冠心病患者血浆sLOX-1、血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度的关系.pdf

临床研究冠心病患者血浆、血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度的关系孙美娜，刘 喜，任海荣，赵冬梅基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目（）作者单位：呼和浩特，内蒙古自治区人民医院心内科作者简介：孙美娜，硕士研究生，主治医师。主要从事心血管疾病诊治方向研究 摘要 目的 探究冠心病患者血浆可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（）、血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度的关系。方法 选取 年 月 年 月收治的 例冠心病为观察组，纳入同期冠状动脉造影正常的非心血管疾病 例为对照组。比较 组一般资料、血浆 及血栓前状态分子血管性血友病因子（）、纤维蛋白原（）、二聚体（）、血栓前体蛋白（）水平，并分析血浆 及血栓前状态分子与冠状动脉狭窄程度的相关性。结果 观察组总胆固醇（）、三酰甘油（）及低密度脂蛋白胆固醇（）均高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（）低于对照组（）。观察组血浆 和、水平均高于对照组（）。、均随冠状动脉狭窄程度升高逐渐升高，随冠状动脉狭窄程度升高逐渐降低（）；积分、血浆 和、水平均随冠状动脉病情加重而升高（）。血浆 及、水平均与 积分呈正相关（、，）。结论冠心病患者血浆 及血栓前状态分子水平较高，与冠状动脉狭窄程度呈正相关，可评价冠心病冠状动脉狭窄程度。关键词 冠心病；可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体；血管性血友病因子；纤维蛋白原；二聚体；血栓前体蛋白；冠状动脉狭窄；积分中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），（），（），（），（），（），（），（），（）（），（）（），（），（），（），（，），转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，；冠心病是临床常见病。研究表明，我国冠心病发病率呈下降趋势，但病死率居高不下，表明我国冠心病防治形势依然严峻。冠状动脉若发生双支或多支病变，预后往往不佳，当前评估冠心病冠状动脉狭窄程度主要依靠冠状动脉造影，但冠状动脉造影具有费用高、检查有创等局限，因此亟须寻找无创、准确的评估方法。既往研究表明，血浆可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（）水平与冠心病相关，稳定性冠心病患者血浆 低于不稳定性冠心病患者。血栓前状态表现为止血、凝血系统失调，易形成高凝状态导致血小板聚集、黏附，促进动脉粥样斑块破裂，是冠心病的危险因素。亦有研究表明，血栓前状态分子可用于评估冠心病患者经皮冠状动脉介入术后的预后情况。但目前尚无相关研究表明上述指标是否可用于评估冠状动脉狭窄程度。基于此，本研究探讨冠心病患者血浆、血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度的关系，旨在为进一步提高冠心病诊断评估能力提供临床依据，现报告如下。资料与方法 病例选择标准选取 年 月 年 月我院收治的冠心病 例为观察组。纳入标准：年龄 岁；有心绞痛等症状，经冠状动脉造影、心电图和实验室检查，符合稳定性冠心病诊断标准；患者签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；凝血功能障碍者；严重心力衰竭、心脏瓣膜病者；精神系统疾病者；临床资料不全者。纳入同期冠状动脉造影正常的非心血管疾病 例为对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准。一般资料收集 组性别、年龄、基础疾病、吸烟饮酒史、体质量指数（）及入院后空腹血糖、总胆固醇（）、三 酰 甘 油（）、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（）、低密度脂蛋白胆固醇（）水平。冠状动脉造影检查所有冠心病患者入院后完善检查前准备工作，由经验丰富的心内科专家进行冠状动脉造影检查，局部麻醉后经皮桡动脉穿刺，置入导丝和血管鞘，注射造影剂，采用数字减影心血管造影机（美国通用公司）观察冠状动脉血流情况，根据冠状动脉狭窄程度进行评分，冠状动脉狭窄直径、分别对应、分，将狭窄程度评分与不同冠状动脉分支系数相乘，具体系数参考文献，后将各分支得分相加得到 积分。根据 积分数值将观察组分为轻度 例（分）、中度 例（分）、重度 例（分）。血浆 水平收集抗血栓治疗前患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测 组血浆 水平。血栓前状态分子水平收集抗血栓治疗前患者空腹静脉血，应用比浊法检测 组血管性血友病因子（）、纤维蛋白原（）水平，采用酶联免疫吸附试验检测 组 二聚体（）、血栓前体蛋白（）水平。统计学方法应用 软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数 标准差（）表示，组间比较采用独立样本 检验；计数资料以率（）表示，组间比较采用 检验；多组单向有序资料组间比较采用 趋势检验，计量资料需转化为二分类资料（虚拟变量：均值）后再行 趋势检验，血浆、血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度的相关性采用 相关分析。为检验水准。结果 一般资料 组年龄、性别、合并高血压病、合并糖尿病、吸烟史、饮酒史、空腹血糖差异均无统计学意义（）；观察组、及 均高于对照组，低于对照组（）。见表。血浆 水平、血栓前状态分子水平比较观察组血浆 和、水平均高于对照组（），见表。不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者临床资料将年龄、空腹血糖、按照样本总体均值转化为二分类资料（虚拟变量：均值），趋势检验结果显示，、均随冠状动脉狭窄程度升高逐渐升高，随冠状动脉狭窄程度升高逐渐降低（）。见表。转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者血浆及血栓前状态分子水平比较将血浆 和、按照样本总体均值转化为二分类资料（虚拟变量：均值），趋势检验结果示，积分、血浆 和、水平均随冠状动脉狭窄程度的加重而升高（）。见表。血浆 及血栓前状态分子水平与冠状动脉狭窄程度相关性分析血浆 及、水平均与 积分呈正相关（、，）。见图。表 组一般资料比较一般资料观察组（）对照组（）性别例（）男（）（）女（）（）年龄（，岁）合并症例（）高血压病（）（）糖尿病（）（）吸烟史（）（）饮酒史（）（）（，）空腹血糖（，）（，）（，）（，）（，）注：观察组为冠心病患者，对照组为非心血管疾病患者；为体质量指数，为总胆固醇，为三酰甘油，为高密度脂蛋白胆固醇，为低密度脂蛋白胆固醇。表 组血浆、血栓前状态分子水平比较（）组别例数（）（）（）（）观察组 对照组 注：观察组为冠心病患者，对照组为非心血管疾病患者；为可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体，为血管性血友病因子，为纤维蛋白原，为 二聚体，为血栓前体蛋白；与对照组比较，。表 不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者临床资料比较一般资料轻度（）中度（）重度（）性别例（）男（）（）（）女（）（）（）年龄（，岁）合并症例（）高血压病（）（）（）糖尿病（）（）（）吸烟史例（）（）（）（）饮酒史例（）（）（）（）（，）空腹血糖（，）（，）（，）（，）（，）注：为体质量指数，为总胆固醇，为三酰甘油，为高密度脂蛋白胆固醇，为低密度脂蛋白胆固醇。转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，表 不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者血浆 及血栓前状态分子水平比较（）狭窄程度例数积分 分（）（）（）（）轻度 中度 重度 注：为可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体，为血管性血友病因子，为纤维蛋白原，为 二聚体，为血栓前体蛋白；与轻度患者比较，；与中度患者比较，。Gensini 积分/分700600500400300sLOX-1/（ng/L）0?20?40?60?80?100Gensini 积分/分18016014012010080vWF/%0?20?40?60?80?100Gensini 积分/分98765430?20?40?60?80?100FIB/（g/L）Gensini 积分/分10008006004002000D-D/（g/L）0?20?40?60?80?100Gensini 积分/分86420?20?40?60?80?100TpP/（mg/L）为可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体，为血管性血友病因子，为纤维蛋白原，为 二聚体，为血栓前体蛋白。图 冠心病患者血浆 及血栓前状态分子水平与 积分的相关性 讨论 动脉粥样硬化斑块形成过程中，血管壁沉积大量脂质和炎性因子产生慢性炎症和氧化应激反应，活性氧导致 转变为氧化修饰（），诱导内皮细胞黏附分子表达，引起巨噬细胞增殖、胶原形成、平滑肌细胞迁移和血小板活化等一系列活动。是 的重要受体之一，二者结合后导致血管细胞黏附分子 等黏附分子以及单核细胞趋化蛋白 等细胞因子的表达增加，进而促进动脉粥样硬化斑块形成。是 的蛋白水解形式，在细胞损伤后释放至外循环。研究表明，血浆 高表达与颈动脉斑块、缺血性卒中风险增加有关。本研究中，观察组血浆 水平高于对照组，且随冠状动脉狭窄程度的加重而升高，与 积分呈正相关。研究发现，单支、双支和多支冠状动脉狭窄冠心病患者血浆 水平随病变冠状动脉数量增多而升高，且均高于健康人群，提示血浆 水平可能具有评估冠心病患者冠状动脉狭窄程度的潜在价值。值得关注的是，上述研究还显示女性单支、双支和多支冠状动脉狭窄患者的 水平显著高于男性患者，未来可能就 水平是否存在性别差异展开研究。冠状动脉粥样硬化斑块形成导致冠状动脉狭窄、心肌缺血缺氧是冠心病的主要病理基础，且受到多种因素影响。本研究中，冠心病患者的年龄、性别、合并高血压病、合并糖尿病、吸烟史、饮酒史、空腹血糖与对照组比较差异无统计学意义，但、高于对照组，低于对照组，且均随冠状动脉狭窄程度加重而变化，与秦际德等研究结果一致，表明冠心病患者脂代谢紊乱程度较高。脂代谢紊乱既能促进动脉粥样硬化斑块的形成，亦能促进血栓前状态，且难以通过凝血酶原时间等指标检测出。通常用于评价血管内皮功能，是血小板参与血栓形成的中介；能降低血液流动性、促进血小板聚集，与凝血酶相互作用形成；反映了纤维蛋白溶解功能，在血栓前状态转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，下升高。张院等发现，冠心病患者经皮冠状动脉介入术后、水平升高，且均与术后心血管不良事件相关，提示经皮冠状动脉介入术可能造成冠心病患者血管内皮损伤和炎症反应，加重了血栓前状态，是预后的危险因素。本研究中，观察组、水平高于对照组，且均随冠状动脉狭窄程度加重而升高，与 积分呈正相关，表明血栓前状态分子可能与冠心病患者冠状动脉狭窄程度有关，对评估冠心病病情和预后具有一定的参考意义。综上所述，冠心病患者血浆 及、血栓前状态分子水平均升高，且随冠状动脉狭窄程度加重而升高，能作为临床评估冠状动脉狭窄程度的参考指标。本研究样本量较小，未来将纳入更多样本获取更加准确的研究数据。参考文献 ，（）：马丽媛，王增武，樊静，等 中国心血管健康与疾病报告 概要 中国介入心脏病学杂志，（）：中国冠状动脉血流储备分数测定技术临床路径专家共识专家组 中国冠状动脉血流储备分数测定技术临床路径专家共识 中国介入心脏病学杂志，（）：，（）：刘佳，高洁，马晓娟，等 血栓前状态及血小板聚集率与冠心病危险因素的相关性分析 中西医结合心脑血管病杂志，（）：唐敏，史殿魁 冠心病患者血栓前状态分子胱抑素 水平对其介入术后预后的意义研究 河北医学，（）：中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，中华医学会中华全科医师杂志编辑委员会，心血管系统疾病基层诊疗指南编写专家组 稳定性冠心病基层诊疗指南（实践版）中华全科医师杂志，（）：，（）：，：刘长河，李开言，张雪侠，等 木豆叶、鲜地黄提取物对 损伤的 的保护作用 中药新药与临床药理，（）：陈娟，王志文，魏宇淼 特异性抗体 减轻 诱导的血管内皮细胞损伤 华中科技大学学报（医学版），（）：，：，（），（）：田艳秀，邢卿，宋璇 血清、与冠心病及其病变程度的相关性分析 中国循证心血管医学杂志，（）：，（）：，（）：秦际德，王艳民，秦爱华 冠心病病人、的变化及其与病情的关系 中西医结合心脑血管病杂志，（）：，：辛艳峰，吴振华，郭莉清，等 稳定型冠心病患者、水平对急性心肌梗死发病风险的联合预测价值 解放军医药杂志，（）：赵桂琴，郭振峰 纤维蛋白原、血栓前体蛋白与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性分析 实用临床医药杂志，（）：张院，任小慧，李红梅，等 冠心病患者血栓前状态分子、血清 水平与 术后预后的关系研究检验医学与临床，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：苏晓娜）转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，