乙醚、酸处理（pH=3pH=3）均有抵抗力均有抵抗力 氯消毒、甲醛处理均可破坏氯消毒、甲醛处理均可破坏其其传染性传染性 HAV HAV 的致病性的致病性传染源传染源:甲肝患者甲肝患者传染途径传染途径:粪粪-口途径口途径通过污染的水源、食物、海产品、食具通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行等传播常造成散发性流行或大面积流行致病机制致病机制n临床表现临床表现主要见于儿童、青少年，多为隐性感染主要见于儿童、青少年，多为隐性感染潜伏期：潜伏期：15-5015-50天（天（3030天）天）临床类型：临床类型：急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎重型肝炎（急性肝坏死）少见（急性肝坏死）少见病程病程4-84-8周，自限周，自限性，预后好，不性，预后好，不转为慢性，无肝转为慢性，无肝硬化等硬化等常见症状常见症状n流感样症状流感样症状n厌食厌食n恶心恶心n黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n尿黄尿黄n腹痛腹痛n乏力乏力 HAV HAV的免疫性的免疫性uHAVHAV只只存在单一存在单一的的抗原抗体系统（抗原抗体系统（HAVAgHAVAg和抗和抗-HAV HAV）u无论显性感染还是隐性感染均能诱生出无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗高效价抗-HAV HAV uIgMIgM型型抗体在感染后仅持续抗体在感染后仅持续3-63-6个月个月IgGIgG型型抗体则可存在多年抗体则可存在多年 微生物学检查微生物学检查n感染早期感染早期检测抗检测抗HAV HAV IgMIgMn流行病学调查流行病学调查检测抗检测抗HAV HAV IgGIgGn接种甲肝疫苗者接种甲肝疫苗者检测抗检测抗HAVHAV抗体抗体n直接检测抗原或检测病毒直接检测抗原或检测病毒RNARNA甲肝的防治甲肝的防治n控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒n切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净 免疫预防免疫预防n被动免疫可用丙种球蛋白被动免疫可用丙种球蛋白n免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者病人有密切接触者 n减毒活疫苗（减毒活疫苗（0 0，1212）或灭活疫苗（）或灭活疫苗（0 0，1 1，6 6）婴幼儿腹泻星状病毒星状病毒科星状病毒科（+ssRNA 线形）腹泻诺如病毒沙波病毒杯状病毒科杯状病毒科（+ssRNA 线形）婴幼儿腹泻肠道腺病毒 40-42型腺病毒科腺病毒科(dsDNA 线形)婴幼儿重症腹泻、成人腹泻轮状病毒呼呼肠肠病毒科病毒科(dsRNA、11个节段)脊髓灰质炎神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道感染等急性出血性结膜炎、手足口病等甲肝脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒 70、71型甲型肝炎病毒 72型 小小RNARNA病毒科病毒科（+ssRNA 线形）引起的人引起的人类类疾病疾病主要病毒种主要病毒种类类病毒科病毒科 病例分析病例分析男童，男童，3 3岁，为新近非洲移民。岁，为新近非洲移民。主诉：因不对称下肢送医。主诉：因不对称下肢送医。病史：其母诉说患儿病史：其母诉说患儿5 5个月前患发热和腹泻，后自然个月前患发热和腹泻，后自然 消失，几周后发现他右腿行走不便。消失，几周后发现他右腿行走不便。查体：右下肢细短，软弱无力不能行走，右腿深部腱查体：右下肢细短，软弱无力不能行走，右腿深部腱 反射消失，但无感觉障碍。上肢活动正常，精反射消失，但无感觉障碍。上肢活动正常，精 神状态和头部神经反射正常。神状态和头部神经反射正常。实验室检查：肌电图（实验室检查：肌电图（EMGEMG）呈慢性部分神经切除）呈慢性部分神经切除 改变，并伴有静脉肌肉异常自发活动。与自愿者改变，并伴有静脉肌肉异常自发活动。与自愿者 对照，其运动神经元数量减少，感觉功能正常。对照，其运动神经元数量减少，感觉功能正常。问：问：1 1）引起患者疾病最可能的病原体是什么？）引起患者疾病最可能的病原体是什么？2 2）如何特异性预防该疾病的发生？）如何特异性预防该疾病的发生？