自身免疫性疾病-PPT.pptx

自身免疫性疾病类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)二、自身免疫病得分类二、自身免疫病得分类器官特异性器官特异性:自身抗原就是某一器官得特定成分自身抗原就是某一器官得特定成分,病变只限该器官病变只限该器官 毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病病)原发性肾上腺皮质萎缩原发性肾上腺皮质萎缩(Addison病病)慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎I 型糖尿病型糖尿病非器官特异性非器官特异性:(系统性系统性)自身抗原多为细胞核或线粒体成分自身抗原多为细胞核或线粒体成分,病变几乎累及全身所有组织器官病变几乎累及全身所有组织器官 重症肌无力重症肌无力多发性硬化症多发性硬化症介于二者之间介于二者之间:病变以某个器官为主病变以某个器官为主,同时不同程度得累及其同时不同程度得累及其她几个器官。多数属之。她几个器官。多数属之。常见得几种人类自身免疫性疾病常见得几种人类自身免疫性疾病 自身免疫病自身免疫病 自身抗原自身抗原 免疫应答免疫应答桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 甲状腺素及细胞甲状腺素及细胞 自身抗体自身抗体Addison病病 肾上腺细胞肾上腺细胞 自身抗体自身抗体I型糖尿病型糖尿病(IDDM)胰岛胰岛细胞细胞 Thl、自身抗体自身抗体多发性硬化征多发性硬化征(MS)神经髓鞘蛋白神经髓鞘蛋白 Thl、CTL细胞及自身抗体细胞及自身抗体自身免疫性贫血自身免疫性贫血 红细胞膜表面蛋白红细胞膜表面蛋白 自身抗体自身抗体Goodpasture综合征综合征 肺及肾部基底膜肺及肾部基底膜 自身抗体自身抗体重症肌无力重症肌无力(MG)乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 自身抗体自身抗体(阻断阻断)Graves 病病 甲状腺刺激受体甲状腺刺激受体 自身抗体自身抗体(刺激刺激)原发性不育症原发性不育症 精子精子 自身抗体自身抗体强直性脊椎炎强直性脊椎炎(AS)脊椎关节抗原？脊椎关节抗原？CTL细胞？细胞？类风湿性关节炎类风湿性关节炎(RA)关节滑膜、结缔组织、关节滑膜、结缔组织、IgG 自身抗体、免疫复合物自身抗体、免疫复合物系统性红白狼疮系统性红白狼疮(SLE)DNA、核蛋白、红细胞等、核蛋白、红细胞等 自身抗体、免疫复合物自身抗体、免疫复合物三、自身免疫病得共同特征三、自身免疫病得共同特征 自身免疫病诱因各不相同自身免疫病诱因各不相同,种类很多种类很多,其临床表现也不尽相同其临床表现也不尽相同,但有如下共同特征但有如下共同特征:女性发病率高于男性女性发病率高于男性,初发多在育龄阶段初发多在育龄阶段,老年人发病较高老年人发病较高;有明显得遗传倾向有明显得遗传倾向;多为慢性进行性疾病多为慢性进行性疾病,难以治愈难以治愈;患者体内可检出高效价得自身抗体与患者体内可检出高效价得自身抗体与/或自身反应性或自身反应性T细胞。细胞。病理损伤以免疫应答所介导得炎症为主病理损伤以免疫应答所介导得炎症为主;反应强度与病情有关。反应强度与病情有关。免疫抑制剂免疫抑制剂/手术切除淋巴组织治疗有效。手术切除淋巴组织治疗有效。第二节第二节 自身免疫病得发生机制自身免疫病得发生机制 自身免疫病就是由于机体自身免疫耐受机制破坏自身免疫病就是由于机体自身免疫耐受机制破坏,使体内自身反应性使体内自身反应性T与与/或或B淋巴细胞活化或过度活化所致。淋巴细胞活化或过度活化所致。肺出血肺出血肾炎综合症肾炎综合症 (Goodpasture(Goodpastures disease)s disease)1 1、临床特点临床特点 以肺出血与进行性肾功能衰竭为特征以肺出血与进行性肾功能衰竭为特征 严重者死于肺出血与尿毒症。严重者死于肺出血与尿毒症。2 2、发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤补体补体 MAC吞噬细胞吞噬细胞 调理吞噬调理吞噬NK细胞细胞 ADCC系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE):发病机制发病机制 就是由自身抗体介导得自身免疫病就是由自身抗体介导得自身免疫病主要特点主要特点 多克隆自身反应性淋巴细胞活化。多克隆自身反应性淋巴细胞活化。患者多为育龄妇女患者多为育龄妇女,主要临床表现主要临床表现 发热、关节疼痛、面部红斑发热、关节疼痛、面部红斑/血尿、蛋白尿、血尿、蛋白尿、血沉加快、高丙种球蛋白血症等。血沉加快、高丙种球蛋白血症等。患者血液中含有大量针对患者血液中含有大量针对DNADNA、核蛋白、红细胞、白细胞、核蛋白、红细胞、白细胞、血小板得自身抗体与抗原血小板得自身抗体与抗原-抗体复合物。抗体复合物。免疫病理免疫病理 以自身抗体与抗原以自身抗体与抗原-抗体复合物在皮下、关节与肾小球基底抗体复合物在皮下、关节与肾小球基底 膜等处沉积造成炎症反应为主。膜等处沉积造成炎症反应为主。12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 又称又称型糖尿病型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM):发病机制发病机制:就是体内抗胰岛就是体内抗胰岛细胞膜蛋白与胰岛素自身抗体细胞膜蛋白与胰岛素自身抗体,作用于胰岛作用于胰岛细胞使之损伤引发得自身免疫性疾病。细胞使之损伤引发得自身免疫性疾病。患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱与血糖浓度增高。患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱与血糖浓度增高。临床表现临床表现 发病年龄多为发病年龄多为11-12岁岁,主要症状主要症状 多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。MHC分子与共刺激分子表达异常分子与共刺激分子表达异常 体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原,但这些组织细胞正常情况下不表达但这些组织细胞正常情况下不表达MHC-类分子与共刺激分子类分子与共刺激分子,不能将上述自身抗原以抗原肽不能将上述自身抗原以抗原肽-MHC分子复合物得形式表达在细胞表面。分子复合物得形式表达在细胞表面。因此无法诱导体内相应自身反应性因此无法诱导体内相应自身反应性T淋巴细胞产生免疫应答。淋巴细胞产生免疫应答。在感染发生时在感染发生时,某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生IFN-等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达MHC-类分子类分子与共刺激分子与共刺激分子(如如B7、CD40L等等),),并且有可能就是器官特异性自身抗原以并且有可能就是器官特异性自身抗原以抗原肽分子复合物得形式表达在细胞表面抗原肽分子复合物得形式表达在细胞表面,从而刺激自身反应性从而刺激自身反应性T T淋巴细胞淋巴细胞活化活化,因其自身免疫性疾病。因其自身免疫性疾病。例如例如 携带携带HLA-DR3得人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、得人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等;携带携带HLA-DR4得人群易患类风湿性关节炎与寻常型天疱疮得人群易患类风湿性关节炎与寻常型天疱疮;携带携带HLA-B27得人群易患强直性脊椎炎等得人群易患强直性脊椎炎等。四、遗传因素四、遗传因素机体针对自身抗原能否产生应答及应答得强度受遗传控制。机体针对自身抗原能否产生应答及应答得强度受遗传控制。1 1、MHC分子与疾病得相关性分子与疾病得相关性2 2、Fas/FasL表达异常表达异常 Fas/FasL基因缺陷患者基因缺陷患者,可因活化诱导得细胞死亡机制出现障碍可因活化诱导得细胞死亡机制出现障碍,可使自身反应可使自身反应T、B淋巴细胞异常活化淋巴细胞异常活化,而易患自身反应性淋巴细胞增而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病殖综合征与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病Fas与与FasL介导得细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。介导得细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。三、自身免疫病得治疗原则三、自身免疫病得治疗原则 治疗自身免疫病得最理想得方法就是重新恢复免疫系统对自治疗自身免疫病得最理想得方法就是重新恢复免疫系统对自身身抗原得耐受性抗原得耐受性,但自身免疫病常涉及多种自身抗原但自身免疫病常涉及多种自身抗原,而且目前诱而且目前诱导免疫耐受性得方法尚不成熟导免疫耐受性得方法尚不成熟,这一目标目前还难以实现。这一目标目前还难以实现。现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者得临床症状。现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者得临床症状。近年来近年来,通过对自身免疫病动物模型得研究通过对自身免疫病动物模型得研究,在特异性免疫在特异性免疫治疗中也取得了初步得进展。治疗中也取得了初步得进展。治疗方案治疗方案 作用机制作用机制 补充缺失得激素补充缺失得激素 注射甲状腺素注射甲状腺素(桥本甲状腺素桥本甲状腺素)现现 注射胰岛素注射胰岛素(IDDM)行行 非特异性阿司匹林类药物非特异性阿司匹林类药物(ibuprofen)抑制前列腺素抑制前列腺素治治 糖皮质激素糖皮质激素(prednisone)消炎消炎疗疗 azathioprine 抑制抑制T细胞分裂及其活性细胞分裂及其活性方方 cyclophamide 抑制细胞分裂及其抗体产生抑制细胞分裂及其抗体产生案案 环孢素环孢素A A(cyclosporin A)抑制抑制T细胞产生细胞产生IL-2 可溶性可溶性TNF-受体受体(etanercept)抑制由抑制由TNFTNF受体介导得异常免疫反应及炎症受体介导得异常免疫反应及炎症试试 过程过程,试验治疗试验治疗RARA 抗抗TNF-单克隆抗体单克隆抗体(infliximab)特异性结合可溶性及膜结合型特异性结合可溶性及膜结合型TNF-,验验 抑制抑制TNF-引起得免疫炎症引起得免疫炎症,试验治疗试验治疗RARA IL-1抑制剂抑制剂(安必丁安必丁)抑制抑制IL-1,治疗骨关节炎治疗骨关节炎,试验治疗试验治疗RARA治治 TCR多肽多肽 试验治疗试验治疗RARA HLA-DR4/14/1多肽多肽 试验治疗试验治疗RARA疗疗 口服髓鞘碱性蛋白口服髓鞘碱性蛋白(MBP)试验治疗试验治疗MSMS 口服胶原蛋白口服胶原蛋白(Collagen)试验治疗试验治疗RARA自身免疫病得治疗自身免疫病得治疗