治疗皮肤粘膜真菌感染.ppt

药理学（PHARMACOLOGY）第二十七章第二十七章 抗微生物药抗微生物药（Antimicrobialagent）第四节第四节 抗真菌药和抗真菌药和抗病毒药抗病毒药（Antifungal Agents And Antiviral Agents ）1.理解两性霉素B和咪唑类抗真菌药的作用、临床应用及不良反应2.了解其他抗真菌药的临床应用3.了解阿昔洛韦、利巴韦林、干扰素等抗病毒药的作用特点和临床应用【学习目标】真菌感染分为浅部真菌感染和深部真菌感染分为浅部真菌感染和深部真菌感染两类。浅部真菌感染较多见，真菌感染两类。浅部真菌感染较多见，引起各种癣症，治疗药物常用灰黄霉素、引起各种癣症，治疗药物常用灰黄霉素、制霉菌素及供局部使用的克霉唑等。深制霉菌素及供局部使用的克霉唑等。深部真菌感染主要侵犯内脏器官和深部组部真菌感染主要侵犯内脏器官和深部组织，治疗药物常用两性霉素织，治疗药物常用两性霉素B B及唑类抗及唑类抗真菌药等。真菌药等。一、抗真菌药 两性霉素两性霉素B B对多种深部真菌如新型隐球菌、对多种深部真菌如新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌及白色念珠菌荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌及白色念珠菌等均有强大抗菌作用，对浅部真菌无效。主等均有强大抗菌作用，对浅部真菌无效。主要用于真菌性肺炎、心包膜炎、脑膜炎、败要用于真菌性肺炎、心包膜炎、脑膜炎、败血症及尿道感染等。因脑脊液中浓度低，脑血症及尿道感染等。因脑脊液中浓度低，脑膜炎时需鞘内注射。膜炎时需鞘内注射。不良反应较多见且严重，用药期间应定期作不良反应较多见且严重，用药期间应定期作血钾、血、尿常规、肝、肾功能和心电图检血钾、血、尿常规、肝、肾功能和心电图检查。查。两性霉素两性霉素B B（amphotericinamphotericin B B）制霉菌素体内过程和抗菌作用制霉菌素体内过程和抗菌作用与两性霉素基本相同，但毒性更与两性霉素基本相同，但毒性更大，可用于防治消化道念珠菌病，大，可用于防治消化道念珠菌病，局部用药可治疗口腔、皮肤、阴道局部用药可治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染。口服可致恶心、呕吐念珠菌感染。口服可致恶心、呕吐等胃肠反应，阴道用药可致白带增等胃肠反应，阴道用药可致白带增多。多。制霉菌素（nystatin）克霉唑对皮肤真菌作用较强，克霉唑对皮肤真菌作用较强，但对头癣无效；对深部真菌作用不但对头癣无效；对深部真菌作用不及两性霉素及两性霉素B B。主要供外用治疗体主要供外用治疗体癣、手足癣和耳道、阴道真菌感染。癣、手足癣和耳道、阴道真菌感染。因毒性较大，仅局部用药，故无明因毒性较大，仅局部用药，故无明显不良反应。显不良反应。克霉唑（克霉唑（clotrimazoleclotrimazole）咪康唑口服难吸收，深部真菌咪康唑口服难吸收，深部真菌感染需静脉给药。对皮肤真菌感染感染需静脉给药。对皮肤真菌感染和念珠菌感染优于克霉唑，对阴道和念珠菌感染优于克霉唑，对阴道念珠菌优于制霉菌素。当两性霉素念珠菌优于制霉菌素。当两性霉素B B不能耐受或疗效差时，可作为替不能耐受或疗效差时，可作为替代药治疗多种深部真菌病，也可局代药治疗多种深部真菌病，也可局部用药，治疗皮肤、粘膜真菌感染。部用药，治疗皮肤、粘膜真菌感染。本品可引起血栓性静脉炎、恶心、本品可引起血栓性静脉炎、恶心、呕吐及过敏反应等不良反应。呕吐及过敏反应等不良反应。咪康唑（咪康唑（miconazolemiconazole）酮康唑对多种深部真菌和浅部真菌均有强大抗菌活性，疗效相当或优于两性霉素B。主要用于白色念珠菌病，也可治疗皮肤癣菌感染。不良反应有胃肠反应；肝损害较重，应慎用。酮康唑（酮康唑（ketoconazoleketoconazole）氟康唑抗菌谱似酮康唑，抗菌作用比酮康唑强10-20倍。主要用于：白色念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隐球菌性脑膜炎；各种皮肤癣及甲癣的治疗；预防器官移植、白血病、白细胞减少等病人发生真菌感染。不良反应在本类药物中最低。氟康唑（氟康唑（fluconazolefluconazole）伊曲康唑抗菌谱及作用与氟康唑相似，主要用于隐球菌病、全身性念珠菌病、急性或复发性阴道念珠菌病及免疫功能低下者预防真菌感染。不良反应较轻。伊曲康唑（伊曲康唑（itraconazoleitraconazole）病毒是一种严格的胞内寄生菌，需病毒是一种严格的胞内寄生菌，需寄生于宿主细胞内，并借助宿主细胞的寄生于宿主细胞内，并借助宿主细胞的代谢系统而进行繁殖。病毒感染性疾病代谢系统而进行繁殖。病毒感染性疾病的发病率高、传播快。抗病毒药可通过的发病率高、传播快。抗病毒药可通过干扰病毒吸附、阻止病毒穿入和脱壳、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入和脱壳、阻碍病毒在细胞内复制、抑制病毒释放阻碍病毒在细胞内复制、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等方式呈现作用或增强宿主抗病毒能力等方式呈现作用。二、抗病毒药 阿昔洛韦具有广谱抗疱疹病毒作用，对单纯性疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒等均有较强的抑制作用，对乙型肝炎病毒也有一定作用。主要用于防治单纯疱疹病毒的皮肤或粘膜感染及带状疱疹病毒感染等；也可用于乙型肝炎。不良反应较少，可见皮疹、恶心、厌食等。阿昔洛韦（阿昔洛韦（acycloviracyclovir）利巴韦林又名病毒唑、三氮唑利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷。为广谱抗病毒药，对流感病核苷。为广谱抗病毒药，对流感病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、肠病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、肠病毒、鼻病毒和痘病毒等均有抑制作毒、鼻病毒和痘病毒等均有抑制作用。主要用于防治流感、腺病毒肺用。主要用于防治流感、腺病毒肺炎、疱疹病毒引起的角膜炎、结膜炎、疱疹病毒引起的角膜炎、结膜炎、疱疹性口腔炎、带状疱疹等，炎、疱疹性口腔炎、带状疱疹等，对甲、乙型肝炎及麻疹也有效。对甲、乙型肝炎及麻疹也有效。利巴韦林（利巴韦林（ribavirinribavirin）阿糖腺苷对多种病毒均有抑制阿糖腺苷对多种病毒均有抑制作用。主要用于单纯庖疹病毒引起作用。主要用于单纯庖疹病毒引起的感染、免疫缺陷合并带状疱疹感的感染、免疫缺陷合并带状疱疹感染及慢性乙性病毒性肝炎。不良反染及慢性乙性病毒性肝炎。不良反应有恶心、呕吐、腹泻、眩晕和体应有恶心、呕吐、腹泻、眩晕和体重减轻，也可致白细胞减少、血小重减轻，也可致白细胞减少、血小板减少等，肝、肾功能不全及孕妇板减少等，肝、肾功能不全及孕妇禁用。禁用。阿糖腺苷阿糖腺苷 干扰素具有广谱抗病毒作用，通过干扰素具有广谱抗病毒作用，通过使未受感染的细胞产生抗病毒蛋白而干使未受感染的细胞产生抗病毒蛋白而干扰病毒的复制和增殖，对扰病毒的复制和增殖，对RNARNA和和DNADNA病病毒均有效，此外，还有免疫调节和抗恶毒均有效，此外，还有免疫调节和抗恶性肿瘤作用。临床主要用于防治呼吸道性肿瘤作用。临床主要用于防治呼吸道病毒感染、疱疹性角膜炎、带状疱疹、病毒感染、疱疹性角膜炎、带状疱疹、单纯疱疹、乙型肝炎、巨细胞病毒感染、单纯疱疹、乙型肝炎、巨细胞病毒感染、恶性肿瘤等。不良反应少。恶性肿瘤等。不良反应少。干扰素（干扰素（interferoninterferon）聚肌胞为干扰素诱导剂，在体内诱聚肌胞为干扰素诱导剂，在体内诱生干扰素而发挥抗病毒和免疫调节作用。生干扰素而发挥抗病毒和免疫调节作用。局部用于治疗疱疹性角膜炎、带状疱疹局部用于治疗疱疹性角膜炎、带状疱疹性皮肤感染和扁平苔癣；滴鼻用于预防性皮肤感染和扁平苔癣；滴鼻用于预防流感；肌注用于流行性出血热、乙型脑流感；肌注用于流行性出血热、乙型脑炎、肝炎。此外，聚肌胞对鼻咽癌及妇炎、肝炎。此外，聚肌胞对鼻咽癌及妇科肿瘤等也有一定的疗效。科肿瘤等也有一定的疗效。聚肌胞（聚肌胞（poly I:Cpoly I:C）齐多夫定为治疗爱滋病的首选药，齐多夫定为治疗爱滋病的首选药，与其他核苷类和非核苷类与其他核苷类和非核苷类HIVHIV反转录酶抑反转录酶抑制剂合用可获较好疗效。不良反应主要为制剂合用可获较好疗效。不良反应主要为骨髓抑制，表现为贫血、白细胞减少等，骨髓抑制，表现为贫血、白细胞减少等，发生率与剂量和疗程有关；也可出现喉痛、发生率与剂量和疗程有关；也可出现喉痛、无力、发热、恶心、头痛、皮疹、失眠、无力、发热、恶心、头痛、皮疹、失眠、肝功能异常及味觉改变等。肝功能异常及味觉改变等。齐多夫定（齐多夫定（zidovudinezidovudine）拉米夫定可与齐多夫合用治疗拉米夫定可与齐多夫合用治疗HIVHIV感染；也可用于乙型肝炎，合感染；也可用于乙型肝炎，合用用IFNIFN有协同作用。可出现上呼吸有协同作用。可出现上呼吸道感染样症状、乏力、疲倦、发热、道感染样症状、乏力、疲倦、发热、头痛、恶心、身体不适、腹痛、腹头痛、恶心、身体不适、腹痛、腹泻、咽部和扁桃体疼痛或不适等。泻、咽部和扁桃体疼痛或不适等。拉米夫定（拉米夫定（lamivudinelamivudine）思考题思考题1.1.制霉菌素、酮康唑的主要临床应用及制霉菌素、酮康唑的主要临床应用及不良反应是什么不良反应是什么?2.2.利巴韦林、阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺利巴韦林、阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定主要用于哪些病毒感染性苷、齐多夫定主要用于哪些病毒感染性疾病疾病?