6抗生素与健康1.ppt

抗生素与健康抗生素与健康20062006年年3 3月，北京一知名医院收治了一名普通的月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。素，仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均抗生素均耐药耐药。医生分析，这是由于长期不。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果合理使用抗生素造成的后果因为他有一因为他有一个特别的生活习惯。个特别的生活习惯。患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。问题。耐药性耐药性国内每年有国内每年有20万人死于万人死于药品不良反品不良反应其中的其中的40死于抗生素死于抗生素滥用用授课内容授课内容v抗生素定义抗生素定义v抗生素发展历程抗生素发展历程v抗生素的分类及作用机制抗生素的分类及作用机制v抗生素的污染现状抗生素的污染现状v抗生素的健康危害抗生素的健康危害 抗生素定义抗生素定义抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）是由）是由微生物微生物（包括（包括细菌菌、真菌真菌、放放线菌菌属）或高等属）或高等动植物在生活植物在生活过程中所程中所产生的生的具有抗病原体具有抗病原体或或其它活性其它活性的一的一类次次级代代谢产物物，能干，能干扰其他活其他活细胞胞发育功能的育功能的化学物化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液中床常用的抗生素有微生物培养液中提取物提取物以以及用化学方法及用化学方法合成或半合成合成或半合成的化合物。的化合物。用途简介用途简介v抗生素以前被称抗生素以前被称为抗菌素，事抗菌素，事实上它不上它不仅能能杀灭细菌菌而且而且对霉菌、支原体、衣原体霉菌、支原体、衣原体等其它致病微等其它致病微生物也有良好的抑制和生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将作用，近年来通常将抗菌素改称抗菌素改称为抗生素抗生素。v对由由病毒病毒引起的炎症无效。引起的炎症无效。微微生生物物原核细胞型原核细胞型真核细胞型真核细胞型非细胞型非细胞型病毒病毒真菌真菌细菌细菌螺旋体螺旋体支原体支原体立克次体立克次体衣原体衣原体放线菌放线菌多数为非致病微生物，少数为致病性微生物多数为非致病微生物，少数为致病性微生物真菌结构图真菌结构图邓叔群真菌邓叔群真菌青霉菌青霉菌细菌结构图细菌结构图艾滋病毒艾滋病毒抗生素的发展历程抗生素的发展历程v瘟疫、瘟疫、战争与灾荒争与灾荒人人类生存的三大威生存的三大威胁。瘟疫瘟疫强强烈致病微生物引起。大灾后必有大疫。烈致病微生物引起。大灾后必有大疫。曹植曹植说疫气疫气：疠气流行，家家有僵尸之痛，室气流行，家家有僵尸之痛，室室有号泣之哀。或室有号泣之哀。或阖门而殪而殪y y ，或覆族而，或覆族而丧。王粲在王粲在七哀七哀诗：“出出门无所无所见，白骨蔽平原。，白骨蔽平原。路有路有饥妇人，抱子弃草人，抱子弃草间。顾闻号泣声，号泣声，挥涕独不涕独不还。未知身死未知身死处，何能两相完？，何能两相完？驱马弃之去，不忍弃之去，不忍听此言。听此言。”1.像羊群一样地死亡着像羊群一样地死亡着 雅典大瘟疫雅典大瘟疫 1/4居民死亡居民死亡2.多种瘟疫集体爆发多种瘟疫集体爆发安东尼瘟疫安东尼瘟疫 死亡死亡500万万3.世界第一次大规模鼠疫世界第一次大规模鼠疫查士丁尼瘟疫查士丁尼瘟疫 4.肆虐三百年，死亡近两亿肆虐三百年，死亡近两亿欧洲黑死病欧洲黑死病 5.史上最大的种族杀史上最大的种族杀灭绝印第安人的天花灭绝印第安人的天花 6.肆虐两个世纪的肆虐两个世纪的黄热病黄热病 7.无法估量的损失无法估量的损失霍乱横行（霍乱横行（19世纪）世纪）8.20世纪人类的噩梦世纪人类的噩梦西班牙大流感西班牙大流感 4000万万9.战争的帮凶战争的帮凶俄国斑疹伤寒俄国斑疹伤寒 300万人万人10.仍在肆虐的瘟疫仍在肆虐的瘟疫 疟疾疟疾全球全球100万人万人人类历史上十大传染病死亡事件人类历史上十大传染病死亡事件v20世纪世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗效治疗细菌性感染且副作用小细菌性感染且副作用小的药物。当时若某的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。人世。v科研人员进行了长期探索。科研人员进行了长期探索。抗生素的发展历程抗生素的发展历程1928年年9月月15日，英国著名日，英国著名细菌学家菌学家亚历山大山大弗弗莱明莱明发现青霉素青霉素,成成为医医药领域最域最伟大的大的贡献之一。献之一。抗生素的发展历程抗生素的发展历程英国病理学家英国病理学家弗洛里弗洛里和生物化学家和生物化学家钱恩恩分离提分离提纯青霉素。青霉素。1945年三者共同荣年三者共同荣获了了诺贝尔尔生理学或生理学或医学医学奖。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到19441944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。期间所有参战的盟军士兵。青霉素与伤口感染青霉素与伤口感染v一战：生病和负伤死亡一战：生病和负伤死亡 战死人数战死人数;v苏俄的国内战争：红军战死苏俄的国内战争：红军战死30万，生病而万，生病而亡亡138万；万；v二战：战死人数二战：战死人数 生病死和负伤死人数。生病死和负伤死人数。1944年年瓦克斯曼瓦克斯曼(Waksman)发现链霉素，霉素，1952年年获得得诺贝尔尔奖。金霉素金霉素(1947)、氯霉素霉素(1948)、土霉素、土霉素(1950)、制霉菌素制霉菌素(1950)、红霉素霉素(1952)、卡那霉素、卡那霉素(1958)等。等。抗生素的发展历程抗生素的发展历程抗生素迅速崛起，对人体的安全性不断提高抗生素迅速崛起，对人体的安全性不断提高 药物发展的神话药物发展的神话1958年，年，谢汉(N.C.Sheehan)合成了合成了6-氨基青霉氨基青霉烷酸，酸，于是开辟了生于是开辟了生产半合成抗生素半合成抗生素的道路。的道路。经过一二十年的一二十年的发展，展，头孢菌素一代、二代、三代出菌素一代、二代、三代出现，如今，以青霉素、，如今，以青霉素、头孢菌素菌素为主体的主体的-内内酰胺胺类抗生素已成抗生素已成为最重要的化学治最重要的化学治疗剂。抗生素的发展历程抗生素的发展历程抗菌药物的分类及作用机理抗菌药物的分类及作用机理RNA合成抑制合成抑制喹诺酮类喹诺酮类利福霉素类利福霉素类核酸合成抑制核酸合成抑制胞质膜抑制胞质膜抑制多粘菌素多粘菌素BDNA合成抑制合成抑制磷霉素磷霉素头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类大环内酯类大环内酯类麦迪霉素麦迪霉素红霉素红霉素氯霉素氯霉素蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类青霉素类青霉素类氨苄青霉素氨苄青霉素邻氯青霉素邻氯青霉素抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制喹诺酮类喹诺酮类万古霉素万古霉素利福平利福平大环内酯类、氯霉素大环内酯类、氯霉素四环类、大观霉素、氨基糖苷类四环类、大观霉素、氨基糖苷类多粘菌素类多粘菌素类磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶美国医事美国医事总署署1979年年发表一表一项重要声明重要声明说：我：我们对传染病染病的研究的研究总算可以告一段算可以告一段落了。落了。现在最重要的事就是好好地研究在最重要的事就是好好地研究癌癌症和心血管疾病症和心血管疾病。一一医医 用用二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业三三制药工业废水制药工业废水抗生素的污染现状抗生素的污染现状近近5年年的不完全的不完全统计，上海、武，上海、武汉、杭州、重、杭州、重庆、成都、成都等大城市每年等大城市每年药物使用的物使用的总费用中，抗生素用中，抗生素约占占30%40%，一直居所有，一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的物的首位。上述城市抗生素的使用使用费用达到了用达到了1.4亿1.7亿元不等；元不等；1999年年我国我国喹诺酮类抗生素抗生素产量量为2547吨吨；德国德国1994年的医用抗生素年的医用抗生素总用量用量约为1831吨吨，其中青，其中青霉素霉素约624吨；吨；我国目前我国目前的抗生素用量是的抗生素用量是美国抗生素美国抗生素用量的用量的100倍。倍。一一医用抗生素污染医用抗生素污染临床抗生素的滥用相当严重临床抗生素的滥用相当严重据据WHO调查显示，目前我国住院患者抗生素示，目前我国住院患者抗生素药物使用物使用率高达率高达80%，其中使用广其中使用广谱抗生素和抗生素和联合使用合使用两种以两种以上上抗生素的占抗生素的占58%，远远高于高于30%的国的国际水平。而家水平。而家庭自庭自备抗生素的也已达抗生素的也已达80%。据据报道，广州一早道，广州一早产儿儿对头孢、泰能、泰能、马斯平、复斯平、复兴达等达等七种抗生素七种抗生素均有耐均有耐药性；性；我国我国约有有5000万万8000万残疾人，万残疾人，1/3是听力残疾，其是听力残疾，其中中60%80%的致的致聋原因与使用原因与使用过氨基糖苷氨基糖苷类抗生素抗生素有关。有关。临床抗生素的滥用相当严重临床抗生素的滥用相当严重在全球因感染造成的死亡病例中，呼吸在全球因感染造成的死亡病例中，呼吸道疾病、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、道疾病、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、结核病占核病占85%以上，而引起以上，而引起这些疾病的些疾病的病原体病原体对一一线药物的耐物的耐药性几乎是性几乎是100%。滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方面。识是不可忽视的一方面。适应征掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多；适应征掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多；联合用药过多；联合用药过多；预防性用药时间过长；预防性用药时间过长；不重视病原学检查，药敏试验过少；不重视病原学检查，药敏试验过少；不了解药代动力学特点，在给药剂量、途径、间不了解药代动力学特点，在给药剂量、途径、间隔时间等不规范操作等。隔时间等不规范操作等。滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方面。确认识是不可忽视的一方面。抗生素使用要注意抗生素使用要注意剂量剂量适当，适当，疗程疗程应足够应足够 剂量过小剂量过小容易产生耐药性容易产生耐药性 剂量过大剂量过大毒副作用毒副作用 疗程过短疗程过短易使疾病复发或转为慢性易使疾病复发或转为慢性 疗程过长疗程过长易产生菌群失调，继发真菌感染易产生菌群失调，继发真菌感染使用抗生素的普遍原则使用抗生素的普遍原则根据根据2001年世界年世界卫生生组织统计，全球每年消耗，全球每年消耗的抗生素的抗生素总量中，有量中，有90%被被用于食用用于食用动物，每物，每年年约有有12000吨和吨和900吨抗生素吨抗生素分分别被用于食被用于食用用动物的物的饲料添加料添加剂和治和治疗用用药；我国每年有我国每年有6000吨吨抗抗生素用于生素用于饲料添加料添加剂，占全球抗生素占全球抗生素饲料添料添加加剂使用量的使用量的50%；二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业运用于水运用于水产养殖养殖业的抗生素的抗生素主要有主要有磺胺磺胺类、氟、氟喹诺酮类、四、四环素素类、氯霉素、甲霉素、甲砜氯霉素、氟甲霉素、氟甲喹、氟苯尼考和制霉菌素等；氟苯尼考和制霉菌素等；中国每年生中国每年生产的的诺酮类抗生素，其中抗生素，其中有一半有一半被蟹被蟹场、蛇蛇场、乌龟场、黄、黄鳝场等养殖等养殖业用掉。用掉。水水产养殖中使用的抗生素至少养殖中使用的抗生素至少有有75%会会进入水体并入水体并在底泥中形成蓄在底泥中形成蓄积性性污染；染；二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业抗生素被动物吸收后抗生素被动物吸收后,可分布于体内各个部分，可分布于体内各个部分，也可通过泌乳、产蛋而进入乳、蛋中也可通过泌乳、产蛋而进入乳、蛋中,而在肉、而在肉、蛋、乳等动物产品中蛋、乳等动物产品中残留残留,残留的抗生素通过残留的抗生素通过一般的食品烹饪方法一般的食品烹饪方法不能完全使其分解不能完全使其分解,从而从而对人产生毒副作用。对人产生毒副作用。二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业多宝鱼风波多宝鱼风波为什么抗生素被大量运用为什么抗生素被大量运用于畜牧业和水产业？于畜牧业和水产业？削弱胃肠内有害微生物，抑制、杀死致削弱胃肠内有害微生物，抑制、杀死致病菌，病菌，增强抗病能力增强抗病能力，以防禽畜病瘟；，以防禽畜病瘟；使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和吸收，吸收，提高饲料利用率提高饲料利用率；增进食欲，同时刺激动物脑下垂体分泌增进食欲，同时刺激动物脑下垂体分泌激素，促进机体生长发育，从而激素，促进机体生长发育，从而加快增加快增重速率重速率 。经济利益驱使经济利益驱使二二畜用及水产养殖业畜用及水产养殖业牛奶的抗生素残留及危害牛奶的抗生素残留及危害目前我国一般奶牛场中奶牛乳腺炎的患病率在目前我国一般奶牛场中奶牛乳腺炎的患病率在30%30%左右左右局部用药肌肉或静脉注射局部用药肌肉或静脉注射 抗生素的残留抗生素的残留长期以来，中外治疗奶牛乳腺炎的药物只有青霉素、长期以来，中外治疗奶牛乳腺炎的药物只有青霉素、链霉素等抗生素链霉素等抗生素 抗生素的剂量增大，残留越来越多抗生素的剂量增大，残留越来越多 造成抗生素治疗效果降低造成抗生素治疗效果降低针对牛奶中抗生素残留的措施及存在问题针对牛奶中抗生素残留的措施及存在问题欧美国家多年前即以法欧美国家多年前即以法规禁止抗生素残留超限量的牛奶上市禁止抗生素残留超限量的牛奶上市（对青霉素青霉素类药物残留的限量物残留的限量为千万分之千万分之4-10左右）左右）2001年年9月我国月我国农业部部发布了布了无公害食品生无公害食品生鲜牛乳牛乳行行业标准：抗生素不得准：抗生素不得检岀。2006年上半年的一年上半年的一项检测显示，当前示，当前我国市我国市场上竟然有上竟然有50%左右的牛奶存在抗生素残留超左右的牛奶存在抗生素残留超标。检测仪器的敏感度限制器的敏感度限制监管部管部门未重未重视，抗生素危害宣，抗生素危害宣传有待加有待加强强利益利益驱动，往往在奶牛生病服，往往在奶牛生病服药期期间依旧依旧给牛奶公司牛奶公司送奶送奶美国每年因奶牛患乳腺炎造成的美国每年因奶牛患乳腺炎造成的损失达失达20亿美元，全世界每美元，全世界每年的年的损失达失达100亿美元，更有学者估美元，更有学者估计全世界全世界损失高达失高达350亿美元。美元。成成药过程所程所产生的生的废水水含有多种含有多种难降解的生物降解的生物毒性物毒性物质和和较高高浓度的度的活性抗生素活性抗生素，它，它们对废水生化水生化处理中微生物的生理中微生物的生长有很有很强强的抑制作用；的抑制作用；生生产过程中程中废水排放的不水排放的不连续性及性及浓度波度波动较大等特点，使抗生素生大等特点，使抗生素生产废水很水很难降解。降解。三三医院、制药工业废水医院、制药工业废水l一般毒性作用一般毒性作用l过敏反应和变态反应过敏反应和变态反应l细菌耐药性细菌耐药性l菌群失调菌群失调健康危害健康危害一般毒性作用一般毒性作用v磺胺类药物可引起肾损害；磺胺类药物可引起肾损害；v氯霉素可以造成再生障碍性贫血氯霉素可以造成再生障碍性贫血;v链霉素、庆大霉素可以引起药物性耳聋等；链霉素、庆大霉素可以引起药物性耳聋等；v当牙齿在发育矿化期间应用了当牙齿在发育矿化期间应用了四环素类四环素类药物造成药物造成牙齿颜色改变或伴有程度不同的牙釉质发育障碍。牙齿颜色改变或伴有程度不同的牙釉质发育障碍。过敏反应和变态反应过敏反应和变态反应v一些抗菌药物能使易感的个体出现变态反应，这些药一些抗菌药物能使易感的个体出现变态反应，这些药物包括青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖物包括青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖苷类抗生素等（青霉素苷类抗生素等（青霉素过敏过敏）。）。v它们具有抗原性它们具有抗原性,刺激机体内抗体的形成刺激机体内抗体的形成,造成过敏反造成过敏反应应,严重者可引起休克，短时间内出现血压下降、皮严重者可引起休克，短时间内出现血压下降、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。菌群失调菌群失调v在正常条件下，人体在正常条件下，人体肠道内的菌群由于在多年共道内的菌群由于在多年共同同进化化过程中与人体能相互适程中与人体能相互适应，不同菌群相互，不同菌群相互制制约而而维持持菌群平衡菌群平衡，某些菌群能，某些菌群能合成合成B B 族族维生生素和素和维生素生素K K以供机体使用。以供机体使用。v平衡紊乱，菌群失平衡紊乱，菌群失调，从而，从而导致致长期的期的腹泻、腹泻、引引起起维生素缺乏、生素缺乏、继发感染感染等反等反应，造成，造成对人体的人体的危害。危害。应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时，病应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时，病原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感，致使疗效原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感，致使疗效降低或治疗失败的现象。降低或治疗失败的现象。细菌耐药性细菌耐药性 细菌耐药性细菌耐药性v日本、美国、德国、法国和比利时学者研究证明日本、美国、德国、法国和比利时学者研究证明,在乳、肉和动物脏器中都存在在乳、肉和动物脏器中都存在耐药菌株耐药菌株。v当这些食品当这些食品(如肉馅、牛肉调味酱等如肉馅、牛肉调味酱等)被人食用后被人食用后,耐药菌株就可能进入消费者消化道内。耐药菌株就可能进入消费者消化道内。v耐药因子的转移耐药因子的转移是在人的体内进行的是在人的体内进行的,但至今为止但至今为止,具有耐药性的微生物如何通过动物性食品迁移到人具有耐药性的微生物如何通过动物性食品迁移到人体内而对人体健康产生危害的问题尚未得到解决。体内而对人体健康产生危害的问题尚未得到解决。1943年年青霉素青霉素大大规模上市第四年模上市第四年耐耐药菌：菌：金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌。1950年代年代欧美欧美发生生耐甲氧西林金黄色葡萄球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌的感染的感染世界大流行世界大流行5000万人感染万人感染死亡死亡50多万。多万。青霉素耐青霉素耐药：1994年年6.6的患者的患者对青霉素治青霉素治疗完全没有反完全没有反应；1992年年13300人死于耐抗生素人死于耐抗生素菌株的感染。菌株的感染。v2001年年加州，加州，链球菌性肺炎球菌性肺炎的痰液的痰液进行行细菌敏菌敏感性感性试验抵抗青霉素抵抗青霉素细菌达到菌达到30%耐耐药菌菌群中的群中的30%为高度耐高度耐药。v青霉素非敏感型肺炎青霉素非敏感型肺炎链球菌（球菌（PNSP）耐）耐药率率为20%-80%导致致头孢菌素活性菌素活性丧失失增加了氟增加了氟喹喏喏酮类的使用的使用肺炎肺炎链球菌球菌对氟氟喹喏喏酮类耐耐药的增加的增加。v喹诺酮类耐耐药率已率已经达达60%-70%。全球关注的高耐药多重耐药菌全球关注的高耐药多重耐药菌 多重耐多重耐药结核分枝杆菌核分枝杆菌MDR-TB甲氧西林耐甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MRSA万古霉素耐万古霉素耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌VRSA万古霉素耐万古霉素耐药肠球菌球菌VRE（VREF）（万古霉素耐（万古霉素耐药屎屎肠球菌）球菌）青霉素耐青霉素耐药肺炎肺炎链球菌球菌PRSP三代三代头孢菌素耐菌素耐药的的肠杆菌科阴性杆菌杆菌科阴性杆菌样本本编号号耐耐热大大肠菌群密度菌群密度（cfu/100ml）分离分离菌株数菌株数耐耐药菌株数菌株数（耐（耐药率）率）多重耐多重耐药菌株数菌株数（多重耐（多重耐药率）率）12.810699（100）9（100）22.81061515（100）15（100）32.41061515（100）15（100）43.610499（100）9（100）52.11031414（100）14（100）不同水样分离菌株耐药与多重耐药情况不同水样分离菌株耐药与多重耐药情况 细菌为什么会产生耐药性细菌为什么会产生耐药性细菌产生抗生物质细菌产生抗生物质人类提取这种抗生人类提取这种抗生物质制成抗生素物质制成抗生素细菌被抗生素诱导细菌被抗生素诱导产生灭活酶或改变产生灭活酶或改变代谢途径以求生存代谢途径以求生存人类开发新抗生素细人类开发新抗生素细菌不断受到选择压力菌不断受到选择压力抗生素与细菌不断抗生素与细菌不断在新基础上相互作用在新基础上相互作用细菌自我保护细菌自我保护自然界抗生现象自然界抗生现象抗生素治疗细菌感抗生素治疗细菌感染发挥抗菌作用染发挥抗菌作用细菌对所接触抗细菌对所接触抗生素产生耐药性生素产生耐药性细菌不断发生基因细菌不断发生基因突变发展耐药性突变发展耐药性细菌发展为高耐细菌发展为高耐药菌与多重耐药菌药菌与多重耐药菌 细菌耐药机制细菌耐药机制1.细菌菌产生生灭活活酶酶灭活抗生素。活抗生素。2.细菌降低外膜通透性菌降低外膜通透性阻止或减少阻止或减少抗生素抗生素进入入菌体。菌体。3.细菌增菌增强强主主动外排系外排系统把把进入菌体的抗生入菌体的抗生素素泵出菌体外出菌体外。4.细菌菌改改变靶位蛋白靶位蛋白，如，如产生生亲和力极低和力极低的青的青霉素霉素结合蛋白（合蛋白（PBP-2a）不与抗生素）不与抗生素结合。合。抗生素耐受性的后果抗生素耐受性的后果p 发病率和死亡率增加发病率和死亡率增加在感染的检查结果出来之前，在感染的检查结果出来之前，“猜测最适用猜测最适用”的治疗的治疗方法会失败，以致病人的情况恶化；方法会失败，以致病人的情况恶化；某些感染没有抗生素治疗；某些感染没有抗生素治疗；p更多的卫生保健费用更多的卫生保健费用需要更多的调查和研究；需要更多的调查和研究；需要使用更加昂贵的，有毒副作用的抗菌药；需要使用更加昂贵的，有毒副作用的抗菌药；昂贵的隔离衣保护下护理，隔离病人，各项程序等。昂贵的隔离衣保护下护理，隔离病人，各项程序等。p 治疗的费用超出一些第三世界国家的支付能力治疗的费用超出一些第三世界国家的支付能力治疗的费用超过了贫困阶级的承受范围治疗的费用超过了贫困阶级的承受范围v十年以前，在印度新德里，十年以前，在印度新德里，伤寒能用三种便宜的寒能用三种便宜的药物治愈。物治愈。v十年以前，志十年以前，志贺氏氏细菌性痢疾的流行能用很便宜菌性痢疾的流行能用很便宜地磺胺甲基异地磺胺甲基异恶唑控制。控制。v治治疗一个因多重耐一个因多重耐药性性细菌感染的肺菌感染的肺结核患者的核患者的费用是一般用是一般细菌感染的患者的菌感染的患者的一百倍一百倍。在。在20世世纪90年代早期，年代早期，纽约市需要花市需要花费近近10亿美元来控制美元来控制多重耐多重耐药性性细菌性肺菌性肺结核的流行。核的流行。肺炎肺炎链球菌球菌对青霉素耐青霉素耐药调查；广州广州17%，高于国内，高于国内15%的平均水平；的平均水平；广州儿童耐广州儿童耐药率更高达率更高达50%。儿童是滥用抗生素最大受害者儿童是滥用抗生素最大受害者v肝脏功能的损害肝脏功能的损害v氨基糖苷类氨基糖苷类耳聋和肾损害耳聋和肾损害v喹诺酮类喹诺酮类儿童软骨儿童软骨v氯霉素氯霉素骨髓抑制和儿童灰色综合征骨髓抑制和儿童灰色综合征v正常菌群的破坏正常菌群的破坏降低儿童机体抵抗力降低儿童机体抵抗力二重二重感染感染v增加引起人体过敏的机会增加引起人体过敏的机会儿童哮喘病的增多儿童哮喘病的增多儿童是滥用抗生素最大受害者儿童是滥用抗生素最大受害者 加速耐药性出现的社会因素加速耐药性出现的社会因素v贫困地区药物的不足量使用导致了耐药性的发展贫困地区药物的不足量使用导致了耐药性的发展病人支付不起全程的药物治疗病人支付不起全程的药物治疗低标准的和伪劣的药物缺乏治疗效果低标准的和伪劣的药物缺乏治疗效果v富裕国家滥用药物导致了耐药性的发展富裕国家滥用药物导致了耐药性的发展病人提出，而卫生服务机构都会立刻满足病人提出，而卫生服务机构都会立刻满足食品生产中抗菌药的过量使用食品生产中抗菌药的过量使用v全球化，旅游和贸易的增加使得耐药性的细菌谱系全球化，旅游和贸易的增加使得耐药性的细菌谱系很快传播到各个角落，也更加促进了耐药性的发展。很快传播到各个角落，也更加促进了耐药性的发展。v医院：用高档抗生素医院：用高档抗生素“撒大网捞小鱼撒大网捞小鱼”v药店：卖处方药不用看处方药店：卖处方药不用看处方 v患者：头痛脑热都会自用抗生素患者：头痛脑热都会自用抗生素 v药厂：一窝蜂生产抗生素药厂：一窝蜂生产抗生素其他原因其他原因抗生素使用误区抗生素使用误区v病毒引起的炎症病毒引起的炎症病毒性感冒病毒性感冒v麻疹、腮腺炎、伤风、流感等麻疹、腮腺炎、伤风、流感等v咽喉炎、上呼吸道感染者咽喉炎、上呼吸道感染者误区一：抗生素误区一：抗生素=消炎药消炎药误区二：越贵的抗生素越能误区二：越贵的抗生素越能“杀杀”细菌细菌v每种抗生素都有自身的特性，优势劣势每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同；各不相同；v红霉素：军团菌和支原体感染的肺炎；红霉素：军团菌和支原体感染的肺炎；v碳青霉烯类和三代头孢菌素对此碳青霉烯类和三代头孢菌素对此无效。无效。v药种种类越多不良反越多不良反应发生率越高；生率越高；v合用合用5种种药物物为4.2%；6-10种种为7.4%；11-15种种为24.2%；16-20种种为40.0%；21种以上种以上为45.0%。误区三：抗生素用的种类越多，越有效误区三：抗生素用的种类越多，越有效误区误区四四：广谱抗生素优于窄谱抗生素：广谱抗生素优于窄谱抗生素v原则：能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用原则：能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。度或中度感染一般不联合使用抗生素。v在在没有明确没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素，病原微生物时可以使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。误区误区五五：抗生素可预防感染：抗生素可预防感染v仅适用于由仅适用于由细菌和部分其他微生物细菌和部分其他微生物引起的炎引起的炎症；症；v对对病毒性病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗等患者给予抗生素治疗有害无益有害无益。v没有预防感染的作用。没有预防感染的作用。误区误区六六：感冒就用抗生素：感冒就用抗生素v90%以上为病毒性感冒；以上为病毒性感冒；v细菌性的只是极少数；细菌性的只是极少数；v确诊的细菌性感染，包括上呼吸道感染，确诊的细菌性感染，包括上呼吸道感染，抗生素治疗仍是必不可少的。抗生素治疗仍是必不可少的。误区误区七七：发烧就用抗生素：发烧就用抗生素v细菌性感染有用细菌性感染有用v病毒性感染无用病毒性感染无用v结核杆菌感染结核杆菌感染误区误区八八：频繁更换抗生素：频繁更换抗生素v疗效有一个周期问题；疗效有一个周期问题；v给药途径不当以及全身的免疫功能状态；给药途径不当以及全身的免疫功能状态；v伤害身体、细菌耐药。伤害身体、细菌耐药。误区误区九九：一旦有效就停药：一旦有效就停药v用药周期用药周期v复发复发v抗药性抗药性开开发一种新的抗生素一般需要一种新的抗生素一般需要10年左右的年左右的时间，而一代耐，而一代耐药菌的菌的产生只要生只要2年的年的时间，抗生素研制速度抗生素研制速度远远赶不上耐赶不上耐药菌的繁殖菌的繁殖速度。速度。抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束？抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束？慎用抗生素慎用抗生素联盟盟1981年，成年，成员遍布遍布90多个国家。多个国家。许多国家采取立法手段多国家采取立法手段禁用抗生素禁用抗生素。欧盟委欧盟委员会会颁布了布了4种抗生素种抗生素（杆菌（杆菌肽锌、螺旋霉素、螺旋霉素、弗吉尼弗吉尼亚霉素和泰霉素和泰乐菌素磷）在欧盟范菌素磷）在欧盟范围内使用的内使用的禁令。它禁令。它们占抗生素市占抗生素市场总份份额的的80%，自，自1999年年7月月1日起不得用于家畜、家禽日起不得用于家畜、家禽饲养。养。卫生部医政司生部医政司颁布布合理使用抗生素指南合理使用抗生素指南，我国，我国第一个第一个为某某类药品制品制订的指南，也是的指南，也是卫生部首次用生部首次用行政命令去控制医生行政命令去控制医生对某某类药品的使用。品的使用。延迟抗生素时代的终结延迟抗生素时代的终结延迟抗生素时代的终结延迟抗生素时代的终结v抗生素使用服务和指导（谨慎地使用）抗生素使用服务和指导（谨慎地使用）v控制耐药性微生物和相关基因的传播（感染的控控制耐药性微生物和相关基因的传播（感染的控制）制）v开发有新作用机制的抗生素或者围绕细菌耐药性开发有新作用机制的抗生素或者围绕细菌耐药性产生的机制开发新的抗生素（研究）产生的机制开发新的抗生素（研究）