高孕激素状态下卵巢储备功能减退的高龄人群行体外受精-胚胎移植获优质胚胎影响因素的倾向性评分匹配研究.pdf

中国性科学 年 月第 卷第 期 ，因之一。本研究中阴道菌群密集度异常患者 、水平均高于对照组，提示细菌性阴道炎患者存在阴道免疫炎症，不断刺激机体，致使机体免疫炎症反应被激活，释放大量细胞因子，如 、，使得细菌逃逸宿主的免疫清除，进而导致阴道感染，最终造成细菌性阴道炎迁延难愈，复发率居高不下。进一步探讨 、水平与细菌性阴道炎患者阴道菌群密集度的关系可知，、水平升高，可反映阴道对菌群的免疫炎症反应，增加细菌性阴道炎患者阴道菌群密集度异常风险。综上所述，细菌性阴道炎患者 、水平均明显升高，且其水平与患者阴道菌群密集度有关，临床检测其水平，可为临床治疗方案制定及调整提供依据。但本研究具有一定局限性，如选取患者较少，且均为孕中期患者，缺乏对孕早期及孕晚期患者的研究，有待临床扩大样本量，做进一步研究。参考文献 钱志祥，陈代杰 益生菌治疗细菌性阴道炎的临床研究及其相关机制 中国抗生素杂志，（）：，（）：张丽芳 孕早期甲硝唑凝胶治疗对细菌性阴道炎孕妇妊娠结局的影响 中国药物与临床，（）：蓝丽萍，廖世雄，刘小慧 甲硝唑凝胶联合益生菌治疗孕早期细菌性阴道炎的疗效及对妊娠结局的影响 海南医学，（）：金明红，孙晴晴，张沙沙 孕期霉菌性阴道炎患者阴道微生态和局部免疫功能变化的分析 中国临床实用医学，（）：马敬丽，崔冬青，程桂丽，等 妊娠晚期胎膜早破孕妇阴道菌群、炎症因子改变及对妊娠结局影响 中国计划生育学杂志，（）：，（）：马衍慧，章建峰，刘丽敏 干燥综合征患者 细胞因子表达水平与其中西医结合干预效果关系分析 中国免疫学杂志，（）：蒋伟民，李林江，孙少青，等 人巨细胞病毒感染与不明原因反复胚胎种植失败患者 、型细胞因子表达水平的关系 中华医院感染学杂志，（）：王珊珊，任静静，程旭红 感染患者微量元素与阴道微环境中细胞因子的相关性研究 中国医学工程，（）：，（）：焦芳芳，张伟，武云珍 急重症胰腺炎合并肝损伤患者 、及其 水平与肝功能指标的相关性 肝脏，（）：，（）：毛丽旦，唐洪波，姜梵荷，等 细胞因子 、及 在天疱疮患者血清中的表达分析 中国医师杂志，（）：宋娜娜，李艳 阴道炎患者微生态菌群密度与性激素的相关性 武汉大学学报（医学版），（）：（收稿日期：）【基金项目】厦门市医学优势亚专科建设项目（厦卫科教 号文）【通讯作者】林燕红，：妇科与生殖医学高孕激素状态下卵巢储备功能减退的高龄人群行体外受精 胚胎移植获优质胚胎影响因素的倾向性评分匹配研究赵丽文蒋莉林燕红任建枝中国人民解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心，福建 厦门 【摘要】目的探究高孕激素状态下促排卵（）方案对卵巢储备功能减退（）的高龄人群中国性科学 年 月第 卷第 期 ，行体外受精 胚胎移植（）的疗效及影响患者获得优质胚胎的相关因素。方法回顾性分析 年 月至 年 月于中国人民解放军陆军第七十三集团军医院行 的 例 的高龄患者的临床资料。将患者的年龄、体重指数（）、不孕期限、促性腺激素（）启动剂量、基础卵泡刺激素（）、抗苗勒管激素（）、窦卵泡计数（）进行 倾向性评分匹配。例患者匹配后分为拮抗剂组与 组，各 例，根据患者获得优质胚胎的情况分优质胚胎组（）与非优质胚胎组（）。比较患者的基线资料，并对影响患者获优质胚胎的因素进行分析。结果拮抗剂组与 组的基线资料均无显著差异（）。回归分析显示，患者年龄、可利用胚胎数、卵巢刺激方式均为影响患者获得优质胚胎的独立影响因素（）。结论 方案能提高 患者的优质胚胎获得数，改善活产率，影响获得优质胚胎的主要因素为年龄、可利用胚胎数、卵巢刺激方式。【关键词】高孕激素状态；卵巢储备功能减退；高龄；体外受精 胚胎移植；优质胚胎【中图分类号】【文献标识码】，【】（）（）（），（），（），（），（），（），（）（）（），（），【】；近年来随着我国女性生育意愿的推迟及相关生育政 策 的 实 施，临 床 上 患 有 卵 巢 储 备 功 能 减 退（，）且具有生育需求的高龄女性逐渐增多 。辅助生殖技术是目前临床治疗 患者的主要方式，其通过控制性的超促排卵，增加卵子数目及胚胎数目，从而创造更多的胚胎移植机会 。但 高龄女性本身的卵子质量较低、卵泡数量较少，导致其行辅助生殖技术时易发生失败、胚胎质量差等情况 。目前临床上通常采用高孕激素状态下促排卵（，）、拮抗剂、早卵泡期长方案等方式对 患者进行超促排卵 。既往有队列研究显示，方案对 患者的胚胎质量和卵子质量具有较好的改善效果 。故本研究以行体外受精 胚胎移植（，）的 高龄女性为研究对象，通过倾向性评分评估应用 与拮抗剂方案患者的妊娠结局，并以患者术后胚胎质量情况分析影响患者胚胎质量的相关因素，以期为优化临床治疗方案 中国性科学 年 月第 卷第 期 ，提供参考。?对象与方法 研究对象回顾性分析 年 月至 年 月于中国人民解放军陆军第七十三集团军医院行 的 例 的高龄患者的临床资料，其中采用拮抗剂方案有 例，采用 方案有 例。纳入标准：（）年龄 岁；（）符合以下任意一项 ：双侧卵巢窦卵泡总数 个或抗苗勒管激素（）；（）促排卵方案采用 或拮抗剂。排除标准：（）既往有不良孕产史、复发性流产史；（）合并糖尿病、甲状腺功能疾病等内分泌疾病；（）染色体异常；（）有自身免疫性疾病；（）合并子宫畸形、子宫内膜异位症、宫腔粘连等影响胚胎着床的疾病。本研究已获中国人民解放军陆军第七十三集团军医院医学伦理委员会的审核批准（编号：）。促排卵方案拮抗剂方案：月经周期第 天行女性激素及阴道超检查，开始使用促性腺激素（）启动，即人绝经后促性腺激素（，丽珠公司）或卵泡刺激素（，丽珠公司）启动，根据卵巢反应情况及血孕酮、雌二醇（）、黄体生成素（）、水平调整 用量，当优势卵泡直径 时开始添加拮抗剂（醋酸西曲瑞克，德国默克雪兰诺）至人绒毛膜促性腺激素（）注射日，根据 值对拮抗剂用量进行调整。扳机 后行取卵术。方案：患者于月经周期第 天开始 启动，即 或 ，同时口服醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 ，规格：）。当至少有 个优势卵泡直径 时扳机，皮下扳机注射 （艾泽，瑞士默克雪兰诺公司）?。扳机后 取卵。优质胚胎评定 取卵后第 日采用形态学评估法确定优质胚胎，标准为 且 细胞数 个、碎片 、大小均一。统计学处理采用 软件对相关数据进行统计分析。拮抗剂组与 组采用倾向性评分匹配法，以卡钳值 进行 比例分配，匹配项目包括女方年龄、体重指数（）、不孕年限、启动剂量、基础 、窦卵泡计数（）。符合正态分布的计量资料采用独立样本 检验，以均数 标准差（珋 ）表示；不符合正态分布的计量资料采用非参数检验；计数资料采用 检验，以（，）表示；采用多因素 回归分析影响患者获得优质胚胎的独立影响因素；表示差异具有统计学意义。?结果 优质胚胎组与非优质胚胎组基线资料比较 例患者匹配后分为拮抗剂组与 组，各 例，根据患者获得优质胚胎的情况分优质胚胎组（）与非优质胚胎组（）。优质胚胎组和非优质胚胎组的年龄、基础 、获卵数、成熟卵数、可利用胚胎数、卵巢刺激方式比较，差异具有统计学意义（）。具体结果详见表 。表 优质胚胎组与非优质胚胎组基线资料比较 珔 （，）（）项目优质胚胎组（）非优质胚胎组（）女方年龄 岁 （）不孕年限 年 （，）（，）启动剂量 基础 （）基础 （）基础 （）（）个（，）（，）总量 天数 获卵数 个 成熟卵数 个 可利用胚胎数 个 卵巢刺激方式 拮抗剂 （）（）（）（）注：为体重指数，为促性腺激素，为卵泡刺激素，为雌二醇，为黄体生成素，为抗苗勒管激素，为窦卵泡计数，为高孕激素状态下促排卵方案。影响患者获优质胚胎的多因素分析将上述单因素分析中具有显著差异的相关指标代入多因素 回归分析中，对计数资料进行赋值，胚胎情况：非优质胚胎组 ，优质胚胎组 ；卵巢刺激方式：拮抗剂 ，。结果显示，患者的年龄、可利用胚胎数、卵巢刺激方式均为影响患者获得优质胚胎的独立影响因素（），其中患者年龄、卵巢刺激方式为保护性因素，其他皆为危险性因素。具体结果详见表 。中国性科学 年 月第 卷第 期 ，表 影响患者获得优质胚胎的多因素分析因素回归系数（）标准误 下限上限年龄 基础 获卵数 成熟卵数 可利用胚胎数 卵巢刺激方式 注：为卵泡刺激素，为抗苗勒管激素。?讨论本研究通过倾向性匹配方式，将不同排卵方案患者的基线资料进行匹配。结果提示，采用 促排卵方案时 高龄患者排卵数目更多、质量更佳。拮抗剂方案是目前临床上应用较为常见的促排卵方式，本研究中的拮抗剂药物为黄体生成素释放激素（）拮抗剂，可通过与人体内源性 竞争性地结合垂体细胞膜受体，进而控制机体 的分泌，以此达到延迟 峰，降低周期取消率，减少外源性 用量，提高排卵率、胚胎质量等作用 。但既往研究显示，应用拮抗剂患者仍有较高发生 峰的可能性，同时其具有融黄体作用，对新鲜周期的子宫内膜容受性影响不明确 。而 方案将孕激素加用在患者早卵泡期雌激素水平上升前，进而起到阻挡雌激素正反馈的作用，最终抑制 峰，降低周期取消率，提升卵母细胞数等效果 。杨欣等 在对临床应用 与拮抗剂方案中显示，相对于拮抗剂方案患者，方案患者的临床妊娠率更高、流产率更低，这与本研究结果有一定的相似性。回归分析影响患者获得优质胚胎的相关因素，结果显示，年龄、可利用胚胎数、卵巢刺激方式均为影响患者获得优质胚胎的独立影响因素。高龄患者年龄增加，其胚胎及卵子非整倍体率、胚胎质量差情况发生率上升，可利用胚胎数目减少，流产风险更大 。因此，对于行 方案的 患者，临床医务人员应加强关注高龄患者，并加大对高龄患者胚胎的质量控制。本研究中优质胚胎组 显著高于非优质胚胎组，推测其原因可能与 由小窦状卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞分泌，能较为确切地反映患者的卵巢储备功能，越高者，卵巢中储备的卵泡数越多，卵巢反应更为良好，获得优质胚胎概率越高 。由此推测将 方案应用于 患者可能存在一个与优质胚胎获得有关的最佳 水平范围，但因为样本量有限，未能明确该范围。利用胚胎数直接反映了患者的有效胚胎数目，数目越多，得到优质胚胎的概率越大。有待进一步计算出最佳截断值，筛选出低于最佳截断值的未能获得优质胚胎的高危患者，进行重点关注。卵巢刺激方式中，黄丽萨等 的研究显示，在 岁高龄患者中 组 优质胚胎率显著高于拮抗剂组，这与本研究结果具有一定相似性。可见，方案较拮抗剂方案更适用于 患者获取优质胚胎。此外，由于本研究为单中心回顾性研究，结果具有一定的偏倚性，虽经过倾向性匹配后患者差异性有所缩小，但仍需要前瞻性研究来做进一步验证。综上所述，通过 与拮抗剂方案对 患者活产结果影响的倾向性评分研究，发现 方案相较于拮抗剂，能减少患者外源性 用量，延长 天数，提高患者获卵数和可利用胚胎数，进而提高患者优质胚胎数，最终获得较为满意的妊娠结局。参考文献 韩艳，邓星，彭伟，等 倾向性得分匹配分析卵巢储备功能减退人群拮抗剂方案延迟启动的效果 中华生殖与避孕杂志，（）：，（）：，（）：，（），（）：，：（），：，：中国性科学 年 月第 卷第 期 ，（）：，：，（）：孙晶雪，刘伟，郭岩文，等 改良长方案对卵巢储备功能下降患者活产结局影响的倾向性评分匹配研究 中国计划生育学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，？，（）：刘苡萱，朱，颜宏利，等 高孕激素状态促排卵（）方案在高龄卵巢低反应患者的促排卵研究 中国实验诊断学，（）：，（）：杨欣，曹金龙，潘惠娟，等 卵巢低反应患者高孕激素状态下促排卵方案与拮抗剂方案临床应用效果对比的 分析 中华生殖与避孕杂志，（）：，（）：，（）：黄丽萨，张耀，杨德辉，等 卵泡期高孕激素状态下促排卵方案与拮抗剂方案在预期卵巢低反应患者中的应用比较 四川医学，（）：（收稿日期：）【基金项目】年度安徽省自然科学基金项目（）【通讯作者】纵波，：妇科与生殖医学叙事心理疗法联合盆底肌训练在早期宫颈癌术后性功能障碍患者中的应用纵波 王芹王凌云皖北煤电集团总医院妇科，安徽 宿州 皖北煤电集团总医院母婴中心，安徽 宿州 皖北煤电集团总医院精神科，安徽 宿州 【摘要】目的探讨叙事心理疗法联合盆底肌训练对早期宫颈癌改良根治术后性功能障碍患者性功能及心理困扰程度的影响。方法使用随机对照试验的方法前瞻性纳入 年 月至 年 月皖北煤电集团总医院收治的 例宫颈癌改良根治术后发生性功能障碍的患者作为研究对象，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各 例。对照组进行盆底肌训练，试验组在训练同时接受叙事心理疗法干预，干预 周时进行效果评价。评价指标包括性功能 女性性功能指数（）、心理困扰 心理困扰温度计（）、盆底肌功能 牛津肌力分级（）。结果两组在接受干预 周时，性功能、心理困扰程度均得到改善，试验组 评分高于对照组，评分低于对照组（）。两组在接受干预 周时，试验组 级占比多于对照组（）。结论早期宫颈癌改良根治术后性功能障碍患者接受叙事心理疗法联合盆底肌训练能够显著提高盆底肌功能，减少心理困扰，从而改善性功能。